Roaccutane 10 mg capsule moi

Prospect Roaccutane 10 mg capsule moi

Producator: va furniza material educaţional pentru reîntărirea atenţionărilor

Clasa ATC: preparate anti-acneice pentru utilizare sistemică, codul ATC: D10BA01

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7661/2015/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Roaccutane 10 mg capsule moi

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

O capsulă conţine isotretinoin 10 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut:

Conține ulei de soia (rafinat, hidrogenat şi parţial hidrogenat) şi sorbitol (E420).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă moale

Capsule ovale, opace, de culoare roşu-brun, imprimate cu “ROA 10”, cu cerneală neagră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare

permanentă), rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente antibacteriene sistemice şi

la terapia topică.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Isotretinoin trebuie prescris numai de sau sub supravegherea medicilor cu experienţă şi care cunosc deplin

riscurile terapiei cu retinoizi sistemici pentru tratamentul acneei severe cu isotretinoin şi parametrii care

trebuie monitorizaţi.

Capsulele trebuie luate cu alimente, o dată sau de două ori pe zi.

Copii şi adolescenţi

Roaccutane nu este indicat pentru tratamentul acneei prepubertate şi nu este recomandat la pacienţii cu vârsta

mai mică de 12 ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Adulţi inclusiv adolescenţi şi vârstnici:

Terapia cu isotretinoin trebuie începută cu o doză de 0,5 mg/kg/zi. Răspunsul terapeutic la isotretinoin şi

unele reacţii adverse sunt dependente de doză şi variază între pacienţi. Aceasta necesită ajustarea individuală

a dozei în timpul terapiei. Pentru majoritatea pacienţilor, dozele se situează între 0,5 -1,0 mg/kg/zi.

Remisia pe termen lung şi ratele de recădere sunt mai strâns legate de doza totală administrată decât de

durata tratamentului sau de doza zilnică. S-a demonstrat că nu este de aşteptat nici un beneficiu suplimentar

substanţial peste doza de tratament cumulativă de 120-150 mg/kg. Durata tratamentului va depinde de doza

zilnică individuală. O cură de tratament de 16-24 de săptămâni este în mod normal suficientă pentru

obţinerea remisiei.

La majoritatea pacienţilor, vindecarea completă a acneei este obţinută cu o singură cură de tratament. În

cazul unei recăderi clare, poate fi considerată încă o cură de terapie cu isotretinoin, utilizând aceeaşi doză

zilnică şi aceeaşi doză cumulativă de tratament. Deoarece o îmbunătăţire ulterioară a acneei poate fi

observată până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului, o următoare cură de tratament nu trebuie

considerată până când nu s-a scurs cel puţin această perioadă.

Pacienţi cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu, 10

mg/zi). Doza trebuie apoi crescută până la 1 mg/kg/zi sau până când pacientul primeşte doza maximă tolerată

(vezi pct. 4.4).

Pacienţi cu intoleranţă

La pacienţii cu intoleranţă severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai mică, cu

consecinţele unei terapii mai îndelungate şi cu un risc mai mare de recădere. În scopul obţinerii eficacităţii

maxime posibile la aceşti pacienţi, doza trebuie în mod normal continuată cu doza cea mai mare tolerată.

4.3 Contraindicaţii

Isotretinoin este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).

Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate, în afara cazului în care toate condiţiile

programului de prevenţie a sarcinii sunt îndeplinite (vezi pct. 4.4).

Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la isotretinoin sau la oricare

dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Roaccutane conţine ulei de soia rafinat, ulei de soia parţial hidrogenat

şi ulei de soia hidrogenat. De aceea este contraindicat la pacienţii alergici la arahide sau soia.

Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienţii

• Cu insuficienţă hepatică

• Cu valori sangvine ale lipidelor excesiv de ridicate

• Cu hipervitaminoză A

• Care primesc tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5)

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Efecte teratogene

Roaccutane are un efect teratogen puternic la om, inducând o frecvenţă crescută de malformaţii congenitale

severe şi care pot pune în pericol viaţa.

Roaccutane este strict contraindicat la:

• Femeile gravide
• Femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile programului de prevenţie a sarcinii sunt

îndeplinite

Programul de Prevenire a Sarcinii

Acest medicament este TERATOGEN.

Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile

programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:

• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată, sau acneea cu risc de

cicatrizare permanentă), rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente

antibacteriene sistemice şi la terapia topică (vezi pct. 4.1 „Indicaţii terapeutice“).

• Potenţialul pentru sarcină trebuie evaluat la toate pacientele.

• Pacienta înţelege riscul teratogen.

• Pacienta înţelege necesitatea urmăririi riguroase, lunare.

• Pacienta înţelege şi acceptă necesitatea contracepţiei eficace, fără întrerupere, 1 lună înainte de

începerea tratamentului, pe durata tratamentului şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului.

Trebuie utilizate cel puţin o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu

depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator.

• Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de

contracepţie şi este necesară o implicare a pacientei în discuţie, pentru a garanta angajamentul său şi

respectarea măsurilor alese.

• Chiar dacă are amenoree, pacienta trebuie să urmeze toate sfaturile privind contracepţia eficace.

• Pacienta este informată şi înţelege consecinţele potenţiale asupra sarcinii şi necesitatea unui consult

rapid în cazul în care există un risc de apariţie a sarcinii sau dacă este posibil ca ea să fie gravidă.

• Pacienta înţelege necesitatea şi acceptă efectuarea de teste de sarcină înainte de inițierea

tratamentului, în timpul tratamentului în mod ideal în fiecare lună şi timp de 1 lună după terminarea

tratamentului.

• Pacienta a confirmat că a înţeles riscurile şi măsurile de precauţie necesare, asociate cu utilizarea

isotretinoin.

Aceste condiţii se referă, de asemenea, şi la femeile care nu sunt active sexual în prezent, în afara cazului în

care medicul consideră că există motive care să indice că nu există niciun risc de sarcină.

Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:

• Pacienta îndeplineşte condiţiile pentru prevenirea sarcinii listate mai sus, inclusiv confirmarea că

aceasta are un nivel de înţelegere adecvat.

• Pacienta a fost înştiinţată de condiţiile menţionate anterior.

• Pacienta înţelege că trebuie să utilizeze consecvent şi corect o metodă de contracepţie cu eficacitate

mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de

contracepţie care depind de utilizator, timp de cel puţin 1 lună înainte de începerea tratamentului şi

continuă să utilizeze contracepţia eficace de-a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă 1

lună după întreruperea tratamentului.

• Au fost obţinute rezultate negative ale testelor de sarcină efectuate înainte, în timpul tratamentului şi

timp de 1 lună după terminarea tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie

documentate.

Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie

îndrumată către medicul specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare şi recomandări.

Dacă apare sarcina după întreruperea tratamentului, rămâne riscul unor malformaţii severe şi grave ale

fătului. Riscul persistă până ce medicamentul a fost complet eliminat, respectiv o lună după întreruperea

tratamentului.

Contracepţia

Pacientelor trebuie să li se furnizeze informaţii complete privind prevenirea sarcinii şi sfaturi privind

contracepţia, dacă ele nu utilizează contracepţia eficace. Dacă medicul prescriptor nu este în măsură să

furnizeze aceste informaţii, pacienta trebuie îndrumată către alţi profesioniştii din domeniul sănătăţii.

Ca o cerinţă minimă, pacientele cu potenţial fertil trebuie să utilizeze cel puţin o metodă de contracepţie cu

eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de

contracepţie care depind de utilizator. Contracepţia trebuie utilizată timp de cel puţin 1 lună înainte de

începerea tratamentul, pe durata tratamentului şi continuată pentru cel puţin 1 lună după întreruperea

tratamentului cu isotretinoin, chiar la paciente cu amenoree.

Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este

necesară o implicare a pacientei în discuţie, pentru a garanta angajamentul său şi respectarea măsurilor alese.

Testarea sarcinii

Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină supervizate medical, cu o sensibilitate

minimă de 25 milioane UI/ml, conform schemei de mai jos.

Înainte de începerea tratamentului

La cel puţin o lună după ce pacienta a început să utilizeze contracepţia şi imediat (preferabil câteva zile)

înainte de prima prescripţie, pacienta trebuie să efectueze un test de sarcină supervizat medical. Acest test

trebuie să confirme că pacienta nu este gravidă atunci când începe tratamentul cu isotretinoin.

Următoarele vizite medicale

Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale regulate, ideal lunar. Necesitatea testelor de

sarcină repetate, supervizate medical, în fiecare lună, trebuie determinată conform practicii locale, inclusiv

cu luarea în considerare a activităţii sexuale a pacientei, a istoricului recent al ciclului menstrual (cicluri

menstruale anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree) şi metoda de contracepţie. Dacă este

indicat, testele următoare de sarcină trebuie efectuate în ziua vizitei medicale sau cu 3 zile înainte de vizita la

medic.

Terminarea tratamentului

La 1 lună după oprirea tratamentului, femeia trebuie să efectueze un test de sarcină final.

Restricţii de prescriere şi de eliberare

Durata prescrierii de Roaccutane la femeile cu potenţial fertil trebuie limitată, în mod ideal, la 30 de zile de

tratament, pentru a sprijini urmărirea regulată, inclusiv testarea sarcinii şi monitorizarea. În mod ideal,

testarea sarcinii, emiterea prescripţiei medicale şi eliberarea de Roaccutane trebuie să aibă loc în aceeaşi zi.

Această urmărire lunară va permite asigurarea faptului că se efectuează testarea regulată a sarcinii şi

monitorizarea şi că pacienta nu este gravidă înainte de a i se administra următorul ciclu terapeutic.

Pacienţi bărbaţi

Datele disponibile sugerează că valoarea expunerii materne la spermatozoizii pacienţilor trataţi cu

Roaccutane nu are o magnitudine suficientă pentru a fi asociat cu efectele teratogene ale Roaccutane.

Pacienţilor bărbaţi trebuie să li se reamintească că nu trebuie să împartă medicaţia lor cu nimeni, în mod

special nu cu femei.

Precauţii suplimentare

Pacienţii trebuie instruiţi ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane şi să returneze

farmacistului, la sfârşitul tratamentului, orice capsule neutilizate.

Pacienţii nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului şi timp de 1 lună după întreruperea tratamentului

cu isotretinoin, din cauza riscului potenţial asupra fătului la o primitoare de transfuzie gravidă.

Material educaţional

În scopul asistării medicilor, farmaciştilor şi pacienţilor pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin,

deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza material educaţional pentru reîntărirea atenţionărilor

despre teratogenitatea isotretinoin, pentru furnizarea de sfaturi privind contracepţia înainte de începerea

terapiei şi, pentru a furniza informaţii privind necesitatea testării sarcinii.

Informaţii complete pentru pacient despre riscul teratogen şi măsuri stricte de prevenire a sarcinii, aşa cum

sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienţilor, bărbaţi şi

femei.

Tulburări psihice

La pacienţii trataţi cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendinţe agresive,

modificări ale dispoziţiei, simptome psihotice şi foarte rar ideație suicidară, tentativă de suicid şi suicid (vezi

pct. 4.8). O atenţie specială trebuie acordată pacienţilor cu antecedente de depresie şi toţi pacienţii trebuie

monitorizaţi pentru semne de depresie şi îndrumaţi pentru tratamentul adecvat, dacă este necesar. Cu toate

acestea, întreruperea isotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor şi de aceea, poate fi

necesară evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică. Implicarea familiei sau prietenilor poate fi utilă

pentru a identifica deteriorarea sănătăţii mentale.

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în timpul perioadei iniţiale, dar aceasta scade cu

continuarea tratamentului, de obicei în 7-10 zile şi de obicei nu necesită ajustarea dozei.

Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiaţii UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat un

produs pentru protecţie solară cu un factor de protecţie ridicat, cel puţin SPF 15.

Dermabraziunea chimică agresivă şi tratamentul cutanat cu laser trebuie evitat la pacienţii trataţi cu

isotretinoin, timp de 5-6 luni după terminarea tratamentului, datorită riscului de cicatrizare hipertrofică în

zone atipice şi mai rar hiper sau hipopigmentare post inflamatorie în zonele tratate. Depilarea cu ceară

trebuie evitată la pacienţii trataţi cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puţin 6 luni după tratament, datorită

riscului distrugerii epidermei.

Administrarea simultană a isotretinoin cu agenţi keratolitici topici sau agenţi anti-acnee exfoliativi trebuie să

fie evitată deoarece iritaţia locală poate creşte (vezi pct. 4.5).

Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze de la începutul tratamentului un ulei sau cremă de hidratare a pielii şi un

balsam de buze, deoarece isotretinoin este posibil să producă uscăciunea pielii şi a buzelor.

După punerea pe piaţă, au fost raportări de reacţii cutanate severe asociate cu administrarea de Roaccutane

(de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET)).

Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferenţieze de alte reacţii cutanate care pot apărea (vezi

pct. 4.8), pacienţii trebuie informaţi cu privire la semne şi simptome şi monitorizaţi atent pentru reacţiile

cutanate grave. Dacă este suspectată o reacţie cutanată gravă, tratamentul cu isotretinoin trebuie întrerupt.

Reacţii alergice

Rareori au fost raportate reacţii anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la retinoizi.

Reacţiile cutanate alergice sunt raportate rareori. Au fost raportate cazuri severe de vasculită alergică, adesea

însoţite de purpură (vânătăi şi zone de culoare roşie) a extremităţilor şi implicare extracutanată. Reacţiile

alergice severe necesită întreruperea terapiei şi monitorizare atentă.

Tulburări oculare

Uscăciunea oculară, opacitatea corneană, vederea nocturnă scăzută şi keratita se rezolvă de obicei după

întreruperea tratamentului. Au fost raportate cazuri de uscăciune a ochilor care nu s–au rezolvat după

întreruperea tratamentului. Uscăciunea oculară poate fi ameliorată prin aplicarea unui ulei ocular lubrifiant

sau prin aplicarea terapiei de substituţie a lacrimilor. Poate apare intoleranţa la lentile de contact, ce poate

face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.

De asemenea s-a raportat scăderea vederii nocturne şi debutul la unii pacienţi a fost brusc (vezi pct. 4.7).

Pacienţii care experimentează dificultăţi vizuale trebuie să consulte un medic oftalmolog. Întreruperea

tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

La pacienţii trataţi cu isotretinoin, în special la cei cu activitate fizică intensă, au fost raportate mialgie,

artralgie şi valori crescute ale creatinfosfokinazei serice (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, aceasta poate avansa

către rabdomioliză, care poate pune în pericol viaţa.

Modificări osoase incluzând închiderea prematură a epifizei, hiperostoză şi calcifiere a tendoanelor şi

ligamentelor a fost observată după câţiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratarea tulburărilor

de keratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului şi doza cumulativă totală la aceşti pacienţi

depăşeşte cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.

La pacienții expuși la isotretinoin a fost raportată sacroiliita. La pacienții cu semne clinice de sacroiliită,

pentru a diferenția sacroiliita de alte cauze ale durerii de spate, poate fi necesară evaluarea suplimentară,

inclusiv modalități de imagistică, cum ar fi RMN. În cazurile raportate după punerea pe piaţă, sacroiliita s-a

ameliorat după întreruperea tratamentului cu Roaccutane şi tratament adecvat.

Hipertensiunea intracraniană benignă

Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea

concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Semnele şi simptomele hipertensiunii intracraniene

benigne includ dureri de cap, greaţă şi vomă, tulburări vizuale şi edem papilar. Pacienţii care dezvoltă

hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.

Tulburări hepatobiliare

Enzimele hepatice trebuie verificate înainte de tratament, o lună după începerea tratamentului şi apoi, la

intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Au fost

raportate creşteri tranzitorii şi reversibile ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au

fost în limite normale, iar valorile au revenit la nivelul normal în timpul tratamentului. Totuşi, în cazul unor

creşteri relevante clinic, persistente ale concentraţiilor transaminazei, reducerea dozei sau întreruperea

tratamentului trebuie avută în vedere.

Insuficienţă renală

Insuficienţa renală nu afectează farmacocinetica isotretinoin. De aceea, isotretinoin poate fi administrat la

pacienţii cu insuficienţă renală. Totuşi se recomandă ca pacienţii să înceapă tratamentul cu o doză mică şi

aceasta să fie mărită până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).

Metabolismul lipidic

Lipidele serice (valorile pe nemâncate) trebuie verificate înaintea tratamentului, o lună după începerea

tratamentului şi apoi, la intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este

indicată clinic. Valorile lipidice serice crescute revin de obicei la normal cu reducerea dozei sau întreruperea

tratamentului şi pot de asemenea să răspundă la măsuri de dietă.

Isotretinoin a fost asociat cu o creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Isotretinoin trebuie

întrerupt dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau dacă apar simptome de

pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentraţii mai mari de 800 mg/dl sau 9 mmol/l sunt asociate uneori cu

pancreatita acută, care poate fi fatală.

Tulburări gastro-intestinale

Isotretinoin a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienţi fără

antecedente de tulburări intestinale. Pacienţii cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă imediat

utilizarea isotretinoin.

Pacienţi cu risc crescut

La pacienţii cu diabet, obezitate, alcoolism sau cu o tulburare metabolică lipidică care urmează un tratament

cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale valorilor serice de lipide şi/sau glucoză sanguină.

În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate valori crescute ale glicemiei pe nemâncate şi noi cazuri de

diabet.

Excipienţi

Acest medicament conţine 2,00 mg – 3,05 mg sorbitol (E420) per fiecare capsulă de 10 mg.

Efectul aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conținând fructoză (sau sorbitol) și ingestie

alimentară de fructoză (sau sorbitol) trebuie luate în considerare.

Conținutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orală poate afecta biodisponibilitatea altor

medicamente pentru administrare orală administrate concomitent.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Pacienţii nu trebuie să utilizeze vitamina A ca medicaţie concomitentă, din cauza riscului de dezvoltare a

hipervitaminozei A.

La utilizarea concomitentă a isotretinoin şi tetracicline au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană

benignă (pseudotumor cerebri). De aceea, tratamentul concomitent cu tetracicline trebuie evitat (vezi pct. 4.3

şi pct. 4.4).

Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoin cu agenţi antiacnee (de uz topic) keratolitici sau

exfolianţi deoarece poate creşte iritaţia locală (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Sarcina este o contraindicaţie absolută la tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Femeile

aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficiente în timpul

tratamentului şi timp de o lună după tratament. Dacă în ciuda acestor precauţii apare

sarcina în timpul tratamentului cu isotretinoin sau în următoarea lună, există un risc crescut

de malformaţii ale fătului severe şi foarte severe.

Malformaţiile fătului asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central

(hidrocefalus, malformaţie cerebelară/anomalii, microcefalie), dismorfie facială, despicătura bolţii palatine,

anomalii ale urechii externe (absenţa urechii externe, canale auditorii externe mici sau absente), anomalii

oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformaţii conotruncale cum este tetralogia lui Fallot,

transpoziţia vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului şi anomalii ale glandei paratiroide. Există

de asemenea o incidenţă crescută de avort spontan.

Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie

trimisă la medicul specialist sau experimentat în teratologie, pentru evaluare şi sfătuire.

Alăptarea

Isotretinoin este puternic lipofil, de aceea este foarte posibilă trecerea isotretinoin în laptele uman. Din cauza

potenţialului de efecte adverse la mamă şi la copilul expus, administrarea Roaccutane este contraindicată în

timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

Fertilitatea

În doze terapeutice, isotretinoin nu afectează numărul, motilitatea şi morfologia spermatozoizilor şi nu sunt

puse în pericol formarea şi dezvoltarea embrionului, în cazul utilizării de isotretinoin de către bărbați.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Roaccutane poate avea o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută şi, în cazuri

rare, ele au persistat după terapie (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Deoarece debutul la unii pacienţi a fost brusc,

pacienţii trebuie sfătuiţi referitor la această problemă potenţială şi avertizaţi să fie precauţi când conduc

vehicule sau folosesc utilaje.

Foarte rar au fost raportate somnolenţă, ameţeli şi tulburări de vedere. Pacienţii trebuie să fie atenţionaţi că,

în cazul în care prezintă asemenea reacţii adverse, nu trebuie să conducă şi să folosească utilaje sau să ia

parte la alte activităţi unde aceste simptome ar putea să îi pună pe ei sau pe alţii în pericol.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Unele dintre aceste reacţii adverse asociate cu utilizarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacţiile adverse

sunt în general reversibile după alterarea dozei sau întreruperea tratamentului, deşi unele pot persista după ce

tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacţii adverse raportate cu

isotretinoin: xerostomie, uscăciunea mucoaselor, de exemplu a buzelor, cheilită, a mucoasei nazale

(epistaxis) şi a ochilor, conjunctivită.

Prezentarea reacţiilor adverse sub formă de tabel

Frecvenţa evenimentelor adverse a fost calculată din datele culese dintr-un studiu clinic care a inclus 824 de

pacienţi şi din datele de după punerea pe piaţă. Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos conform clasificării

MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO) și în funcţie de frecvenţă. Categoriile de frecvenţă sunt

definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100),

rare (≥1/10000 şi <1>

datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea

descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1 Sumarul reacţiilor adverse apărute la pacienţii tratați cu isotretinoin

Aparate, F oarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

sisteme şi necunoscută*

organe

Infecţii Infecţii

(mucocutanate)

cu bacterii Gram

pozitive

Tulburări Trombocitopenie, Neutropenie Limfadenopatie

hematologice anemie,

şi limfatice trombocitoză,

valori crescute ale

VSH

Tulburări ale Reacţii

sistemului anafilactice

imunitar hipersensib

ilitate,

reacţii

alergice

cutanate

Tulburări Diabet zaharat,

metabolice şi hiperuricemie

de nutriţie

Tulburări Depresie, Suicid, tentative

psihice depresie de suicid, ideaţie

agravată, suicidară,

tendinţe tulburări

agresive, psihotice,

anxietate, comportament

modificări anormal

ale

d ispoziţiei

Tulburări ale Cefalee Hipertensiune

Aparate, F oarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

sisteme şi necunoscută*

organe

sistemului intracraniană

nervos benignă,

convulsii,

somnolenţă,

ameţeli

Tulburări Blefarită, Edem papilar (ca

oculare conjunctivită, semn de

xeroftalmie, hipertensiune

iritaţie la nivelul intracraniană

ochilor benignă),

c a t a r a ctă,

daltonism

(afectarea vederii

în

culori),

intoleranţă la

lentilele de

contact,

opacitate

corneană, vedere

nocturnă scăzută,

cheratită,

fotofobie,

tulburări de

vedere, vedere

înceţoşată

Tulburări Tulburări de auz

acustice şi

vestibulare

Tulburări Vasculită (de

vasculare exemplu

granulomatoză

Wegener,

vasculită alergică)

Tulburări Rinofaringită, Bronhospasm (în

respiratorii, epistaxis, special la

toracice şi uscăciune pacienţii cu astm

mediastinale nazală bronşic), disfonie

Tulburări Boală

gastro- intestinală

intestinale inflamatorie,

colită, ileită,

pancreatită,

hemoragie

gastro-intestinală,

diaree

hemoragică,

uscăciune a

gâtului (vezi pct.

4 .4)

Tulburări Valori serice Hepatită

hepatobiliare crescute ale

Aparate, F oarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

sisteme şi necunoscută*

organe

transaminazelor

(vezi 4.4)

Afecţiuni Prurit, erupţii Alopecie Acnee fulminantă, Eritem

cutanate şi ale cutanate acnee agravată multiform,

ţesutului tranzitorii (erupţii acneice), s i n d r o m

subcutanat eritematoase, eritem (facial), Stevens-

dermatită, exantem, tulburări Johnson,

cheilită, xerosis, ale necroliză

exfoliere c r e ş t e r i i p ă r u l u i, e p i d e r m i c ă

localizată, hirsutism, toxică

fragilitate a pielii distrofie a

(risc de apariţie a unghiilor,

leziunilor prin paronichie, reacţie

frecare) de

fotosensibilitate,

granulom piogen,

hiperpigmentarea

pielii,

hiperhidroză

Tulburări Artralgie, mialgie, Artrită, calcinoză Rabdomioliză

musculo- lombalgie (în (calcifierea

scheletice şi special la copii şi ligamentelor şi a

ale ţesutului adolescenţi) t e n d o a n e l o r ) ,

conjunctiv închidere

prematură a

epifizei, exostoză

(hiperostoză),

densitate osoasă

r edusă, tendinită

Tulburări Glomerulonefrită

renale şi ale

căilor urinare

Tulburări Formare de ţesut

generale şi la de granulaţie

nivelul locului (formare crescută

de a acestuia), stare

administrare g enerală de rău

Tulburări ale Disfuncţie

aparatului sexuală

genital şi ale inclusiv

sânului disfuncţie

erectilă şi

scăderea

libidoului,

ginecomastie,

uscăciune

vulvovaginală

Investigaţii Valori serice Valori serice Valori serice

diagnostice crescute ale crescute ale crescute ale

trigliceridelor, colesterolului, creatin

valori serice valori crescute fosfokinazei

Aparate, F oarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

sisteme şi necunoscută*

organe

scăzute ale ale glicemiei,

lipoproteinelor cu h e m a t u r i e ,

densitate mare p r o t e i n u r i e

* care nu poate fi estimată din datele disponibile

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Isotretinoin este un derivat de vitamina A. Deşi toxicitatea acută a isotretinoin este redusă, semnele de

hipervitaminoză pot apărea în cazurile accidentale de supradozaj. Manifestările toxicităţii acute a vitaminei A

includ cefalee severă, greaţă sau vărsături, ameţeală, iritabilitate şi prurit. Semnele şi simptomele

supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil similare. Este de aşteptat ca aceste

simptome să fie reversibile şi să scadă fără necesitatea unui tratament.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: preparate anti-acneice pentru utilizare sistemică, codul ATC: D10BA01

Mecanism de acţiune

Isotretinoin este un stereoizomer al acidului retinoic all-trans (tretinoin). Mecanismul de acţiune exact al

isotretinoin nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s-a stabilit că îmbunătăţirea în tabloul clinic al acneei severe

este asociată cu supresia activităţii glandei sebacee şi cu reducerea demonstrată histologic a mărimii

glandelor sebacee. Mai mult, s-a stabilit un efect antiinflamator dermic al isotretinoin.

Eficacitatea clinică şi siguranţa

Hipercornifierea stratului epitelial al unităţii pilosebacee conduce la vărsarea corneocitelor în canal şi blocaj

de keratină şi exces de sebum. Aceasta este urmată de formarea unui comedon şi, eventual, leziuni

inflamatorii. Isotretinoin inhibă proliferarea sebocitelor şi par să acţioneze în acnee prin reiniţierea

programului ordonat de diferenţiere. Sebumul este un substrat major pentru creşterea acneei

propionibacteriene, şi ca urmare, producţia redusă de sebum inhibă colonizarea bacteriană a canalului.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Absorbţia isotretinoin din tractul gastro-intestinal este variabilă şi lineară cu doza în domeniul terapeutic.

Biodisponibilitatea absolută a isotretinoin nu a fost determinată, deoarece compusul nu este disponibil sub

forma unui preparat intravenos de uz uman, dar extrapolarea din studiile efectuate la câine sugerează o

biodisponibilitate sistemică, relativ scăzută şi variabilă. În cazul în care isotretinoin este administrat cu

alimente, biodisponibilitatea este dublată faţă de administrarea pe nemâncate.

Distribuţie

Isotretinoin este legat în cantitate mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).

Volumul de distribuţie al isotretinoin la bărbat nu a fost determinat deoarece isotretinoin nu este disponibil

ca preparat intravenos de uz uman. La om este disponibilă puţină informaţie referitoare la distribuţia

isotretinoin în ţesut. Concentraţiile isotretinoin în epidermă sunt doar jumătate din concentraţiile serice.

Concentraţiile plasmatice ale isotretinoin sunt de aproximativ 1,7 ori mai mari faţă de cele din sânge, datorită

slabei penetrări a isotretinoin în celulele roşii sangvine.

Metabolizare

După administrarea orală a isotretinoin au fost identificaţi în plasmă trei metaboliţi principali: 4-oxo-

isotretinoin, tretinoin (all-trans acid retinoic) şi 4-oxo-tretinoin. În câteva teste in vitro aceşti metaboliţi au

demonstrat acţiune biologică. Într-un studiu clinic, s-a demonstrat că 4-oxo-isotretinoin a contribuit

semnificativ la acţiunea isotretinoin (reducerea ratei de excreţie în sebum în ciuda niciunui efect asupra

concentraţiilor plasmatice de isotretinoin şi tretinoin). Alţi metaboliţi minori includ glucuronid conjugaţii.

Metabolitul major este 4-oxo-isotretinoin cu concentraţiile plasmatice la starea de echilibru, care sunt de 2,5

ori mai mari decât acelea ale compusului de bază.

Isotretinoin şi tretinoin (all-trans acid retinoic) sunt metabolizaţi reversibil (interconvertiţi) şi de aceea

metabolismul tretinoin este legat de cel al isotretinoin. S-a estimat că 20-30% din doza de isotretinoin este

metabolizată prin izomerizare.

Circulaţia enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoin la om. Studiile de

metabolizare in vitro au demonstrat că în metabolizarea isotretinoin la 4-oxo-isotretinoin şi tretinoin sunt

implicate câteva enzime CYP. Nu pare că o singură izoformă să aibă un rol predominant. Isotretinoin şi

metaboliţii săi nu afectează semnificativ activitatea CYP.

Eliminare

După administrarea orală a isotretinoin radiomarcat, fracţii aproximativ egale din doză au fost regăsite în

urină şi în fecale. După administrarea orală a isotretinoin, timpul de înjumătăţire al eliminării terminale a

medicamentului nemetabolizat la pacienţii cu acnee, are o valoare medie de 29 de ore.

Isotretinoin este un retinoid fiziologic, iar concentraţiile retinoidului endogen sunt atinse în aproximativ două

săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.

Insuficienţa hepatică

Deoarece isotretinoin este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică, informaţia disponibilă privind

cinetica este limitată la această grupă de pacienţi.

Insuficienţa renală

Insuficienţa renală nu reduce semnificativ clearance-ul plasmatic al isotretinoin sau 4-oxo-isotretinoin.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută

Toxicitatea acută a isotretinoin a fost determinată la diferite specii animale. DL este de aproximativ 2000

mg/kg la iepuri, aproximativ 3000 mg/kg la şoareci şi peste 4000 mg/kg la şobolani.

Toxicitate cronică

Un studiu pe termen lung de peste 2 ani, efectuat la şobolani (doza de isotretinoin 2,8 şi 32 mg/kg/zi), a

evidenţiat căderea parţială a părului şi concentraţii plasmatice ridicate ale trigliceridelor în grupurile cu doză

mai mare. Spectrul reacţiilor adverse ale isotretinoin la rozătoare seamănă astfel mult cu cel al vitaminei A,

dar nu include ţesutul osos şi calcifierile de organ observate cu vitamina A la şobolan. Modificările celulei

hepatice observate cu vitamina A nu au loc cu isotretinoin.

Toate reacţiile adverse observate la sindromul de hipervitaminoză A au fost reversibile spontan după

întreruperea isotretinoin. Chiar animalele experimentale cu o stare generală proastă au prezentat o ameliorare

a stării clinice în proporţie mare, în decurs de 1-2 săptămâni.

Teratogenitate

Ca şi în cazul altor derivaţi de vitamina A, în experimentele efectuate pe animal, isotretinoin s-a demonstrat a

avea efect teratogen şi embriotoxic.

Din cauza potenţialului teratogen al isotretinoin, există consecinţe terapeutice la administrarea acestuia la

femei cu potenţial de fertilitate (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.6).

Mutagenitate

Nu s-a demonstrat în testele efectuate la animale că isotretinoin are efect mutagen sau carcinogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Conţinutul capsulei

Ceară de albine galbenă

Ulei de soia rafinat

Ulei de soia hidrogenat

Ulei de soia parţial hidrogenat

Învelişul capsulei

Gelatină

Glicerol 85%

Karion 83 care conţine: sorbitol (E420), manitol, amidon hidrolizat hidrogenat

Dioxid de titan (E 171)

Oxid de fer roşu (E 172)

Cerneală de inscripţionare uscată:

Shellac modificat

Oxid de fer negru (E 172)

Propilenglicol

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC.

A se păstra în ambalajul original și blisterele în cutie pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Eliminarea medicamentelor neutilizate sau expirate

Trebuie minimalizată eliminarea produselor neutilizate în mediu.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Orice capsulă de Roaccutane neutilizată trebuie returnată farmacistului.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ROCHE ROMÂNIA S.R.L.

Bulevardul Poligrafiei nr. 1A

Clădirea Ana Tower, etaj 15

Sector 1, 013704, Bucureşti, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7661/2015/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie, 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.