Vendal retard 30 mg comprimate cu eliberare prelungită

Prospect Vendal retard 30 mg comprimate cu eliberare prelungită

Producator: Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H

Clasa ATC: analgezice, alcaloizi naturali din opiu, codul ATC: N02AA01

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 12205/2019/01-02 Anexa 2

12206/2019/01-02

12207/2019/01-02… Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Vendal retard 30 mg comprimate cu eliberare prelungită

Vendal retard 60 mg comprimate cu eliberare prelungită

Vendal retard 100 mg comprimate cu eliberare prelungită

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Vendal retard 30 mg

Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de morfină trihidrat 30 mg echivalent cu

morfină 22,79 mg

Vendal retard 60 mg

Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de morfină trihidrat 60 mg echivalent cu

morfină 45,6 mg

Vendal retard 100 mg

Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de morfină trihidrat 100 mg echivalent cu

morfină 75,95 mg

Excipienţi cu efect cunoscut:

Vendal retard 30 mg

Lactoză monohidrat 24,74 mg

Vendal retard 60 mg

Lactoză monohidrat 49,48 mg, galben amurg (E 110) 0,00128 mg

Vendal retard 100 mg

Lactoză monohidrat 82,20 mg, galben amurg (E 110) 0,0332 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat cu eliberare prelungită

Vendal retard 30 mg

Comprimate de culoare albastru spre verde, rotunde, biconvexe.

Vendal retard 60 mg

Comprimate de culoare galbenă, rotunde, biconvexe.

Vendal retard 100 mg

Comprimate de culoare galben spre portocaliu, rotunde, biconvexe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul durerii severe şi foarte severe (de exemplu durerea de origine neoplazică),

rezistentă la alte analgezice.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul este iniţiat prin titrare de la o formulă cu eliberare imediată a morfinei

(comprimate sau soluţie) până la o doză de morfină care realizează un control adecvat al

durerii. Ulterior, pacientului i se va administra o doză zilnică egală de Vendal retard,

comprimate cu eliberare prelungită. Durerea care apare între 2 administrări de clorhidrat de

morfină trihidrat cu eliberare prelungită trebuie tratată cu morfină cu eliberare imediată.

Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrate la intervale de 12 ore.

Doza trebuie ajustată în funcţie de intensitatea durerii, vârsta pacientului şi necesarul anterior

de analgezice.

Doze

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani

La pacienţii cu dureri severe, doza iniţială uzuală este de 10-30 mg clorhidrat de morfină la intervale

de 12 ore. La pacienţii cu greutate mai mică (mai puţin de 70 kg), sunt necesare doze de iniţiere mai

mici.

Creşterea intensităţii durerii necesită creşterea dozei de morfină. Doza corectă de morfină trebuie să

fie adaptată fiecărui pacient în parte, astfel încât să fie aleasă doza care controlează durerea fără reacţii

adverse sau cu reacţii adverse tolerabile pentru un interval de 12 ore.

De obicei, Vendal retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită sunt destinate ameliorării durerii,

în special a cancerului la pacienții care tolerează morfina și necesită o doză zilnică de morfină mai

mare de 200 mg.

Pacienții cărora li se administrează Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită în locul morfinei

parenterale trebuie tratați cu prudență, pe baza unei sensibilități diferite. Asta înseamnă că nu trebuie

supraestimată doza necesară pe zi.

Pacienți vârstnici și pacienți cu insuficiență hepatică sau renală

Trebuie acordată precauție și doza inițială redusă.

Copii şi adolescenţi

Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani,

datorită datelor insuficiente privind siguranţă şi eficacitate.

Vendal retard este contraindicat la copii cu vârsta sub 6 ani.

Mod de administrare

Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie înghiţite întregi cu o cantitate suficientă de lichid.

Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită nu trebuie divizat sau dizolvat înainte de

administrare. Dizolvarea sau fragmentarea comprimatelor va distruge sistemul de eliberare prelungită

şi va determina o eliberare rapidă a morfinei care poate produce reacţii adverse semnificative.

Obiectivele și întreruperea tratamentului

Înainte de începerea tratamentului cu Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită, trebuie

convenite împreună

cu pacientul o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului,

precum și un plan de terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de gestionare a

durerii. În timpul tratamentului, ar trebui să existe un contact frecvent între medic și pacient

pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului, pentru a lua în considerare

întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele, dacă este necesar. Când pacientul nu mai

necesită terapia cu Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită, se poate recomanda micșorarea

treptată a dozei

pentru a se preveni simptomele de sevraj. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie

luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii

subiacente (vezi pct. 4.4).

Durata tratamentului

Vendal retard nu trebuie utilizat mai mult decât este necesar.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la

pct. 6.1.

• Depresie respiratorie
• Secreţie deficitară de mucus la nivelul căilor respiratorii
• Boală obstructivă a căilor respiratorii
• Afecţiuni convulsive sau traumatisme craniene
• Ileus paralitic
• Abdomen acut sau întârziere a evacuării gastrice
• Afecţiuni hepatice acute
• Stări de agitaţie la pacienţii cu intoxicaţie acută cu alcool etilic sau hipnotice
• Copii cu vârsta sub 6 ani

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Riscul major în cazul abuzului de opioide este depresia respiratorie.

Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrat cu prudenţă la pacienții vârstnici

și la pacienţii cu:

• afectarea funcției respiratorii

• afectarea funcției hepatice și/sau renale

• insuficiență cardiacă

• dependenţă de opioide

• hipertensiune intracraniană

• hipotensiune arterială cu hipovolemie

• tulburări ale stării de conştienţă

• afecţiuni ale căilor biliare

• colici biliare/urinare

• pancreatită

• boli obstructive sau inflamatorii ale colonului

• hipertrofie a prostatei

• feocromocitom (tumoră a medulosuprarenalei)

Tulburare asociată consumului de opioide (abuz și dependență)

Toleranța și dependența fizică și/sau psihologică se pot dezvolta după administrarea repetată

de opioide, precum Vendal retard.

Utilizarea repetată a Vendal retard poate duce la apariția tulburării asociate

consumului de opioide (TCO). O doză mai mare și o durată mai lungă a tratamentului cu

opioide pot crește riscul de apariție a TCO. Abuzul sau utilizarea greșită deliberată a

[denumirea produsului] poate duce la supradozaj și/sau deces. Riscul de apariție a TCO este

crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați/surori) de

tulburări asociate consumului de substanțe (inclusiv tulburarea asociată consumului de

alcool), la fumătorii activi sau la pacienții cu antecedente personale de alte tulburări psihice

(de exemplu, depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate).

Înainte de începerea tratamentului cu Vendal retard și în timpul tratamentului,

obiectivele tratamentului și un plan de întrerupere trebuie convenite cu pacientul (vezi

pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului, pacientul trebuie informat și cu privire la riscurile

și semnele de TCO. Dacă apar aceste semne, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze

medicului.

Pacienții vor avea nevoie de monitorizare pentru a observa semne ale comportamentului

specific dependenților de anumite substanțe (de exemplu, dacă solicită prea devreme rezerve

noi). Aceasta include evaluarea medicamentelor opioide și a medicamentelor psihoactive

administrate concomitent (cum ar fi benzodiazepinele). Pentru pacienții cu semne și

simptome de TCO, trebuie avută în vedere consultarea unui specialist în dependență.

Administrarea corespunzatoare la pacientii cu dureri cronice reduce semnificativ riscul de dependenta

fizica si psihica.

Există toleranță încrucișată cu alte opioide. Morfina are un potențial de abuz similar cu alți opioizi

puternici agonişti.

Simptomele pot fi minimizate prin ajustări ale dozei sau formei de dozare și retragerea treptată a

morfinei. Pentru simptome individuale, vezi pct. 4.8. Un sindrom de sevraj poate fi precipitat atunci

când administrarea opioidelor este întreruptă brusc sau se administrează antagonişti opioizi.

Risc din utilizarea concomitentă a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau

medicamentele înrudite

Utilizarea concomitentă de Vendal retard și medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau

medicamentele înrudite, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor

riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative ar trebui rezervată pacienților pentru

care nu sunt posibile opțiuni de tratament alternative. Dacă se ia decizia de a prescrie

morfină trihidrat> concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză

eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

idrat de morfină trihidrat> concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză

eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

r durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În

acest sens, se recomandă insistent să se informeze pacienții și persoanele care îi îngrijesc pentru a fi

conștienți de aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Utilizarea concomitentă de alcool și Vendal retard poate crește reacțiile adverse ale Vendal retard;

trebuie evitată utilizarea concomitentă.

Comprimatele filmate nu trebuie dizolvate și nu trebuie administrate parenteral. Acest lucru poate

duce la reacții adverse grave, potențial fatale, cum ar fi depresia respiratorie, necroza țesutului local și

inflamația granulomatoasă a organelor (în special plămânii).

Sindrom toracic acut la pacienții cu siclemie

Din cauza unei posibile asocieri între sindromul toracic acut și utilizarea morfinei la pacienții cu

siclemie tratați cu morfină în timpul unei crize vaso-ocluzive, se justifică monitorizarea atentă pentru

depistarea simptomelor sindromului toracic acut.

Insuficiență suprarenală

Analgezicele opioide pot cauza insuficiență suprarenală reversibilă care necesită monitorizare și

terapie de substituție cu glucocorticoizi. Simptomele insuficienței suprarenale pot include de exemplu

greață, vărsături, lipsa poftei de mâncare, oboseală, slăbiciune, amețeală sau tensiune arterială scăzută.

Scăderea nivelurilor de hormoni sexuali și creșterea nivelurilor de prolactină

Utilizarea de lungă durată a analgezicelor opioide poate fi asociată cu scăderea nivelurilor de hormoni

sexuali și creșterea nivelurilor de prolactină. Simptomele includ scăderea libidoului, impotență sau

amenoree.

Hiperalgezia care nu răspunde la o creștere suplimentară a dozei de morfină, poate apărea în special la

doze mari. Poate fi necesară reducerea dozei de morfină sau schimbarea opioidului.

Riscul asociat cu utilizarea concomitentă cu medicamente sedative, precum benzodiazepine sau

medicamente înrudite:

Utilizarea concomitentă a Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită cu medicamente sedative,

precum benzodiazepine sau medicamente înrudite, poate cauza sedare, detresă respiratorie, comă și

deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie

rezervată pentru pacienții pentru care nu sunt posibile opțiuni alternative de tratament. Dacă se ia

decizia de prescriere concomitentă a Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită cu

medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace, iar durata tratamentului trebuie să

fie cât mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie să fie atent monitorizați pentru depistarea semnelor și simptomelor de detresă

respiratorie și de sedare. În acest sens, se recomandă cu insistență ca pacienții și îngrijitorii acestora să

fie informați, să cunoască aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Riscul asociat cu utilizarea concomitentă cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)

Se știe că IMAO interacționează cu anumite analgezice opioide narcotice (în special petidina)

producând excitare sau depresie a SNC cu criză hiper- sau hipotensivă (vezi pct. 4.5).

Terapia antitrombocitară orală cu inhibitori ai P2Y12

În prima zi de administrare a tratamentului concomitent cu un inhibitor al P2Y12 şi morfină, s-a

observat o reducere a eficacităţii tratamentului cu inhibitor al P2Y12 (vezi pct. 4.5),

Tulburări respiratorii în timpul somnului

Opioidele pot cauza tulburări respiratorii în timpul somnului, inclusiv apnee în somn de tip

central (CSA) și hipoxemie legată de somn. Consumul de opioide crește riscul de CSA

independent de doză. La pacienții care se confruntă cu CSA, luați în considerare reducerea

dozei totale de opioide.

Reacții adverse cutanate severe (RACS)

Pustuloza exantematică generalizată acută (PEGA), care poate pune în pericol viața sau poate

fi fatală, a fost raportată în asociere cu tratamentul cu morfină. Majoritatea acestor reacții au

apărut în primele 10 zile de tratament. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și

simptomele PEGA și trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală în cazul în care se confruntă

cu astfel de simptome.

În cazul în care apar semne și simptome care sugerează aceste reacții cutanate, ar trebui să

se renunțe la morfină și trebuie luat în considerare un tratament alternativ.

Tulburări hepatobiliare

Morfina poate cauza disfuncția și spasmul sfincterului Oddi, crescând astfel presiunea

intrabiliară și riscul de simptome ale afecțiunilor tractului biliar și de pancreatită.

Administrarea nu este recomandată:

Din cauza proprietăţilor mutagene ale morfinei, bărbaţilor şi femeilor de vârstă proactivă sau fertilă

trebuie să li se administreze morfină numai dacă se folosesc măsuri contraceptive eficiente (vezi pct.

4.6 şi 5.3)

Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat în timpul sarcinii sau travaliului

şi nici administrarea pre-operatorie sau în primele 24 ore post-operator.

Cu 24 de ore înainte de o cordotomie sau o altă intervenție chirurgicală de ameliorare a durerii,

pacienții ar trebui trecuți la un analgezic cu eliberare imediată, care permite un dozaj mai controlabil.

În cazul unui tratament suplimentar cu morfină cu eliberare prelungită după intervenția chirurgicală,

doza trebuie ajustată.

Dacă se suspectează apariția ileusului paralitic sau acesta apare în timpul tratamentului cu Vendal

retard comprimate cu eliberare prelungită, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Concentrațiile plasmatice de morfină pot fi reduse de rifampicină. Efectul analgezic al morfinei

trebuie monitorizat și dozele de morfină trebuie ajustate în timpul tratamentului cu rifampicină și după

acesta.

Titrarea dozei:

Poate fi necesară reducerea dozei la pacienţii vârstnici cu hipotiroidism şi la pacienţii cu insuficienţă

renală sau hepatică semnificativă.

La pacienţii la care s-a stabilit o doză eficace dintr-un anumit opioid, nu trebuie schimbat tratamentul

cu unul cu eliberare prelungită sau controlată sau cu alte preparate analgezice opioide, fără retitratea

dozei şi evaluare clinică.

În caz contrar, nu poate fi asigurată o acțiune analgezică continuă.

Teste antidoping:

Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită poate determina pozitivarea testelor antidoping.

Excipienţi:

Acest medicament conţine lactoză.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază Lapp sau

sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Vendal retard 60 mg comprimate cu eliberare prelungită şi Vendal retard 100 mg comprimate cu

eliberare prelungită conţin colorantul galben amurg (E 110) care poate provoca reacţii alergice,

inclusiv astm bronşic.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Asocierea cu inhibitori de monoaminoxidază este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Alcoolul poate accentua efectele farmacodinamice ale Vendal retard comprimate cu eliberare

prelungită; utilizarea concomitentă trebuie evitată.

Alte depresive ale sistemului nervos central

anestezice generale

• fenotiazine și alte tranchilizante,

• hipnotice şi sedative, cum ar fi benzodiazepine și alte medicamente înrudite

• neurolepticelor

• antidepresivelor

• relaxante musculare

• antihipertensive

• antiemeticelor

• antihistaminicelor

• altor opiode

• gabapentină sau pregabalină

• alcoolului etilic

Efectele interactive care duc la depresie respiratorie, hipotensiune arterială, sedare profundă sau comă

pot rezulta și pot fi intensificate de Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită dacă aceste

medicamente sunt luate în asociere cu dozele obișnuite de morfină. Doza și durata utilizării

concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4)

În caz de posibilă utilizare abuzivă, pacienţii trebuie informaţi că în cazul unei utilizări concomitente

neadecvate cu alcool etilic, dar şi cu alte antidepresive, poate fi indusă depresia respiratorie severă cu

potenţial letal.

Efectele Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită sunt influenţate de:

• antiacide – administrarea concomitentă de antiacide poate duce la o eliberare mai rapidă

a morfinei decât se poate aştepta în mod normal; de aceea, cele 2 categorii de

medicamente trebuie administrate la interval de cel puţin 2 ore.

• cimetidina inhibă metabolizarea morfinei şi astfel poate potenţa efectele acesteia.

• inhibitorii de monoaminoxidază este cunoscut faptul că interacţionează cu analgezicele

opioide determinând excitaţie sau deprimare SNC cu crize de hiper – sau hipotensiune

arterială; Sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienții tratați concomitent cu

petidină și IMAO și, prin urmare, nu poate fi exclusă administrarea concomitentă de

morfină și IMAO. Administrarea concomitentă de IMAO sau administrarea în decurs

de două săptămâni trebuie evitată sau administrată cu precauție deosebită.rifampicina

are efect inductor enzimatic mărit asupra morfinei administrate oral, putând fi necesară

administrarea unor doze mai mari.

• clomipramina şi amitriptilina cresc efectele analgezice ale morfinei, în parte datorită

creşterii biodisponibilităţii.

• anticolinergicele pot crește efectele adverse ale opioidelor, cum ar fi: constipație,

uscăciunea gurii sau probleme de urinare.

S-a observat o expunere întârziată şi redusă a terapiei antitrombocitare orale cu inhibitori P2Y12 la

pacienţi cu sindrom coronarian acut care erau trataţi cu morfină. Această interacţiune poate fi legată

de motilitatea gastrointestinală redusă şi este valabilă şi în cazul altor opioizi. Nu se cunoaşte

relevanţa clinică, însă datele indică potenţialul de scădere a eficacităţii inhibitorului P2Y12 la

pacienţii cărora li se administrează concomitent morfină şi un inhibitor al P2Y12 (vezi pct. 4.4). La

pacienţii cu sindrom coronarian acut, la care morfina nu poate fi întreruptă şi inhibarea rapidă a

P2Y12 este considerată esenţială, poate fi avută în vedere administrarea unui inhibitor P2Y12

parenteral.

Tratamentul concomitent cu agonişti/antagonişti de morfină (buprenorfină, nalbufină, pentazocină)

este contraindicat datorită reducerii efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor, cu

risc de apariţie a sindromului de sevraj.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există date suficiente la om care să permită evaluarea riscului teratogen. Există rapoarte privind o

conexiune posibilă cu o incidenţă crescută a herniei. Morfina traversează bariera placentară. Studiile la

animale au arătat un potenţial de afectare a fetusului pe toată durata sarcinii (vezi pct. 5.3). Astfel,

morfina poate fi utilizată în timpul sarcinii, numai dacă beneficiile pentru mamă depăşesc clar riscul

pentru copil; înainte de începerea tratamentului cu morfină trebuie luate în considerare alte opţiuni.

Datorită proprietăţilor mutagene ale morfinei, bărbaţilor şi femeilor în perioada fertilă trebuie să li se

administreze morfină numai dacă se folosesc măsuri contraceptive eficiente.

Morfina nu este recomandată în timpul travaliului, datorită riscului de depresie respiratorie la nou-

născut.

Nou-născuții ale căror mame au primit analgezice opioide în timpul sarcinii trebuie monitorizați pentru

depistarea semnelor de sindrom de sevraj (abstinență) neonatal. Tratamentul poate include un opioid și

tratament de susținere.

Alăptarea

Nu este recomandată administrarea morfinei la mamele care alăptează, deoarece aceasta se excretă în

laptele matern. La nou-născuţii alăptaţi de către mame la care s-a administrat tratament cronic cu

morfină, poate să apară sindrom de sevraj.

Fertilitatea

Studiile pe animale au demonstrat că morfina poate reduce fertilitatea (vezi pct. 5.3. “Date preclinice

de siguranță”).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Morfina are o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Ea

poate modifica atenţia şi viteza de reacţie, astfel încât capacitatea de a conduce vehicule sau de a

folosi utilaje este afectată sau anulată.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de severitate și frecvenţă:

Foarte frecvente (≥ 1/10)

Frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10)

Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100)

Rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, constipaţie, mioză şi somnolenţă

(moleșeală).

Clasificarea Reacții Reacții Reacții Reacții Reacții Reacții adverse

MedRA pe adverse adverse adverse adverse adverse cu

aparate și foarte frecvente mai puțin rare foarte frecvență

sisteme frecvente frecvente rare necunoscută

Tulburări ale hipersensibili Reacții

sistemului tate anafilactice/anafila

imunitar ctoide

Tulburări sindrom

endocrine de

secreție

inadecvat

ă de

ADH

(SIADH;

simptom

principal:

hiponatre

mie)

Tulburări confuzie, agitație, Insomnie tulburări

psihice tulburări de euforie, cognitive,

somn schimbări de dependență,

dispoziție, disforie

halucinații

Tulburări ale amețeli, convulsii, tremor alodinie,

sistemului cefalee, parestezie, hiperalgezie (vezi

nervos moleșeală, sincopă, pct. 4.4),

somnolență, tonus hiperhidroză

mioclonie muscular

crescut.

Supradozajul

poate duce la

depresie

respiratorie.

Tulburări tulburări mioză

oculare vizuale,

vedere

incețoșată,

diplopie,

nistagmus

Tulburări vertij

acustice și

vestibulare

Tulburări palpitații,

cardiace bradicardie,

tahicardie

Tulburări hipertensiune

vasculare arterială,

hipotensiune

arterială

Tulburări edem Crize Apnee în somn

respiratorii, pulmonar, astmatice la (pauze respiratorii

toracice și bronhospasm pacienții în timpul

mediastinale , predispuși somnului)

deprimare

respiratorie

Tulburări greață, durere ileus, enzime

gastrointestinal constipați abdominală disgeuzie, pancreatice

e e anorexie dispepsie, crescute,

xerostomie colici pancreatită

vărsături gastrointesti

nale

Tulburări enzime Spasmul

hepatobiliare hepatice sfincterului Oddi

crescute,

spasme ale

căilor biliare

Afecțiuni Erupţie Urticarie, exantem Pustuloză

cutanate și ale cutanată prurit exantematică

țesutului tranzitorie generalizată acută

subcutanat (PEGA)

Tulburări Probleme de colici renale

renale și ale micțiune,

tractului crampe ale

urinar căilor urinare

Tulburări ale Amenoree,

aparatului scăderea

genital și libidoului,

sânului disfuncție

erectilă

Tulburări Astenie, Edem frisoane toleranţă la

generale și la Fatigabilitate, periferic medicament,

nivelul locului Malaise (reversibil la sindrom

de încetarea de sevraj

administrare tratamentului (abstinență)

), astenie sindrom de sevraj

generală la nou -născuți

până la

sincopă,

frisoane

Dependență de medicament și sindrom de sevraj (abstinență)

Utilizarea repetată a [denumirea produsului] poate duce la dependență de medicament, chiar

și în doze terapeutice. Riscul de dependență de medicament poate varia în funcție de factorii

de risc individuali ai pacientului, de doză și de durata tratamentului cu medicamente opioide

(vezi pct. 4.4).

Simptomele sevrajului fiziologic includ: dureri în corp, tremor, sindromul picioarelor neliniștite,

diaree, colică abdominală, greață, simptome asemănătoare gripei, tahicardie și midriază. Simptomele

psihice includ stare disforică, anxietate, iritabilitate. În dependența de medicamente, adeseori este

implicată “nevoia de medicamente”.

Dacă în timpul tratamentului cu Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită apar greaţă şi

vărsături, tratamentul poate fi asociat cu un antiemetic. Constipaţia se poate trata cu laxative adecvate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: [email protected]

website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Manifestările intoxicaţiei cu morfină şi ale supradozajului sunt: moleșeală, somnolență până la

stupoare și comă, pupile punctiforme, depresie respiratorie şi hipotensiune arterială. Se poate

produce decesul din cauza insuficienței respiratorii. În cazurile mai severe, pot să apară colaps

circulator şi comă profundă cu un rezultat letal. În plus, pot să apară pneumonie de aspirație,

tahicardie, vertij, hipotermie, relaxarea musculaturii striate. La copii, s-au observat convulsii

generalizate. Au fost raportate rabdomioliză și insuficiență renală din cauza supradozajului cu

opioide.

Management

În primul rând, se va asigura permeabilizarea căilor aeriene şi instituirea ventilaţiei mecanice.

În cazul supradozajului masiv, se recomandă administrarea intravenoasă de naloxonă. Viteza

perfuzării se va stabili în funcţie de bolusul administrat anterior şi se va ajusta în funcţie de

răspunsul clinic al pacientului. Cu toate acestea, datorită faptului că naloxona are o durată de

acţiune scurtă, pacientul trebuie monitorizat cu mare atenţie, până când se restabileşte respiraţia

spontană. Comprimatele cu eliberare prelungită Vendal retard vor continua să elibereze morfina

pentru un interval de timp de până la 12 ore de la administrare, iar tratamentul supradozajului trebuie

să fie modificat în consecinţă.

Naloxona nu trebuie administrată în absenţa semnelor clinice de depresie respiratorie şi/sau

circulatorie semnificative, secundare supradozajului de morfină. Naloxona trebuie administrată cu

prudenţă la persoanele cunoscute sau suspectate de dependenţă fizică la morfină. În aceste cazuri,

poate să apară un sindrom acut de întrerupere prin anularea completă sau bruscă a efectului

opioidelor.

Trebuie efectuat lavaj gastric, deoarece acesta poate fi util în eliminarea medicamentului

neabsorbit, până la 4 ore după ce s-a administrat o formă cu eliberare prelungită.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analgezice, alcaloizi naturali din opiu, codul ATC: N02AA01

Morfina acţionează ca un agonist al receptorilor opioizi din SNC, în special al receptorilor μ, şi mai

puţin al celor . Se presupune că receptorii μ mediază analgezia supraspinală, deprimarea respiratorie

şi euforia iar receptorii  mediază analgezia spinală, mioza şi sedarea. De asemenea, morfina are

acţiune directă asupra plexurilor nervoase din peretele intestinal, determinând constipaţie.

La pacienţii vârstnici, efectele analgezice ale morfinei sunt crescute.

Alte efecte ale morfinei asupra SNC sunt greaţa, vărsăturile şi eliberarea de hormon antidiuretic.

La pacienţii cu capacitate ventilatorie scăzută datorită afecţiunilor pulmonare sau efectelor altor

medicamente, efectul deprimant respirator al morfinei poate determina apariţia insuficienţei

respiratorii.

La pacienţii cu encefalită, efectele morfinei pot fi crescute.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie şi distribuţie

După administrarea orală morfina se absoarbe bine şi este metabolizată în proporţie mare şi

variabilă la primul pasaj hepatic.

Biodisponibilitatea morfinei este de 30%, variind într-un interval cuprins între 10% şi 50%. La

pacienţii cu cancer hepatic, biodisponibilitatea poate să crească. Morfina are o farmacocinetică

liniară.

Vendal retard este o formă de clorhidrat de morfină cu eliberare prelungită, care permite

administrarea dozelor la intervale de 12 ore, în timp ce în cazul formelor fără eliberare prelungită

administrarea trebuie făcută la intervale de 4-6 ore.

După administrarea Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită , T creşte de la 2,4 ore (à

max

jeun) la 3,4 ore după administrarea unui prânz standard.

Morfina traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele uman.

Biotransformare

O cantitate mare de substanţă activă este metabolizată la glucuronoconjugaţi, care intră în ciclul

enterohepatic.

Eliminare

Excreţia morfinei, 90% sub formă de metaboliţi (morfină-3-glucuronoconjugat şi morfină-6-

glucuronoconjugat) se realizează în cea mai mare parte pe cale renală şi numai în mică măsură pe cale

biliară. Metabolitul morfină-6-glucuronoconjugat este mai activ decât morfina nemodificată.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Există dovezi clare privind potenţialul mutagen, care indică o acţiune clastogenă a morfinei şi

exercitarea acestei acţiuni asupra culturilor de celule germinale. Prin urmare, morfina trebuie

considerată o substanţă mutagenă. Este de aşteptat să existe un potenţial mutagen şi la om.

Morfina trebuie utilizată numai dacă se aplică măsuri contraceptive sigure.

Nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale asupra potenţialului carcinogen.

Numeroase studii au arătat că morfina poate stimula creşterea tumorală.

În studiile la animale, morfina a demonstrat potenţial teratogen şi deficienţe neurologice de

comportament la organismul în dezvoltare, în timp ce la om nu s-au evidenţiat malformaţii

congenitale sau efecte feto-toxice ale morfinei.

La masculii de șobolan a fost raportată scăderea fertilității și afectare cromozomială la nivelul

gameților.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Vendal retard 30 mg

Lactoză monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-acrilat de etil-copolimer (1:1),

metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloză 4000 mPas, stearat de magneziu, macrogol 6000,

talc, dioxid de titan (E 171), hipromeloză 5 mPas, indigotină lac (E 132), Gelbrun-Farblack (E 104/E

132).

Vendal retard 60 mg

Lactoză monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-acrilat de etil-copolimer (1:1),

metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloză 4000 mPas, stearat de magneziu, macrogol 6000,

talc, dioxid de titan (E 171), hipromeloză 5 mPas, Lackgelb (E 104/E 110).

Vendal retard 100 mg

Lactoză monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-acrilat de etil-copolimer (1:1),

metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloză 4000 mPas, stearat de magneziu, macrogol 6000,

talc, dioxid de titan (E 171), hipromeloză 5 mPas, Lackgelb (E 104/E 110), galben amurg FCF (E

110).

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

Vendal retard 30 mg

5 ani.

Vendal retard 60 mg

5 ani.

Vendal retard 100 mg

5 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un blister Al/PVC a 10 comprimate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 3 blistere Al/PVC a 10 comprimate cu eliberare prelungită.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminate în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H

Schloβplatz 1, A-8502, Lannach

Austria

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Vendal retard 30 mg: 12205/2019/01-02

Vendal retard 60 mg: 12206/2019/01-02

Vendal retard 100 mg: 12207/2019/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reautorizare, Decembrie 2003

Data reînnoire – Iulie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2024