Prospect Saizen 5,83 mg/ml soluţie injectabilă în cartuș
Producator:
Clasa ATC: hormoni ai lobului hipofizar anterior şi analogi, codul ATC: H01AC01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13317/2020/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Saizen 5,83 mg/ml soluţie injectabilă în cartuș
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare cartuș conţine 1,03 ml soluție (somatropină* 6 mg) *hormon de creştere uman recombinant,
produs prin tehnologia ADN-ului recombinant în celule de mamifere
Un ml soluție conține somatropină 5,83 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă în cartuș.
Soluție limpede până la ușor opalescentă, cu pH de 5,6-6,6 și osmolalitate 250-450 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Saizen este indicat pentru tratament:
Copii şi adolescenţi:
− Deficit de creştere la copii, cauzat de o secreţie redusă sau absentă a hormonului de creştere
endogen.
− Deficit de creștere la fete cu disgenezie gonadală (sindrom Turner), confirmată prin analiză
cromozomială.
− Deficit de creștere la copii aflaţi în perioada de prepubertate, determinat de insuficienţa renală
cronică (IRC).
− Tulburare de creştere [scorul deviaţiei standard (SDS) pentru înălţimea actuală < - 2,5 şi SDS
pentru înălţimea parentală ajustată < -1] la copii cu statură mică, născuți mici pentru vârsta
gestaţională (SGA), cu greutate şi/sau lungime la naştere sub – 2 DS, care nu au prezentat o
recuperare a creșterii [viteza creșterii (VC) SDS pentru ritmul de creştere < 0 în ultimul an de
viață] până la vârsta de 4 ani sau mai târziu.
Adulți:
− Terapie de substituţie la adulţi cu deficit marcat al hormonului de creştere, conform
diagnosticării printr-un singur test în dinamică pentru deficitul de hormon de creştere. Pacienții
trebuie să îndeplinească, de asemenea, următoarele criterii:
− Debut în copilărie:
Pacienții care au fost diagnosticați cu deficit de hormon de creștere în copilărie trebuie
retestați, iar deficitul de hormon de creștere al acestora trebuie confirmat înainte de
inițierea terapiei de substituție cu Saizen.
− Debut la vârsta adultă:
Pacienții trebuie să prezinte deficit de hormon de creştere ca rezultat al unei afecţiuni
hipotalamice sau hipofizare şi cel puţin un alt deficit hormonal diagnosticat (cu excepţia
celui de prolactină) și trebuie să fi fost instituită o terapie de substituție adecvată înainte
de a putea începe terapia de substituție prin utilizarea hormonului de creștere.
4.2 Doze și mod de administrare
Saizen 5,83 mg/ml este destinat pentru administrarea mai multor doze la un singur pacient.
Doze
Se recomandă ca Saizen să se administreze înainte de culcare, în următoarele doze:
Copii şi adolescenţi:
Dozele de Saizen trebuie individualizate la fiecare pacient, pe baza suprafeței corporale sau a greutății
corporale.
− Deficit de creştere determinat de o secreţie inadecvată a hormonului de creştere endogen:
0,7-1,0 mg/m2 suprafață corporală și zi sau 0,025-0,035 mg/kg greutate corporală și zi, prin
administrare subcutanată.
− Deficit de creștere la fete determinat de disgenezie gonadală (sindrom Turner):
1,4 mg/m2 suprafață corporală și zi sau 0,045-0,050 mg/kg greutate corporală și zi, prin
administrare subcutanată.
Terapia concomitentă cu steroizi anabolizanți non-androgenici la pacientele cu sindrom Turner
poate amplifica răspunsul de creștere.
− Deficit de creștere la copii aflaţi în perioada de prepubertate determinat de insuficienţa renală
cronică (IRC):
1,4 mg/m2 suprafață corporală și zi, aproximativ egal cu 0,045-0,050 mg/kg greutate corporală
și zi, prin administrare subcutanată.
− Deficit de creştere la copii cu statură mică, născuți mici pentru vârsta gestaţională (SGA):
Doza zilnică recomandată este de 0,035 mg/kg greutate corporală (sau 1 mg/m2/zi), prin
administrare subcutanată.
Tratamentul trebuie întrerupt atunci când pacientul a atins o înălțime satisfăcătoare de adult sau când
epifizele sunt fuzionate.
Pentru tulburarea de creştere la copii cu statură mică, născuți SGA, tratamentul este recomandat, de
obicei, până când este atinsă înălțimea finală. Tratamentul trebuie întrerupt după primul an dacă SDS
pentru ritmul de creștere este sub +1. Tratamentul trebuie întrerupt atunci când este atinsă înălțimea
finală (definită printr-un ritm de creștere < 2 cm/an) și, dacă este necesară confirmarea, dacă vârsta
osoasă este > 14 ani (fete) sau > 16 ani (băieţi), corespunzător închiderii lamelor de creştere epifizare.
Adulți:
Deficit de hormon de creştere la adulţi
La inițierea terapiei cu somatropină, se recomandă doze mici de 0,15-0,3 mg, administrate sub formă
de injectare subcutanată zilnică. Doza trebuie ajustată în trepte, controlată prin valorile factorului de
creștere 1, similar insulinei (IGF-1, Insulin-like Growth Factor 1). Doza finală recomandată de
hormon de creștere rareori depășește 1,0 mg/zi. În general, trebuie administrată doza minimă eficace.
Femeile pot necesita doze mai mari decât bărbaţii, la aceştia din urmă existând o creştere în timp a
sensibilităţii la IGF-1. Aceasta înseamnă că există riscul ca femeile, în special cele aflate în terapie
orală cu estrogen, să primească un tratament insuficient, iar bărbaţii unul prea intens.
La pacienţii mai vârstnici sau supraponderali pot fi necesare doze mai reduse.
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică
Datele disponibile în prezent sunt descrie la pct. 5.2, însă nu se pot face recomandări privind dozele.
Mod de administrare
Pentru administrarea soluției injectabile de Saizen, urmați instrucțiunile furnizate în prospect și în
manualul de instrucțiuni furnizat împreună cu dispozitivul injector ales: autoinjector easypod sau
stilou injector (pen) aluetta.
Utilizatorii cărora le este destinat dispozitivul easypod sunt în principal copiii, începând cu vârsta de 7
ani, până la persoanele de vârstă adultă. Copiii trebuie să utilizeze dispozitivele injectoare numai sub
supravegherea permanentă a unui adult.
Pentru instrucțiuni de manipulare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Somatropina nu trebuie utilizată pentru stimularea creşterii la copiii cu epifizele închise.
Somatropina nu trebuie utilizată dacă există orice dovezi de activitate a unei tumori. Tumorile
intracraniene trebuie să fie inactive şi terapia antitumorală trebuie să fie finalizată înainte de a începe
terapia cu hormon de creştere. Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care există dovezi de creştere a
tumorii.
Somatropina nu trebuie utilizată în caz de retinopatie diabetică proliferativă sau pre-proliferativă.
Pacienţii cu afecţiuni acute severe, cu complicaţii survenite după intervenţii chirurgicale pe cord
deschis, intervenţii chirurgicale abdominale, politraumatism, insuficienţă respiratorie acută sau
afecțiuni similare nu trebuie trataţi cu somatropină.
La copiii cu boală renală cronică, tratamentul cu somatropină trebuie întrerupt în momentul
transplantului renal.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea regulată a unui medic cu experiență în diagnosticarea
și abordarea terapeutică a pacienților cu deficit de hormon de creștere.
Nu trebuie depăşită doza zilnică maximă recomandată (vezi pct. 4.2).
Neoplasm
Pacienţii cu un neoplasm intracranian sau extracranian în remisiune tratați cu hormon de creștere
trebuie examinați cu atenție și la intervale regulate de către medic.
Pacienții cu deficit de hormon de creştere secundar unei tumori intracraniene trebuie examinaţi
frecvent pentru detectarea progresiei sau recidivei procesului patologic de bază.
În cazul supravieţuitorilor unui neoplasm în copilărie, la pacienţii trataţi cu somatropină după remisia
primului neoplasm, a fost raportat un risc crescut pentru al doilea neoplasm. La pacienţii trataţi prin
radioterapie craniană pentru primul neoplasm, tumorile intracraniene, în special meningioamele, au
fost cele mai frecvente neoplasme secundare.
Sindromul Prader-Willi
Somatropina nu este indicată pentru tratamentul pe termen lung al pacienților copii și adolescenți care
au deficit de creştere determinat de sindromul Prader-Willi confirmat genetic, cu excepția cazului în
care aceştia sunt diagnosticaţi, de asemenea, cu deficit de hormon de creştere. S-au raportat cazuri de
apnee în somn şi moarte subită după inițierea terapiei cu hormon de creştere la pacienții copii și
adolescenți cu sindrom Prader-Willi, care aveau unul sau mai mulţi dintre următorii factori de risc:
obezitate severă, antecedente de obstrucţie a căilor aeriene superioare sau apnee în somn sau infecţie
respiratorie neidentificată.
Leucemie
Leucemia a fost raportată la un număr mic de pacienţi cu deficit de hormon de creştere, dintre care unii
au fost trataţi cu somatropină. Totuși, nu există dovezi privind faptul că incidența leucemiei este
crescută la persoanele la care se administrează hormon de creștere, dacă acestea nu prezintă factori
predispozanți.
Sensibilitate la insulină
Având în vedere faptul că somatropina poate reduce sensibilitatea la insulină, pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru detectarea unor dovezi de intoleranţă la glucoză. La pacienţii cu diabet zaharat,
doza de insulină poate necesita o ajustare după inițierea terapiei cu un medicament care conține
somatropină. Pacienţii cu diabet zaharat sau intoleranţă la glucoză trebuie monitorizaţi cu atenție în
timpul terapiei cu somatropină.
Retinopatie
Retinopatia preexistentă stabilă sub tratament nu trebuie să ducă la întreruperea terapiei de substituție
cu somatropină.
Funcție tiroidiană
Hormonul tiroidian crește conversia extratiroidiană a T4 în T3 și, astfel, poate demasca un
hipotiroidism incipient. Prin urmare, trebuie efectuată monitorizarea funcției tiroidiene la toți pacienții.
La pacienții cu hipopituitarism, terapia de substituție standard trebuie monitorizată cu atenție atunci
când se administrează terapia cu somatropină.
Hipertensiune intracraniană benignă
În cazuri de cefalee severă sau recurentă, tulburări de vedere, greaţă şi/sau vărsături, se recomandă
examenul de fund de ochi pentru detectarea edemului papilar. Dacă este confirmat edemul papilar,
trebuie luat în considerare un diagnostic de hipertensiune intracraniană benignă (sau pseudotumor
cerebri), și, dacă este cazul, tratamentul cu Saizen trebuie întrerupt. În prezent, există dovezi
insuficiente pentru a ghida procesul clinic decizional la pacienții cu hipertensiune intracraniană
remisă. Este necesară monitorizarea atentă a simptomelor de hipertensiune intracraniană, dacă este
reluat tratamentul cu hormon de creștere.
Pancreatită
Deşi rară, pancreatita trebuie luată în considerare la pacienții trataţi cu somatropină, în special la copiii
la care apar dureri abdominale.
Scolioză
Se cunoaște faptul că scolioza este mai frecventă la anumite grupe de pacienți tratați cu somatropină,
de exemplu în cazul pacientelor cu sindrom Turner. În plus, creșterea rapidă poate cauza progresia
scoliozei la orice copil. Nu s-a demonstrat că somatropina ar creşte incidenţa sau severitatea scoliozei.
Pe parcursul tratamentului trebuie monitorizate semnele scoliozei.
Anticorpii
La fel ca în cazul tuturor medicamentelor care conțin somatropină, un procent mic de pacienţi pot
dezvolta anticorpi faţă de somatropină. Capacitatea de legare a acestor anticorpi este mică şi nu există
niciun efect asupra ratei de creștere. Trebuie efectuată testarea anticorpilor față de somatropină la orice
pacient care nu răspunde la terapie.
Epifizioliză femurală superioară
Epifizioliza femurală superioară este asociată frecvent cu tulburări endocrine precum deficitul de
hormon de creștere și hipotiroidismul, precum și cu perioadele de creștere rapidă. La copiii tratați cu
hormon de creștere, epifizioliza femurală superioară poate fi cauzată fie de tulburările endocrine de
bază, fie de ritmul de creștere accelerat determinat de tratament. Perioadele de creștere rapidă pot
crește riscul de probleme asociate articulațiilor, articulația șoldului fiind expusă unei solicitări
deosebite în timpul perioadei de creștere rapidă din prepubertate. Medicii și părinții trebuie să fie
atenți în ceea ce privește apariția șchiopătatului sau a acuzelor de dureri la nivelul șoldului sau
genunchilor la copiii tratați cu Saizen.
Deficit de creștere determinat de insuficienţa renală cronică
Pacienții cu deficit de creștere determinat de insuficienţa renală cronică trebuie examinați periodic
pentru detectarea dovezilor de progresie a osteodistrofiei renale. Epifizioliza femurală superioară sau
necroza avasculară a capului femural pot fi întâlnite la copiii cu osteodistrofie renală avansată și nu se
știe cu certitudine dacă aceste probleme sunt influențate de terapia cu hormon de creștere. Înainte de
inițierea terapiei trebuie efectuate radiografii de șold.
La copiii cu insuficienţă renală cronică, funcţia renală trebuie să fie redusă sub 50% din valoarea
normală înaintea iniţierii terapiei. Pentru verificarea tulburării de creştere, trebuie urmărită creșterea
timp de un an înaintea iniţierii terapiei. În timpul tratamentului, trebuie iniţiat și menținut un tratament
conservator pentru insuficienţa renală (care include controlul acidozei, hiperparatiroidismului şi stării
de nutriţie timp de un an înainte de tratament). Tratamentul trebuie întrerupt în momentul
transplantului renal.
Copiii născuți mici pentru vârsta gestaţională
La copiii cu statură mică, născuți mici pentru vârsta gestaţională SGA, înaintea inițierii tratamentului
trebuie excluse alte motive medicale sau tratamente care ar putea explica tulburarea de creștere.
Pentru pacienții născuți mici pentru vârsta gestaţională SGA se recomandă determinarea insulinemiei
și glicemiei à jeun înainte de inițierea tratamentului, iar apoi anual. La pacienţii cu risc crescut de
diabet zaharat (de exemplu, istoric familial de diabet, obezitate, indice de masă corporală cu valoare
mare, rezistenţă severă la insulină, acanthosis nigricans), trebuie efectuat testul de toleranţă la glucoză
administrată oral (TTGO). Dacă apare diabet zaharat manifestat clinic, nu trebuie administrat hormon
de creştere.
La pacienții născuți mici pentru vârsta gestaţională SGA se recomandă determinarea valorilor IGF-1
înainte de inițierea tratamentului, iar apoi de două ori pe an. Dacă, la determinări repetate, valorile
IGF-1 depăşesc +2 DS faţă de valoarea de referinţă corespunzătoare vârstei şi statusului pubertar,
trebuie luat în considerare raportul IGF-1/IGFBP-3 pentru ajustarea dozei.
Experienţa privind iniţierea tratamentului la pacienții născuți mici pentru vârsta gestaţională SGA în
apropierea debutului pubertăţii este limitată. Prin urmare, nu se recomandă inițierea tratamentului în
apropierea debutului pubertăţii. Experienţa la pacienţii născuți mici pentru vârsta gestaţională SGA cu
sindrom Silver-Russel este limitată.
O parte din creșterea în înălțime a copiilor cu statură mică născuți mici pentru vârsta gestaţională
SGA, obţinută prin tratamentul cu somatropină, poate fi pierdută dacă tratamentul este oprit înaintea
atingerii înălţimii finale.
Retenție hidrică
Este de așteptat retenția hidrică în timpul terapiei de substituție cu hormon de creștere la adulți.
În cazul edemului persistent sau al paresteziei severe, doza trebuie redusă pentru a evita apariția
sindromului de tunel carpian.
Boală acută critică
La toți pacienții la care apare o boală acută critică, posibilul beneficiu al tratamentului cu somatropină
trebuie evaluat în raport cu riscul potențial implicat.
Interacțiune cu glucocorticoizi
Inițierea substituției cu hormon de creștere poate demasca insuficiența suprarenaliană secundară la unii
pacienți, prin reducerea activității 11β-hidroxisteroid dehidrogenazei de tip 1 (11β-HSD1), o enzimă
care convertește cortizonul inactiv în cortizol, și poate fi necesară substituția cu glucocorticoizi.
Inițierea administrării somatropinei la pacienții care utilizează terapie de substituție cu glucocorticoizi
poate duce la manifestarea deficitului de cortizol. Poate fi necesară ajustarea dozei de glucocorticoizi
(vezi pct. 4.5).
Utilizare concomitentă cu terapia cu estrogen pe cale orală
Dacă o femeie care utilizează somatropină începe terapia cu estrogen pe cale orală, poate fi necesară
creșterea dozei de somatropină, pentru a menține valorile serice ale IGF-1 în intervalul de valori
normale corespunzător vârstei. În schimb, dacă o femeie care utilizează somatropină întrerupe terapia
cu estrogen pe cale orală, poate fi necesară reducerea dozei de somatropină, pentru a evita excesul de
hormon de creștere și/sau reacțiile adverse (vezi pct. 4.5).
Informații generale
Locul de injectare trebuie schimbat pentru a preveni lipoatrofia.
Deficitul de hormon de creștere la adulți este o afecțiune care durează toată viața și trebuie tratat în
consecință; cu toate acestea, experiența este limitată în cazul pacienților cu vârsta mai mare de șaizeci
de ani și în cazul tratamentului prelungit.
Excipienți
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per cartuş, adică practic „nu conţine
sodiu”.
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Tratamentul concomitent cu glucocorticoizi inhibă efectele de stimulare a creșterii ale medicamentelor
care conțin somatropină. La pacienții cu deficit de ACTH, terapia de substituție cu glucocorticoizi
trebuie ajustată cu atenție, pentru a evita orice efect inhibitor asupra hormonului de creștere.
Hormonul de creștere reduce conversia cortizonului la cortizol și poate demasca un hipoadrenalism
central anterior nediagnosticat sau poate face ca dozele mici de terapie de substituție cu glucocorticoizi
să fie ineficiente (vezi pct. 4.4).
La femeile care urmează un tratament de substituție cu estrogen, poate fi necesară o doză mai mare de
hormon de creștere pentru atingerea obiectivului tratamentului (vezi pct. 4.4).
Datele provenite dintr-un studiu de interacțiune realizat la adulți cu deficit de hormon de creștere
sugerează că administrarea de somatropină poate crește clearance-ul substanțelor despre care se
cunoaște că sunt metabolizate prin intermediul izoenzimelor citocromului P450. Clearance-ul
substanțelor metabolizate prin intermediul citocromului P450 3A4 (de exemplu steroizii sexuali,
corticosteroizii, anticonvulsivantele şi ciclosporina) poate fi în mod special crescut, ducând la
concentrații plasmatice mai mici ale acestor substanțe. Semnificația clinică a acestui aspect este
necunoscută.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse. Studiile privind funcția de reproducere
realizate la animale cu medicamente care conțin somatropină nu au furnizat dovezi privind un risc
crescut de reacții adverse asupra embrionului sau fetusului (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, nu este
recomandată utilizarea medicamentelor care conțin somatropină în timpul sarcinii și la femeile cu
potențial fertil care nu utilizează metode contraceptive.
Alăptarea
Nu au fost realizate studii clinice cu somatropină la femeile care alăptează. Nu se cunoaşte dacă
somatropina este excretată în laptele uman. Prin urmare, este necesară prudență în cazul administrării
de somatropină la femei care alăptează.
Fertilitatea
Studiile non-clinice privind toxicitatea au arătat că somatropina nu are efecte adverse asupra fertilității
masculine și feminine (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Medicamentele care conțin somatropină nu au nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Până la 10% dintre pacienți pot prezenta eritem și prurit la locul de injectare.
Este de așteptat retenția hidrică în timpul terapiei de substituție cu hormon de creștere la adulți.
Edemul, tumefierea articulară, artralgiile, mialgiile și paresteziile pot fi manifestări clinice ale retenției
hidrice. Cu toate acestea, aceste simptome/semne sunt, de obicei, tranzitorii și dependente de doză.
Pacienții adulți cu deficit de hormon de creștere, cu diagnostic de deficit de hormon de creștere stabilit
în copilărie, au raportat reacții adverse mai puțin frecvent decât cei cu debut al deficitului de hormon
de creștere la vârsta adultă.
Anticorpii față de somatropină pot să apară la un mic procent de pacienți; până în prezent, anticorpii
au avut capacitate de legare redusă și nu au fost asociați cu atenuarea creșterii, cu excepția pacienților
cu deleții genice. În cazuri foarte rare, în care statura mică este determinată de deleția complexului
genelor hormonului de creștere, tratamentul cu hormon de creștere poate induce producere de anticorpi
care atenuează creșterea.
Leucemia a fost raportată la un număr mic de pacienţi cu deficit de hormon de creştere, dintre care unii
au fost trataţi cu somatropină. Cu toate acestea, nu există dovezi privind faptul că incidența leucemiei
este crescută la persoanele la care se administrează hormon de creștere, dacă acestea nu prezintă
factori predispozanți.
Următoarele definiții se aplică la terminologia privind frecvența utilizată în continuare; foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100), rare (≥
1/10 000 și < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravității.
Aparate, sisteme Frecvente Mai puțin Foarte rare Cu frecvenţă
și organe frecvente necunoscută
Tulburări ale Cefalee (izolată), Hipertensiune
sistemului sindrom de tunel intracraniană
nervos carpian (la adulți) idiopatică
(hipertensiune
intracraniană
benignă), sindrom
de tunel carpian
(la copii)
Tulburări Epifizioliză
musculo- femurală
scheletice şi ale superioară
ţesutului (Epiphysiolysis
conjunctiv capitis femoris)
sau necroză
avasculară a
capului femural
Tulburări ale Reacții de
sistemului hipersensibilitate
imunitar localizate și
generalizate
Tulburări Hipotiroidism
endocrine
Tulburări La adulți: Retenție La copii: Retenție Rezistența la
metabolice și de hidrică: edem hidrică: edem insulină poate
nutriție periferic, periferic, avea ca rezultat
rigiditate, rigiditate, hiperinsulinismul
artralgie, mialgie, artralgie, mialgie, și, în cazuri rare,
parestezie parestezie hiperglicemia
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului
genital şi
sânului
Tulburări Reacții la locul de
generale și la injectare,
nivelul locului lipoatrofie
de administrare localizată, care
poate fi evitată
prin schimbarea
locului de
injectare
Tulburări Pancreatită
gastro-
intestinale
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website : www.anm.ro .
4.9 Supradozaj
Depășirea dozelor recomandate poate cauza reacții adverse. Supradozajul poate duce la hipoglicemie
și, ulterior, la hiperglicemie. Mai mult decât atât, supradozajul cu somatropină va cauza probabil
manifestări de retenție hidrică.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni ai lobului hipofizar anterior şi analogi, codul ATC: H01AC01
Saizen conține hormon de creştere uman recombinant, produs în celule de mamifere supuse ingineriei
genetice.
Este un polipeptid format din 191 de aminoacizi, fiind identic cu hormonul de creștere hipofizar uman
în ceea ce privește secvența și compoziția de aminoacizi, precum și maparea peptidică, punctul
izoelectric, masa moleculară, structura izomerică și biodisponibilitatea.
Hormonul de creștere este sintetizat într-o linie celulară murină transformată, care a fost modificată
prin adiția unei gene pentru hormonul de creștere hipofizar.
Saizen este un agent anabolizant și anticatabolizant care își exercită efectele nu numai asupra creșterii,
ci și asupra compoziției organismului și asupra metabolismului. Acesta interacționează cu receptori
specifici de la nivelul unei varietăți de tipuri de celule, inclusiv miocite, hepatocite, adipocite,
limfocite și celule hematopoietice. Unele dintre efectele sale, însă nu toate, sunt mediate prin
intermediul altei clase de hormoni, cunoscuți cu denumirea de somatomedine (IGF-1 și IGF-2).
În funcție de doză, administrarea de Saizen induce o creștere a IGF-1, IGFBP-3, acizilor grași
neesterificați și glicerolului, precum și o reducere a ureei serice și reduce excreția de azot urinar, sodiu
și potasiu. Perioada în care valorile hormonului de creștere sunt crescute poate juca un rol în
determinarea magnitudinii acestor efecte. Este probabilă o saturație relativă a efectelor
medicamentului Saizen la doze mari. Acest lucru nu este valabil în cazul glicemiei și a excreției
urinare de peptid C, care sunt semnificativ crescute după utilizarea de doze mari (20 mg).
Într-un studiu clinic randomizat, cu trei ani de tratament în perioada de prepubertate, efectuat la copii
cu statură mică născuți mici pentru vârsta gestaţională SGA, administrarea unei doze de 0,067 mg/kg
și zi a dus la un câștig mediu de +1,8 SDS pentru înălțime. La copiii la care tratamentul nu a fost
continuat după cei 3 ani, o parte a beneficiului tratamentului a fost pierdut, însă pacienții au menținut
un câștig semnificativ de +0,7 SDS pentru înălțime la înălțimea finală (p< 0,01 comparativ cu
momentul inițial). Pacienții la care s-a administrat al doilea ciclu de tratament, după o perioadă de
observație variabilă, au prezentat un câștig total de +1,3 SDS pentru înălțime (p< 0,001 comparativ cu
momentul inițial) la înălțimea finală. (Durata cumulativă medie a tratamentului în cel din urmă grup a
fost de 6,1 ani). Câștigul în SDS pentru înălțime (+1,3±1,1) la înălțimea finală în acest grup a fost
semnificativ diferit (p< 0,05) de câștigul în SDS pentru înălțime obținut în primul grup (+0,7±0,8), la
care tratamentul s-a administrat, în medie, pe o perioadă de doar 3 ani.
Un al doilea studiu clinic a investigat două scheme terapeutice diferite pe parcursul a patru ani. Un
grup a fost tratat cu doza de 0,067 mg/kg și zi, timp de 2 ani și apoi a fost observat fără tratament timp
de 2 ani. La al doilea grup s-a utilizat doza de 0,067 mg/kg și zi în primul și al treilea an și nu s-a
administrat tratament în al doilea și al patrulea an. Fiecare schemă de tratament a avut ca rezultat o
doză administrată cumulativă de 0,033 mg/kg și zi pe parcursul perioadei de studiu de patru ani.
Ambele grupuri au prezentat o accelerare comparabilă a creșterii și o îmbunătățire semnificativă a
SDS pentru înălțime de +1,55 (p< 0,0001) și, respectiv, + 143 (p< 0,0001) la sfârșitul perioadei de
studiu de patru ani. Datele privind siguranța pe termen lung sunt încă limitate.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica medicamentului Saizen este liniară, cel puțin până la doze de 8 UI (2,67 mg). La doze
mai mari (60 UI/20 mg) nu poate fi exclus un anumit grad de non-liniaritate, însă acesta nu are
relevanță clinică.
După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoși, volumul de distribuție la starea de echilibru este
de aproximativ 7 litri, clearance-ul metabolic total este de circa 15 l/oră, în timp ce clearance-ul renal
este neglijabil, iar medicamentul prezintă un timp de înjumătățire prin eliminare între 20 și 35 de
minute.
După administrarea subcutanată și intramusculară a unei doze unice de Saizen, timpul de înjumătățire
terminal aparent este mult mai lung, de aproximativ 2 până la 4 ore. Acest lucru este determinat de rata
limitată a procesului de absorbție.
Biodisponibilitatea absolută în cazul ambelor căi de administrare este de 70-90%.
Concentrațiile serice maxime de hormon de creștere sunt atinse după aproximativ 4 ore, iar valorile
concentrațiilor serice de hormon de creștere revin la valoarea inițială în decurs de 24 de ore, ceea ce
indică faptul că nu se va produce nicio acumulare a hormonului de creștere în timpul administrărilor
repetate.
A fost demonstrat că medicamentul Saizen soluție injectabilă (5,83 și 8 mg/ml) administrat subcutanat
este bioechivalent cu forma farmaceutică liofilizată de 8 mg.
Insuficiență renală
Se cunoaște faptul că clearance-ul somatropinei este redus la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate
acestea, semnificația clinică a acestei constatări este necunoscută.
Pentru copiii în perioada de prepubertate cu deficit de creștere determinat de insuficienţa renală
cronică, se recomandă o schemă terapeutică specifică (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Se cunoaște faptul că clearance-ul somatropinei este redus la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu
toate acestea, deoarece Saizen nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică, semnificația
clinică a acestei constatări este necunoscută.
5.3 Date preclinice de siguranță
În studiile ȋn model animal, s-a demonstrat că Saizen soluție injectabilă este bine tolerat local atunci
când este administrat subcutanat la animale, la o concentrație de 8 mg/ml și volume de 1 ml/loc de
injectare.
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea.
Nu au fost efectuate studii oficiale privind carcinogenitatea. Acest lucru este justificat, având în vedere
natura proteică a substanței medicamentului și rezultatul negativ al testelor privind genotoxicitatea.
Efectele potențiale ale somatropinei asupra creșterii tumorilor preexistente au fost evaluate prin
intermediul unor experimente in vitro și in vivo, incluzând șobolani la doze de 15 mg/kg/zi (de peste
120 de ori doza clinică maximă zilnică la adulți și de peste 60 de ori la copii), care au arătat că nu este
de așteptat ca hormonul de creștere uman recombinant să cauzeze sau să stimuleze tumorile la
pacienți. Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la șobolan și iepure în
doze de până la 3,3 mg/kg/zi (de peste 25 de ori doza clinică maximă zilnică la adulți și de peste 14 de
ori la copii) nu au indicat efecte adverse asupra dezvoltării embrio-fetale și nici asupra dezvoltării
generației F1 sau a fertilității. Fertilitatea șobolanilor adulți masculi și femele nu a fost afectată.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Zaharoză
Poloxamer 188
Fenol
Acid citric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Stabilitatea chimică, fizică și microbiologică după deschidere, au fost demonstrate pentru o durată
totală de 28 de zile, la temperaturi cuprinse între 2°C și 8°C, dintre care pe o perioadă de până la 7 zile
poate fi păstrat la cel mult 25°C.
Alte perioade de timp şi condiţii de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra cartușul de Saizen neutilizat la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. A se păstra în
ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
După prima injectare, cartușul de Saizen, autoinjectorul easypod care conține cartușul de Saizen sau
stiloul injector (pen) aluetta care conține cartușul de Saizen trebuie păstrat la frigider (2C-8C) timp
de maxim 28 zile, dintre care o perioadă de până la 7 zile poate fi păstrat în afara frigiderului, la cel
mult 25°C (vezi pct. 6.3). Atunci când este păstrat în afara frigiderului timp de până la 7 zile, cartușul
de Saizen trebuie pus la loc în frigider și utilizat în decurs de 28 de zile după prima injectare.
În cazul utilizării autoinjectorului easypod sau al stiloului injector (pen) aluetta, cartușul este menținut
în dispozitiv.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Recipientul este un cartuș din sticlă incoloră de tip 1 cu un sistem de închidere alcătuit dintr-un piston
opritor din cauciuc bromobutilic și un capac pliat din aluminiu, cu un strat interior unic de cauciuc
bromobutilic. Cartușul de sticlă conținând 6 mg somatropină este identificat cu o etichetă colorată
(albastru).
Saizen 5,83 mg/ml soluţie injectabilă în cartuș este disponibil în următoarele mărimi de ambalaj:
Ambalaj cu 1 cartuș, conținând 1,03 ml soluție (somatropină 6 mg).
Ambalaj cu 5 cartușe, fiecare conținând 1,03 ml soluție (somatropină 6 mg).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Cartușul care conține soluția de Saizen 5,83 mg/ml trebuie utilizat numai cu autoinjectorul easypod
sau stiloul injector (pen) aluetta.
Stilourile injectoare (pen) aluetta și cartușele de Saizen sunt disponibile în diferite forme de
prezentare. Fiecare stilou injector (pen) aluetta este codificat cromatic și trebuie utilizat exclusiv cu
cartușul de Saizen cu codificarea cromatică corespondentă, pentru a administra doza corectă. Stiloul
injector (pen) aluetta 6 (albastru) trebuie utilizat cu cartușul care conține somatropină 6 mg (albastru).
Pentru păstrarea injectoarelor care conțin un cartuș, vezi pct. 6.4.
Soluţia injectabilă trebuie să fie limpede până la ușor opalescentă, fără particule și fără semne vizibile
de deteriorare. Dacă soluția conține particule, aceasta nu trebuie injectată.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Romania SRL
Str. Gara Herăstrău nr. 4D, Clădirea C, Etaj 6, Sector 2
020334 Bucureşti, România
Tel: +40 21 319 8850
Fax: +40 21 319 8848
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
13317/2020/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2023