Prospect TARDYFERON 80 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator:
Clasa ATC: preparate antianemice, codul ATC: B03AA07
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11514/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TARDYFERON 80 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat cu eliberare prelungită conține fer 80,000 mg sub formă de sulfat feros uscat 247,250
mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate cu eliberare prelungită, rotunde, biconvexe, de culoare roz portocaliu.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Tratamentul curativ al anemiei feriprive.
- Tratamentul profilactic al carenţei de fier în timpul sarcinii, când nu se poate asigura prin dietă un aport
adecvat de fier.
Tardyferon 80 mg este indicat la copii cu vârsta peste 6 ani și la adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Tardyferon 80 mg este indicat la copii cu vârsta peste 6 ani și la adulți. Se administrează pe cale orală.
Tratament curativ:
Copii cu vârste între 6 – 10 ani: 1 comprimat cu eliberare prelungită (echivalent a 80 mg Fe+2) pe zi.
Copii cu vârsta peste 10 ani şi adulţi: 1 – 2 comprimate cu eliberare prelungită (echivalent a 80 – 160
mg Fe+2) pe zi.
Durata tratamentului în indicația curativă
Aceasta ar trebui să fie suficient de lungă pentru a corecta anemia și a restabili rezervele de fier la adulți.
Anemia feriprivă: 3 până la 6 luni în funcţie de depleţia rezervelor şi, dacă este necesar, se prelungeşte
atunci când cauza anemiei nu poate fi controlată.
Controlul eficacităţii este util doar după 3 luni de la începerea administrării medicamentului: acesta ar
trebui să includă corectarea anemiei (Hb, VEM) şi refacerea depozitelor de fier (feritină serică, receptor
de transferină serică și coeficient de saturație a transferinei).
Tratament profilactic:
La gravide: 1 comprimat cu eliberare prelungită (echivalent a 80 mg Fe+2) pe zi sau la fiecare două zile
în timpul ultimelor două trimestre de sarcină (sau începând din luna a 4-a).
Mod de administrare
Se administrează pe cale orală.
Comprimatele se înghit întregi cu apă şi nu trebuie supte, mestecate sau ţinute în gură.
Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie luate înainte de masă sau în timpul meselor (cu excepția
alimentelor specifice menționate în secțiunea 4.5)în funcţie de toleranţa gastro – intestinală.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la sulfatul feros sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.1.
- Hemocromatoză, în special anemia normo- sau hipersideremică, cum ar fi talasemia, anemia refractară,
anemia prin insuficienţă medulară.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
- Hiposideremia asociată sindroamelor inflamatorii nu răspunde la tratamentul cu fier.
- Tratamentul cu fier trebuie asociat, pe cât posisbil, cu tratamentul cauzei.
- Pacienții, în special pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, pot prezenta, de asemenea,
riscuri de leziuni esofagiene, granulom bronșic și/sau necroză, care ar putea duce la bronhostenoză, în
cazul unei căi inadecvate (vezi pct. 4.8).
- Pe baza datelor din literatură, au fost raportate cazuri de melanoză gastrointestinală la pacienții
vârstnici cu boală renală cronică, diabet și/sau hipertensiune arterială tratați cu mai multe medicamente
pentru aceste boli și tratați pentru anemia asociată cu suplimentare cu fier (vezi pct. 4.8).
Deoarece există riscul de apariţie a ulceraţiilor bucale şi modificărilor de culoare ale smalţului dentar,
comprimatele se înghit întregi cu apă şi nu trebuie supte, mestecate sau ţinute în gură.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Asocieri nerecomandate
• Fier (sub formă de sare) administrat pe cale injectabilă: lipotimie sau chiar stare de şoc
determinată de eliberarea rapidă a fierului din forma sa complexă şi saturarea transferinei.
Asocieri care necesită precauții speciale pentru utilizare
• Bifosfonaţi
Reducerea absorbţiei gastro – intestinale a bifosfonaţilor prin formarea unor complecși slab absorbiți.
Dacă ambele medicamente trebuie administrate concomitent, administrarea individuală a fiecărui
medicament se face la un interval de cel puțin 2 ore.
• Cicline (administrare orală): tetracicline şi derivaţi de tetraciclină
Scăderea absorbţiei gastro – intestinale atât a ciclinelor cât și a fierului prin formarea unor complecşi
slab absorbiți. Dacă ambele medicamente trebuie administrate concomitent, administrarea individuală a
fiecărui medicament se face la un interval de cel puțin 2 ore.
• Antiacide: produse care conțin calciu, aluminiu şi magneziu (Trisilicat de magneziu)
Scăderea absorbţiei gastro – intestinale a sărurilor de fier. Dacă ambele medicamente trebuie
administrate concomitent, administrarea individuală a fiecărui medicament se face la un interval de cel
puțin 2 ore.
• Alcool etilic
Administrarea concomitentă pentru o lungă perioadă poate determina toxicitate deoarece absorbţia şi
stocarea hepatică a fierului este crescută, în special dacă consumul de alcool etilic este mare.
• Cimetidină
Scăderea acidităţii gastrice poate determina scăderea absorbţiei fierului. Nu se recomandă asocierea cu
suplimente de fier. Suplimentele de fier trebuie administrate cu cel puţin 2 ore înainte sau după
administrarea de cimetidină.
• Deferoxamina
Chelează fierul şi se utilizează în tratamentul supradozajului cu fier; fierul poate fi necesar la pacienţii
trataţi cu medicamente chelatoare. Suplimentele de fier trebuie administrate la cel puţin 2 ore după
administrarea agenților chelatori.
• Hormoni tiroidieni/tiroxina
Reducerea absorbţiei gastro – intestinale a tiroxinei prin formarea unor complecși slab absorbiți, ceea
ce duce la hipotiroxinemie. Dacă ambele medicamente trebuie administrate concomitent, administrarea
individuală a fiecărui medicament se face la un interval de cel puțin 2 ore.
• Fluorochinolone
Reducerea absorbţiei gastro – intestinale a florochinolonelor prin formarea unor complecși slab
absorbiți. Dacă ambele medicamente trebuie administrate concomitent, administrarea individuală a
fiecărui medicament se face la un interval de cel puțin 2 ore.
• Pancreatina, pancrelipaza
Asocierea poate să scadă absorbţia fierului.
• Penicilamina
Reducerea absorbţiei gastro – intestinale a penicilaminei prin formarea unor complecși slab absorbiți.
Creşte riscul de toxicitate al D-Penicilaminei când tratamentul cu sulfat de fier este oprit. Dacă ambele
medicamente trebuie administrate concomitent, administrarea individuală a fiecărui medicament se face
la un interval de cel puțin 2 ore.
• Colestiramina
Reduce absorbţia gastro – intestinală a sărurilor de fier. Fierul trebuie administrat cu 1 până la 2 ore
înainte sau 4 până la 6 ore după administrarea colestiraminei.
• Calciu şi zinc
Reducerea absorbției gastrointestinale a sărurilor de fier de către calciu și zinc.
Reducerea absorbției gastrointestinale a zincului de către sărurile de fier. Dacă ambele medicamente
trebuie administrate concomitent, administrarea individuală a fiecărui medicament se face la un interval
de cel puțin 2 ore.
• Metildopa, Levodopa, Carbidopa
Reducerea absorbției gastrointestinale a derivaților dopa prin formarea unor complecși slab absorbiți.
Dacă ambele medicamente trebuie administrate concomitent, administrarea individuală a fiecărui
medicament se face la un interval de cel puțin 2 ore.
• Alte forme de interacţiune:
Acizii fitici (cereale integrale), polifenolii (ceai, cafea, vin roşu), calciul (lapte, produse lactate) şi unele
proteine (ouă) inhibă în mod semnificativ absorbţia fierului.
Lăsați un interval de timp între administrarea de săruri de fier şi aceste alimente (cel puţin 2 ore).
Modificarea testelor de laborator
Testul cu ortotoluidină: prezenţa fierului poate da reacţii fals pozitive.
Testul hemoragiilor oculte: pot fi mascate de coloraţia neagră a materiilor fecale.
Testul dozării glucozei prin oxido-reducere: prezenţa sulfatului feros poate determina rezultate fals
negative.
Testul cu fosfonaţi marcaţi radioactiv cu tehneţiu (Tc 99m) şi fosfonaţi: suplimentele cu fier pot
determina scăderea captării osoase a fosfonaţilor marcaţi radioactiv cu tehneţiu şi a fosfonaţilor datorită
încărcării excesive cu fier.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii dedicate la femeile gravide. Cu toate acestea, în contextul unui medicament bine-
cunoscut, o cantitate mare de date bibliografice despre femeile gravide (mai mult de 1000 de sarcini
expuse) sunt disponibile şi nu indică nici malformaţii, nici toxicitate feto sau neonatală. Mai mult decât
atât, studiile pe animale nu au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
În concluzie, Tardyferon 80 mg poate fi administrat în timpul sarcinii dacă este clinic necesar.
Alăptarea
Sărurile de fier sunt excretate în laptele matern, dar la doze terapeutice nu se anticipează efecte asupra
nou-născutului / sugarului.
Tardyferon 80 mg poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile pe animale nu au indicat niciun efect asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Tardyferon 80 mg nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse observate în șapte studii clince care cuprind un total de 1051
pacienți, din care 649 au fost tratați cu Tardyferon, pentru care nu a fost exclusă o relație cauzală în
timpul experienței post-marketing sau în literatura de specialitate.
Reacţiile adverse sunt prezentate în conformitate cu clasificarea MedDRA pe sisteme și organe şi sunt
prezentate ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
1/100), rare (≥1/10000 şi <1>
estimată din datele disponibile).
Clasificarea Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă
MedDRA pe sisteme (≥1/100, < 1/10) (≥ 1/1000, < 1/100) necunoscută
și organe (care nu poate fi
estimată din datele
disponibile)
Tulburări ale Reacții de
sistemului imunitar hipersensibilitate,
urticarie
Tulburări Edem laringian * Necroza pulmonară,
respiratorii, * granulom pulmonar,
toracice şi * bronhostenoză
mediastinale
Tulburări gastro- Constipație, diaree, Alternanţă diaree- **Colorarea dinților,
intestinale distensie constipaţie, **ulcerații bucale,
abdominală, durere dispepsie, vărsături, * leziuni esofagiene,
abdominală, materii gastrită melanoză
fecale colorate în gastrointestinală
negru, greață
Afecţiuni cutanate Prurit, erupție
şi ale ţesutului cutanată
subcutanat eritematoasă
** Colorare reversibilă a dinţilor și ulcerația bucală: în contextul administrării incorecte, când
comprimatele sunt mestecate, supte sau ţinute în gură..
*La pacienți, în special la pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, poate exista, de
asemenea, un risc de leziuni esofagiene, granulom bronșic și / sau necroză care ar putea conduce la
bronhostenoză, în cazul înghiţirii greşite (vezi pct. 4.4).
Alte populații speciale:
Cazuri de melanoză gastrointestinală au fost raportate cu frecvență necunoscută în literatura de
specialitate la pacienții vârstnici cu boală renală cronică; diabet și / sau hipertensiune arterială tratați cu
mai multe medicamente pentru aceste boli și tratați pentru anemia asociată cu suplimentare cu fier (vezi
pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului
şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
La copii și adulți, riscul de toxicitate cu fier începe cu o doză de fier elementar de 20 mg pe kg de
greutate corporală, dar este mai mare de la 60 mg fier elementar pe kg de greutate corporală.
Simptome de intoxicare
O otrăvire clasică cu fier apare în cinci faze clinice: stadiul gastrointestinal (inclusiv semne de iritație
gastrointestinală sau necroza mucoasei gastrointestinale însoțită în majoritatea cazurilor, de dureri
abdominale, greață, vărsături, diaree), stadiul de stagnare, șocul și stadiul acidozei metabolice urmate
de insuficiența hepatică și renală, stadiul hepatotoxicității și stadiul obstrucției intestinale.
Diagnosticul otrăvirii acute cu fier se bazează pe simptome clinice, nivel crescut de fier în ser
(aproximativ 2 până la 9 ore după expunere) și examinarea abdominală cu raze X (dacă s-au consumat
comprimate cu fier).
Tratamentul toxicității acute a fierului
Tratamentul simptomatic:
Monitorizarea atentă a pacientului, întreținerea respirației și a circulației sângelui (echilibrul lichidelor
și electroliților). Dacă este necesar, măsuri anti-șoc.
Decontaminarea gastrointestinală:
Radiografia abdominală poate fi realizată pentru a confirma prezența comprimatelor cu fier în tractul
gastro-intestinal (stomac sau intestin subțire).
În cazul utilizării unei cantități mari de comprimate cu fier (dacă fierul a fost ingerat în exces de
20 mg /kg sau dacă este simptomatic) și numai dacă ingerarea a avut loc cu mai puțin de o oră înainte,
este posibilă îndepărtarea unei părți din cantitatea de fier consumată prin decontaminare
gastrointestinală care ar trebui făcută numai la spital:
• Inducerea vărsăturilor în cazul în care pacientul este conștient și cooperează (de exemplu prin apă
cu săpun sau apă sărată călduță).
• Laxativ cu macrogol sau irigare intestinală integrală, de asemenea posibil (de exemplu, soluția de
lavaj de polietilenglicol poate fi administrată în proporție de 15-40 ml / kg / oră timp de 4-8
ore). Acestea sunt indicate atunci când nivelul fierului seric continuă să crească în pofida
vărsăturilor eficiente.
Radiografiile abdominale post-lavaj ar trebui realizate pentru a căuta alte comprimate cu fier sau
fragmente de comprimate cu fier.
Atenție: Decontaminările gastrointestinale sunt posibile, dar nu trebuie utilizate în mod obișnuit în
tratamentul otrăvirilor cu fier.
Terapia de chelare a fierului:
În caz de intoxicație majoră, terapia de referință pentru intoxicația cu fier este deferoxamina
intravenoasă. Pentru informații detaliate, consultați RCP-ul pentru deferoxamină.
Dimercaprol este contraindicat în caz de intoxicație cu fier.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antianemice, codul ATC: B03AA07
Fierul este un constituent esenţial al organismului care are un rol fiziologic esenţial şi este necesar în
numeroase funcţii, precum transportul de oxigen, producţia de ATP, sinteza ADN-ului şi în transportul
de electroni.
Mecanism de acţiune
Ca atom central al hemului, fierul este un constituent al hemoglobinei şi este, de asemenea, esenţial
pentru eritropoeză.
Efectul farmacodinamic
Fierul diferă de alte minerale, deoarece echilibrul fierului în corpul uman este reglat doar de absorbţie,
deoarece nu există un mecanism fiziologic pentru excreţie. Absorbţia sulfatului de fier (FeSO ) este
facilitată de (DMT1) transportorul de ionici metalici divalenţi în intestinul subţire proximal (duodenul
şi jejunul proximal).
Capacitatea de absorbţie a pacienţilor anemici poate fi mai mare decât a subiecţilor sănătoşi, la aceştia
suprafaţa de absorbţie este considerabil extinsă către zona distală. Procesul de absorbţie este sensibil la
numeroşi factori alimentari care pot împiedica acest proces ducând la absorbţie insuficientă şi la deficit
de fier.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au arătat că răspunsul hematologic (modificarea Hb) şi reconstrucţia depozitelor de fier
(normalizarea feritinei) au fost îndeplinite prin administrarea orală de sulfat feros.
Formularea farmaceutică specială a Tardyferon (sulfat feros) îi permite să se adapteze la schimbarea
condiţiilor de absorbţie ale corpului în cazuri de anemie.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţia
Absorbţia fierului este un proces activ care apare mai ales la nivelul duodenului şi în regiunea proximală
a jejunului.
Combinaţia dintre sulfatul feros şi excipienţi permite o eliberare gradată şi continuă a fierului.
În general, sărurile de fier au absorbţie minimă (10 până la 20 % din doza ingerată).
Absorbţia este crescută când rezervele de fier sunt scăzute şi scade când rezervele de fier sunt suficiente.
Administrarea concomitentă cu anumite alimente sau administrarea împreună cu anumite medicamente
poate interfera cu absorbţia (vezi punctul 4.5).
Distribuţia
În organism, depozitele de fier sunt localizate în principal în măduva osoasă (eritroblaşti) şi în eritrocite,
ficat şi splină. Fierul este transportat de transferină prin vasele de sânge, mai ales în măduva osoasă,
unde este încorporat în hemoglobină.
Biotransformarea
Fierul este un ion metalic, care nu se metabolizează în ficat.
Eliminarea
Nu există un mecanism activ pentru eliminarea fierului.
Eliminarea medie a fierului la subiecţii sănătoşi este estimată la 0,8 – 1mg/zi. Calea principală de
eliminare este tractul gastro-intestinal (descuamarea enterocitelor, distrugerea hemului de la
extravazarea celulelor roșii din sânge), tractul urogenital și pielea. Excesul de fier din digestie este
eliminat, în principal, prin fecale.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru oameni, la dozele propuse pe baza studiilor
convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicității după doze repetate, genotoxicității,
carcinogenității, toxicității asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltare.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu
Maltodextrină
Celuloză microcistalină
Copolimer metacrilic de amoniu, tip A, dispersie 30% (Eudragit RL30D)
Copolimer metacrilic de amoniu, tip B, dispersie 30% (Eudragit RS30D)
Trietilcitrat
Talc
Dibehenat de glicerol
Strat de filmare
Sepifilm LP010 conţine
- hipromeloză,
- celuloză microcristalină,
- acid stearic,
Trietilcitrat
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous, 81500 Lavaur, Franța
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
11514/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Martie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2022
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .