Prospect Rilmenidină Grindeks 1 mg comprimate
Producator:
Clasa ATC: antihipertensive. Agenți adrenolitici, cu acțiune centrală. Agonişti ai
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15451/2024/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Rilmenidină Grindeks 1 mg comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 1 mg de rilmenidină echivalent cu 1,544 mg dihidrogenofosfat de
rilmenidină.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate albe, rotunde, biconvexe, nefilmate. Diametrul comprimatului este de aproximativ 6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale la adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 1 comprimat pe zi (1 mg), sub formă de doză unică dimineața.
Dacă răspunsul este insuficient după 1 lună de tratament, doza poate fi crescută la 2 comprimate
(2 mg) pe zi (1 comprimat dimineața și 1 comprimat seara) chiar înainte de mese.
Pacienți vârstnici și diabetici
Deoarece Rilmenidină Grindeks este bine tolerat, atât clinic cât și biologic, poate fi administrat atât la
vârstnici cât și la pacienții hipertensivi diabetici.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei, în principiu, pentru pacienții cu insuficiență renală dacă clearance-ul
creatininei este mai mare de 15 ml/min.
Rilmenidina este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
<15 ml/min) (vezi pct. 4.3 și 5.2).
Tratamentul trebuie continuat pe termen nelimitat.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date privind siguranța și eficacitatea, prin urmare nu este recomandată utilizarea
rilmenidinei la copii.
Mod de administrare
Pentru adminstrare orală.
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Depresie severă.
• Insuficienţă renală severă – clearance-ul creatininei <15 ml/min (vezi pct. 5.2).
• În asociere cu sultopridă (vezi pct. 4.5).
4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
La întreruperea tratamentului cu rilmenidină, doza trebuie redusă treptat; tratamentul nu trebuie oprit
brusc.
Ca toate medicamentele antihipertensive, la pacienţii cu antecedente de boală vasculară recentă
(accident vascular cerebral, infarct miocardic), Rilmenidină Grindeks trebuie administrat sub
supraveghere medicală regulată.
Având în vedere riscul de scădere a frecvenței cardiace și bradicardie atunci când se administrează
rilmenidină, tratamentul trebuie început sub observație atentă la pacienții cu bradicardie sau cu factori
de risc pentru bradicardie (de exemplu, vârstnici, pacienți cu boală sinusală, bloc atrioventricular,
insuficiență cardiacă preexistentă sau orice altă afecţiune în care ritmul cardiac este menţinut printr-un
tonus simpatic excesiv). La acești pacienți se recomandă monitorizarea ritmului cardiac, în special în
primele 4 săptămâni de tratament.
Alcoolul nu este recomandat în timpul tratamentului (vezi pct. 4.5).
Utilizarea în asociere cu beta-blocante (bisoprolol, carvedilol, metoprolol) administrate pentru
insuficiența cardiacă nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Din cauza posibilității de apariție a hipotensiunii ortostatice, pacienții în vârstă trebuie informați cu
privire la riscul crescut de cădere.
Utilizarea rilmenidinei în asociere cu inhibitori MAO nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Utilizarea în asociere cu oxibat de sodiu nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
4.5. Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3)
Sultopridă
Risc crescut de aritmii ventriculare, în special torsada vârfurilor.
Combinații care nu sunt recomandate (vezi pct. 4.4)
Alcool (băuturi sau excipienți)
Alcoolul crește efectul sedativ al acestor substanțe. Vigilența redusă poate face periculoasă conducerea
autovehiculelor sau folosirea utilajelor. Evitați alcoolul și medicamentele care conțin alcool.
Beta-blocante (bisoprolol, carvedilol, metoprolol) utilizate pentru tratamentul insuficienței cardiace
Reducerea tonusului simpatic central și efectul vasodilatator al agenților antihipertensivi cu acțiune
centrală; acest lucru poate fi dăunător la pacienții cu insuficiență cardiacă care iau beta-blocante și
vasodilatatoare.
Oxibat de sodiu
Accentuarea depresiei SNC. Vigilența redusă poate face periculoasă conducerea autovehiculelor sau
folosirea utilajelor.
Inhibitori MAO
Efectul antihipertensiv al rilmenidinei poate fi parțial antagonizat.
Utilizare concomitentă care necesită îngrijire specială
Baclofen
Accentuarea efectului antihipertensiv; tensiunea arterială trebuie monitorizată, iar doza de medicament
antihipertensiv trebuie ajustată dacă este necesar.
Beta-blocante
Poate apărea o creștere semnificativă a tensiunii arteriale în cazul întreruperii bruște a terapiei cu un
medicament antihipertensiv cu acțiune centrală. Evitați întreruperea bruscă a unui medicament
antihipertensiv cu acțiune centrală. Monitorizarea clinică este necesară.
Medicamente care induc torsada vârfurilor (cu excepția sultopridei)
‒ Medicamente antiaritmice clasa Ia (chinidina, hidrochinidina, disopiramida).
‒ Medicamente antiaritmice clasa III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, sotalol).
‒ Anumite neuroleptice: fenotiazine (clorpromazină, levomepromazină, tioridazină), benzamide
(amisulpridă, sulpiridă, tiapridă), butirofenone (droperidol, haloperidol), alte neuroleptice
(pimozidă).
‒ Alte medicamente: bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină intravenoasă, halofantrină,
mizolastină, moxifloxacină, pentamidină, spiramicină intravenoasă, vincamină intravenoasă.
Risc crescut de aritmie ventriculară, în special torsada vârfurilor. Monitorizare clinică și
electrocardiografică.
Antidepresive triciclice
Efectul antihipertensiv al rilmenidinei poate fi parțial antagonizat.
Alte antihipertensive
Efect hipotensiv potențat. Risc crescut de hipotensiune ortostatică.
Utilizare concomitentă care necesită îngrijire specială
Alfa-blocante
Efect hipotensiv potențat. Risc crescut de hipotensiune ortostatică.
Amifostina
Efect antihipertensiv crescut.
Corticosteroizi, tetracosactid (administrați sistemic) (cu excepția hidrocortizonului utilizat ca terapie
de substituție pentru boala Addison)
Scăderea efectului antihipertensiv (retenție de lichide/sodiu cauzată de corticosteroizi).
Neuroleptice, antidepresive – imipramină
Efect antihipertensiv crescut și risc de hipotensiune ortostatică (efect cumulativ).
Alte deprimante ale SNC: derivați de morfină (analgezice, antitusive și terapie de substituție),
benzodiazepine, anxiolitice, altele decât benzodiazepinele, hipnotice, neuroleptice, antagoniști
sedative ai receptorilor H1-histaminic, antidepresive sedative (amitriptilină, doxepină, mianserină,
trimipramină), alți sedative, trimipramină. antihipertensive, baclofen, talidomidă, pizotifen,
indoramină.
Accentuarea depresiei SNC. Alterarea conștienței poate fi periculoasă atunci când conduceți vehicule
și folosiți utilaje.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date sau există o cantitate limitată de date (mai puțin de 300 sarcini) privind utilizarea
rilmenidinei la femeile însărcinate.
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea
asupra reproducerii (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Rilmenidină Grindeks în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă rilmenidina/metaboliții acestuia sunt excretați în laptele matern uman.
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au arătat excreția
rilmenidinei/metaboliților acestuia în lapte.
Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari alăptați. Rilmenidină Grindeks nu trebuie utilizat
în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile de reproducere la șobolani au arătat că rilmenidina nu a avut niciun efect asupra fertilității
(vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii specifice privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece somnolența este o reacție adversă frecventă, pacienții trebuie
avertizați că pot prezenta afectare a capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile controlate cu doze de 1 mg o dată pe zi, incidența reacțiilor adverse este comparabilă cu cea
observată cu placebo.
Cu doze zilnice de 2 mg de rilmenidină în studii comparative controlate față de clonidină (0,15 până la
0,30 mg/zi) sau alfametildopa (500 până la 1000 mg/zi) au arătat că incidența reacțiilor adverse la
rilmenidină a fost semnificativ mai mică decât cea observată cu clonidină sau alfa- metildopa.
Lista tabelată a reacțiilor adverse
Următoarele reacții sau evenimente adverse au fost raportate și clasificate folosind următoarea
frecvență: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1>
rare (≥1/10 000, <1>
datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe Frecvență Efecte adverse
aparate, sisteme și organe
Tulburări psihiatrice Frecvente Anxietate
Depresie
Insomnie
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Somnolență
Cefalee
Amețeală
Tulburări cardiace Frecvente Palpitații
Cu frecvență necunoscută Bradicardie
Tulburări vasculare Frecvente Extremități reci
Mai puțin frecvente Bufeuri
Hipotensiunea ortostatică
Tulburări respiratorii, toracice Rare Dificultăți de respirație
și mediastinale
Tulburări gastrointestinale Frecvente Dureri în partea superioară a
abdomenului
Xerostomie
Diaree
Constipație
Uncommon Nausea
Tulburări ale pielii și țesutului Frecvente Prurit
subcutanat Erupție cutanată tranzitorie
Tulburări musculo-scheletice Frecvente Crampe musculare
și ale țesutului conjunctiv
Tulburări ale sistemului Frecvente Disfuncție sexuală
reproducător și ale sânilor
Tulburări generale și afecțiuni Frecvente Astenie
la locul de administrare Fatigabilitate
Edem
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
Datele referitoare la absorbția masivă a rilmenidinei sunt foarte limitate. Cele mai probabile simptome
de așteptat includ hipotensiune arterială marcată și vigilență afectată.
Tratament
Tratamentul supradozajului este simptomatic. Dacă există hipotensiune arterială severă, lavajul gastric
poate fi completat cu terapie cu agenți simpatomimetici. Rilmenidină Grindeks este puțin dializabil.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihipertensive. Agenți adrenolitici, cu acțiune centrală. Agonişti ai
receptorilor imidazolinei, codul ATC: C02AC06.
Mecanism de acțiune
Rilmenidina, o oxazolină cu proprietati antihipertensive, acționează atât asupra structurilor
vasomotorii medulare cât și periferice. Rilmenidina prezintă o selectivitate mai mare pentru receptorii
I „imidazolinici” decât pentru receptorii cerebrali alfa-2 adrenergici, ceea ce o deosebește de agoniştii
alfa-2 de referinţă.
Rilmenidina exercită un efect antihipertensiv dependent de doză la șobolanii cu hipertensiune arterială
de cauză genetică. Rilmenidina este asociată cu efecte neurofarmacologice centrale observate de
obicei la agoniştii alfa-2 numai la doze mai mari decât doza cu efect antihipertensiv la animale.
Efectul sedativ central, în special, pare mai puțin marcat.
Efecte farmacodinamice
Această disociere între activitatea antihipertensivă și efectele neurofarmacologice este confirmată la
om. Rilmenidina exercită o activitate antihipertensivă dependentă de doză asupra tensiunii arteriale
sistolice și diastolice atât în poziție culcat, cât și în picioare. La doze terapeutice (1 mg o dată pe zi sau
2 mg pe zi în două prize divizate), studiile dublu-orb controlate cu placebo și produse de referință au
demonstrat eficacitatea antihipertensivă a rilmenidinei în hipertensiunea ușoară până la moderată.
Această eficacitate se menține pe parcursul perioadei de 24 de ore și la efort. Aceste rezultate sunt
confirmate pe termen lung, fără dezvoltarea toleranței.
La o doză zilnică de 1 mg, studiile dublu-orb controlate cu placebo au arătat că rilmenidina nu
afectează testele de vigilență; incidența reacțiilor adverse (somnolență, gură uscată, constipație) a fost
similară cu cea a placebo.
La o doză zilnică de 2 mg, studiile comparative dublu-orb cu agonistul alfa-2 de referință (administrat
la doze hipotensive echivalente) au arătat că incidența și severitatea acestor reacții adverse au fost
semnificativ mai mici, ca intensitate și frecvență, cu rilmenidină.
• La doze terapeutice, rilmenidina nu are efect asupra funcției cardiace, nu provoacă retenție de
sodiu/lichide și nici nu perturbă echilibrul metabolic.
• Rilmenidina menține o activitate antihipertensivă semnificativă la 24 ore după administrare, cu
rezistență periferică totală scăzută, dar fără modificare a debitului cardiac. Electrofiziologia
cardiacă și indicii de contractilitate nu sunt modificați.
• Rilmenidina nu afectează adaptările la stresul ortostatic, în special la vârstnici, sau adaptarea
fiziologică a ritmului cardiac în timpul efortului.
• Rilmenidina nu induce modificări ale fluxului sanguin renal, filtrarea glomerulară sau fracția de
filtrare și nu modifică funcția renală.
• Rilmenidina nu afectează glicoreglarea, inclusiv la pacienţii diabetici insulino-dependenţi sau non-
insulino-dependenţi, şi nu modifică parametrii metabolismului lipidic.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Absorbția este:
• rapidă: concentrația plasmatică maximă de 3,5 ng/ml este atinsă la 1,5 până la 2 ore după
absorbția unei singure doze de 1 mg de rilmenidină;
• totală: biodisponibilitatea absolută este de 100%, fără efect hepatic de prim pasaj;
• regulată: variaţia interindividuală este scăzută şi administrarea cu alimente nu afectează
biodisponibilitatea; ratele de absorbție nu variază la dozele terapeutice recomandate.
Distribuție
Legarea proteinelor plasmatice este mai mică de 10%. Volumul de distribuție este de 5 l/kg.
Metabolizare
Rilmenidina este doar foarte puțin metabolizată. Urme de metaboliți se găsesc în urină. Aceștia sunt
produși ai hidrolizei sau oxidării inelului oxazolinei. Acești metaboliți nu au activitate alfa-2 agonistă.
Eliminare
Rilmenidina este eliminată în principal pe cale renală: 65% din doza administrată este excretată
nemodificată prin urină. Clearance-ul renal reprezintă două treimi din clearance-ul total.
Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 8 ore și nu este influențat de doza administrată sau de
administrare repetată. Durata acțiunii farmacologice a fost mai lungă – menținând o activitate
antihipertensivă semnificativă la 24 h după ultima doză – la pacienții hipertensivi care luau o doză
zilnică de 1 mg.
La administrare repetată, starea de echilibru este atinsă din ziua 3; un studiu al nivelurilor plasmatice
timp de 10 zile a arătat că acestea au rămas stabile.
Monitorizarea pe termen lung a nivelurilor plasmatice la pacienții hipertensivi (tratament timp de 2
ani) a determinat că valorile concentrațiilor plasmatice de rilmenidină rămân stabile.
Vârstnici
Studiile farmacocinetice la pacienți cu vârsta peste 70 de ani au demonstrat un timp de înjumătățire
prin eliminare de 12 ore.
Insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 11 ore.
Insuficiență renală
Deoarece eliminarea sa este în principal renală, eliminarea este redusă proporțional cu severitatea
insuficienței renale. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de
15 ml/min), timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 35 ore.
5.3 Date preclinice de siguranță
Doza maximă neletală administrată rozătoarelor a fost de aproximativ 4.000 până la 5.500 de ori mai
mare decât o doză terapeutică orală administrată unui om. Principalele semne de intoxicație au fost
semne de afectare a sistemului nervos central (convulsii). Acestea erau dependente de doză și erau
detectabile în cea mai mare parte într-o doză letală sau într-o doză apropiată de doza letală.
Studiile repetate de toxicitate la rozătoare, câini și maimuțe nu au evidențiat nicio exacerbare
a funcției organelor excretoare sau leziuni patologice directe ale oricărui organ în doze de până la
1 mg/kg/zi sau de 30 ori doza orală terapeutică administrată la om. Medicamentul nu a fost asociat cu
niciun risc embriotoxic și teratogen în doze echivalente cu 250 ori doza orală terapeutică administrată
unui om.
Testele, care au fost efectuate pentru a evalua efectul rilmenidinei asupra fertilității, funcției de
reproducere și comportamentului perinatal și postnatal la șobolani tineri, nu au arătat efecte dăunătoare
după administrarea de doze mari (2,5 până la 5 mg/kg sub formă de doze orale).
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Celuloză, microcristalină
Crospovidonă tip B
Talc
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blistere din OPA/Alu/PVC / folie de aluminiu care conțin 30, 60 sau 90 de comprimate în cutie de
carton.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AS GRINDEKS.
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057
Letonia
Tel: +371 67083205
Fax: +371 67083505
E-mail: [email protected]
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15451/2024/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024