Ropivacaină Infomed 2 mg/ml soluție perfuzabilă

Prospect Ropivacaină Infomed 2 mg/ml soluție perfuzabilă

Producator: Infomed Fluids Srl

Clasa ATC: anestezice, anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB09

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13645/2021/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ropivacaină Infomed 2 mg/ml soluție perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare ml soluție perfuzabilă conține clorhidrat monohidrat de ropivacaină, echivalent cu clorhidrat

de ropivacaină 2 mg.

Fiecare pungă a 100 ml soluție perfuzabilă conține clorhidrat de ropivacaină 200 mg.

Fiecare pungă a 200 ml soluție perfuzabilă conține clorhidrat de ropivacaină 400 mg.

Fiecare pungă a 500 ml soluție perfuzabilă conține clorhidrat de ropivacaină 1000 mg.

Excipienți cu efect cunoscut

Fiecare pungă a 100 ml conține sodiu 14,7 mmol (338 mg).

Fiecare pungă a 200 ml conține sodiu 29,4 mmol (676 mg).

Fiecare pungă a 500 ml conține sodiu 73,5 mmol (1690 mg).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție perfuzabilă

Soluție limpede, incoloră lipsită de particule vizibile

pH = 4,0 – 6,0

Osmolalitate = 270 – 320 mOsmol/Kg

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Ropivacaină Infomed 2 mg/ml este indicat pentru tratamentul durerii acute:

La adulţi şi adolescenți cu vârsta peste 12 ani, pentru:

• Perfuzie epidurală continuă sau administrare intermitentă în bolus în tratamentul durerii

postoperatorii sau din travaliu

• Anestezie locală
• Anestezie continuă de nerv periferic, prin perfuzie continuă sau administrare intermitentă în

bolus, de exemplu în tratamentul durerii postoperatorii

La sugari cu vârsta peste 1 an şi copii cu vârsta până la 12 ani (peri și post operator) , pentru:

• Anestezie unică și continuă de nerv periferic

La nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta până la 12 ani inclusiv, pentru (peri- şi postoperator):

• Anestezie epidurală caudală
• Perfuzie epidurală continuă

4.2 Doze şi mod de administrare

Ropivacaină Infomed trebuie utilizat fie de către medici cu experiență în efectuarea anesteziei

regionale, fie sub supravegherea acestora.

Doze

Tabel 1 :Adulți şi adolescenți cu vârsta peste 12 ani

Tabelul prezentat în continuare este un ghid pentru dozele recomandate în cele mai frecvente tipuri de

anestezie utilizate .Se va utiliza cea mai mică doză necesară pentru obținerea unei anestezii eficiente.

Pentru alegerea dozei, sunt importante experiența şi cunoştințele medicului și cunoașterea stării de

sănătate a pacientului.

Concentrație Volum Doză Debutul Durată

mg/ml ml mg minute ore

CONTROLUL DURERII

ACUTE

Administrare epidurală

lombară

Bolus 2,0 10-20 20–40 10–15 0.5–1.5

Injectare intermitentă (top-up)

2,0 10–15 20–30

(de exemplu, tratamentul durerii

din travaliu) (minim

interval 30

minute)

Perfuzie continuă, de exemplu 2,0 6–10 ml/oră 12–20 n/a n/a

tratamentul durerii din travaliu mg/oră

Combaterea durerii postoperatorii 2,0 6–14 ml/oră 12–28 n/a n/a

mg/oă

Administrare epidurală toracică

Perfuzie continuă (tratamentul 2,0 6–14 ml/oră 12–28 n/a n/a

durerii postoperatorii) mg/oră

Anestezie locală

(de exemplu anestezia nervilor 2,0 1–100 2–200 1-5 2-6

periferici si infiltrații)

Anestezie de nerv periferic

(Anestezie femurală sau

interscalenică)

Perfuzie continuă sau injectare 2,0 5–10 ml/oră 10–20 n/a n/a

intermitentă (de exemplu, mg/oră

controlul durerii postoperatorii )

Dozele prezentate în tabel sunt cele considerate necesare pentru producerea unei anestezii eficiente şi

trebuie privite ca recomandări pentru utilizarea la adulţi. Variaţii individuale apar în debutul şi durata

acţiunii. Cifrele din coloana „doze” reflectă intervalul anticipat al dozelor medii necesare. Pentru

informații referitoare la factorii care influențează tehnicile specifice de bloc anestezic și necesitățile

individuale ale pacienților, se vor consulta manuale de specialitate.

n/a = nu se aplică

Mod de administrare

Administrare perineurală și epidurală prin perfuzare

Se recomandă aspirația atentă înainte şi în timpul injecției, pentru a preveni injectarea

intravasculară. Când urmează să fie administrată o doză mare, se recomandă administrarea unei doze

test constând în 3-5 ml de lidocaină (lignocaina) cu adrenalină (epinefrină). O injectare intravasculară

accidentală poate fi recunoscută printr-o creştere temporară a ritmului cardiac, iar injectarea intratecală

accidentală prin semne de bloc spinal.

Aspirarea trebuie repetată înainte și în timpul administrării dozei principale, care trebuie introdusă lent

sau în doze crescătoare, cu o rată de 25-50 mg/minut, timp în care se vor monitoriza funcțiile vitale ale

pacientului și se va menține contactul verbal. Dacă apar simptome de toxicitate, injectarea trebuie

întreruptă imediat.

Când se utilizează blocuri prelungite prin perfuzie continuă sau prin administrare repetată în

bolus, trebuie luate în considerare riscurile de a atinge concentrații plasmatice toxice sau de provocare

de leziuni locale la nivelul nervilor. Doze cumulative de 675 mg ropivacaină clorhidrat pentru

intervenții chirurgicale şi analgezie postoperatorie, administrate pe parcursul unor intervale de peste

24 de ore, au fost bine tolerate de adulți, acelaşi lucru fiind observat şi în cazul perfuzărilor epidurale

postoperatorii continue, la debite de până la 28 mg/oră ropivacaină clorhidrat, timp de 72 ore.

La un număr limitat de pacienți, s-au administrat doze mai mari, de până la 800 mg pe zi, cu relativ

puține reacții adverse.

Pentru tratamentul durerii postoperatorii, este recomandată următoarea tehnică: dacă nu se începe

tratamentul înainte de intervenție, un bloc epidural este indus cu o concentraţie de ropivacaină de 7,5

mg / ml, cu ajutorul unui cateter epidural. Analgezia este menţinută cu perfuzarea de Ropivacaină

Infomed 2 mg / ml. Viteza de perfuzare de 6-14 ml (12-28 mg) pe oră asigură analgezie adecvată în

majoritatea cazurilor de durere postoperatorie moderată până la severă cu bloc motor uşor și

neprogresiv.Durata maximă a blocului epidural este de 3 zile. Totuși, trebuie atent monitorizat efectul

analgezic, pentru a efectua îndepărtarea cateterului de îndată ce intensitatea durerii o permite.Prin

folosirea acestei tehnici s-a observat o reducere semnificativă a necesității administrării de opioizi.

În cadrul unor studii clinice s-a administrat o perfuzie epidurală cu ropivacaină 2 mg/ml asociată cu

fentanil 1-4 μg/ml pentru controlul durerii postoperatorii timp de până la 72 de ore. Asocierea dintre

ropivacaină şi fentanil a asigurat o reducere mai eficientă a durerii, dar a provocat reacții adverse

specifice opioizilor. S-au realizat investigații privind asocierea dintre ropivacaină şi fentanil numai

pentru doza de ropivacaină 2 mg/ml.

Atunci când se induc blocuri nervoase periferice pe o perioadă lungă , fie prin perfuzie continuă fie

prin injecţii repetate, se vor lua în considerare riscurile de a ajunge la o concentraţie plasmatică toxică

sau de a induce leziuni locale ale nervilor. În studiile clinice, apariția blocului nervului femural a fost

observată la o doză de ropivacaină 300 mg – 7,5 mg / ml, şi un bloc de interscalen la doza de

ropivacaină 225 mg – 7,5 mg / ml, respectiv, înainte de intervenția chirurgicală. Analgezia a fost

menţinută cu ropivacaină 2 mg/ml. O rată de perfuzie sau injecție intermitentă a 10-20 mg pe oră,

pentru 48 de ore, a dus la analgezia corespunzătoare şi a fost bine tolerată.

Populația pediatrică

Tabel 2: Anestezie epidurală: Pacienți pediatrici de la 0 (nou-născuți la termen) până la vârsta

de 12 ani inclusiv

Concentrație Volum Doză

mg/ml ml/kg mg/kg

TRATAMENTUL DURERII ACUTE

(pre și post chirurgical)

Anestezie epidurală caudală unică

Anestezie sub T12 , la copii cu greutate 2,0 1 2

mai mică de 25 kg

Perfuzie epidurală continuă

Copii cu o greutate mai mică de 25 kg

0 -6 luni

Doză în bolus a

2,0 0,5-1 1-2

Perfuzie cu durata de pâna la 72 ore 2,0 0,1 ml/kg/oră 0,2 mg/kg/oră

6-12 luni

Doză in bolusa

2,0 0,5-1 1-2

Perfuzie cu durata de pâna la 72 ore 2,0 0,2 ml/kg/oră 0,4 mg/kg/oră

1 -12 ani

Doză în bolus b

2,0 1 2

Perfuzie cu durata de pâna la 72 ore 2,0 0,2 ml/kg/oră 0,4 mg/kg/oră

Dozele enumerate în tabelul 2 ar trebui să fie considerate ca linii directoare pentru utilizarea

pediatrică. Există variaţii individuale. La copiii cu greutate corporală mai mare, este adesea necesar să

se reducă doza treptat, deoarece doza trebuie să se bazeze pe greutatea corporală ideală.

Volumul de anestezic în cazul anesteziei epidurale caudale unice şi volumul în cazul dozelor

administrate epidural în bolus nu trebuie să depăşească 25 ml, la niciun pacient. Se va consulta

literatura de specialitate în ceea ce priveşte factorii care influenţează tehnicile specifice de bloc

anestezic şi pentru necesitățile individuale ale pacientului.

a Dozele de la limita inferioară a intervalului sunt recomandate în cazul anesteziei epidurale toracice,

în timp ce dozele de la limita superioară a intervalului sunt recomandate în cazul anesteziei lombare

sau anesteziei epidurale caudale.

b Recomandat pentru anestezie epidurală lombară. În practica este bine să se reducă doza utilizată în

bolus în analgezia epidurală toracică.

Utilizarea Ropivacainei la nou- născuți prematuri nu a fost studiată.

Tabel 3: Anestezie periferică la nou născuți și copii cu vârsta între 1-12 ani

Concentrație Volum Doză

mg/ml ml/kg mg/kg

CONTROLUL DURERII ACUTE

(pre și post chirurgical)

O injectare unică pentru blocarea nervilor 2,0 0,5-0,75 1,0-1,5

periferici (exemplu blocarea nervului

ilioinghinal, blocul plexului brahial şi al

compartimentului fasciei iliace

Bloc multiplu 2,0 0,5-1,5 1,0-3,0

Perfuzie continuă pentru anestezia 2,0 0,1-0,3 0,2-0,6 mg/kg/oră

nervilor periferici la copii cu vârsta între ml/kg/oră

1 și 12 ani.

Perfuzie cu durata de pâna la 72 ore

Dozele enumerate în tabel ar trebui să fie considerate ca linii directoare pentru utilizarea pediatrică.

Există variaţii individuale. La copiii cu greutate corporală mai mare, este adesea necesar să se reducă

doza treptat, deoarece doza trebuie să se bazeze pe greutatea corporală ideală. Trebuie consultate

Manualele standard pentru factorii care afectează tehnicile de bloc anestezic specifice și pentru

cerințele individuale ale pacienților

Injectările unice pentru blocul nervos periferic (de exemplu blocul nervos ilioinghinal, blocul plexului

brahial, blocul compartimentului fasciei iliace) nu trebuie să depășească 2,5-3 mg/kg.

Dozele pentru blocul periferic la sugari și copii oferă îndrumări pentru utilizare la copiii fără boli

severe.

Dozele mai conservatoare și monitorizarea atentă sunt recomandate în cazul copiilor cu boli severe.

Mod de administrare

Administrare epidurală prin perfuzare

Pentru a preveni injectarea intravasculară, se recomandă aspirarea atentă înaintea și în timpul

injectării.

Se vor monitoriza funcțiile vitale ale pacientului în timpul injectării. Dacă apar simptome toxice, se va

întrerupe imediat administrarea.

La majoritarea pacienților o injecție unică epidurală caudală cu ropivacaină 2 mg / ml asigură o

analgezie postoperatorie adecvată sub nivelul T12, atunci când se administrează o doză de 2 mg / kg,

la un volum de 1 ml / kg. Volumul de anestezic injectat epidural caudal poate fi ajustat pentru a se

obține o distribuție diferită a anesteziei senzitive, după cum se recomandă în manualele de specialitate.

La copii cu vârsta peste 4 ani, au fost studiate doze mai mari de 3 mg/kg, cu o concentrație de

ropivacaină 3 mg/ml. Totuşi, această concentrație este asociată cu o incidență crescută a blocului

motor.

Este recomandată fracţionarea dozei calculate de anestezic local, indiferent de calea de administrare.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la ropivacaină, la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1. sau la alte

anestezice locale de tip amidic

• Contraindicațiile generale legate de anestezie epidurală, indiferent de anestezicul local utilizat,

trebuie luate în cosiderare.

• Anestezie regională intravenoasă

• Anestezie paracervicală în obstetrică

• Hipovolemie

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Procedurile de anestezie regională trebuie efectuate întotdeauna în secții dotate cu aparatură și

personal adecvate . Echipamentul și medicația necesară monitorizării și resuscitării de urgență trebuie

să fie disponibile.

Pacienții care sunt supuși anesteziei majore trebuie sa aibă o stare optimă de sănătate și să li se

introducă o linie intravenoasă înainte de începerea procedurii.

Medicul responsabil trebuie să ia în considerare precauțiile necesare evitării introducerii intravasculare

a anestezicului (vezi pct.4.2 ), să fie instruit în mod adecvat şi să cunoască diagnosticul şi tratamentul

aplicabil în caz de apariție a unor reacții adverse, efecte toxice sistemice şi alte complicații (vezi pct.

4.8 şi 4.9), precum injectarea accidentală subarahnoidiană, care poate produce o anestezie spinală

marcată, cu apnee şi hipotensiune arterială. Convulsiile apar mai ales după anestezia plexului brahial

şi epidural. Acestea rezultă cel mai probabil fie din cauza injecțiilor accidentale intravasculare, fie din

cauza absorbției rapide la locul de administrare a injecției.

Se recomandă prudență pentru a preveni administrarea de injecții în zonele inflamate.

Risc cardiovascular

Anestezia epidurală şi intratecală poate determina apariția hipotensiunii şi a bradicardiei.

Hipotensiunea poate fi tratată prompt cu medicație intravenoasă vasopresoare și cu aport vascular de

fluide adecvat.

Pacienții tratați cu medicamente antiaritmice din clasa a III-a (de exemplu, amiodaronă), trebuie

supravegheați atent şi se va avea în vedere monitorizarea ECG, deoarece pot fi

asociate efecte cardiace (vezi pct.4.5).

Au fost raportate, rar, cazuri de stop cardiac în timpul tratamentului cu ropivacaină, în vederea

anesteziei epidurale sau anesteziei de nerv periferic, în special după administrarea intravasculară

accidentală la pacienții vârstnici şi la pacienții cu afecțiuni cardiace asociate. În unele cazuri,

resuscitarea a fost dificilă. În cazul în care apare stopul cardiac, pot fi necesare eforturi prelungite de

resuscitare, pentru a asigura succesul resuscitării.

Blocuri la nivelul capului şi gâtului

Anumite tehnici de anestezie locală, cum sunt injecțiile la nivelul capului și gâtului , pot fi asociate cu

o frecvență mai mare a reacțiilor adverse grave, indiferent de anestezicul local folosit.

Blocuri ale nervilor periferici importanți

Blocurile nervilor periferici importanți pot implica administrarea unui volum mare de anestezic local,

în zone cu vascularizație bogată, de cele mai multe ori în apropierea unor vase mari, unde există un

risc mai mare de injectare intravasculară şi/ absorbție sistemică rapidă, ce pot determina concentrații

plasmatice mari.

Hipersensibilitate

Trebuie avută in vedere hipersensibilitatea incrucişată cu alte anestezice locale de tip amidic (vezi

pct.4.3)

Hipovolemie

În timpul anesteziei epidurale, pacienții cu hipovolemie pot prezenta o scădere bruscă şi

severă a tensiunii arteriale, indiferent de anestezicul local utilizat (vezi pct.4.3)

Pacienți cu stare generală de sănătate precară

Pacienții cu stare generală precară din cauza vârstei sau a altor factori , cum sunt bloc parțial sau

complet de conducere la nivelul inimii , afecțiuni hepatice avansate sau insuficiență renală severă,

necesită o atenție specială; cu toate acestea, anestezia regională este indicată frecvent la astfel de

pacienți.

Pacienți cu insuficiență hepatică şi renală

Ropivacaină este metabolizată la nivelul ficatului şi, ca urmare, se recomandă prudență la

pacienții cu boli hepatice severe, iar dozele repetate trebuie reduse din cauza eliminarii întârziate.

În mod normal, nu este necesară modificarea dozei la pacienții cu insuficiență renală atunci când se

utilizează o doză unică sau în cazul tratamentului de scurtă durată. Acidoza şi concentrația redusă a

proteinelor plasmatice, frecvente la pacienții cu insuficiență renală cronică, pot creşte riscul de

toxicitate sistemică.

Porfirie acută

Este posibil ca Ropivacaină Infomed să aibă un efect porfirinogen şi trebuie prescris la pacienții cu

porfirie acută doar atunci când nu există o altă alternativă mai sigură. În cazul pacienților vulnerabili,

trebuie luate măsuri adecvate de precauție, conform manualelor standard şi/sau în urma consultării cu

experții în domeniul terapeutic specific.

Condroliză

Au existat raportări după punerea pe piață de condroliză la pacienții la care s-a administrat post-

operator perfuzie intra-articulară continuă cu anestezice locale, incluzând ropivacaină. Majoritatea

cazurilor raportate de condroliză au implicat articulaţia umărului. Din cauza mai multor factori şi

inconsecvenței din datele din literatura de specialitate cu privire la mecanismul de acțiune, cauzalitatea

nu a fost stabilită. Perfuzia intra-articulară continuă nu este o indicaţie aprobată pentru Ropivacaină

Infomed . Perfuzia intra-articulară continuă cu Ropivacaină Infomed trebuie evitată, deoarece

eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite.

Infomații importante despre excipienți

Sodiu

Acest medicament conține sodiu 338 mg per punga de 100 ml, echivalent cu 16,9% din doza maximă

de 2 g sodiu pentru un adult recomandată de OMS.

Acest medicament conține sodiu 676 mg per punga de 200 ml, echivalent cu 33,8% din doza maximă

de 2 g sodiu pentru un adult recomandată de OMS.

Acest medicament conține sodiu 1690 mg per punga de 500 ml, echivalent cu 84,5% din doza maximă

de 2 g sodiu pentru un adult recomandată de OMS.

Doza maximă zilnică din acest medicament conține sodiu echivalent cu 67,6% din doza maximă de

sodiu recomandată de OMS.

Ropivacaină Infomed 2 mg / ml este considerat cu un conținut crescut de sodiu. Acest lucru trebuie luat

în considerare în special pentru pacienții cu o dietă restrictivă de sodiu.

Administrare prelungită

Administrarea prelungită de ropivacaină trebuie evitată la pacienții tratați concomitent cu inhibitori

puternici ai CYP1A2, cum sunt fluvoxamină şi enoxacină (vezi pct. 4.5).

Copii și adolescenți

La nou-născuți, poate fi necesară o atenție deosebită, din cauza imaturității căilor metabolice.

Variațiile mai mari ale concentrației plasmatice de ropivacaină observate la nou-născuți în studiile

clinice sugerează că la această grupă de vârstă poate exista un risc crescut de toxicitate sistemică, în

special în timpul perfuziei epidurale continue. Dozele recomandate la nou-născuți se bazează pe date

clinice limitate. Atunci când se administrează ropivacaină la aceşti pacienți, este necesară

monitorizarea regulată a semnelor de toxicitate sistemică (de exemplu, a semnelor de toxicitate la

nivelul sistemului nervos central, ECG, SpO2) şi de neurotoxicitate locală (de exemplu, recuperarea

lentă), monitorizare care trebuie continuată după oprirea perfuziei, ținând cont de eliminarea lentă a

anestezicului la nou-născuți.

Eficacitatea și siguranța administrării Ropivacaină Infomed 2 mg/ml pentru anestezia nervilor periferici

la copii cu vârsta sub 1 an nu au fost stabilite .

Eficacitatea și siguranța administrării Ropivacaină Infomed 2 mg/ml pentru anestezia nervilor periferici

la copii cu vârsta până la 12 ani inclusiv nu au fost stabilite.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Ropivacaină Infomed trebuie utilizat cu precauție la pacienții cărora li se administrează şi alte

anestezice locale sau substanțe înrudite structural cu anestezicele locale de tip amidic, de exemplu,

anumite antiaritmice, cum sunt lidocaină şi mexiletină, deoarece efectele sistemice toxice sunt aditive.

Utilizarea simultană a Ropivacaină Infomed cu anestezice generale sau opioide poate determina

potențarea reciprocă a efectelor (adverse) ale ambelor medicamente. Nu s-au realizat studii specifice

privind interacțiunea dintre ropivacaină şi medicamentele antiaritmice din clasa III (de exemplu,

amiodaronă), dar se recomandă administrarea cu precauție (vezi şi pct. 4.4).

Citocromul P450 (CYP) 1A2 este implicat în formarea de 3-hidroxi ropivacaină, care este principalul

metabolit.

In vivo, eliminarea plasmatică a ropivacainei a fost redusă cu până la 77% în timpul

administrării concomitente cu fluvoxamină, un inhibitor al CYP1A2 selectiv şi puternic. Astfel,

inhibitorii puternici ai CYP1A2, de exemplu, fluvoxamina şi enoxacina, administrați concomitent în

timpul utilizării de lungă durată de Ropivacaină Infomed , pot interacționa cu aceasta. Administrarea

prelungită de ropivacaină trebuie evitată la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai

CYP1A2 (vezi pct. 4.4).

In vivo, eliminarea din plasmă a ropivacainei a fost redusă cu 15% în timpul administrării

concomitente cu ketoconazol, un inhibitor selectiv şi puternic al CYP3A4. Totuşi, este puțin probabil

ca inhibarea acestei izoenzime să aibă relevanță clinică.

In vitro, Ropivacaină este un inhibitor competitiv al CYP2D6, dar nu pare să inhibe această izoenzimă

la concentrațiile plasmatice realizate clinic.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

În afară de administrarea epidurală necesară în obstetrică, nu există informații adecvate privind

utilizarea ropivacainei la femeile gravide. Studiile experimentale la animale nu indică existența unor

efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau

dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Alăptarea

Nu există date disponibile privind excreția Ropivacainei în laptele uman.

Fertilitatea

Nu există date disponibile privind fertilitatea.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu există date disponibile. În funcție de doză, anestezicele locale pot avea un efect minor asupra

funcțiilor mentale şi asupra coordonării, chiar şi în absența unei toxicități evidente la nivelul

sistemului nervos central şi pot afecta temporar locomoția şi vigilența.

4.8 Reacţii adverse

Generalități

Profilul reacțiilor adverse la ropivacaină este asemănător cu cel al altor anestezice locale cu durată

lungă de acțiune de tip amidic. Reacțiile adverse trebuie diferențiate de efectele fiziologice ale

anesteziei nervilor în sine, de exemplu scăderea tensiunii arteriale și bradicardia care apar în timpul

anesteziei epidurale/spinale.

Tabel 4. reacţiilor adverse la medicament

Frecvenţele utilizate în tabel în secțiunea 4.8 sunt: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>

mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>

frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte Frecvență

sisteme și frecvente ≥ 1/100 ≥1/1000 ≥ 1/10000 rare necunoscută

organe ≥ 1/10 și < 1/10 și <1>

(care nu

poate fi

estimată din

datele

d isponibile).

Tulburări ale reacţii

sistemului alergice

imunitar (reacţii

anafilactice,

șoc

anafilactic,

angioedem

şi urticarie)

Tulburări Anxietate

psihice

Tulburări ale parestezie, simptome de Diskinezie

sistemul amețeli toxicitate la nivelul

nervos cefalee SNC (convulsii,

convulsii

generalizate, stare

confuzională,

parestezii periorale,

senzație de amorțelă

la nivelul limbii,

hiperacuzie, tinitus,

tulburări de

vedere,dizartrie,

spasme musculare,

tremor)*,

hipoestezie

Tulburări bradicardie, stop cardiac,

cardiace tahicardie aritmii

cardiace

Tulburări Hipotensiune hipertensiune sincopă

vasculare arterială ª arterială

Tulburari dispnee

respiratorii,

toracice si

mediastinale

Tulburări greață vărsături b

gastrointestina

le

Tulburări lombalgie

musculo-

scheletice şi ale

ţesutului

conjunctiv

Tulburări retenție

renale și ale urinară

căilor urinare

Tulburări Hipertermie, hipotermie

generale și la frisoane

nivelul locului

de

administrare

a Hipotensiunea arterială este mai puțin frecventă la copii (>1/100).

b Varsăturile sunt mai frecvente la copii (>1/10).

* Aceste simptome se întâlnesc în mod frecvent în cazul injectării intravasculare accidentale,

supradozajului sau absorbției rapide (vezi pct. 4.9)

Reacții adverse specifice clasei de medicamente

Complicații neurologice

Neuropatia şi disfuncțiile la nivelul măduvei spinării (de exemplu, sindromul arterei spinale anterioare,

arahnoidita, sindromul de coada de cal-cauda equina ), care pot determina în cazuri rare sechele

permanente au fost asociate cu anestezia regională, indiferent de anestezicul local utilizat.

Bloc spinal total

Blocul spinal total poate apărea dacă o doză epidurală este administrată inadecvat intratecal.

Toxicitate sistemică acută

Reacțiile toxice sistemice afectează îndeosebi sistemul nervos central (SNC) şi sistemul

cardiovascular. Astfel de reacții sunt produse de o concentrație sanguină mare a unui anestezic local,

care poate rezulta ca urmare a injectării intravasculare (accidentale), supradozajului sau absorbției

neobișnuit de rapide de la nivelul unor zone bogat vascularizate(vezi pct.4.4). Reacțiile la nivelul

SNC sunt similare pentru toate anestezicele locale de tip amidic, în timp ce reacțiile cardiace depind în

mai mare măsură de substanța activă, sub aspect atât cantitativ cât și calitativ.

Toxicitate la nivelul sistemului nervos central

Toxicitatea la nivelul sistemului nervos central apare ca un răspuns gradat, cu simptome şi semne de

severitate crescândă. Inițial se observă simptome ca: tulburări de vedere sau auditive, parestezie

periorală, amețeli, stare confuzională, furnicături şi parestezii. Disartria, rigiditatea musculară şi

tremorul sunt manifestări mai grave şi pot precede debutul unor convulsii generalizate.

Aceste semne nu trebuie interpretate greșit ca semne ale unei afecțiuni neurologice concomitente.

Este posibil să urmeze pierdere a conștienței și convulsii tonico-clonice (grand mal) care pot dura de la

câteva secunde la câteva minute. În timpul convulsiilor, se instalează rapid hipoxia și hipercapnia, din

cauza creșterii activității musculare, asociată cu modificarea respirației. În cazuri severe, se poate

produce apnee. Acidoza respiratorie și metabolică determină augmentarea și prelungirea efectelor

toxice ale anestezicelor locale.

Recuperarea are loc ca urmare a redistribuirii substanței active din sistemul nervos central, urmată de

metabolizare și excreție. Revenirea poate fi rapidă, cu excepția situației în care a fost injectată o

cantitate mare de medicament.

Toxicitate cardiovasculară

Toxicitatea cardiovasculară indică o situație mai gravă. Din cauza unei concentrații sistemice mari de

anestezic local pot apărea hipotensiune arterială, bradicardie, aritmii şi chiar stop cardiac. La voluntari

administrarea de ropivacaină în perfuzie intravenoasă a provocat semne de inhibare a funcțiilor

cardiace de conducere şi contractilitate.

Efectele toxice cardiovasculare sunt în general precedate de semne de toxicitate la nivelul sistemului

nervos central, cu excepția cazurilor în care pacientului i se administrează un anestezic general sau în

care pacientul este puternic sedat cu medicamente cum sunt benzodiazepinele sau barbituricele.

La copii detectarea precoce a semnelor de toxicitate a anestezicului local poate fi dificilă, deoarece

este posibil ca aceștia să nu le poată exprima verbal (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii sunt de așteptat să fie aceleași ca la adulți, cu

excepția hipotensiunii arteriale care apare mai rar la copii (<1 din 10) și a vărsăturilor care apar mai

des la copii (> 1 din 10).

La copii și adolescenți, detectarea precoce a semnelor de toxicitate a anestezicului local poate fi

dificilă, deoarece este posibil ca aceștia să nu le poată exprima verbal sau în situația în care se află sub

anestezie generală (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Tratamentul toxicităţii sistemice acute

Vezi pct 4.9.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: [email protected].

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Injectarea intravasculară accidentală a anestezicelor locale poate determina efecte toxice sistemice

imediate (în câteva secunde sau minute). În caz de supradozaj, este posibil ca, în funcție de locul

injectării, concentraţia plasmatică maximă să fie atinsă după 1-2 ore, astfel încât semnele de toxicitate

să apară cu întârziere (vezi pct. 4.8).

Tratament

Dacă apar semne de toxicitate acută sistemică, trebuie imediat oprită injectarea anestezicului local şi

simptomele SNC (convulsii, deprimare SNC) trebuie tratate cu promptitudine, cu/ asigurarea

permeabilității căilor respiratorii/asistare respiratorie şi administrare de medicamente

anticonvulsivante.

În cazul instalării stopului cardiac, trebuie începută de urgenţă resuscitatea cardiorespiratorie.

Oxigenarea şi ventilaţia optimă, asistarea sistemului circulator şi tratamentul acidozei sunt de

importanţă vitală.

Dacă apare deprimarea funcției cardiovasculare (hipotensiune arterială, bradicardie) trebuie instituit

tratamentul adecvat, cu administrare intravenoasă de lichide, vasopresoare şi/sau medicamente

inotrope. Copiilor trebuie să li se administreze doze în funcţie de vârstă şi greutate.

Când apare stopul cardiac, trebuie făcute eforturi prelungite de resuscitare, pentru a obține un rezultat

pozitiv.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: anestezice, anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB09

Mecanism de actiune

Ropivacaină este un anestezic local cu acțiune prelungită de tip amidic, cu efecte atât anestezice, cât şi

analgezice. La doze mari, Ropivacaină produce anestezie chirurgicală, în timp ce dozele mici produc

bloc senzorial (analgezie) cu bloc motor limitat şi non-progresiv.

Mecanismul constă în reducerea reversibilă a permeabilității membranei fibrei nervoase pentru ionii de

sodiu. În consecință, viteza de depolarizare este redusă şi creşte pragul de excitabilitate, rezultând un

blocaj local al impulsurilor nervoase.

Efect farmacodinamic

Cea mai caracteristică proprietate a Ropivacainei este durata sa lungă de acțiune. Debutul acțiunii şi

durata eficacității anestezicului local depind de locul de administrare şi de doză, dar nu sunt influențate

de prezența unui vasoconstrictor (de exemplu, adrenalina (epinefrina)). Pentru detalii privind debutul

efectului şi durata de acțiune a Ropivacaină Infomed , vezi Tabelul 1 din secțiunea 4.2

Eficacitatea clinică și siguranța

Voluntarii sănătoşi expuşi la perfuzii intravenoase au tolerat bine Ropivacaină în doze mici şi în cazul

administrării dozei maxime tolerate au prezentat simptome la nivelul SNC aşteptate. Experiența

clinică cu acest medicament indică o marjă de siguranță bună, atunci când este utilizat în mod adecvat

şi la dozele recomandate.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbție

Ropivacaină are un centru chiral şi este disponibilă sub forma unui S-(-)-enantiomer pur. Acesta este

foarte liposolubil. Toți metaboliții au un efect anestezic local, dar cu o potență și cu o durată de acțiune

mult mai mici decât Ropivacaină.

Nu există dovezi ale racemizării in vivo a Ropivacainei.

Concentrația plasmatică a Ropivacainei depinde de doză, de calea de administrare şi de vascularizația

la locul unde este injectată. Ropivacaină are o farmacocinetică liniară și concentrația plasmatică

maximă ( C ) este proporțională cu doza.

max

Ropivacaină prezintă o absorbție completă şi bifazică, având la adult timpi de înjumătățire pentru cele

două faze de 14 minute şi 4 ore. Absorbția lentă este factorul care limitează viteza de eliminare a

Ropivacainei, ceea ce explică de ce timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare aparent este mai

lung în cazul administrării epidurale, comparativ cu administrarea intravenoasă.La copii Ropivacaină

are o absorbție bifazică și în cazul administrării în spațiul epidural caudal.

Distribuție

Ropivacaină are un clearance plasmatic total de 440 ml/min, un clearance renal de 1 ml/min, un volum

de distribuție la starea de echilibru de 47 litri şi un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de

1,8 ore, după administrarea i.v. Ropivacaină are un raport de excreție hepatică intermediară de

aproximativ 0,4. În plasmă, este legată în principal de α1-acid glicoproteină, iar fracțiunea liberă

reprezintă aproximativ 6%.

În timpul pefuziei epidurale continue şi interscalenice s-a observat o creştere a concentrațiilor

plasmatice totale, fenomen legat de creșterea postoperatorie a concentrației α1-glicoproteinei acide.

Variațiile concentrației fracției libere , cea care este farmacologic activă, au fost mult mai mici decât

cele ale concentrației plasmatice totale.

Eliminare

Deoarece Ropivacaină are o rată de excreție hepatică medie spre mică, viteza de eliminare a substanței

ar trebui să depindă de concentrația plasmatică a fracției libere. O creştere postoperatorie a

concentrației de AAG determină scăderea fracției libere datorită legării crescute de proteine, ceea ce

duce la scăderea clearance-ului total și, în consecință, la creșterea concentrației plasmatice totale, după

cum s-a demonstrat în studiile la copii și adulți.Clearance-ul ropivacainei libere rămâne neschimbat,

fapt demonstrat de stabilitatea concentrației fracției libere în timpul perfuziei postoperatorii. Factorul

care determină efectele farmacodinamice și toxicitatea sistemică este concentrația plasmatică a

fracțiunii libere.

Ropivacaină traversează cu ușurință placenta și echilibrul concentrațiilor fracției libere este rapid atins.

Gradul de legare de proteinele plasmatice la făt este mai mic decât la mamă, ceea ce determină

concentrații plasmatice totale mai mici la făt, față de mamă.

Ropivacaină este metabolizată în proporție mare, în special prin hidroxilare aromatică. După

administrarea intravenoasă, 86% din doză este excretată în urină, din care doar 1% este nemodificată.

Principalul metabolit este 3-hidroxi-Ropivacaină, din care aproximativ 37% este

excretă in urină, predominant sub formă conjugată. Excreția urinară de 4-hidroxi-ropivacaină,

metabolit N-dealchilat (PPX) şi metabolit 4-hidroxi-dealchilat reprezintă 1 – 3%. 3-hidroxi

Ropivacaină conjugată și neconjugată au concentrații abia detectabile în plasmă.

Un comportament similar al metaboliților a fost constatat şi la copii cu vârsta peste un an.

Insuficiența renală are un efect limitat sau nu are influenţă asupra farmacocineticii Ropivacainei.

Clearance-ul renal de PPX este semnificativ corelat cu clearance-ul creatininei. O lipsă de corelare între

expunerea totală, exprimată ca ASC, cu clearance-ul creatininei indică faptul că clearance-ul total al

PPX include o eliminare non-renală, în plus față de excreție renală. Unii pacienți cu insuficiență renală

pot prezenta o expunere crescută la PPX, care are ca rezultat un clearance non-renal redus. Datorită

toxicității la nivel SNC reduse a PPX, comparativ cu Ropivacaină, consecințele clinice sunt considerate

neglijabile în cazul tratamentului pe termen scurt. Pacienții cu boală renală în stadiu terminal care

efectuaează ședințe de dializă nu au fost incluși în studii.

Copii și adolescenți

Farmacocinetica Ropivacainei a fost caracterizată în urma unei analize farmacocinetice la un grup de

pacienți cumulat din mai multe studii, datele fiind obținute la 192 de copii și adolescenți , cu vârsta

cuprinsă între 0 şi 12 ani. Clearance-ul fracțiunii libere a Ropivacainei și clearance-ul PPX şi volumul

de distribuție al Ropivacainei libere depind atât de greutatea corporală cât şi de vârstă, până la

maturizarea funcției hepatice, iar după aceea, depind în mare măsură de greutatea corporală.

Maturizarea clearance-ului Ropivacainei libere, pare să fie completă în jurul vârstei de 3 ani, iar

clearance-ul PPX în jurul vârstei de 1 an, iar pentru volumul de distribuție al Ropivacainei libere în

jurul vârstei de 2 ani. Volumul de distribuție al PPX liber depinde numai de greutatea corporală.

Deoarece PPX are un timp de înjumătățire mai lung şi un clearance mai scăzut acest metabolit se poate

acumula în timpul perfuziei epidurale.

Clearance-ul fracțiunii libere de ropivacaină (Cl ) la subiecți cu vârsta peste 6 luni a ajuns la valori

u

situate în limitele corespunzătoare celor observate la adult.Valorile clearance-ului total al Ropivacainei

(Cl) prezentate în tabelul de mai jos nu sunt influențate de creşterea postoperatorie a concentrației

AAG.

Tabel 5 : Valori estimative ale parametrilor farmacocinetici obținuți la grupul de copii și

adolescenți din studiul farmacocinetic

Grup de Greutate Cl b V c Cld t e t f

u u 1/2 1/2ppx

varstă corporalăa

kg (l/oră/kg) (l/kg) (l/oră/kg) (ore) (ore)

Nou 3,27 2,40 21,86 0,096 6,3 43,3

născuți

1 lună 4,29 3,60 25,94 0,143 5,0 25,7

6 luni 7,85 8,03 41,71 0,320 3,6 14,5

1 an 10,15 11,32 52,60 0,451 3,2 13,6

4 ani 16,69 15,91 65,24 0,633 2,8 15,1

10 ani 32,19 13,94 65,57 0,555 3,3 17,8

a Greutatea corporala medie pentru vârsta respectivă din baza de date OMS.

b Clearance ropivacaină liberă

c Volum de distribuție a fracțiunii libere de ropivacaină.

d Clearance total ropivacaină.

e Timp de înjumatațire final pentru ropivacaină.

f Timp de înjumatațire final PPX .

Media simulată a concentrațiilor plasmatice maxime (Cu ) ale fracțiunii libere după o

max

anestezie caudala unică a avut tendința de a fi mai mare la nou-nascuți și intervalul de timp până la

atingerea Cu (t ) a scăzut pe măsura creșterii vârstei (Tabel 4). Media simulată a concentrațiilor

max max

plasmatice ale fracțiunii libere la sfârșitul unei perfuzii epidurale continue cu durata de 72 ore, cu

dozele recomandate, a indicat valori mai mari la nou-născuți, comparativ cu valorile la sugari și copii

(vezi pct. 4.4).

Tabel 6 : Media simulată și limitele valorilor observate ale Cu ale fracțiunii libere, după

max

anestezie caudală unică

Grupa de Cu a t b Cu c

max max max

varstă

Doza (mg/l) (ore) (mg/l)

(mg/kg)

0-1 luni 2,00 0,0582 2,00 0,05-0,08 (n=5)

1-6 luni 2,00 0,0375 1,50 0,02-0,09 (m=18)

6-12 luni 2,00 0,0283 1,00 0,01-0,05 (n=9)

1-10 ani 2,00 0,0221 0,50 0,01-0,05 (n=60)

a Concentrația plasmatică maximă a fracțiunii libere

b Intervalul de timp până la atingerea concentrației plasmatice maxime a fracțiunii libere

c Concentrația plasmatică maximă a fracțiunii libere observată și normalizată în funcție de doză

La vârsta de 6 luni, vârsta limită pentru modificarea vitezei de perfuzare epidurale continue, clearance-

ul fracțiunii libere a Ropivacainei a ajuns la 34%, iar cel al PPX la 71% din valoarea observată la

maturitate. Expunerea sistemică este mai mare la nou-nascuți şi, de asemenea, ceva mai mare la sugarii

cu vârsta între 1 şi 6 luni, comparativ cu valorile de la sugarii mai mari și copii, situație determinată de

imaturitatea funcției hepatice. Totuşi, această diferență este compensată parțial prin scăderea

recomandată cu 50% a dozei în cazul perfuziei continue la copiii cu vârstă mai mică de 6 luni.

Simulările privind suma concentrațiilor plasmatice de ropivacaină nelegată și PPX, pe baza parametrilor

FC și a variabilității acestora în analiza populației, indică faptul că, pentru un singur bloc caudal, doza

recomandată trebuie crescută cu un factor de 2,7 în grupul cu vârsta cea mai mică și cu un factor de 7,4

în grupul cu vârsta de la 1 la 10 ani, pentru ca limita superioară a intervalului de încredere de 90% să

atingă pragul de toxicitate sistemică. Factorii corespunzători pentru perfuzia epidurală continuă sunt 1,8

și, respectiv, 3,8.

Simulările privind suma concentrațiilor plasmatice de ropivacaină nelegată și PPX, pe baza parametrilor

FK și a variabilității acestora în analiza populației, indică faptul că pentru sugarii și copiii cu vârsta între

1 și 12 ani la care se administrează periferic (ilioinghinal) doza unică de 3 mg / kg pentru anestezia

caudală, concentrația plasmatică maximă mediană de ropivacaină nelegată, atinsă după 0,8 ore, este de

0,0347 mg / l, reprezentând o zecime din pragul de toxicitate (0,34 mg / l). Intervalul superior de

încredere de 90% pentru concentrația plasmatică maximă de ropivacaină nelegată este de 0,074 mg / l,

reprezentând o cincime din pragul de toxicitate. În mod similar, pentru blocul periferic continuu (0,6 mg

ropivacaină / kg timp de 72 de ore), precedat de un bloc nervos periferic cu doza unică de 3 mg / kg,

concentrația plasmatică maximă mediană de ropivacaină nelegată este de 0,053 mg / l. Intervalul de

încredere de 90% pentru concentrația plasmatică maximă de ropivacaină nelegată este de 0,088 mg / l,

reprezentând un sfert din pragul de toxicitate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Pe baza studiilor farmacologice convenționale privind evaluarea siguranței, toxicitatea la doze unice şi

repetate, toxicitatea asupra funcției de reproducere, potențialul mutagen şi toxicitatea locală, nu au

fost identificate alte riscuri la om, în afară de cele care pot fi anticipate pe baza acțiunii

farmacodinamice a unor doze mari de ropivacaină (de exemplu, semne SNC, incluzând convulsii şi

cardiotoxicitate).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

În absența unor studii privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte

medicamente.

În soluții alcaline, se poate produce precipitarea, deoarece Ropivacaină are solubilitate redusă la un

pH > 6,0.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

Perioada de valabilitate după deschidere:

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează

imediat, timpul de păstrare şi condiţiile anterioare administrării sunt responsabilitatea utilizatorului.

Pentru utilizare în asociere, vezi pct.6.6

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită cerințe speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pungi transparente din poliolefină, prevăzute cu două tuburi- un port de răsucire din poliolefină și

unul de injecție din policarbonat. Fiecare pungă este sigilată într-o folie protectoare .

Cutii cu 5, 10 si 20 pungi

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

A se utiliza imediat după deschiderea foliei protectoare.

Soluția perfuzabilă de Ropivacaină Infomed 2mg/ml este compatibilă din punct de vedere fizico-

chimic cu următoarele medicamente:

Concentrația de ropivacaină: 1-2 mg/ml

Medicament asociat Concentrație*

Citrat de fentanil 1,0 – 10,0 micrograme/ml

Citrat de sufentanil 0,4 – 4,0 micrograme/ml

Sulfat de morfină 20,0 – 100,0 micrograme/ml

Clorhidrat de clonidină 5,0 – 50,0 micrograme/ml

* Intervalele de concentraţie prezentate în tabelul de mai sus sunt mai mari decât cele utilizate în

practica clinică. Perfuzarea epidurală a asocierilor de ropivacaină / citrat de sufentanil, ropivacaină /

sulfat de morfină şi ropivacaină / clorhidrat de clonidină nu au fost evaluate în studii clinice.

Medicamentul trebuie inspectat vizual înainte de administrare. Soluția trebuie utilizată doar dacă este

limpede, practic lipsită de particule și ambalajul trebuie să fie intact.

Amestecurile sunt stabile din punct de vedere fizico-chimic pentru o perioadă de 72 de ore, la

temperaturi de 20° C până la 30° C.

Din punct de vedere microbiologic, amestecurile trebuie să fie utilizate imediat. Dacă nu sunt utilizate

imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului .

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Infomed Fluids Srl

Bulevard Theodor Pallady

NR. 50, Sector 3

Bucureşti, 032266

România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

13645/2021/01-09

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare – Ianuarie 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2023