Prospect Cortiment 9 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator:
Clasa ATC: antiinflamatoare intestinale, corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10851/2018/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Cortiment 9 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine budesonidă 9 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 50 mg
Conţine lecitină, derivată din ulei de soia.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
Comprimat filmat gastrorezistent, biconvex, de formă rotundă şi culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de aproximativ 9,5 mm, cu o grosime de aproximativ 4,7 mm, imprimat cu „MX9” pe una
dintre feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Cortiment este indicat la adulţi pentru:
inducerea remisiunii la pacienţii cu colită ulceroasă (CU) activă, uşoară până la moderată, atunci
când tratamentul cu 5-ASA nu este suficient
Inducerea remisiunii la pacienții cu colită microscopică (CM) activă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Colită ulcerativă și colită microscopică:
Doza zilnică recomandată pentru inducerea remisiunii este de un comprimat de 9 mg dimineaţa, pentru
o perioadă de până la 8 săptămâni.
În cazul întreruperii tratamentului, poate fi utilă reducerea treptată a dozei (pentru mai multe detalii
privind întreruperea tratamentului, vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Cortiment comprimate la copii și adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18
ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date, prin urmare utilizarea la copii şi adolescenţi nu
este recomandată până nu devin disponibile date suplimentare.
Vârstnici
Nu se recomandă nicio ajustare specială a dozei. Totuşi, experienţa privind utilizarea Cortiment la
pacienții vârstnici este limitată.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală
Cortiment 9 mg nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală, aşadar se impune
prudenţă în administrarea la aceşti pacienţi şi monitorizarea acestora.
Mod de administrare
Se administrează un comprimat de Cortiment 9 mg, pe cale orală, dimineaţa, cu sau fără alimente.
Comprimatul trebuie înghiţit cu un pahar cu apă şi nu trebuie mărunţit, zdrobit sau mestecat, deoarece
învelișul comprimatului are rolul de a asigura o eliberare prelungită.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la ulei de soia, la ulei de arahide sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Cortiment comprimate trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu infecţii, hipertensiune arterială,
diabet zaharat, osteoporoză, ulcer gastro-duodenal, glaucom sau cataractă, sau cu antecedente familiale
de diabet zaharat sau glaucom sau cu orice altă afecţiune în care utilizarea glucocorticoizilor ar putea
avea efecte nedorite.
Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă pacientul
se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în
considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include
cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost
raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.
Diminuarea funcţiei hepatice ar putea afecta eliminarea glucocorticoizilor, inclusiv a budesonidei,
cauzând o expunere sistemică crescută. Trebuie avute în vedere posibile reacţii adverse la nivel
sistemic. Acestea includ glaucomul.
Atunci când tratamentul urmează să fie oprit, ar putea fi utilă reducerea treptată a dozei, la decizia
medicului curant.
Tratamentul cu Cortiment comprimate determină concentraţii steroidiene sistemice mai scăzute,
comparativ cu terapia orală convenţională cu glucocorticoid. Trecerea de la o altă terapie steroidiană
poate determina simptome legate de modificarea concentraţiilor steroidiene sistemice. Unii pacienţi
pot avea o stare de rău nespecifică pe parcursul fazei de întrerupere a terapiei, de exemplu dureri la
nivel muscular şi articular. Un efect general de insuficienţă a terapiei cu corticosteroid trebuie
suspectat dacă, în cazuri rare, s-ar produce simptome precum oboseală, cefalee, greaţă şi vărsături. În
aceste situaţii, poate fi necesară o creştere temporară a dozei de corticosteroid administrat sistemic.
Având în vedere efectele imunologice cunoscute ale corticosteroizilor, este posibil ca în cazul
administrării concomitente cu Cortiment comprimate răspunsul imun la vaccinuri să fie redus.
Este indicată evitarea administrării medicamentului concomitent cu ketoconazol sau cu alţi inhibitori
puternici ai CYP3A4. Dacă acest lucru nu este posibil, intervalul de timp dintre tratamente trebuie să
fie cât mai lung cu putinţă, şi de asemenea ar putea fi avută în vedere o reducere a dozei de Cortiment
(vezi şi pct. 4.5). După consumarea unei cantități semnificative de suc de grepfrut (care inhibă
activitatea CYP3A4 predominant la nivelul mucoasei intestinale), expunerea sistemică la budesonida
administrată oral a crescut de aproximativ două ori. Ca şi în cazul altor medicamente care sunt
metabolizate în principal prin intermediul CYP3A4, trebuie evitat consumul regulat de grapefruit sau
suc de grapefruit simultan cu administrarea budesonidei (alte sucuri cum este sucul de portocale sau
sucul de mere nu inhibă activitatea CYP3A4). Vezi şi pct. 4.5.
Comprimatele Cortiment conţin lecitină (ulei de soia). Acest medicament nu trebuie utilizat în cazul
unui pacient cu hipersensibilitate la arahide sau soia.
Comprimatele Cortiment conţin lactoză monohidrat şi nu trebuie administrate la pacienţi cu probleme
ereditare rare cum este intoleranţa la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-
galactoză.
Următoarele atenţionări şi precauţii au fost identificate în general pentru corticosteroizi:
Supresia adrenocorticală a fost observată la trecerea pacienţilor de la un tratament corticosteroid
sistemic cu efect sistemic mai mare.
Supresia răspunsului inflamator şi a sistemului imunitar creşte susceptibilitatea la infecţii.
Corticosteroizii pot cauza supresia axei HPA şi pot reduce răspunsul la stres. In situaţiile în care
pacienţii sunt supuşi unor intervenţii chirurgicale sau altor surse de stres, se recomandă
suplimentarea tratamentului corticosteroid sistemic.
Varicela şi rujeola pot avea o evoluţie mai gravă la pacienţii aflaţi în tratament cu
glucocorticoizi administraţi pe cale orală. Este necesară o atenţie deosebită pentru a se evita
expunerea în cazul pacienţilor care nu au avut anterior aceste boli. Dacă pacienţii prezintă
infecţia sau suspiciune de infecţie, trebuie avută în vederea reducerea sau întreruperea
tratamentului cu glucocorticosteroizi la decizia medicului curant.
Sunt posibile efecte sistemice ale steroizilor, în special atunci când aceştia sunt prescrişi în doze
mari şi pe perioade îndelungate. Astfel de efecte pot include sindromul Cushing, supresia
glandelor suprarenale, retardul de creştere, reducerea densităţii minerale osoase, cataractă,
glaucom şi, foarte rar, o gamă largă de efecte psihice/comportamentale (vezi pct. 4.8).
O grijă deosebită este necesară atunci când este luată în considerare utilizarea corticosteroizilor
sistemici la pacienţii cu antecedente personale curente sau anterioare sau cu antecedente
heredocolaterale (rudele de gradul întâi) de tulburări afective severe.
Înlocuirea unui tratament corticosteroid cu efect sistemic mare dezvăluie uneori alergii, de
exemplu rinita şi eczema, care erau anterior controlate de medicamentul cu administrare
sistemică.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
Budesonida este în principal metabolizată prin intermediul citocromului P450 3A4 (CYP3A4).
Inhibitorii acestei enzime sunt, de exemplu, ketoconazolul, itraconazolul, inhibitorii proteazei HIV
(inclusiv medicamente care conțin cobicistat) şi sucul de grapefruit. Este de așteptat ca administrarea
concomitentă cu inhibitori ai CYP3A să crească de câteva ori expunerea sistemică la budesonidă și
riscul de reacţii adverse sistemice (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă trebuie evitată, cu
excepția cazurilor în care beneficiul obținut depășește riscul crescut de reacţii adverse sistemice induse
de corticosteroizi, în acest caz fiind obligatorie monitorizarea pacienților pentru depistarea reacţiilor
adverse sistemice induse de corticosteroizi. Dacă tratamentul este concomitent, intervalul dintre
administrarea dozelor pentru fiecare medicament trebuie să fie cât mai lung cu putinţă, şi o reducere a
dozei de budesonidă ar putea fi de asemenea luată în considerare. Este puţin probabil ca budesonida să
inhibe alte medicamente metabolizate prin intermediul CYP3A4, deoarece budesonida are o afinitate
scăzută pentru această enzimă.
Tratamentul concomitent cu inductori ai CYP3A4 cum este carbamazepina poate diminua expunerea
la budesonidă, ceea ce poate necesita o creştere a dozei.
În cazul administrării de corticosteroizi, interacţiunile care ar putea prezenta un risc semnificativ
pentru anumiţi pacienţi sunt cele cu glicozidele cardiace (efect crescut din cauza scăderii
concentraţiilor plasmatice de potasiu) şi diureticele (eliminare mai intensă a potasiului).
Concentraţii plasmatice crescute şi efecte sporite ale corticosteroizilor au fost observate la femeile care
utilizau concomitent estrogeni şi contraceptive steroidiene, dar niciun astfel de efect nu a fost observat
în cazul administrării budesonidei concomitent cu contraceptive orale combinate cu doză mică.
Deşi nu a fost studiată, administrarea budesonidei concomitent cu colestiramină sau antiacide poate
reduce absorbţia acesteia, similar cu alte medicamente. Prin urmare, aceste medicamente nu trebuie
utilizate simultan, ci la un interval de timp de cel puţin două ore.
La dozele recomandate, omeprazolul nu influențează farmacocinetica budesonidei administrate oral, în
timp ce cimetidina are un efect uşor, dar clinic nesemnificativ.
Din cauza posibilei supresii adrenocorticale, testul de stimulare cu ACTH pentru diagnosticarea
insuficienței pituitare poate prezenta rezultate false (valori scăzute).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea budesonidei pe cale inhalatorie la un număr foarte mare de sarcini expuse la
tratament nu indică reacţii adverse. Deşi nu există date privind evoluţia sarcinilor după administrarea
orală, biodisponibilitatea după administrarea orală este scăzută. În studiile la animale corticosteroizii s-
au dovedit a fi dăunători la valori crescute de expunere (vezi pct. 5.3). Este indicată utilizarea
Cortiment pe perioada sarcinii doar dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt.
Alăptarea
Budesonida este excretată în laptele matern.
Tratamentul de întreținere cu budesonidă cu administrare inhalatorie (200 sau 400 micrograme de
două ori pe zi) la femeile cu astm bronșic care alăptează determină o expunere sistemică la budesonidă
neglijabilă pentru sugarii alăptați.
În cadrul unui studiu farmacocinetic, doza zilnică estimată la sugar a fost de 0,3% din doza zilnică
maternă pentru ambele valori de doze, iar concentrația plasmatică medie la sugar a fost estimată a fi
1/600 din concentrațiile plasmatice ale mamei, presupunând o biodisponibilitate orală completă la
sugar.
Concentrațiile de budesonidă din probele plasmatice obținute de la sugari au fost sub limita de
cuantificare.
Pe baza datelor pentru budesonidă cu administrare inhalatorie și având în vedere că budesonida
prezintă proprietăți FC liniare în intervalele dozelor terapeutice după administrare inhalatorie, orală și
rectală, se preconizează că la dozele terapeutice de budesonidă expunerea sugarului este redusă.
Aceste date susțin continuarea utilizării budesonidei cu administrare orală și rectală, în timpul
alăptării.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul Cortiment asupra fertilităţii la om. Nu s-au observat efecte asupra
fertilităţii la şobolan după tratamentul cu budesonidă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele Cortiment asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. În cazul conducerii de vehicule sau folosirii de utilaje trebuie avut în vedere că uneori
este posibil să apară ameţeală sau oboseală (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse la medicament raportate în studiile clinice cu Cortiment sunt prezentate în Tabelul 1.
Reacțiile adverse raportate pentru această clasă terapeutică sunt prezentate în Tabelul 2. În studiile
clinice de faza II şi faza III, incidenţa evenimentelor adverse pentru Cortiment comprimate, la doza
recomandată de 9 mg/zi, a fost comparabilă cu cea observată în cazul administrării placebo.
Majoritatea evenimentelor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată şi nu au avut un
caracter grav.
Reacţiile adverse raportate sunt menţionate în funcţie de următoarele grupe de frecvenţă: Foarte
frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥
1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000).
Tabelul 1 Reacțiile adverse pentru Cortiment raportate în timpul studiilor clinice în mai mult de
un caz (N=255)
Termenul preferat pentru evenimentul advers
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe Frecvente Mai puţin frecvente
Infecţii şi infestări Gripă
Tulburări hematologice şi Leucocitoză
limfatice
Tulburări psihice Insomnie Modificări ale dispoziției
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Amețeală
Tulburări gastro-intestinale Greaţă
Durere în partea superioară a Flatulență
abdomenului
Distensie abdominală
Durere abdominală
Xerostomie
Dispepsie
Afecţiuni cutanate şi ale Acnee
ţesutului subcutanat
Tulburări musculo-scheletice şi Mialgie Dorsalgie
ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare
Tulburări generale şi la nivelul Fatigabilitate Edem periferic
locului de administrare
Investigaţii diagnostice Scădere a concentrației de
cortizol în sânge
Tabelul 2 Evenimente raportate pentru clasa terapeutică (agenți anti-inflamatori intestinali,
corticosteroizi cu acțiune locală, budesonidă)
Clasificarea MedDRA pe Frecvente Mai puțin Rare Foarte rare
aparate, sisteme şi organe frecvente
Tulburări ale sistemului Reacții de tip
imunitar anafilactic
Tulburări endocrine Trăsături Retard de creștere
cushingoide la copii*
Tulburări metabolice și de Hipopotasemie
nutriție
Tulburări psihice Modificări de Hiperactivitate Agresivitate
comportament psihomotorie
precum Anxietate
nervozitate,
insomnie și
modificări ale
dispoziție
Depresie
Tulburări ale sistemului Tremor
nervos
Tulburări oculare Cataractă inclusiv
cataractă
subcapsulară
Glaucom
Vedere încețoșată
(vezi și pct. 4.4)
Tulburări cardiace Palpitații
Tulburări gastrointestinale Dispepsie
Afecţiuni cutanate şi ale Reacții cutanate Echimoze
ţesutului subcutanat (urticarie,
exantem)
Tulburări musculo- Crampe
scheletice şi ale ţesutului musculare
conjunctiv
Tulburări ale aparatului Tulburări ale
genital și sânului ciclului menstrual
* de reținut că medicamentul Cortiment nu este recomandat pentru utilizare la copii (vezi 4.2)
Majoritatea evenimentelor adverse menționate în acest RCP pot să apară și în urma altor tratamente cu
glucocorticoizi.
Pot apărea reacţii adverse care sunt tipice pentru corticosteroizii sistemici (de exemplu trăsături
cushingoide și retard de creștere). Aceste reacţii adverse depind de doză, de durata tratamentului, de
tratamentul concomitent sau anterior cu alţi corticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.
Copii şi adolescenţi
Nu există date disponibile.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478-RO
Tel: +4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Dată fiind disponibilitatea sistemică scăzută a Cortiment comprimate, nu este de aşteptat ca
supradozajul acut chiar şi la doze foarte mari să ducă la o criză clinică acută. În eventualitatea unui
supradozaj acut, nu este disponibil niciun antidot specific. Tratamentul constă în terapie suportivă şi
simptomatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC:
A07EA06
Mecanism de acţiune
Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul CU și al CM nu este înţeles pe deplin. În
general, budesonida inhibă multe procese inflamatoare, inclusiv producerea de citokine, activarea
celulelor inflamatorii şi expresia moleculelor adezive la nivelul celulelor endoteliale şi epiteliale. La
dozele clinic echivalente cu prednisolon, budesonida asigură o supresie semnificativ mai scăzută a
axei HPA şi are un impact mai scăzut asupra markerilor inflamatori.
Datele obţinute în studiile de farmacocinetică şi farmacologie clinică indică faptul că modul de acţiune
al Cortiment comprimate se bazează pe o acţiune locală la nivelul intestinului.
Efecte farmacodinamice
Tehnologia MMX cu eliberare prelungită se caracterizează printr-o structură multi-matrice acoperită
de un film gastrorezistent care se dizolvă în fluidele intestinale cu un pH mai mare decât 7.
La administrarea comprimatului, învelişul gastroprotector protejează medicamentul în această formă
de prezentare pe parcursul trecerii prin stomac şi duoden până în partea inferioară a intestinului. După
pierderea învelişului protector, fluidul intestinal vine în contact cu polimerii matricei hidrofile, care
începe să se umfle până când se formează o matrice vâscoasă de gel. Solventul care pătrunde în
matricea de gel dizolvă substanţa activă din matricele lipofile. Budesonida este apoi eliberată în tractul
intestinal, într-un ritm controlat, pe toată lungimea colonului.
Budesonida este un glucocorticoid utilizat în tratamentul bolii intestinale inflamatorii. Are o acţiune
antiinflamatoare topică dar nu reduce concentrațiile plasmatice de cortizol în egală măsură cu
glucocorticoizii sistemici.
Eficacitate clinică
Colită ulcerativă:
Au fost efectuate două studii clinice de faza III, randomizate şi controlate, care au inclus 1022
pacienţi adulţi cu CU activă uşoară până la moderată. Două sute cincizeci şi cinci (255) pacienţi au
fost trataţi timp de 8 săptămâni cu un comprimat de Cortiment 9 mg pe zi. Pacienţii incluşi fie nu au
fost tratați anterior (42% ITT), fie au prezentat eşec terapeutic la administrarea de 5-ASA (58%
ITT). Ambele studii au inclus un braţ de tratament de referinţă, mesalazină (Asacol) şi respectiv
budesonidă (Entocort), pentru a demonstra sensibilitatea testului. Definiţia remisiei aplicată în
ambele studii a fost scorul UCDAI ≤1, cu un scor 0 pentru hemoragie rectală şi frecvenţa scaunelor,
mucoasă normală (fără friabilitate) şi o reducere de ≥1 punct a scorului endoscopic.
Efectul Cortiment 9 mg comprimate asupra parametrului principal:
Studiul Cortiment 9 mg Placebo P=
comprimate
Remisie % Remisie %
Studiul CB-01-02/01 17,9 7,4 0,0143
Studiul CB-01-02/02 17,4 4,5 0,0047
În ambele studii a fost obţinută o diferenţă statistică faţă de placebo pentru Cortiment 9 mg, diferenţa
faţă de placebo fiind de 10,4% şi respectiv 12,9%.
5-ASA este tratamentul standard pentru boala uşoară până la moderată. Rezultatele unei comparaţii
directe între Cortiment şi 5-ASA nu au fost disponibile. De aceea, rămâne de stabilit locul Cortiment
în aria terapeutică. Unii pacienţi pot beneficia iniţial de tratamentul cu Cortiment.
Dovezile pentru indicația colită microscopică (colită colagenoasă și colită limfocitară) sunt
prezentate mai jos. Aceste dovezi provin din studiile efectuate cu Entocort, un medicament ce
conține budesonidă. Disponibilitatea sistemică a acestui medicament este similară cu cea a
medicamentului Cortiment ce conține budesonidă (vezi pct. 5.2).
Colită colagenoasă:
Două studii de inducție randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu durata de șase și opt
săptămâni, au investigat efectele clinice și histologice ale administrării de budesonidă 9 mg/zi în
tratamentul colitei colagenoase. În primul studiu, 23 pacienți au fost randomizați pentru tratament cu
budesonidă 9 mg/zi, iar 22 pacienți să primească placebo timp de 6 săptămâni. Rata remisiunii
clinice a fost semnificativ mai mare și anume de 86,9% (p <0,001) în grupul de tratament cu
budesonidă față de 13,6% în grupul placebo. Ameliorarea histologică a fost observată la 14 pacienți
din grupul de tratament cu budesonidă (60,9%) și la un pacient din grupul placebo (4,5%; p <0,001).
În al doilea studiu, 10 pacienți au fost randomizați să primească tratament cu budesonidă timp de 8
săptămâni (9 mg/zi timp de 4 săptămâni, 6 mg/zi timp de 2 săptămâni și 3 mg/zi timp de 2
săptămâni) și zece au fost alocați în grupul placebo. Toți cei 10 pacienți cărora li s-a administrat
budesonidă au prezentat un răspuns clinic comparativ cu doar doi pacienți din grupul placebo (p
<0,001).
Două studii deschise (faza preliminară a studiilor de întreținere randomizate, dublu-orb, controlate cu
placebo) au investigat eficacitatea tratamentului cu budesonidă 9 mg/zi administrat timp de 6
săptămâni. În primul studiu, 46 pacienți (96%) au obținut remisiune clinică în decurs de 2-30 (media
6,4) zile, cu îmbunătățiri semnificative ale consistenței scaunelor. În cel de-al doilea studiu, din cei
42 pacienți care au început studiul, 34 pacienți (81%) erau în remisiune clinică (frecvența medie a
scaunului de trei sau mai puțin pe zi) în săptămâna 6.
Colită limfocitară:
Dovezile pentru această indicație sunt limitate. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu
placebo, a fost efectuat la 15 pacienți cu colită limfocitară. Unsprezece subiecți au fost tratați cu
budesonidă 9 mg/zi și patru pacienți au primit placebo timp de 8 săptămâni. În grupul placebo s-a
observat un răspuns clinic (definit ca o îmbunătățire de cel puțin 50% a frecvenței scaunelor) la 25%
dintre pacienți comparativ cu 91% în grupul de tratament cu budesonidă (p = 0,03).
Copii şi adolescenţi
Cortiment nu a fost studiat la copii şi adolescenţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea pe cale orală a compusului micronizat simplu, absorbţia pare să fie completă. O
mare parte din medicamentul neformulat este absorbită din ileon şi colonul ascendent.
Disponibilitatea sistemică a budesonidei după o singură administrare a Cortiment comprimate la
voluntari sănătoşi a fost comparativă cu cea pentru Entocort, iar rezultatul a fost similar, aproximativ
10%, dată fiind metabolizarea la primul pasaj hepatic. Concentraţiile plasmatice maxime ale
budesonidei sunt de aproximativ 1,3-1,8 ng/ml la 13-14 ore după administrare. Administrarea
Cortiment comprimate concomitent cu alimente nu a avut niciun efect clinic relevant asupra
absorbţiei. S-a arătat că nu există posibilitatea de acumulare a medicamentului la administrări repetate.
Distribuţie
Budesonida are un volum de distribuţie mare (aproximativ 3 l/kg). Legarea de proteinele plasmatice
este în medie de 85–90%.
Metabolizare
La nivel hepatic, budesonida suportă un proces extensiv de biotransformare în metaboliţi cu activitate
glucocorticoidă scăzută. Activitatea glucocorticoidă a metaboliţilor principali, 6β-hidroxibudesonidă şi
16α-hidroxi-prednisolon, reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei. Metabolizarea
budesonidei este mediată în principal prin intermediul CYP3A, o sub-familie a citocromului P450.
Eliminare
Rata de eliminare a budesonidei este limitată de absorbţie. Budesonida are un clearance sistemic
crescut (aproximativ 1,2 l/minut).
Copii şi adolescenţi
Nu există date sau experienţă disponibile cu privire la farmacocinetica Cortiment comprimate la copii
şi adolescenţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Un studiu complementar de toxicologie preclinică şi toxicocinetică, care compară Cortiment
comprimate cu o formă farmaceutică de budesonidă cu eliberare prelungită existentă (Entocort EC 3
mg capsule, AstraZeneca), efectuat la maimuţele cynomolgus, a confirmat faptul că Cortiment
comprimate determină întârzierea expunerii maxime şi reducerea expunerii totale, comparativ cu
forma existentă de budesonidă, menţinând în acelaşi timp un profil toxicologic superpozabil.
Datele preclinice au arătat că budesonida produce efecte mai puţin severe sau similare cu ale altor
glucocorticoizi, cum ar fi creşterea în greutate, atrofia glandelor suprarenale şi a timusului şi efecte
asupra numărului de leucocite. Ca şi în cazul altor glucocorticosteroizi, şi în funcţie de doză şi de
durată, şi de bolile implicate, aceste efecte steroidiene pot fi relevante şi la om.
Budesonida nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolan. La femelele gestante de şobolan şi
şoarece, s-a arătat că budesonida, ca şi alţi glucocorticosteroizi, cauzează decesul fetusului şi anomalii
în dezvoltarea fetală (dimensiuni mai mici ale puilor, retard fetal al creşterii intrauterine şi anomalii
scheletice). S-a raportat faptul că unii glucocorticoizi determină apariţia despicăturii palatine
(palatoschizis) la animale. Relevanţa acestor constatări nu a fost stabilită încă la om (vezi şi pct. 4.6).
Budesonida nu a evidenţiat efecte mutagene într-o serie de teste in vitro şi in vivo. Un număr uşor
crescut de focare celulare hepatice bazofile au fost observate în studiile cronice cu budesonidă
efectuate la şobolan, iar în studiile de carcinogenitate au fost observate o incidenţă crescută a
neoplasmelor hepatocelulare primare, astrocitoame (la masculii de şobolan) şi tumori mamare (la
femelele de şobolan). Aceste tumori sunt determinate probabil de o acţiune specifică a receptorilor
steroidieni, de încărcarea metabolică crescută şi de efectele anabolice asupra ficatului, efecte care sunt
de asemenea cunoscute din studiile efectuate la şobolan cu alţi glucocorticosteroizi şi prin urmare
reprezintă un efect specific al acestei clase de medicamente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului
Acid stearic (E570)
Lecitină (soia) (E322)
Celuloză microcristalină (E460)
Hidroxipropilceluloză (E463)
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal hidratat (E551)
Stearat de magneziu (E470b)
Filmul comprimatului
Acid metacrilic – copolimer de metacrilat de metil (1:1)
Acid metacrilic – copolimer de metacrilat de metil (1:2)
Talc (E553b)
Dioxid de titan (E171)
Trietil citrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere din folie de PA-Al/PVC-Al, conţinute într-o cutie de carton.
Ambalajele conţin 10, 20, 30, 50, 60 sau 80 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de
ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10851/2018/01-02-03-04-05-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2015
Reînnoirea autorizaţiei: Iulie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2021