Sotret 10 mg capsule moi

Prospect Sotret 10 mg capsule moi

Producator: 

Clasa ATC: retinoid pentru tratamentul acneei, codul ATC: D10BA01

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14668/2022/01-02-03-04-05-06 Anexa 2

NR. 14669/2022/01-02-03-04-05-06

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Sotret 10 mg capsule moi

Sotret 20 mg capsule moi

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Sotret 10 mg:

Fiecare capsulă moale conține isotretinoin 10 mg.

Sotret 20 mg:

Fiecare capsulă moale conține isotretinoin 20 mg.

Excipienți cu efect cunoscut

Conține ulei de soia (rafinat, hidrogenat).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă moale

Sotret 10 mg capsule gelatinoase moi ovale, opace, de culoare roz deschis, care conțin o suspensie

uleioasă de culoare galben-portocalie, cu lungime de aproximativ 9,30±0,5 mm și lățime de

6,60±0,5 mm.

Sotret 20 mg capsule gelatinoase moi ovale, opace, de culoare portocalie până la portocaliu-roșiatică,

care conțin o suspensie uleioasă de culoare galben-portocalie, cu lungime de aproximativ

13,20±0,5 mm și lățime de 7,80±0,5 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare

permanentă) rezistentă la cicluri adecvate de tratament standard cu antibiotice sistemice și la terapia

topică.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Isotretinoin trebuie prescris numai de către sau sub supravegherea unor medici cu experiență în

administrarea retinoizilor sistemici pentru tratamentul acneei severe și care cunosc pe deplin riscurile

tratamentului cu isotretinoin și cerințele privind monitorizarea.

Copii și adolescenți

Sotret nu trebuie administrat pentru tratamentul acneei prepubertale și nu este recomandat la copii cu

vârsta sub 12 ani, din cauza lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța.

Adulți inclusiv adolescenți și vârstnici

Tratamentul cu isotretinoin trebuie început cu o doză zilnică de 0,5 mg/kg. Răspunsul terapeutic la

isotretinoin și unele reacții adverse depind de doză și variază de la pacient la pacient. Acest lucru

necesită ajustarea individuală a dozei în timpul tratamentului. Pentru majoritatea pacienților, doza

variază între 0,5-1,0 mg/kg și zi.

Remisiunile pe termen lung și frecvența recidivelor sunt mult mai strâns corelate cu doza totală

administrată decât cu durata tratamentului sau cu doza zilnică. S-a demonstrat faptul că nu există un

beneficiu suplimentar substanțial în cazul administrării unei doze cumulate care depășește 120 –

150 mg/kg. Durata tratamentului depinde de doza zilnică individuală. Un ciclu de tratament de 16 –

24 săptămâni este de obicei suficient pentru obținerea unei remisiuni.

La majoritatea pacienților, vindecarea completă a acneei se obține cu un singur ciclu de tratament. În

caz de recidivă clară, se poate lua în considerare administrarea unui ciclu suplimentar de tratament cu

isotretinoin, utilizând aceeași doză zilnică și aceeași doză cumulată de tratament. Având în vedere

faptul că o îmbunătățire ulterioară a acneei poate fi observată timp de până la 8 săptămâni după

întreruperea tratamentului, un alt ciclu de tratament nu trebuie avut în vedere până când nu s-a scurs

cel puțin această perioadă.

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu

10 mg/zi). Doza trebuie ulterior crescută până la 1 mg/kg și zi sau până când pacientul primește doza

maximă tolerată (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu intoleranță

La pacienții cu intoleranță severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai

mică, cu consecințele unei terapii mai îndelungate și cu un risc mai mare de recidivă. Pentru obținerea

eficacității maxime posibile la acești pacienți, în mod normal, schema terapeutică trebuie continuată cu

doza maximă tolerată.

Mod de administrare

Sotret trebuie administrat pe cale orală.

Capsulele trebuie administrate împreună cu alimente, o dată sau de două ori pe zi. Capsulele nu trebuie

mestecate.

4.3 Contraindicații

Isotretinoin este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).

Isotretinoin este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care toate

condițiile Programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite (vezi pct. 4.4).

Isotretinoin este contraindicat, de asemenea, la pacienții cu hipersensibilitate la isotretinoin sau la

oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Sotret conține ulei de soia, ulei de soia parțial

hidrogenat și ulei de soia hidrogenat. Prin urmare, Sotret este contraindicat la pacienții cu alergie la

arahide sau la soia.

Isotretinoin este contraindicat, de asemenea, la pacienții

• cu insuficiență hepatică
• cu valori ale lipidemiei excesiv de mari
• cu hipervitaminoză A
• cărora li se administrează tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5).

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Efecte teratogene

Sotret are un efect teratogen puternic la om, inducând malformaţii congenitale severe şi care pot pune

în pericol viaţa cu o frecvenţă crescută.

Sotret este strict contraindicat la:

• Femeile gravide
• Femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile programului de prevenţie a sarcinii

sunt îndeplinite

Programul de prevenire a sarcinii

Acest medicament este TERATOGEN.

Isotretinoin este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care toate

condițiile următoare ale Programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:

• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de

cicatrizare permanentă) rezistentă la cicluri adecvate de tratament standard cu antibiotice

sistemice și la terapia topică (vezi pct. 4.1 „Indicaţii terapeutice“).

• Potenţialul pentru sarcină trebuie evaluat la toate pacientele.
• Pacienta înțelege riscul teratogen.
• Pacienta înțelege necesitatea unei urmăriri riguroase, lunare.
• Pacienta înțelege și acceptă necesitatea unei contracepții eficace, neîntrerupte, cu o lună

înainte de începerea tratamentului, pe toată durata tratamentului și timp de o lună după

terminarea tratamentului. Trebuie utilizate cel puțin o metodă de contracepţie cu eficacitate

mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de

contracepție care depind de utilizator.

• Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de

contracepţie şi este necesară o implicare în discuţie a pacientei, pentru a garanta angajamentul

acesteia şi respectarea măsurilor alese.

• Chiar dacă are amenoree, pacienta trebuie să urmeze toate recomandările privind contracepția

eficace.

• Pacienta este informată și înțelege consecințele potențiale asupra sarcinii și necesitatea unui

consult rapid în cazul în care există risc de apariţie a sarcinii sau dacă este posibil ca ea să fie

gravidă.

• Pacienta înțelege necesitatea și acceptă efectuarea testelor de sarcină înainte de inițierea

tratamentului, în timpul tratamentului în mod ideal în fiecare lună şi timp de 1 lună după

terminarea tratamentului.

• Pacienta a confirmat că a înțeles riscurile și măsurile de precauție necesare, asociate cu

utilizarea isotretinoin.

Aceste condiții se referă, de asemenea, și la femeile care nu sunt active sexual în prezent, cu excepția

cazului în care medicul consideră că există motive convingătoare care indică faptul că nu există niciun

risc de sarcină.

Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:

• Pacienta îndeplinește condițiile pentru prevenirea sarcinii enumerate mai sus, inclusiv

confirmarea că pacienta are un nivel de înțelegere adecvat.

• Pacienta a fost înștiințată cu privire la condițiile menționate anterior.
• Pacienta înţelege că trebuie să utilizeze consecvent şi corect o metodă de contracepţie cu

eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode

complementare de contracepţie care depind de utilizator, timp de cel puţin 1 lună înainte de

începerea tratamentului şi continuă să utilizeze contracepţia eficace de-a lungul perioadei de

tratament şi pentru cel puţin încă 1 lună după întreruperea tratamentului.

• Au fost obţinute rezultate negative ale testelor de sarcină efectuate înainte, în timpul

tratamentului şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de

sarcină trebuie să fie documentate.

Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie

îndrumată către medicul specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare şi recomandări.

Dacă apare sarcina după întreruperea tratamentului, rămâne riscul unor malformaţii severe şi grave ale

fătului. Riscul persistă până ce medicamentul a fost complet eliminat, respectiv o lună după

întreruperea tratamentului.

Contracepția

Pacientelor trebuie să li se furnizeze informații complete privind prevenirea sarcinii și sfaturi privind

contracepția, în cazul în care nu utilizează metode de contracepție eficace. Dacă medicul prescriptor

nu este în măsură să furnizeze aceste informaţii, pacienta trebuie îndrumată către alţi profesionişti din

domeniul sănătăţii.

Ca o cerință minimă, pacientele cu potenţial fertil trebuie să utilizeze cel puțin o metodă de

contracepție cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode

complementare de contracepţie care depind de utilizator. Contracepţia trebuie utilizată timp de cel

puţin 1 lună înainte de începerea tratamentul, pe durata tratamentului şi continuată pentru cel puţin 1

lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, chiar și la pacientele cu amenoree.

Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz în parte, atunci când se alege metoda de

contracepţie şi este necesară o implicare în discuţie a pacientei, pentru a garanta angajamentul acesteia

şi respectarea măsurilor alese.

Testarea sarcinii

Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină sub control medical, cu o

sensibilitate minimă de 25 mUI/ml, conform schemei de mai jos.

Înainte de începerea tratamentului

La cel puţin o lună după ce pacienta a început să utilizeze contracepţia şi imediat (preferabil câteva

zile) înainte de prima prescripţie, pacienta trebuie să efectueze un test de sarcină supervizat medical.

Acest test trebuie să confirme că pacienta nu este gravidă atunci când începe tratamentul cu

isotretinoin.

Următoarele vizite medicale

Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale regulate, ideal lunar. Necesitatea testelor

de sarcină repetate, sub control medical, în fiecare lună, trebuie determinată conform practicii locale,

inclusiv cu luarea în considerare a activităţii sexuale a pacientei, a istoricului recent a ciclului

menstrual (cicluri menstruale anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree) şi metoda de

contracepţie. Dacă este indicat, testele următoare de sarcină trebuie efectuate în ziua vizitei medicale

sau cu 3 zile înainte de vizita la medic.

Terminarea tratamentului

La 1 lună după oprirea tratamentului, pacientele trebuie să efectueze un test de sarcină final.

Restricții de prescriere și eliberare

Durata prescrierii Sotret la femeile cu potenţial fertil trebuie limitată, în mod ideal, la 30 de zile de

tratament, pentru a sprijini urmărirea regulată, inclusiv testarea sarcinii şi monitorizarea. În mod

ideal, testarea sarcinii, emiterea prescripţiei medicale şi eliberarea Sotret trebuie să aibă loc în aceeași

zi. Isotretinoin trebuie eliberat în maximum 7 zile de la prescripție.

Această urmărire lunară va permite asigurarea faptului că se efectuează testarea regulată a sarcinii şi

monitorizarea şi că pacienta nu este gravidă înainte de a i se administra următorul ciclu terapeutic.

Pacienți bărbaţi

Datele disponibile sugerează faptul că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienților trataţi

cu Sotret nu este suficient de mare pentru a fi asociat cu efectele teratogene ale Sotret.

Pacienților bărbaţi trebuie să li se amintească faptul că nu trebuie să împartă medicația lor cu nimeni,

în mod special nu cu femei.

Precauții suplimentare

Pacienții trebuie instruiți ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane și să înapoieze

farmacistului orice capsule neutilizate la sfârșitul tratamentului.

Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului și timp de o lună după întreruperea

tratamentului cu isotretinoin, din cauza riscului potențial asupra fătului în cazul în care primitoarea

transfuziei este gravidă.

Material educațional

În scopul asistării medicilor, farmaciștilor și pacienților pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin,

deținătorul autorizației de punere pe piață va furniza material educațional pentru reîntărirea

atenționărilor cu privire la teratogenitatea isotretinoin, pentru furnizarea de recomandări privind

contracepția înainte de începerea tratamentului și pentru a furniza informații privind necesitatea

efectuării testelor de sarcină.

Informațiile complete pentru pacient cu privire la riscul teratogen și măsurile stricte de prevenire a

sarcinii, așa cum sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic

tuturor pacienților, bărbați și femei.

Tulburări psihice

La pacienții tratați cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendințe

agresive, modificări ale dispoziției, simptome psihotice și, foarte rar, ideație suicidară, tentative de

suicid și suicid (vezi pct. 4.8). O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu antecedente de

depresie și toți pacienții trebuie monitorizați pentru semne de depresie și îndrumați pentru

tratamentul adecvat, dacă este necesar. Totuși, întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi

insuficientă pentru ameliorarea simptomelor și, de aceea, poate fi necesară evaluarea ulterioară

psihiatrică sau psihologică.

Implicarea familiei sau prietenilor poate fi utilă pentru a identifica deteriorarea sănătăţii mintale.

Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat

Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în perioada inițială, dar aceasta scade pe măsura

continuării tratamentului, de obicei în decurs de 7 – 10 zile și, în general, nu necesită ajustarea dozei.

Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiații UV. Dacă este cazul, trebuie

utilizat un produs pentru protecție solară, cu un factor de protecție mare, de cel puțin SPF 15.

Dermabraziunea chimică agresivă și tratamentele cutanate cu laser trebuie evitate la pacienții tratați

cu isotretinoin timp de 5 – 6 luni după terminarea tratamentului, din cauza riscului de cicatrizare

hipertrofică în zone atipice și, mai rar, de hiper- sau hipopigmentare post-inflamatorie în zonele

tratate. Depilarea cu ceară trebuie evitată la pacienții tratați cu isotretinoin pentru o perioadă de cel

puțin 6 luni după tratament, din cauza riscului distrugerii epidermei.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoin cu medicamente cheratolitice topice

sau cu medicamente anti-acneice exfoliante, deoarece iritația locală poate crește (vezi pct. 4.5).

Pacienții trebuie sfătuiți să utilizeze de la începutul tratamentului un unguent sau o cremă de

hidratare a pielii și un balsam de buze, deoarece isotretinoin poate produce uscăciunea pielii și a

buzelor.

După punerea pe piață, au existat raportări de reacții cutanate severe asociate cu administrarea de

isotretinoin (de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză

epidermică toxică (NET)). Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferențieze de alte

reacții cutanate care pot apărea (vezi pct. 4.8), pacienții trebuie informați cu privire la semne și

simptome și monitorizați atent pentru reacțiile cutanate severe. Dacă este suspectată o reacție

cutanată severă, tratamentul cu isotretinoin trebuie întrerupt.

Reacții alergice

Rareori au fost raportate reacții anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la

retinoizi. Reacțiile cutanate alergice sunt raportate mai puțin frecvent. Au fost raportate cazuri grave

de vasculită alergică, frecvent asociate cu purpură (hematoame și pete de culoare roșie) la nivelul

extremităților și implicare extracutanată. Reacțiile alergice severe necesită întreruperea tratamentului

și monitorizare atentă.

Tulburări oculare

Xeroftalmia, opacitatea corneană, scăderea vederii nocturne și cheratita se rezolvă de obicei după

întreruperea tratamentului. Au fost raportate cazuri de xeroftalmie, care nu au trecut după întreruperea

tratamentului. Xeroftalmia poate fi ameliorată prin aplicarea unui unguent ocular lubrifiant sau prin

aplicarea tratamentului de substituție a lacrimilor. Poate apărea intoleranța la lentile de contact, ceea ce

poate face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.

De asemenea, s-a raportat vedere nocturnă scăzută și debutul la unii pacienți a fost brusc (vezi pct.

4.7). Pacienții care prezintă tulburări de vedere trebuie să solicite consultul unui medic oftalmolog.

Întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

La pacienții cărora li s-a administrat isotretinoin, în special la cei care efectuează o activitate fizică

intensă, au fost raportate mialgie, artralgie și concentrații crescute ale creatinfosfokinazei serice

(vezi pct. 4.8). În unele cazuri, aceasta poate duce la rabdomioliză cu risc vital.

Modificări osoase, incluzând închidere prematură a epifizei, hiperostoză și calcifiere a tendoanelor și

ligamentelor au fost observate după câțiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratamentul

tulburărilor de cheratinizare. În general, valorile dozei, durata tratamentului și doza cumulată totală la

acești pacienți depășesc cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.

Sacroileita a fost raportată la pacienții expuși la isotretinoin. Pentru a diferenția sacroileita de alte

tipuri de durere de spate, la pacienții cu semne clinice de sacroileită, poate fi necesară o evaluare

suplimentară, inclusiv imagistică, cum ar fi RMN. În cazurile raportate după punerea pe piaţă,

sacroileita s-a ameliorat după întreruperea tratamentului cu Sotret și după tratamentul adecvat.

Hipertensiune intracraniană benignă

Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea

concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 și 4.5). Semnele și simptomele de hipertensiune

intracraniană benignă includ cefalee, greață și vărsături, tulburări de vedere și edem papilar.

Pacienții care dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul

cu isotretinoin.

Tulburări hepatobiliare

Valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie verificate înainte de tratament, la o lună după

începerea tratamentului și apoi la intervale de 3 luni, cu excepția cazului în care monitorizarea mai

frecventă este indicată clinic. Au fost raportate creșteri tranzitorii și reversibile ale valorilor serice

ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au fost în limita valorilor normale,

iar concentrațiile au revenit la valorile inițiale în timpul tratamentului. Totuși, în cazul unor creșteri

persistente ale valorilor serice ale transaminazelor, relevante clinic, trebuie avută în vedere

scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.

Insuficiență renală

Insuficiența renală nu afectează farmacocinetica isotretinoin. Ca urmare, isotretinoin poate fi

administrat la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, se recomandă ca pacienții să înceapă

tratamentul cu o doză mică și aceasta să fie mărită treptat, până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).

Metabolismul lipidic

Concentrațiile serice ale lipidelor (în condiții de repaus alimentar) trebuie verificate înaintea

tratamentului, la o lună după începerea tratamentului și apoi la intervale de 3 luni, cu excepția

cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Concentrațiile serice ale lipidelor

revin de obicei la valori normale odată cu scăderea dozei sau la întreruperea tratamentului și pot, de

asemenea, să răspundă la măsuri legate de regimul alimentar.

Isotretinoin a fost asociat cu o creștere a concentrațiilor plasmatice ale trigliceridelor. Administrarea

isotretinoin trebuie întreruptă dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil

sau dacă apar simptome de pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentrații mai mari de 800 mg/dl sau

9 mmol/l sunt asociate uneori cu pancreatita acută, care poate fi letală.

Tulburări gastro-intestinale

Isotretinoin a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienți fără

antecedente de tulburări intestinale. Pacienții cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă

imediat administrarea isotretinoin.

Pacienți cu risc crescut

La pacienții cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau tulburare metabolică lipidică care

urmează tratament cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale lipidemiei și/sau ale

glicemiei. În timpul tratamentului cu isotretinoin, au fost raportate valori crescute ale glicemiei în

condiții de repaus alimentar și noi cazuri de diabet zaharat.

Sotret conține sodiu

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per capsulă, adică practic „nu

conţine sodiu”.

4.5. Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Pacienții nu trebuie să utilizeze vitamina A ca medicație concomitentă, din cauza riscului de

dezvoltare a hipervitaminozei A.

La administrarea concomitentă a isotretinoin și tetraciclinelor au fost raportate cazuri de

hipertensiune intracraniană benignă (pseudotumor cerebri). Ca urmare, tratamentul

concomitent cu tetracicline trebuie evitat (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).

Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoin cu medicamente antiacneice (de uz topic)

cheratolitice sau exfoliante, deoarece poate crește iritația locală (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Sarcina este o contraindicație absolută pentru tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Femeile

aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și

timp de o lună după tratament. Dacă, în pofida acestor precauții, apare sarcina în timpul

tratamentului cu Sotret sau în următoarea lună, există un risc crescut de malformații fetale foarte

severe și grave.

Malformațiile fetale asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos

central (hidrocefalie, malformații/anomalii cerebelare, microcefalie), dismorfie facială,

palatoschizis, anomalii ale urechii externe (absența urechii externe, canale auditive externe mici sau

absente), anomalii oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformații conotruncale cum

sunt tetralogia Fallot, transpoziția vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului și glandei

paratiroide. Există, de asemenea, o incidență crescută de avort spontan.

Dacă o femeie tratată cu isotretinoin rămâne gravidă, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacienta

trebuie trimisă la un medic specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare și

recomandări.

Alăptarea

Isotretinoin este puternic lipofil, ca urmare este foarte posibilă trecerea isotretinoin în laptele matern.

Din cauza posibilității apariției reacțiilor adverse la mamă și la copilul expus prin laptele matern,

Sotret este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

Fertilitatea

În doze terapeutice, isotretinoin nu afectează numărul, motilitatea și morfologia spermatozoizilor și nu

pune în pericol formarea și dezvoltarea embrionului provenit de la bărbații cărora li se administrează

isotretinoin.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Sotret poate avea o oarecare influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

În timpul tratamentului cu isotretinoin a fost raportat un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută

și, în cazuri rare, acestea au persistat după terminarea tratamentului (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8). Deoarece

debutul la unii pacienți a fost brusc, pacienții trebuie atenționați în legătură cu această problemă

potențială și avertizați să fie precauți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Foarte rar au fost raportate somnolență, amețeli și tulburări de vedere. Pacienții trebuie să fie

atenționați că, în cazul în care prezintă aceste reacții adverse, nu trebuie să conducă vehicule și să

folosească utilaje sau să participe la alte activități în care aceste simptome ar putea reprezenta un

pericol pentru ei înșiși sau pentru alte persoane.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Unele dintre reacțiile adverse asociate cu administrarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacțiile

adverse sunt, în general, reversibile după modificarea dozei sau întreruperea tratamentului, cu toate

acestea unele pot persista după ce tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai

frecvente reacții adverse raportate în cazul administrării isotretinoin: uscăciune a pielii, uscăciune la

nivelul mucoaselor, de exemplu la nivelul buzelor (cheilită), mucoasei nazale (epistaxis) și ochilor

(conjunctivită).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

În tabelul de mai jos este prezentată frecvența reacțiilor adverse calculată din datele cumulate

provenite din studii clinice la care au participat 824 pacienți și din datele după punerea

medicamentului pe piață. Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasificarea MedDRA

pe aparate, sisteme și organe (ASO) și de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite ca foarte

frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1>

(≥1/10000 și <1>

din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență și a clasificării ASO, reacțiile adverse

sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1 Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel la pacienții tratați cu isotretinoin

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență

pe aparate, necunoscută*

sisteme și

organe

Infecții Infecții bacteriene

(mucocutanate) cu

microorganisme

Gram-pozitiv

Tulburări Trombocitopenie, Neutropenie Limfadenopatie

hematologice anemie,

și limfatice trombocitoză,

viteză de

sedimentare a

hematiilor (VSH)

crescută

Tulburări Reacții

ale anafilactice,

sistemului hipersensibi

imunitar litate, reacții

cutanate

alergice

Tulburări Diabet zaharat,

metabolice și hiperuricemie

de nutriție

Tulburăr Depresie, Suicid, tentativă

i psihice depresie de suicid, ideație

agravată, suicidară,

tendințe tulburări

agresive, psihotice,

anxietate, comportament

modificări anormal

ale

dispoziției

Tulburări Cefalee Hipertensiune

ale intracraniană

sistemului benignă,

nervos convulsii,

somnolență,

amețeli

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență

pe aparate, necunoscută*

sisteme și

organe

Tulburări Blefarită, Edem papilar

oculare conjunctivită, (semn de

xeroftalmie, hipertensiune

iritație oculară intracraniană

benignă),

cataractă,

daltonism

(deficienţe în

vizualizarea

culorilor),

intoleranță la

lentilele de

contact, opacitate

corneană, vedere

nocturnă scăzută,

cheratită,

fotofobie,

tulburări de

vedere, vedere

încețoșată

Tulbură Tulburări de auz

ri

acustice

și

vestibula

re

Tulbur Vasculită (de

ări exemplu

vascula granulomatoză

re Wegener,

vasculită

alergică)

Tulburări Rinofaringită, Bronhospasm (în

respirator epistaxis, special la

ii, toracice uscăciune pacienții cu astm

și nazală bronșic),

mediastin disfonie

ale

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență

pe aparate, necunoscută*

sisteme și

organe

Tulburări Boală

gastro- inflamatorie

intestinale intestinală, colită,

ileită, pancreatită,

hemoragie

gastro-intestinală,

diaree

hemoragică,

greață,

uscăciune la

nivelul gâtului

(vezi pct. 4.4)

Tulburări Valori serice Hepatită

hepatobiliare crescute ale

transaminazelor

(vezi pct. 4.4)

Afecțiuni Prurit, erupții Alopecie Acnee Eritem

cutanate și cutanate tranzitorii fulminantă, acnee polimorf,

ale țesutului eritematoase, agravată (erupție sindrom

subcutanat dermatită, cheilită, acneică), eritem Stevens-

xerodermie, exfoliere (facial), exantem, Johnson,

localizată, fragilitate tulburări ale necroliză

cutanată (risc de creșterii părului, epidermică

apariție a leziunilor hirsutism, toxică

prin frecare) distrofie a

unghiilor,

paronichie,

reacție de

fotosensibilitate,

granulom piogen,

hiperpigmentare

cutanată,

hiperhidroză

Tulburări Artralgie, mialgie, Artrită, calcinoză Rabdomioliză,

musculo- lombalgie (în (calcifiere a sacroileită

scheletice și special la pacienții ligamentelor și

ale țesutului copii și adolescenți) tendoanelor),

conjunctiv închidere

prematură a

epifizelor,

exostoză,

(hiperostoză),

densitate osoasă

scăzută,

tendinită

Tulbură Glomerulonefrită Uretrită

ri renale

și ale

căilor

urinare

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență

pe aparate, necunoscută*

sisteme și

organe

Tulbură Disfuncţie

ri ale sexuală, inclusiv

aparatul disfuncţie

ui erectilă şi

genital scăderea

şi ale libidoului,

sânului ginecomastie,

uscăciune

vulvovaginală

Tulburări Formare de țesut

generale și de granulație

la nivelul (formare crescută

locului de a acestuia), stare

administrar generală de rău

e

Investigații Hipertrigliceridemie, Hipercolestero Creșteri ale

diagnostice concentrații serice lemie, concentrației

scăzute ale hiperglicemie, serice a creatin-

lipoproteinelor cu hematurie, fosfokinazei

densitate mare proteinurie

* care nu poate fi estimată din datele disponibile

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: [email protected].

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Isotretinoin este un derivat de vitamină A. Cu toate că toxicitatea acută a isotretinoin este redusă,

semnele de hipervitaminoză pot apărea în cazuri de supradozaj accidental. Manifestările toxicității

acute cu vitamină A includ cefalee severă, greață sau vărsături, somnolență, iritabilitate și prurit.

Semnele și simptomele supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil

similare. Este de așteptat ca aceste simptome să fie reversibile și să se reducă, fără să necesite

tratament.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: retinoid pentru tratamentul acneei, codul ATC: D10BA01

Mecanism de acțiune

Isotretinoin este un stereoizomer al acidului retinoic all-trans (tretinoin). Mecanismul de acțiune

exact al isotretinoin nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s-a stabilit că îmbunătățirea observată în

tabloul clinic al acneei severe este asociată cu supresia activității glandei sebacee și cu diminuarea,

demonstrată histologic, a dimensiunilor glandelor sebacee. Mai mult, s-a stabilit un efect

antiinflamator al isotretinoin la nivelul dermului.

Eficacitate și siguranță clinică

Hipercornifierea stratului epitelial al unității pilosebacee duce la vărsarea corneocitelor în canal și

blocaj indus de cheratină și de excesul de sebum. Aceasta este urmată de formarea unui comedon și,

eventual, a leziunilor inflamatorii. Isotretinoin inhibă proliferarea sebocitelor și pare să acționeze în

acnee prin reconfigurarea programului ordonat de diferențiere. Sebumul este un substrat principal

pentru creșterea Propionibacterium acnes, și, ca urmare, producerea redusă de sebum inhibă

colonizarea bacteriană a canalului.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

Absorbția isotretinoin din tractul gastro-intestinal este variabilă și liniară cu doza în intervalul de

doze terapeutice. Biodisponibilitatea absolută a isotretinoin nu a fost determinată, deoarece

medicamentul nu este disponibil sub formă de medicament cu administrare intravenoasă, dar

extrapolarea din studiile efectuate la câine sugerează o biodisponibilitate sistemică relativ scăzută și

variabilă. În cazul în care isotretinoin este administrat cu alimente, biodisponibilitatea este dublată

față de administrarea în condiții de repaus alimentar.

Distribuție

Isotretinoin se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).

Volumul de distribuție al isotretinoin la om nu a fost determinat, deoarece isotretinoin nu este

disponibil sub formă de medicament cu administrare intravenoasă. La om sunt disponibile puține

informații referitoare la distribuția tisulară a isotretinoin. Concentrațiile de isotretinoin la nivelul

epidermei reprezintă doar jumătate din concentrațiile plasmatice. Concentrațiile plasmatice de

isotretinoin sunt de aproximativ 1,7 ori mai mari față de cele din sângele integral, ca urmare a

pătrunderii reduse a isotretinoin în eritrocite.

Metabolizare

După administrarea orală a isotretinoin au fost identificați în plasmă trei metaboliți principali:

4-oxo-isotretinoin, tretinoin (acid retinoic all-trans) și 4-oxo-tretinoin. În cadrul mai multor teste

in vitro, acești metaboliți au demonstrat acțiune biologică. Într-un studiu clinic, s-a demonstrat că

4-oxo-isotretinoin a contribuit în mod semnificativ la acțiunea isotretinoin (scăderea ratei de excreție

în sebum, în pofida absenței efectelor asupra concentrațiilor plasmatice de isotretinoin și tretinoin).

Alți metaboliți minori includ glucuronoconjugații. Metabolitul principal este 4-oxo-isotretinoin, cu

concentrații plasmatice la starea de echilibru de 2,5 ori mai mari decât cele ale compusului de bază.

Isotretinoin și tretinoin (acidul retinoic all-trans) sunt metabolizați reversibil (interconvertiți) și, ca

urmare, metabolizarea tretinoin este legată de cea a isotretinoin. S-a estimat că 20-30% din doza de

isotretinoin este metabolizată prin izomerizare.

Circulația enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoin la om. Studiile

de metabolizare in vitro au demonstrat faptul că în metabolizarea isotretinoin la 4-oxo-isotretinoin și

tretinoin sunt implicate mai multe enzime CYP. Nicio izoformă nu pare să aibă un rol predominant.

Isotretinoin și metaboliții acestuia nu afectează în mod semnificativ activitatea CYP.

Eliminare

După administrarea orală a isotretinoin radiomarcat, fracțiuni aproximativ egale din doză au fost

regăsite în urină și în materiile fecale. După administrarea orală a isotretinoin, timpul de înjumătățire

prin eliminare al medicamentului nemodificat la pacienții cu acnee are o valoare medie de 19 ore.

Timpul de înjumătățire prin eliminare al 4-oxo-isotretinoin este mai mare, cu o valoare medie de

29 ore.

Isotretinoin este un retinoid fiziologic, iar concentrațiile retinoidului endogen sunt atinse în

aproximativ două săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.

Insuficiență hepatică

Deoarece isotretinoin este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică, există informații limitate

privind cinetica isotretinoin la acest grup de pacienți.

Insuficiență renală

Insuficiența renală nu scade în mod semnificativ clearance-ul plasmatic al isotretinoin sau

4-oxo-isotretinoin.

5.3 Date preclinice de siguranță

Toxicitate acută

Toxicitatea orală acută a isotretinoin a fost determinată la diferite specii de animale. DL50 este

de aproximativ 2000 mg/kg la iepure, de aproximativ 3000 mg/kg la șoarece și de peste

4000 mg/kg la șobolan.

Toxicitate cronică

Un studiu pe termen lung, de peste 2 ani, efectuat la șobolan (doza de isotretinoin cuprinsă între 2,8 și

32 mg/kg și zi), a evidențiat căderea parțială a părului și hipertrigliceridemie la grupurile cu doză mai

mare. Spectrul reacțiilor adverse la isotretinoin la rozătoare se aseamănă mult, prin urmare, cu cel al

vitaminei A, dar nu include calcifierile tisulare și organice masive observate în cazul administrării

vitaminei A la șobolan. Modificările hepatocitelor, observate în cazul administrării vitaminei A, nu au

apărut cu isotretinoin.

Toate reacțiile adverse observate în cadrul sindromului de hipervitaminoză A au fost reversibile

spontan după întreruperea administrării isotretinoin. Chiar și animalele din studiu cu stare generală

precară au prezentat ameliorări în mare parte, în decurs de 1-2 săptămâni.

Teratogenitate

Ca și în cazul altor derivați de vitamină A, în studiile efectuate la animale, isotretinoin s-a dovedit a fi

teratogen și embriotoxic.

Din cauza potențialului teratogen al isotretinoin, există consecințe terapeutice la administrarea acestuia

la femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.6).

Mutagenitate

În testele in vitro sau in vivo efectuate la animale, isotretinoin nu s-a dovedit a fi mutagen.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Conținutul capsulei:

Ulei de soia hidrogenat

Ulei vegetal hidrogenat

Ceară albă de albine

Edetat disodic

Butilhidroxianisol (E 320)

Ulei de soia rafinat

Polisorbat 80

Învelișul capsulei:

Gelatină

Glicerol (E 422)

Oxid roșu de fer (E 172)

Dioxid de titan (E 171)

Parafină lichidă ușoară

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

A se păstra în ambalajul original. A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blister din PVC-PE-PVdC/Al-PE-hârtie

Blisterele sunt ambalate în cutie de carton.

Ambalaje cu 20, 30, 50, 60, 90 sau 100 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Terapia SA

Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca

România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

14668/2022/01-06

14669/2022/01-06

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Septembrie 2017

Data ultimei reȋnnoiri a autorizaţiei: Septembrie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2024