Prospect Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente
Producator: Dr. Falk Pharma GmbH
Clasa ATC: corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC: A07EA06.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11054/2018/01-05 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic conţine budesonidă 9 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare plic conţine zahăr 828 mg, lactoză monohidrat 36 mg şi sorbitol
(E420) 900 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule gastrorezistente
Granule de culoare albă până la aproape albă și pulbere de culoare albă până la galben deschis, cu
aromă de lămâie, ambalate într-un singur plic.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Inducerea remisiei la pacienţi cu boală Crohn activă cu localizare la nivelul ileonului şi/sau colonului
ascendent, de intensitate uşoară până la moderată.
Inducerea remisiei la pacienţi cu colită microscopică activă la adulți cu vârsta ≥ 18 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Boală Crohn şi colită microscopică
Adulţi cu vârsta > 18 ani
Doza zilnică recomandată este un plic (cu granule gastrorezistente ce conţin budesonidă 9 mg) o dată
pe zi, dimineaţa, cu aproximativ o jumătate de oră înainte de micul dejun.
Copii şi adolescenţi
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi, din cauza
experienţei insuficiente la această grupă de vârstă.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu există recomandări specifice pentru doze la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Deoarece informaţiile sunt limitate la această grupă de pacienţi, recomandarea unei doze specifice nu
poate fi efectuată (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).
Mod de administrare
Administrare orală
Conţinutul unui plic trebuie luat înainte de micul dejun. Granulele trebuie plasate pe limbă şi înghiţite
întregi, cu mult lichid (de exemplu un pahar cu apă). Granulele nu trebuie mestecate sau zdrobite,
pentru a evita distrugerea filmului gastrorezistent al granulelor. Dezagregarea prematură va influenţa
eliberarea medicamentului într-un mod imprevizibil.
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie limitată la 8 săptămâni.
Încetarea tratamentului
Tratamentul cu Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente nu trebuie oprit brusc. La sfârşitul
tratamentului, Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente trebuie administrat la intervale
prelungite, adică o dată la două zile, timp de până la două săptămâni. După această perioadă,
tratamentul poate fi oprit.
4.3 Contraindicaţii
Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1,
ciroză hepatică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente determină concentraţii sistemice mai
mici ale hormonilor steroizi decât terapia orală convenţională cu glucocorticosteroizi. Trecerea de la
alt tratament cu glucocorticosteroizi poate determina simptome legate de modificarea concentraţiilor
sistemice de steroizi.
Este necesară precauţie la pacienţii cu tuberculoză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză,
ulcer peptic, glaucom, cataractă, cu antecedente familiale de diabet zaharat, cu antecedente familiale
de glaucom sau orice altă afecţiune în care administrarea de glucocorticosteroizi poate provoca reacţii
adverse.
Acest medicament nu este adecvat pentru pacienți cu boală Crohn localizată la nivelul tractului
gastrointestinal superior.
Deoarece acest medicament are predominant acţiune locală, este puţin probabil să fie eficace la
pacienţii care prezintă simptomele extraintestinale ale bolii (de exemplu cele care afectează pielea,
ochii sau articulaţiile).
Efectele sistemice ale glucocorticosteroizilor pot să apară, în special dacă sunt prescrişi în doze mari şi
pe perioade prelungite. Astfel de efecte pot include sindromul Cushing iatrogen, supresia glandelor
suprarenale, întârzierea creşterii, densitate minerală osoasă scăzută, cataractă, glaucom şi o varietate
largă de manifestari psihice/comportamentale (vezi pct. 4.8).
Infecţii
Suprimarea răspunsului inflamator şi a funcţiei sistemului imunitar cresc susceptibilitatea la infecţii şi
severitatea lor. Riscul agravării infecţiilor bacteriene, fungice, amoebiene şi virale în timpul
tratamentului cu glucocorticosteroizi trebuie luat în considerare cu atenţie. Tabloul clinic poate fi
adesea atipic şi infecţiile grave, cum sunt septicemia şi tuberculoza, pot fi mascate şi, de aceea, pot
atinge un stadiu avansat înainte de a fi diagnosticate.
Varicelă
Varicela reprezintă un motiv de îngrijorare deosebită, deoarece această boală minoră în mod normal
poate fi letală la pacienţii imunodeprimaţi. Pacienţii fără antecedente certe de varicelă trebuie sfătuiţi
să evite contactul personal apropiat cu pacienţii cu varicelă sau herpes zoster şi, dacă sunt expuşi,
trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă pacientul este un copil, părinţii trebuie să ia în
considerare această recomandare de mai sus. La pacienţii neimunizaţi expuşi, care sunt trataţi cu
glucocorticosteroizi sistemici sau care au fost trataţi în ultimele 3 luni, este necesară imunizarea pasivă
cu imunoglobulină varicelo-zosteriană (IGVZ); aceasta trebuie administrată în decurs de 10 zile de la
expunerea la varicelă. Dacă diagnosticul de varicelă este confirmat, boala necesită tratament urgent de
specialitate. Administrarea de glucocorticosteroizi nu trebuie oprită şi poate fi necesară creşterea
dozei.
Rujeolă
Pacienţilor cu imunitatea compromisă, expuşi la rujeolă, atunci când este posibil, trebuie să li se
administreze imunoglobulină normală, cât mai repede posibil după expunere.
Vaccinuri
Vaccinurile vii nu trebuie administrate persoanelor care utilizează glucocorticosteroizi o lungă
perioadă de timp. Răspunsul de formare a anticorpilor la alte vaccinuri poate fi diminuat.
Pacienţi cu tulburări ale funcției hepatice
Pe baza experienţei la pacienţii aflaţi în ultimul stadiu al cirozei biliare primitive (CBP) şi cu ciroză
hepatică, este de aşteptat o biodisponibilitate sistemică crescută a budesonidei la toţi pacienţii cu
afectare severă a funcției hepatice. Cu toate acestea, administrarea de budesonidă în doze zilnice de
9 mg la pacienţii cu afecţiune hepatică non-cirotică a fost sigură şi bine tolerată. Nu există nicio
dovadă că este necesară o doză recomandată specific pentru pacienţii cu afecţiuni hepatice non-
cirotice sau pentru cei a căror funcţie hepatică este doar uşor afectată.
Tulburări de vedere
Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă
pacientul se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată
în considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include
cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost
raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.
Altele
Glucocorticosteroizii pot produce supresia axei hipotalamo-hipofizo-suprarenaliene, reducând
răspunsul la stres. Dacă pacienţii sunt supuşi unei intervenţii chirurgicale sau altor situaţii de stres, este
recomandat tratamentul suplimentar cu un glucocorticosteroid cu efect sistemic.
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alţi inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 trebuie evitat (vezi
pct. 4.5).
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente conţine lactoză, zahăr şi sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la galactoză sau fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză,
deficit de sucrază-izomaltază, deficit total de lactază sau deficit congenital de lactază nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Glicozide cardiace
Acţiunea glicozidei poate fi potenţată de către deficitul de potasiu.
Diuretice
Excreţia potasiului poate fi accentuată.
Interacţiuni farmacocinetice
Citocromul P450
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4
Este de așteptat ca tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3A, inclusiv cu medicamente care
conțin cobicistat, să mărească riscul de reacţii adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie
evitată, cu excepția cazurilor în care beneficiul obținut depășește riscul crescut de reacţii adverse
sistemice induse de corticosteroizi, în acest caz fiind obligatorie monitorizarea pacienților pentru
depistarea reacţiilor adverse sistemice induse de corticosteroizi.
Administrarea orală a unei doze de 200 mg ketoconazol o dată pe zi a crescut concentraţiile plasmatice
ale budesonidei (o doză unică de 3 mg) de aproximativ 6 ori în timpul administrării concomitente.
Când ketoconazolul a fost administrat după 12 ore de la administrarea budesonidei, concentraţiile
plasmatice au crescut de aproximativ 3 ori. Deoarece nu există date suficiente pentru a furniza
recomandări privind dozele, administrarea concomitentă trebuie evitată.
Alţi inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4, cum sunt ritonavir, itraconazol, claritromicină şi suc
de grepfrut pot, de asemenea, să determine o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale
budesonidei. De aceea, administrarea concomitentă cu budesonidă trebuie evitată.
Inductori ai izoenzimei CYP3A4
Substanţele sau medicamentele cum sunt carbamazepina şi rifampicina, care induc izoenzima
CYP3A4, pot reduce expunerea sistemică, dar şi expunerea locală la budesonidă la nivelul mucoasei
intestinale. Poate fi necesară o ajustare a dozei de budesonidă (utilizând, de exemplu, budesonidă 3 mg
capsule).
Substraturi ale izoenzimei CYP3A4
Substanţele sau medicamentele care sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4 pot fi în competiţie cu
budesonida. Administrarea concomitentă poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a
budesonidei dacă substanţa competitoare are o afinitate mai puternică pentru izoenzima CYP3A4 sau
– dacă budesonida se leagă mai puternic la izoenzima CYP3A4 – concentraţia plasmatică a substanţei
competitoare poate creşte şi poate fi necesară ajustarea dozei/reducerea dozei acestui medicament.
Au fost raportate concentraţii plasmatice crescute şi accentuarea efectelor glucocorticosteroizilor la
femeile care utilizau, de asemenea, estrogeni sau contraceptive orale, dar acestea nu au fost observate
în cazul utilizării contraceptivelor orale combinate cu doze mici de hormoni.
Cimetidina, administrată la dozele recomandate în asociere cu budesonida, are un efect mic, dar
nesemnificativ asupra farmacocineticii budesonidei. Omeprazolul nu are niciun efect asupra
farmacocineticii budesonidei.
Substanţe care leagă steroizi
Teoretic, interacţiunile potenţiale cu rășinile sintetice care leagă steroizi, cum este colestiramina, şi cu
antiacidele nu pot fi excluse. Dacă sunt administrate în acelaşi timp cu Budenofalk Uno 9 mg granule
gastrorezistente, astfel de interacţiuni pot determina o reducere a efectului budesonidei. De aceea,
aceste preparate nu trebuie administrate simultan, ci la cel puţin două ore distanță.
Deoarece tratamentul cu budesonidă poate scădea funcţia glandelor suprarenale, este posibil ca o
analiză de stimulare cu ACTH pentru diagnosticarea insuficienţei hipofizare să conducă la obţinerea
unor rezultate false (valori scăzute).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea în timpul sarcinii trebuie evitată dacă nu există motive convingătoare pentru tratamentul
cu Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente. Există date limitate privind efectele asupra sarcinii
după administrarea orală a budesonidei la om. Deşi datele privind utilizarea inhalatorie a budesonidei
la un număr mare de sarcini expuse nu indică reacţii adverse, concentraţia plasmatică maximă de
budesonidă la om este de aşteptat să fie mai mare în cazul tratamentului cu Budenofalk Uno 9 mg
granule gastrorezistente comparativ cu administrarea inhalatorie de budesonidă. La animalele gestante,
budesonida, similar altor glucocorticosteroizi, a demonstrat că produce anomalii ale dezvoltării fetale
(vezi pct. 5.3). Relevanţa acestor constatări la om nu a fost stabilită.
Alăptarea
Budesonida se excretă în laptele uman (sunt disponibile date privind eliminarea după utilizarea pe cale
inhalatorie). Cu toate acestea, după administrarea Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente la
dozele terapeutice, sunt anticipate doar efecte minore la copilul alăptat. Trebuie luată decizia fie de a
întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu budesonidă, având în vedere
beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul budesonidei asupra fertilităţii la om. În studiile la animale, fertilitatea nu
a fost afectată după tratamentul cu budesonidă (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se face pe baza următoarei convenţii privind frecvenţa:
Foarte frecvente (1/10)
Frecvente (1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1>
Rare (1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă conform Reacţie adversă
convenţiei MedDRA
Tulburări metabolice şi de Frecvente Sindrom Cushing: de exemplu cu faţă
nutriţie în lună plină,obezitate tronculară,
reducere a toleranţei la glucoză,
diabet zaharat, hipertensiune arterială,
retenţie de sodiu cu formare de
edeme, excreţie crescută a potasiului,
inactivitate sau atrofie a
corticosuprarenalei, stria rubra
(vergeturi roşii), acnee steroidiană,
tulburări ale secreţiei hormonilor
sexuali (de exemplu amenoree,
hirsutism, impotenţă).
Foarte rare Întârziere a creşterii la copil
Tulburări oculare Rare Glaucom, cataractă, vedere încețoșată
(vezi, de asemenea, pct. 4.4)
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dispepsie, durere abdominală
Mai puţin frecvente Ulcer gastric sau duodenal
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă conform Reacţie adversă
convenţiei MedDRA
Rare Pancreatită
Foarte rare Constipaţie
Tulburări ale sistemului Frecvente Creşterea riscului de apariţie a
imunitar infecţiilor
Tulburări musculo-scheletice şi Frecvente Durere musculară şi articulară,
ale ţesutului conjunctiv slăbiciune musculară, contractură
musculară, osteoporoză
Rare Osteonecroză
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Foarte rare Pseudotumori cerebrale, inclusiv edem
papilar la adolescenţi
Tulburări psihice Frecvente Depresie, iritabilitate, euforie
Mai puţin frecvente Hiperactivitate psihomotorie, anxietate
Rare Agresivitate
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Exantem alergic, peteşii, întârziere a
ţesutului subcutanat cicatrizării rănilor, dermatită de contact
Rare Echimoze
Tulburări vasculare Foarte rare Risc crescut de tromboză, vasculită
(sindrom de întrerupere după
tratamentul de lungă durată)
Tulburări generale şi la nivelul Foarte rare Oboseală, stare generală de rău
locului de administrare
Majoritatea reacţiilor adverse menţionate în acest RCP sunt de aşteptat, de asemenea, pentru
tratamentul cu alţi glucocorticosteroizi.
Ocazional, pot să apară reacţii adverse tipice glucocorticosteroizilor sistemici. Aceste reacţii adverse
sunt dependente de doză, durata tratamentului, administrarea concomitentă sau anterioară a altor
glucocorticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.
Studiile clinice au arătat că frecvenţa reacţiilor adverse asociate glucocorticosteroizilor este mai mică în
cazul administrării Budenofalk pe cale orală, comparativ cu tratamentul pe cale orală cu doze
echivalente de prednisolon.
O exacerbare sau reapariţia manifestărilor extraintestinale (în special afectarea pielii şi articulaţiilor)
poate apărea la trecerea unui pacient de la tratamentul cu glucocorticosteroizi cu acţiune sistemică la
budesonidă cu acţiune locală.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu se cunosc cazuri de supradozaj cu budesonidă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC: A07EA06.
Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul bolii inflamatorii intestinale nu este pe
deplin înţeles. Datele obţinute din studiile de farmacologie clinică şi din studiile clinice controlate
arată că modul de acţiune al Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente este bazat predominant pe
acţiunea locală la nivelul intestinului. Budesonida este un glucocorticosteroid cu efect antiinflamator
local mare. La doze clinice echivalente glucocorticoizilor cu acţiune sistemică budesonida determină o
supresie semnificativ mai scăzută a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenaliene şi are un efect mai scăzut
asupra markerilor de inflamaţie.
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente prezintă o influenţă dependentă de doză asupra
concentraţiilor plasmatice de cortizol care, la doza recomandată de 9 mg budesonidă pe zi, sunt
semnificativ mai mici decât cele obţinute în cazul administrării dozelor eficace echivalente clinic de
glucocorticosteroizi sistemici.
Eficacitate și siguranță clinică
Boala Crohn
Într-un studiu de tip dublu-orb, cu dublă mascare a formei farmaceutice, randomizat, efectuat la
pacienţi cu boală Crohn uşoară până la moderată (200 < scor CDAI < 400), cu localizare la nivelul
ileonului terminal şi/sau colonului ascendent, a fost studiată eficacitatea unei doze de budesonidă 9 mg
administrată o dată pe zi în comparaţie cu budesonidă 3 mg administrată de 3 ori pe zi.
Obiectivul primar de eficacitate urmărit a fost procentul de pacienţi în remisiune clinică la
săptămâna 8 (CDAI < 150). În acest studiu au fost incluşi în total 471 pacienţi (set total de analize,
FAS), iar 439 pacienţi au efectuat setul de analize conform protocolului de studiu (per protocol, PP).
Nu au fost diferenţe relevante între caracteristicile iniţiale ale celor două grupuri de tratament studiate.
La momentul evaluării finale se aflau în remisiune clinică 71,3% din pacienţii incluşi în grupul tratat
cu budesonidă 9 mg în doză unică zilnică şi 75,1 % din pacienţii incluşi în grupul tratat cu budesonidă
3 mg administrată de 3 ori pe zi (p = 0,01975). Aceste rezultate demonstrează non-inferioritate pentru
budesonidă 9 mg în doză unică zilnică în comparaţie cu budesonidă 3 mg administrată de 3 ori pe zi.
Nu au fost raportate reacţii adverse grave asociate cu medicamentul.
Colită microscopică
Studii clinice privind inducerea remisiunii în colita colagenoasă
Eficacitatea și siguranța budesonidei pentru inducerea remisiunii în colita colagenoasă au fost evaluate
în cadrul a două studii prospective, în regim dublu-orb (DO), randomizate, controlate cu placebo,
multicentrice, la pacienți cu colită colagenoasă activă.
În cadrul unuia dintre studii, 30 de pacienți au fost randomizați la tratamentul cu 9 mg de budesonidă
pe zi, 25 de pacienți la tratamentul cu 3 g de mesalazină pe zi și 37 la placebo. Variabila primară de
eficacitate a fost reprezentată de rata pacienților în remisiune clinică, definită ca ≤ 3 scaune pe zi.
Criteriul final de evaluare primar a fost atins pentru 80% dintre pacienții tratați cu budesonidă, 44%
dintre pacienții tratați cu mesalazină și 59,5% dintre pacienții din grupul cu placebo (budesonidă în
comparație cu placebo = 0,072). Conform unei alte definiții a remisiunii clinice, care ține seama de
consistența scaunului, adică o medie < 3 scaune pe zi și o medie < 1 scaun apos pe zi în ultimele 7 zile
înainte de ultima administrare a medicamentului de studiu, la 80% dintre pacienții din grupul cu
budesonidă, 32,0% dintre pacienții din grupul cu mesalazină și 37,8% dintre pacienții din grupul cu
placebo s-a obținut remisiunea (budesonidă în comparație cu placebo: p< 0,0006). Budesonida a fost
sigură și bine tolerată. Niciunul dintre evenimentele adverse din grupul cu budesonidă nu a fost
considerat a fi asociat cu medicamentul.
În cadrul unui alt studiu, 14 pacienți au fost randomizați la tratamentul cu 9 mg de budesonidă pe zi și
14 pacienți au fost randomizați la placebo. Variabila primară de eficacitate a fost reprezentată de
răspunsul clinic definit ca o scădere la ≤ 50% a activității bolii de la momentul inițial, activitatea bolii
fiind definită ca numărul de scaune din ultimele 7 zile. La 57,1% dintre pacienții din grupul cu
budesonidă și 21,4% dintre pacienții din grupul cu placebo s-a obținut răspunsul clinic (p = 0,05).
Budesonida a fost sigură și bine tolerată. Nu au apărut reacții adverse grave la medicament în grupul
cu budesonidă.
Studiu clinic privind inducerea remisiunii în colita limfocitară
Eficacitatea și siguranța clinică a budesonidei în inducerea remisiunii în colita limfocitară au fost
evaluare în cadrul unui studiu prospectiv, în regim dublu-orb (DO), cu mascare dublă a formei
farmaceutice, randomizat, controlat cu placebo, multicentric, la pacienți cu colită limfocitară activă.
Criteriul final de evaluare primar a fost reprezentat de rata remisiunii clinice, definită ca un maxim de
21 de scaune, prin urmare cel mult 6 scaune apoase în ultimele 7 zile înainte de ultima vizită.
57 de pacienți au fost randomizați (câte 19 pacienți în grupul cu budesonidă, grupul cu mesalazină și
grupul cu placebo) și au luat cel puțin o doză de medicație de studiu (budesonidă: 9 mg o dată pe zi,
mesalazină 3 g o dată pe zi). Durata tratamentului a fost de 8 săptămâni.
În cadrul analizei de confirmare, la un procentaj semnificativ mai mare de pacienți din grupul cu
budesonidă (78,9%) în comparație cu pacienții din grupul cu placebo (42,1%) a fost atins criteriul final
de evaluare primar, indicând superioritatea budesonidei față de placebo (p = 0,010). Dintre pacienții
din grupul cu mesalazină, la 63,2% s-a obținut remisiunea clinică (p = 0,097 în comparație cu
placebo).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Datorită filmului specific al Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente, există o perioadă de
latenţă de 2-3 ore. La voluntari sănătoşi, în condiţii de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice
maxime medii ale budesonidei au fost de 2,2 ng/ml la aproximativ 6 ore după administrarea orală a
unei doze unice de 9 mg budesonidă granule gastrorezistente.
Într-un studiu cu o doză unică de 3 mg budesonidă granule gastrorezistente s-a demonstrat că ingestia
concomitentă de alimente poate întârzia eliberarea granulelor din stomac cu aproximativ 2-3 ore,
prelungind perioada de latenţă la aproximativ 4-6 ore, fără modificarea vitezei de absorbţie.
Distribuţie
Budesonida are un volum de distribuţie mare (aproximativ 3 l/kg). Legarea de proteinele plasmatice
este în medie de 85-90 %.
Metabolizare
Budesonida este metabolizată hepatic în proporţie mare (aproximativ 90%), rezultând metaboliţi cu
activitate glucocorticosteroidă mică. Activitatea glucocorticosteroidă a principalilor metaboliţi,
6β-hidroxibudesonidă şi 16α-hidroxiprednisolon, reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei.
Eliminare
Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3-4 ore.
Disponibilitatea sistemică la voluntarii sănătoşi, precum şi la pacienţii aflaţi în repaus alimentar, cu
boli inflamatorii intestinale, este de aproximativ 9-13%. Clearance-ul budesonidei este de aproximativ
10-15 l/min.
Budesonida este eliminată pe cale renală doar în cantităţi neglijabile.
Grupe speciale de pacienţi (cu boli hepatice)
O cantitate relevantă de budesonidă este metabolizată în ficat. Expunerea sistemică la budesonidă poate
fi crescută la pacienţii cu insuficienţă hepatică, din cauza unei scăderi a metabolizării budesonidei prin
intermediul izoenzimei CYP3A4. Aceasta este dependentă de tipul şi severitatea bolii hepatice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice din studiile de toxicitate acută, subcronică şi cronică efectuate cu budesonidă au
demonstrat atrofia timusului şi a cortexului suprarenal şi o reducere în special a numărului
limfocitelor. Aceste efecte au fost mai puţin pronunţate sau de aceeaşi intensitate ca cele observate la
alţi glucocorticosteroizi. Similar altor glucocorticosteroizi şi în funcţie de doză şi durată şi în funcţie
de afecţiuni, aceste efecte steroidiene pot avea, de asemenea, relevanţă la om.
Budesonida nu a avut efecte mutagene într-un număr de teste efectuate in vitro şi in vivo.
În studiile de carcinogenitate lungă durată efectuate cu budesonidă la şobolan a fost observat un număr
uşor crescut de focare celulare hepatice bazofile şi a fost observată o incidenţă crescută a neoplasmelor
hepatocelulare primare, astrocitoamelor (la masculii de şobolan) şi tumorilor mamare (la femelele de
şobolan). Aceste tumori sunt determinate probabil de acţiunea specifică la nivelul receptorului
steroidian,de creşterea încărcării metabolice şi de efectele anabolizante hepatice, efecte care sunt, de
asemenea, demonstrate în studiile efectuate la şobolan şi pentru alţi glucocorticosteroizi şi, prin
urmare, ele reprezintă un efect de clasă la aceste specii.
Budesonida nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolan. La animalele gestante, budesonida,
similar altor glucocorticosteroizi, a determinat deces al fetuşilor şi anomalii ale dezvoltării fetuşilor
(pui născuţi mai mici, creştere intrauterină întârziată şi anomalii scheletice ale fetuşilor). La unii
glucocorticosteroizi s-a raportat producerea de palatoschizis la animale. Relevanţa acestor rezultate la
om nu a fost stabilită (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Copolimer metacrilat de amoniu tip A Eudragit RL,
copolimer metacrilat de amoniu tip B Eudragit RS,
acid citric (pentru ajustarea pH-ului),
lactoză monohidrat,
aromă de lamâie,
stearat de magneziu,
copolimer acid metacrilic – metil metacrilat 1:1 Eudragit L,
copolimer acid metacrilic – metil metacrilat 1:2 Eudragit S,
povidonă K 25,
sucraloză,
sfere de zahar (continând amidon de porumb si zahăr),
sorbitol (E420),
talc,
citrat de trietil,
gumă de xantan.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Plicuri din folie poliester/aluminiu/polietilenă.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 15, 20, 30, 50, 60 plicuri.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstrasse 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: +49 (0)761 1514-0
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11054/2018/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2022