Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Prospect Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Producator: Baxalta Innovations GmbH

Clasa ATC: antihemoragice, combinaţie de factori de coagulare IX, II, VII şi X

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8401/2015/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Substanţa activă: complex de protrombină umană

Prothromplex TOTAL 600 UI este o pulbere pentru soluţie injectabilă pentru administrare

intravenoasă. Fiecare flacon conţine factori de coagulare umani în următoarele concentraţii (UI).

per flacon după reconstituire

în 20 ml de apă pentru

UI preparate injectabile

UI/ml

Factorul II de coagulare uman 450 – 850 22,5 – 42,5

Factorul VII de coagulare uman 500 25

Factorul IX de coagulare uman 600 30

Factorul X de coagulare uman 600 30

Conţinutul total de proteine per flacon este de 300 – 750 mg. Activitatea specifică a medicamentului

este de cel puţin 0,6 UI/mg, raportat la activitatea factorului IX.

Un flacon conţine proteină C co-purificată cu factorii de coagulare a sângelui cel puţin 400 UI.

Activitatea (UI) factorului IX a fost determinată prin testul de coagulare într-o singură etapă, descris în

Farmacopeea Europeană, calibrat în conformitate cu Standardul internaţional pentru concentrate de

factor IX al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS).

Activităţile (UI) factorului II, factorului VII şi factorului X au fost determinate prin analiza

cromogenică descrisă în Farmacopeea Europeană, calibrată în conformitate cu Standardele

internaţionale pentru concentrate de factor II, factor VII şi factor X ale Organizaţiei Mondiale a

Sănătăţii (OMS).

Activitatea (UI) Proteinei C a fost determinată prin analiza cromogenică descrisă în Farmacopeea

Europeană, calibrată în conformitate cu Standardul internaţional pentru concentrate de Proteină C al

Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS).

Excipienţi cu efect cunoscut

Prothromplex TOTAL 600 UI conţine sodiu 81,7 mg per flacon. În plus, fiecare flacon conţine

heparină sodică (max. 0,5 UI/UI factor IX).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulbere de culoare albă până la galben deschis, uscată prin congelare sau substanţă uscată compactă.

Solvent: Apă pentru preparate injectabile.

După reconstituire, valoarea pH-ului soluţiei este cuprinsă între 6,5 şi 7,5 şi osmolalitatea nu scade sub

240 mosm/kg. Soluţia este clară sau uşor opalescentă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul hemoragiilor şi profilaxia perioperatorie a hemoragiilor în deficitul dobândit de factori de

coagulare ai complexului protrombinic, cum este deficitul determinat de tratamentul cu antagonişti ai

vitaminei K sau în cazul supradozajului cu antagonişti ai vitaminei K, când este necesară corecţia

rapidă a deficitului.

Tratamentul şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital de factori de coagulare

dependenţi de vitamina K, când nu este disponibil un concentrat purificat de factori de coagulare

specifici.

Prothromplex TOTAL 600 UI este indicat la adulţi. Nu sunt disponibile suficiente date pentru a

recomanda utilizarea Prothromplex TOTAL 600 UI la copii şi adolescenţi.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Cu excepţia tratamentului hemoragiilor şi a profilaxiei perioperatorii a hemoragiilor în decursul

tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K, mai jos sunt prezentate numai recomandări generale

referitoare la doze.

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de

coagulare.

Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării de coagulare, de localizarea şi

gravitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului.

Dozele şi frecvenţa administrării trebuie calculate pentru fiecare pacient în mod individual. Intervalele

dintre administrarea dozelor trebuie ajustate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică diferiţi ai

factorilor de coagulare din complexul protrombinic (vezi pct. 5.2).

Dozele individuale necesare pot fi identificate numai pe baza determinărilor regulate ale valorilor

plasmatice individuale ale factorilor de coagulare de interes sau pe baza analizei globale a parametrilor

complexului protrombinic (de exemplu, valoarea timpului Quick, INR, timpul de protrombină) şi a

monitorizării continue a stării clinice a pacientului.

În cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de substituţie

prin analize de coagulare (analize specifice ale factorilor de coagulare şi/sau teste globale ale valorilor

complexului protrombinic).

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în decursul tratamentului cu antagonişti ai

vitaminei K:

În hemoragiile severe sau înaintea intervenţiilor chirurgicale cu risc mare de sângerare, ţinta terapiei

este obţinerea unor valori normale (valoarea timpului Quick de 100%, INR 1,0).

Se aplică următoarea regulă empirică: 1 UI de factor IX/kg corp creşte valoarea timpului Quick cu

aproximativ 1%.

Dacă administrarea Prothromplex TOTAL 600 UI se bazează pe măsurarea valorii INR, doza va

depinde de valoarea INR înainte de tratament şi de valoarea ţintă a acestuia.

Trebuie respectate recomandările referitoare la doze din tabelul de mai jos, conform metodei enunţate

de Makris şi colab. 20011.

doza de Prothromplex TOTAL 600 UI în funcţie de valoarea INR

INR doză, UI/kg (UI se referă la factorul IX)

2,0-3,9 25

4,0-6,0 35

>6,0 50

Corecţia incapacităţii de hemostază indusă de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K persistă

aproximativ 6 – 8 ore. Totuşi, efectele vitaminei K, dacă se administrează concomitent, sunt obţinute

de regulă în 4 – 6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu protrombină

umană atunci când a fost administrată vitamina K.

Deoarece aceste recomandări sunt empirice iar recuperarea şi durata efectului pot varia, este

obligatorie monitorizarea valorii INR în timpul tratamentului

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital al unuia dintre

factorii de coagulare dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament

care conţine factorul de coagulare respectiv:

Calcularea dozei pentru tratament se bazează pe constatarea empirică a faptului că 1 UI de factor IX

pe kg corp creşte activitatea factorului IX cu aproximativ 0,015 UI/ml şi 1 UI de factor VII pe kg corp

creşte activitatea factorului VII cu aproximativ 0,024 UI/ml. O UI de factor II sau X pe kg corp creşte

activitatea plasmatică a factorului II sau X cu aproximativ 0,021 UI/ml2.

Doza administrată corespunzător fiecărui factor de coagulare specific este exprimată în unităţi

internaţionale (UI), în conformitate cu standardul OMS pentru factorul respectiv. Activitatea

plasmatică a unui factor de coagulare specific este exprimată în procente (comparativ cu plasma

umană normală) sau în Unităţi Internaţionale (comparativ cu standardul internaţional pentru

concentrate de factori de coagulare specifici).

O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare corespunde cantităţii dintr-un

mililitru de plasmă umană normală.

De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe constatarea empirică a faptului că

1 Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg corp creşte activitatea plasmatică a factorului X cu

0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă:

Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factor X (UI/ml) x 60

unde 60 (ml/kg) reprezintă reciproca recuperării estimate.

Dacă valoarea recuperării individuale se cunoaște, aceasta trebuie utilizată pentru calcul.

Doza unică maximă:

Pentru a corecta valoarea INR nu este nevoie să se depăşească doza de 50 UI/kg. Dacă din cauza

severităţii hemoragiei este necesară o doză mai mare, medicul trebuie să evalueze raportul

risc/beneficiu.

1 1. Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J.Haematol. 2001; 114: 271-280

2Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in

healthy volunteers. ThrombHaemost. 2007;98(4):790-797.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Prothromplex TOTAL 600 UI la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite prin

studii clinice.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă

Phrotomplex TOTAL 600 UI trebuie administrat lent, pe cale intravenoasă. Se recomandă să nu se

administreze mai mult de 2 ml per minut (60 UI/min).

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Alergie cunoscută la heparină sau antecedente cunoscute de trombocitopenie indusă de heparină.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului

medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Trebuie solicitat sfatului unui specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.

La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu deficit

indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Prothromplex TOTAL 600 UI trebuie utilizat

numai atunci când este necesară corecţia rapidă a valorilor complexului protrombinic, de exemplu în

hemoragii severe sau în intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, reducerea dozei

antagoniştilor vitaminei K şi/sau administrarea de vitamină K este, de obicei, suficientă.

Pacienţii trataţi cu antagonişti ai vitaminei K pot avea o stare de fond de hipercoagulabilitate, iar

administrarea complexului de protrombină umană o poate exacerba.

În deficitul congenital al unuia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K trebuie utilizat,

atunci când este disponibil, un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv.

După administrarea Prothromplex TOTAL 600 UI au fost raportate reacţii de hipersensibilitate de tip

alergic, inclusiv reacţii anafilactice şi şoc anafilactic.

Dacă apar reacţii de tip alergic sau anafilactic, injectarea/perfuzarea trebuie întreruptă imediat. În cazul

şocului, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru şoc.

Tromboembolism, CID, fibrinoliză

Atunci când pacienţii cu deficit congenital sau dobândit sunt trataţi cu concentrate de complex de

protrombină umană, inclusiv cu Prothromplex TOTAL 600 UI, există risc de tromboză şi coagulare

intravasculară diseminată (CID), în special la administrarea repetată.

La administrarea de Prothromplex TOTAL 600 UI au fost raportate reacţii tromboembolice arteriale şi

venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, embolism pulmonar, precum şi CID.

Riscul poate fi mai mare în tratamentul deficitului izolat de factor VII, deoarece ceilalţi factori de

coagulare dependenţi de vitamina K, cu timpi de înjumătăţire plasmatică mai mari, se pot acumula la

valori considerabil mai mari decât cele normale.

Pacienţii cărora li se administrează concentrate de complex de protrombină umană trebuie monitorizaţi

cu atenţie pentru apariţia semnelor şi simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză.

Din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, este necesară o monitorizare deosebit de atentă la

administrarea concentratului de complex de protrombină la:

 pacienţi cu boală coronariană ischemică în antecedente;

 pacienţi cu afecţiuni hepatice;

 pacienţi aflaţi pre- sau post-operator;

 nou-născuţi sau

 alţi pacienţi cu risc de evenimente tromboembolice sau coagulare vasculară diseminată.

În fiecare dintre aceste situaţii, trebuie puse în balanţă potenţialele beneficii ale tratamentului cu riscul

apariţiei acestor complicaţii.

Siguranţa virală

Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor care pot fi transmise prin medicamente preparate din

sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea donărilor individuale şi a rezervelor de

plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi parcurgerea unor etape de fabricaţie eficace pentru

inactivarea/îndepărtarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează un medicament

preparat din sânge sau plasmă umană, nu poate fi eliminat în totalitate riscul apariţiei bolilor

infecţioase prin transmiterea de microorganisme infecţioase. De asemenea, acest considerent este

valabil şi pentru virusuri necunoscute sau nou apărute sau alte microorganisme patogene.

Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV, HBV şi HCV,

precum şi pentru virusul necapsulat al hepatitei A (HAV).

Măsurile luate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor necapsulate, cum este parvovirusul B19.

Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infecţii fetale) şi la persoanele cu imunodeficienţă

sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).

Atunci când un medicament preparat din sânge sau plasmă umană se administrează în mod

regulat/repetat, trebuie luată în considerare vaccinarea corespunzătoare (pentru hepatita A şi B).

Sodiu

Acest medicament conţine sodiu 81,7 mg per flacon sau 0,14 mg sodiu per Unitate Internațională,

echivalent cu 4,1% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.

Heparină

Heparina poate determina apariţia unor reacţii alergice şi reducerea numărului de celule sanguine, ceea

ce poate afecta sistemul de coagulare. Pacienţii care au în antecedente reacţii alergice induse de

heparină trebuie să evite utilizarea medicamentelor care conţin heparină.

Copii şi adolescenţi

Nu există date suficiente pentru a recomanda administrarea de Prothromplex TOTAL 600 UI la copii.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu

antagonişti ai vitaminei K. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Interferenţa cu testele de laborator:

La pacienţii trataţi cu doze mari de complex de protrombină umană, la efectuarea testelor de coagulare

sensibile la heparină trebuie să se ţină cont de cantitatea de heparină din compoziţia medicamentului

administrat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Efectele Prothromplex TOTAL 600 UI asupra fertilităţii nu au fost stabilite în studii clinice controlate.

Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protombină umană în timpul sarcinii şi alăptării.

Nu există date adecvate privind utilizarea Prothromplex TOTAL 600 UI la gravide sau femei care

alăptează.

Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea

embrionară/fetală, naşterea sau dezvoltarea post-natală. De aceea, Prothromplex TOTAL 600 UI nu

trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazurilor în care este absolut indicat.

Pentru informaţii referitoare la riscul infecţiei cu parvovirus B19 la gravide, vezi pct. 4.4.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Terapia de substituţie cu concentrate de complex de protrombină umană, inclusiv terapia cu

Prothromplex TOTAL 600 UI, poate determina apariţia anticorpilor în circulaţie, inhibând unul sau

mai mulţi factori ai complexului de protrombină umană. În cazul apariţiei acestor inhibitori, răspunsul

clinic va fi unul nesatisfăcător.

După administrarea complexului de protrombină umană există riscul apariţiei evenimentelor

tromboembolice (vezi pct. 4.4).

Pentru siguranţa în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4.

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Infarctul miocardic acut, tromboza venoasă şi febra, prezentate în lista tabelară a reacţiilor adverse de

mai jos, au fost raportate într-un studiu clinic efectuat cu Prothromplex TOTAL 600 UI la pacienţi cu

deficit dobândit de factori de coagulare ai complexului protrombinic (II, VII, IX, X) (n=61) la care s-a

efectuat schimbarea de la un tratament cu anticoagulante administrate oral. Celelalte reacţii adverse

incluse în tabel au fost raportate numai din experienţa după punerea pe piaţă şi categoria de frecvenţă a

fost atribuită prin statistici bazate pe presupunerea că fiecare reacţie adversă ar fi putut apărea în

studiul clinic care a inclus 61 de pacienţi.

Reacțiile adverse la tratamentul cu Prothromplex TOTAL 600 UI sunt clasificate cu ajutorul

Clasificării pe aparate, sisteme și organe MedDRA (versiunea 15.1). În fiecare categorie de frecvență,

reacțiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității. Categoriile de frecvență sunt

definite ca foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1>

<1>

poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificare pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţă

organe (SOC)

Tulburări hematologice şi limfatice Coagulare intravasculară diseminată,

Prezenţa de anticorpi inhibitori faţă de

unul sau mai mulţi dintre factorii Frecvente

complexului protrombinic (Factorii II,

VII, IX, X)*

Tulburări ale sistemului imunitar Şoc anafilactic

Reacţie anafilactică Frecvente

Hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos Accident vascular cerebral

Frecvente

Cefalee

Clasificare pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţă

organe (SOC)

Tulburări cardiace Insuficienţă cardiacă

Infarct miocardic acut** Frecvente

Tahicardie

Tulburări vasculare Tromboză arterială

Tromboză venoasă**

Frecvente

Hipotensiune arterială

Hiperemie facială

Tulburări respiratorii, toracice şi Embolism pulmonar

mediastinale Dispnee Frecvente

Wheezing

Tulburări gastrointestinale Vărsături

Frecvente

Greaţă

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Urticarie

subcutanat Erupţii cutanate eritematoase Frecvente

Prurit

Tulburări renale şi ale căilor urinare Sindrom nefrotic Frecvente

Tulburări generale şi la nivelul

Febră** Frecvente

locului de administrare

* Dezvoltaţi la pacienţi cu deficit congenital de factori de coagulare.

**Raportate pe baza studiului clinic.

Reacţii pe clase

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: angioedem, parestezii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii la nivelul locului de administrare

Tulburări ale sistemului nervos: letargie

Tulburări psihice: agitaţie

Copii şi adolescenţi

Pentru informaţii referitoare la copii şi adolescenţi, vezi enunţul de la pct. 4.2.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate de medicamente care conţin complex de

protrombină umană a fost asociată cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată,

tromboză venoasă şi embolism pulmonar. De aceea, în cazul supradozajului, creşte riscul apariţiei

complicaţiilor tromboembolice sau a coagulării intravasculare diseminate.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, combinaţie de factori de coagulare IX, II, VII şi X

Codul ATC: B02BD01

Factorii de coagulare II, VII, IX şi X sunt sintetizaţi în ficat cu ajutorul vitaminei K şi au denumirea

comună de complex protrombinic.

Factorul VII este proenzima proteazei serinice active a factorului VIIa, prin care este iniţiată calea

extrinsecă a coagulării. Complexul factor tisular/factor VIIa activează factorii coagulării IX şi X,

formându-se astfel factorii IXa şi Xa. Prin activarea ulterioară a cascadei coagulării, este activată

protrombina (factorul II) şi transformată în trombină. Prin acţiunea trombinei, fibrinogenul este

convertit în fibrină, determinând formarea cheagului. Producerea trombinei este, de asemenea, de

importanţă vitală pentru funcţionarea trombocitelor, ca parte a hemostazei primare.

Deficitul sever izolat de factor VII duce la formarea în cantităţi mici a trombinei, determinând astfel o

tendinţă la sângerare, din cauza formării insuficiente de fibrină şi afectarea procesului de hemostază

primară. Deficitul izolat de factor IX determină unul dintre tipurile clasice de hemofilie (hemofilia B).

Deficitul izolat de factor II sau factor X este foarte rar, dar în formele severe determină o tendinţă la

sângerare similară cu cea întâlnită în hemofilia clasică.

Deficitele dobândite de factori de coagulare dependenţi de vitamina K apar în tratamentul cu

antagonişti ai vitaminei K. În cazul în care deficitul este sever, apare o tendinţă severă la sângerare,

caracterizată mai curând prin hemoragii retroperitoneale sau cerebrale, decât prin hemoragii musculare

şi articulare. Insuficienţa hepatică severă determină, de asemenea, valori mult scăzute ale factorilor de

coagulare dependenţi de vitamina K şi apariţia unei tendinţe la sângerare care, de cele mai multe ori,

este complexă, din cauza apariţiei simultane a unui grad de coagulare intravasculară, a scăderii

numărului de trombocite, a deficitului de inhibitori ai coagulării şi a unei fibrinolize afectate.

Administrarea concentratelor de complex de protrombină umană determină creşterea valorilor

plasmatice ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi poate corecta temporar defectul de

coagulare la pacienţii cu deficit al unuia sau al câtorva dintre aceşti factori.

Copii şi adolescenţi

Nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea de Prothromplex TOTAL 600 UI la copii.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Factor de coagulare Timp de înjumătăţire plasmatică

Factor II 40 – 60 ore

Factor VII 3 – 5 ore

Factor IX 16 – 30 ore

Factor X 30 – 60 ore

5.3 Date preclinice de siguranţă

Factorii complexului de protrombină umană (conţinuţi în medicament) sunt componente normale ale

plasmei umane şi acţionează ca factorii de coagulare endogeni.

Deoarece dozele mari determină supraîncărcare, testarea toxicităţii după o singură administrare nu are

nicio relevanţă.

Nu se pot realiza studii de toxicitate după administrarea repetată prin teste efectuate la animale din

cauza apariţiei anticorpilor faţă de proteinele heterologe.

Deoarece factorii de coagulare umani nu sunt consideraţi carcinogeni sau mutageni, nu au fost

considerate necesare studii experimentale, îndeosebi la specii heterologe.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Pulbere: Clorură de sodiu

Citrat trisodic dihidrat

Heparină sodică 0,2 – 0,5 UI/UI FIX

Antitrombină III 15 – 30 UI per flacon (0,75 – 1,5 UI/ml)

Solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6. Pentru reconstituire şi pentru injectare/perfuzare trebuie utilizate numai seturile incluse în

ambalaj, deoarece tratamentul poate eşua ca urmare a adsorbţiei factorului de coagulare pe suprafaţa

internă a unor echipamente de injectare/perfuzare.

Ca şi în cazul celorlalte medicamente care conţin factori de coagulare, eficacitatea şi toleranţa

medicamentului pot fi modificate prin administrarea concomitentă cu alte medicamente. Înainte şi

după administrarea de Prothromplex TOTAL 600 UI, este recomandată spălarea abordului venos

obişnuit cu soluţie salină izotonă.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

În cursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (maxim 25°C)

pentru o singură perioadă de până la şase luni. Începutul și sfârșitul perioadei de păstrare la

temperatura camerei trebuie notate pe ambalaj. După perioada de păstrare la temperatura camerei,

Prothromplex TOTAL 600 UI nu trebuie reintrodus la frigider (2ºC până la 8ºC), ci trebuie utilizat în

decurs de şase luni sau aruncat.

Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru trei ore la o temperatură

cuprinsă între 20 – 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, Prothromplex TOTAL 600 UI trebuie utilizat imediat după

reconstituire, deoarece medicamentul nu conţine conservanţi. Dacă soluţia reconstituită nu este

administrată imediat, timpul de păstrare până la utilizare şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea

utilizatorului. Este interzisă reintroducerea la frigider a soluţiei reconstituite, gata pentru utilizare.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2C până la 8C). A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pulberea este furnizată în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (hidrolitică, clasa II),

solventul este furnizat în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (hidrolitică, clasa I). Atât

flacoanele cu pulbere, cât şi cele cu solvent sunt închise cu dopuri din cauciuc butilic.

Conţinutul ambalajului:

1 flacon cu Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere pentru soluţie injectabilă

1 flacon cu 20 ml apă pentru preparate injectabile

1 ac pentru transfer, 1 ac pentru aerare, 1 ac cu filtru

Mărimea ambalajului: 1 x 600 UI

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Pentru reconstituire trebuie utilizat numai setul de reconstituire inclus.

Prothromplex TOTAL 600 UI trebuie reconstituit numai imediat înainte de administrare. Soluţia este

limpede sau uşor opalescentă. Soluţiile tulburi sau cele care prezintă depozite trebuie aruncate.

Reconstituirea pulberii pentru soluţie injectabilă:

A se utiliza o tehnică aseptică.

1. Se încălzeşte flaconul sigilat care conţine solventul (apă pentru preparate injectabile) astfel

încât să ajungă la temperatura camerei sau a corpului (maximum 37°C).

2. Se îndepărtează capacele protectoare ale flaconului cu pulbere şi flaconului cu solvent (fig. A)

şi se curăţă dopurile din cauciuc ale ambelor flacoane.

3. Se îndepărtează prin răsucire capacul protector de la un capăt al acului de transfer inclus, se

scoate acul şi se introduce prin dopul din cauciuc al flaconului cu solvent (fig. B şi C).

4. Se scoate capacul protector de la celălalt capăt al acului de transfer, având grijă să nu fie atins

capătul expus.

5. Se răstoarnă flaconul cu solvent peste flaconul cu pulbere şi se introduce capătul acului de

transfer prin dopul de cauciuc al flaconului cu pulbere (fig. D). Solventul va fi absorbit de

vacuum în flaconul cu pulbere.

6. Se deconectează cele două flacoane îndepărtând acul de transfer împreună cu flaconul cu

solvent de flaconul cu pulbere (fig. E). Se agită uşor flaconul cu pulbere pentru a accelera

dizolvarea.

7. După dizolvarea completă a pulberii, se introduce acul de aerare inclus (fig. F) şi spuma

formată va dispărea. Se scoate acul de aerare.

Injectarea/perfuzia:

A se utiliza o tehnică aseptică.

Înainte de administrare, soluţia reconstituită trebuie întotdeauna verificată vizual pentru a observa

particule în suspensie sau modificări de culoare.

1. Se detaşează prin răsucire capacul protector de la un capăt al acului cu filtru inclus şi se

fixează acul la o seringă sterilă, de unică folosinţă. Se extrage soluţia în seringă (fig. G).

2. Se deconectează acul cu filtru de la seringă şi se administrează soluţia intravenos, lent (viteza

maximă de administrare în perfuzie/injectabilă: 2 ml pe minut).

Fig.A Fig.B Fig.C Fig.D Fig.E Fig.F Fig.G

După administrare, se aruncă toate acele desfăcute, împreună cu seringa şi/sau setul de perfuzie în

cutia medicamentului, pentru a evita expunerea altor persoane la risc.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Viena

Austria

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8401/2015/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei – Noiembrie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2022