Prospect SifiOpt 20 mg/ 5 mg/mL picături oftalmice, soluţie
Producator: SIFI S.P.A.
Clasa ATC: antiglaucomatoase şi miotice, agenţi Beta-blocanţi, combinaţii cu
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10640/2018/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SifiOpt 20 mg/ 5 mg/mL picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare mL conţine dorzolamidă 20 mg (sub formă de clorhidrat de dorzolamidă) şi timolol 5 mg
(sub formă de maleat de timolol).
Excipienţi cu efecte cunoscute:
Fiecare mL de soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,075 mg (ca 0,15 mg clorură de
benzalconiu soluţie 50%).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie apoasă incoloră, limpede, uşor vâscoasă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
SifiOpt este indicat în tratamentul presiunii intra-oculare (PIO) crescute, la pacienţii cu glaucom
cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante topice
nu este suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza este de o picătură de SifiOpt de două ori pe zi, administrată în (sacul conjunctival al)
ochiului(lor) afectat(ţi), de două ori pe zi.
Dacă se folosește și un alt medicament oftalmic topic, SifiOpt și celălalt medicament trebuie
administrate la un interval de cel puţin zece minute.
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentului şi să evite ca
vârful picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor.
Pentru a se asigura administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.
De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că soluţiile oculare manipulate incorect
pot să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor
oculare contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a
vederii.
Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului de SifiOpt.
Copii și adolescenți
Eficacitatea la pacienții copii şi adolescenţi nu a fost stabilită.
Siguranța la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită (Pentru informații privind siguranța la
pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani, vedeți secțiunea 5.1.)
Mod de administrare:
1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul
flaconului este intact. Un spaţiu liber între flacon şi capac este normal la un flacon sigilat.
2. Capacul flaconului trebuie scos.
3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la
formarea unui buzunar între pleoapă şi ochi.
4. Flaconul se întoarce şi se presează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi.
OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.
5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar.
6. Capacul trebuie pus la loc şi flaconul trebuie închis imediat după utilizare.
Când se utilizează ocluzia nazolacrimală sau se închid pleoapele timp de 2 minute, absorbţia
sistemică este redusă. Aceasta poate provoca o scădere a reacţiilor adverse sistemice şi o creştere
a acţiunii locale a medicamentului.
4.3 Contraindicaţii
SifiOpt este contraindicat la pacienţii cu:
• boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau
boli pulmonare obstructive cronice severe
• bradicardie sinusală, sindromul de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de
gradul doi sau trei necontrolat prin pace-maker, insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc
cardiogen
• insuficienţă renală severă (clerance-ul creatininei < 30 mL/minut) sau acidoză hipercloremică
• hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1
Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice
pentru combinaţia lor.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacții cardiovasculare/respiratorii
Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice cu aplicare topică, dorzolamida/timolol se absoarbe la
nivel sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice, timololul, pot apărea aceleaşi tipuri de
reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi altele, observate în cazul administrării
medicamentelor blocante beta-adrenergice sistemice. Frecvenţa RAM sistemice după
administrarea oftalmică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru scăderea
absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace
La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu afecţiuni coronariene, angină Prinzmetal şi
insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu medicamente beta-blocante trebuie
evaluat atent şi trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu
afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi în vederea identificării semnelor de deteriorare a
acestor afecţiuni şi a reacţiilor adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate
numai cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu probleme/tulburări circulatorii periferice severe (forme severe de boală Raynaud sau
sindrom Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.
Tulburări respiratorii
Complicaţii respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic
au fost raportate după administrarea unor beta-blocante oftalmice.
SifiOpt trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC)
de intensitate uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Insuficienţă hepatică
Administrarea SifiOpt picături oftalmice, soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă
hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Reacţii imunologice și hipersensibilitate
Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.
Dorzolamidă: Substanţa dorzolamidă conține un grup sulfonamidic, care se regăsește de
asemenea în sulfonamide. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în cazul
administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară şi în cazul administrării topice, incluzând
reacții severe precum sindromul Stevens Johnson sau necroliza epidermică toxică. Dacă apar
semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă
utilizarea acestui medicament.
La administrarea SifiOpt picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale
oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de clorhidrat de
dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de
SifiOpt.
Timolol: În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente
ale unei reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată
cu astfel de alergeni si să nu prezinte răspuns terapeutic la administrarea dozelor uzuale de
adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.
Terapia concomitentă
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocadei beta-adrenergice
sistemice pot fi potenţate când se administrează timolol la pacienţii cărora li se administrează
deja un medicament beta-blocant sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie monitorizat cu
atenţie. Nu se recomandă administrarea a două medicamente blocante beta-adrenergice topice
(vezi pct. 4.5).
Nu se recomandă administrarea dorzolamidei și a inhibitorilor de anhidrază carbonică
administrați oral.
Întreruperea terapiei
Ca şi în cazul utilizării beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării
oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt
treptat.
Efecte suplimentare ale blocadei beta-adrenergice
Hipoglicemie/diabet zaharat
Beta-blocantele trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu hipoglicemie spontană sau la
pacienţi cu diabet zaharat labil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi simptomele de
hipoglicemie acută.
Beta-blocantele pot masca, de asemenea, semnele de hipertiroidie. Întreruperea bruscă a
tratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.
Afecțiuni corneene
Beta-blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienții cu afecțiuni corneene trebuie tratați
cu precauție.
Anestezia chirurgicală
Medicamentele beta-blocante oftalmice pot bloca efectele sistemice beta-agoniste, de exemplu
ale adrenalinei. Anestezistul trebuie informat dacă pacientul este tratat cu timolol.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu
urolitiază, ca rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente
de calculi renali. Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării de
Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie, urolitiaza s-a raportat rar. Deoarece SifiOpt
conţine un inhibitor topic al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu
antecedente de calculi renali pot avea un risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării
SifiOpt.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită
intervenţii terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice
hipotensive. Nu s-a studiat administrarea de Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie la
pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi închis.
La pacienții cu leziuni corneene și/sau cu antecedente de intervenții chirurgicale intraocluare s-au
raportat edem cornean și decompensări corneene ireversibile în timpul utilizării dorzolamidei.
Există un risc crescut de apariție a edemului cornean la pacienții cu un număr scăzut de celule
endoteliale. Prescrierea de SifiOpt la aceste categorii de pacienți trebuie făcută cu prudență.
Dezlipirea coroidiană s-a raportat în asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii
apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă), după efectuarea procedurilor de filtrare.
Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat
diminuarea responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului
îndelungat. Cu toate acestea, în studiile clinice în care 164 de pacienţi au fost urmăriţi timp de cel
puţin trei ani, nu s-au observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii
intraoculare după stabilizarea iniţială a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
SifiOpt conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant, care poate cauza iritaţie oculară.
Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi.
Lentilele de contact ar trebui îndepărtate. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de
administrarea medicamentului şi trebuie reinserate după cel puţin 15 minute.
S-a raportat că clorura de benzalconiu provoacă iritarea ochilor, simptom de ochi uscat și pot
afecta filmul lacrimal și suprafața corneană. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu ochi uscat
și la pacienții în care corneea poate fi compromisă.
Pacienții trebuie monitorizați în cazul unei utilizări prelungite.
Administrarea la copii şi adolescenţi
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice cu Dorzolamidă/Timolol privind interacţiunile.
În studiile clinice, Dorzolamida/Timolol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu
următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor
cu efecte adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare
nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).
Există riscul de apariţie a efectelor aditive care pot provoca hipotensiune arterială şi/sau
bradicardie accentuată în cazul administrării concomitente a soluţiei oftalmice beta-blocante cu
blocante orale ale canalelor de calciu, medicamente depletive de catecolamină, medicamente
blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide digitale,
parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO).
S-a raportat potenţarea blocadei beta-adrenergice sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei
cardiace, depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de
exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Deşi SifiOpt administrat în monoterapie are un efect minim sau nu are efect asupra dimensiunii
pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-
blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure
cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă, s-au observat efecte teratogene
(vezi pct. 5.3).
Timolol
Nu există date adecvate privind utilizarea Timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie
utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este strict necesar. Pentru a reduce absorbţia
sistemică, vezi pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte malformative dar au arătat un risc de întârziere a
creşterii intrauterine când beta-blocantele se administrează pe cale orală. În plus, la nou-născuţi s-
au observat semne şi simptome de blocadă beta-adrenergică (de exemplu bradicardie, detresă
respiratorie şi hipoglicemie) când beta-blocantele s-au administrat până la naştere. Dacă se
administrează SifiOpt până la naştere, nou-născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile
de viaţă.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă dorzolamida se excretă în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către
femelele cărora li s-a administrat dorzolamidă, s-a observat diminuarea creşterii în greutate. Beta-
blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze de terapeutice de timolol sub
formă de picături oftalmice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi
suficiente de medicament pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta-adrenergică la
sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
Dacă este necesar un tratament cu SifiOpt, nu se recomandă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi utilaje.
Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice cu Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice, soluție, reacțiile adverse observate
au corespuns cu cele raportate anterior la utilizarea de clorhidrat de dorzolamidă și/sau maleat de
timolol.
În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamidă/Timolol picături
oftalmice, soluție. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu acest
medicament din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul
pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei
reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţie a pleoapei şi conjunctivită).
Ca şi alte medicamente oftalmice cu aplicare topică, Dorzolamida/Timolol se absoarbe în
circulaţia sistemică. Acest lucru poate provoca reacţii adverse similare celor observate în cazul
medicamentelor beta-blocante sistemice. Frecvenţa RAM sistemice după administrarea topică
oftalmică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice.
Următoarele reacţii adverse s-au raportat în cazul utilizării Dorzolamidă/Timolol picături
oftalmice soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor
clinice, fie după punerea pe piaţă a medicamentului:
[Foarte frecvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1>
<1>
datele disponibile)].
Clasificare Formulare Foarte Frecvente Mai puțin Rare Frecvență
pe sisteme și frecvente frecvente necunoscută
organe **
(MedDRA)
Tulburări Dorzolamidă/ semne și
ale Timolol simptome de
sistemului picături reacții alergice
imunitar oftalmice, sistemice,
soluție incluzând
angioedem,
urticarie, prurit,
erupţie cutanată
tranzitorie,
anafilaxie
Maleat de semne și prurit
timolol simptome de
soluție, reacții alergice,
picături incluzând
oftalmice angioedem,
urticarie, erupţie
cutanată
localizată şi
generalizată,
erupţie cutanată
tranzitorie,
anafilaxie
Tulburări Maleat de hipoglicemie
metabolice și timolol
de nutriţie soluție,
picături
oftalmice
Tulburări Maleat de depresie* insomnii*, Halucinație
psihice timolol coșmaruri*,
soluție, pierderi de
picături memorie
oftalmice
Tulburări Clorhidrat de cefalee* amețeli*,
ale dorzolamidă parestezii*
sistemului soluție,
nervos picături
oftalmice
Maleat de cefalee* amețeli*, parestezii*,
timolol sincope* amplificarea
soluție, semnelor și
picături simptomelor de
oftalmice miastenia
gravis, libidou
scăzut*,
accident
vascular
cerebral*,
ischemie
cerebrală
Tulburări Dorzolamidă/ arsură și inflamație
oculare Timolol înțepătură conjunctivală,
picături vedere
oftalmice, încețoșată,
soluție eroziuni
corneene,
prurit ocular,
lăcrimare
Clorhidrat de inflamația iridociclită* Iritație Senzație de
dorzolamidă pleoapelor*, incluzând corp străin în
soluție, iritația roșeață*, ochi
picături pleoapelor* durere*, cruste
oftalmice palpebrale*,
miopie
tranzitorie (care
se remite la
întreruperea
terapiei), edem
cornean*,
hipotonie
oculară*,
dezlipire
coroidiană (după
chirurgia
filtrantă)*
Maleat de semne și tulburări de ptoză, diplopie, prurit,
timolol simptome de vedere dezlipire lăcrimare,
soluție, iritație incluzând coroidiană după roșeață,
picături oculară modificări chirurgia vedere
oftalmice incluzând refractare filtrantă* (vezi încețoșată,
blefarită*, (cauzate de Atenționări și eroziune
cheratită*, întreruperea precauții special corneeană
reducerea terapiei pentru utilizare
sensibilității miotice în la pct. 4.4)
corneene și anumite
xeroftalmie* cazuri)*
Tulburări Maleat de tinitus*
acustice şi timolol
vestibulare soluție,
picături
oftalmice
Clorhidrat de Palpitații
dorzolamidă
Tulburări
soluție,
cardiace
picături
oftalmice
Maleat de bradicardie dureri în piept*, bloc
timolol * palpitații*, atrioventricul
soluție, edeme*, ar,
picături aritmii*, insuficiență
oftalmice insuficiență cardiacă
cardiacă
congestivă*,
stop cardiac*,
bloc cardiac
Tulburări Maleat de Hipotensiune
vasculare timolol arterială*,
soluție, claudicații,
picături fenomene
oftalmice Raynaud*,
mâini și picioare
reci*
Tulburări Dorzolamidă/ sinuzită respirație scurtă,
respiratorii, Timolol insuficiență
toracice și respiratorie,
mediastinale rinită, rar
bronhospasm
Clorhidrat de epistaxis* Dispnee
dorzolamidă
soluție,
picături
oftalmice
Maleat de dispnee* bronhospasm
timolol (predominant la
soluție, pacienții cu
picături boală
oftalmice bronhospastică
preexistentă)*,
insuficiență
respiratorie,
tuse*
Tulburări Dorzolamidă/ disgeuzie
gastro- Timolol
intestinale picături
oftalmice,
soluție,
Clorhidrat de greață* Iritații
dorzolamidă faringiene, gură
soluție, uscată*
picături
oftalmice
Maleat de greață*, diaree,xerostomi disgeuzie,
timolol dispepsii* e* dureri
soluție, abdominale,
picături vomă
oftalmice
Tulburări Dorzolamidă/ dermatită de
cutanate și Timolol contact, sindrom
ale țesutului picături Stevens-
subcutanat oftalmice, Johnson,
soluție, necroliză
epidermică
toxică
Clorhidrat de erupţie cutantă
dorzolamidă tranzitorie*
soluție,
picături
oftalmice
Maleat de alopecie*, Eruţie
timolol eupţie cutantă
soluție, psoriaziformă trecătoare
picături sau exacerbarea
oftalmice psoriazisului*
Tulburări Maleat de lupus eritematos mialgii
musculo- timolol sistemic,
scheletice și soluție,
ale țesutului picături
conjunctiv oftalmice
Tulburări Dorzolamidă/ urolitiază
renale şi ale Timolol
căilor picături
urinare oftalmice,
soluție
Afecțiuni ale Maleat de boala Peyronie*, disfuncții
sistemului timolol libidou scăzut sexuale
reproducător soluție,
și ale sânului picături
oftalmice
Tulburări Clorhidrat de astenie/
generale şi la dorzolamidă oboseală*
nivelul soluție,
locului de picături
administrare oftalmice
Maleat de astenie/
timolol oboseală*
soluție,
picături
oftalmice
*Aceste reacții adverse au fost de asemenea observate la soluția oftalmică de
Dorzolamidă/Timolol și după punerea medicamentului pe piață.
** ** În cazul beta-blocantelor oftalmice s-au observat reacții adverse suplimentare și pot să
apară cu SifiOpt.
Raportarea presupuselor reacții adverse
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau
intenţionată a SifiOpt picături oftalmice soluţie.
Simptome
Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol,
care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a
blocantelor beta-adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi
stop cardiac. Cele mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu
dorzolamidă sunt: dezechilibre electrolitice, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la
nivelul sistemului nervos central.
La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie
accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat
apariţia somnolenţei. În cazul administrării locale, s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli,
cefalee, fatigabilitate, visuri anormale şi disfagie.
Tratament
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile
concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH-ului sângelui.
Studiile au evidenţiat că timololul nu este uşor dializabil.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, agenţi Beta-blocanţi, combinaţii cu
timolol,codul ATC: S01E D51
Mecanism de acţiune
SifiOpt conţine două substanţe active: clorhidratul de dorzolamidă şi maleatul de timolol. Fiecare
dintre aceste două componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin
diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II.
Inhibiţia anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea
secreției umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea
ulterioară a transportului de sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant
neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul precis de acţiune al maleatului de timolol
prin care acesta determină scăderea presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit în
acest moment, deşi un studiu cu fluoresceină şi studii tonografice evidenţiază că acţiunea
predominantă poate fi legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele
studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a drenării umorii apoase. Asocierea celor două
substanţe active are ca efect o reducere suplimentară a presiunii intraoculare (PIO) comparativ cu
efectul administrării fiecărei substanţe active în parte.
După administrarea locală, Dorzolamidă/Timolol reduce presiunea intraoculară crescută, asociată
sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor major de risc implicat în
patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului.
Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea intraoculară fără a determina
reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul
de acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a
PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi (dimineaţa şi
seara) faţă de cel al administrării în monoterapie şi în asociere a timololului 0,5% şi a
dorzolamidei 2% la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s-a considerat
adecvată terapia asociată în cadrul studiilor. Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât
şi pacienţi cu boală insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie.
Majoritatea acestor pacienţi au fost tratați cu un beta-blocant cu administrare locală în
monoterapie înainte de a se înrola în cadrul studiului. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul
de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi
a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2% administrată de trei ori pe zi,
cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al
dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost echivalent cu
cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi timolol administrat de
două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie
administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente pe parcursul
zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării îndelungate.
Copii si adolescenţi
S-a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal documentarea
siguranţei utilizării clorhidratului de dorzolamidă 2% soluţie oftalmică la copii cu vârste mai mici
de 6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30 de pacienţi cu vârste mai mici de şase ani şi mai mari sau
egale cu doi ani, a căror PIO nu era controlată corespunzător prin monoterapie cu dorzolamidă
sau timolol, s-a administrat dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie într-un studiu de fază
deschis. Nu s-a stabilit eficacitatea în cazul acelor pacienţi. La acest mic grup de pacienţi,
administrarea de două ori pe zi a dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie a fost, în general,
bine tolerată, 19 pacienţi terminând perioada de tratament, iar 11 pacienţi oprind tratamentul
pentru intervenţii chirurgicale, schimbări de medicaţie sau din alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidratul de dorzolamidă:
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă oferă substanței active posibilitatea să-şi exercite efectele direct la
nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, cu o
expunere sistemică mai scăzută. În studiile clinice, acest fapt a avut ca rezultat o scădere a PIO
fără a asocia tulburări ale echilibrului acido-bazic sau modificări ale electroliţilor, caracteristice
administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua
potenţialul de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat
concentraţiile eritrocitare şi plasmatice ale substanței active şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea
activităţii anhidrazei carbonice eritrocitare. În timpul administrării cronice, dorzolamida se
acumulează în eritrocite ca rezultat al legării selective de AC-II în timp ce în plasmă se menţin
concentraţii foarte mici ale formei libere a substanței active. Substanța activă de bază formează
un singur metabolit N-desetil care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a
substanței active, dar inhibă, de asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se
acumulează, de asemenea, în eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă
moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în
urină, sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea
administrării, dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o
scădere rapidă a concentraţiei substanței active, urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un
timp de înjumătăţire de aproximativ patru luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă
după administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în
decurs de 13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanță activă sau metabolit
sub formă liberă în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca
fiind necesară pentru apariţia unui efect farmacologic asupra funcţiei renale sau respiratorii.
Rezultate farmacocinetice similare s-au observat după administrarea locală cronică a
clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală
(clearance al creatininei estimat la 30-60 mL/minut) au prezentat concentraţii eritrocitare mai
mari ale metabolitului, dar nu s-au înregistrat modificări semnificative în ceea ce priveşte
inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice semnificative clinic care pot să fie
atribuite acestei observaţii.
Maleatul de timolol
Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanței active la şase subiecţi, s-a
determinat expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei
oftalmice de maleat de timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost
de 0,46 ng/mL după administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/mL după administrarea de după
amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active este bine
stabilit.
Dorzolamidă
La iepuri, în urma administrării unor doze maternotoxice de dorzolamidă asociate cu acidoza
metabolică, s-au observat malformaţii ale corpurilor vertebrale.
Timolol
Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au
administrat local soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul
administrării concomitente a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre
substanţele active componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu
este de aşteptat să existe la om un risc semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a
dozelor terapeutice de dorzolamidă/timolol.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E 421)
Hidroxietilceluloză
Citrat de sodiu
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Clorură de benzalconiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere: 28 de zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon oftalmic, din polietilenă de densitate medie, alb, opac, prevăzut cu picurător din PEJD
sigilat, închis cu capac, din PEID cu inel de siguranţă, într-o cutie de carton.
Mărimi de ambalaj: 1, 3 sau 6 flacoane de 5 mL fiecare
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea deşeurilor şi alte manipulări
Fără cerinţe speciale.
7. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
SIFI S.P.A.
Via Ercole Patti, 36
95025 Aci Sant’Antonio (CT),
Italia
8. Numărul(ele) autorizaţiei de punere pe piaţă
10640/2018/01-03
9. Data primei autorizări sau a reînnoirii autorizaţiei
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: februarie 2018
10. Data revizuirii textului
Iunie 2021