Prospect Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Producator: Octapharma (IP) SPRL
Clasa ATC: antihemoragice, factori de coagulare a sângelui IX, II, VII, şi X în
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7802/2015/01 Anexa 2
NR. 13251/2020/01
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Pronativ 1000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Pronativ se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă care conţine complex de
protrombină umană. Pronativ conţine:
Numele substanţei Pronativ 500 UI Pronativ 1000 UI Pronativ
Cantitate per Cantitate per Cantitate după
flacon flacon reconstituire cu apă pentru
20 ml 40 ml preparate injectabile
(UI) (UI) (UI/ml)
Substanţe active
Factor de coagulare uman II 280 – 760 560 – 1520 14 – 38
Factor de coagulare uman VII 180 – 480 360 – 960 9 – 24
Factor de coagulare uman IX 500 1000 25
Factor de coagulare uman X 360 – 600 720 – 1200 18 – 30
Alte substanţe active
Proteină C 260 – 620 520 – 1240 13- 31
Proteină S 240 – 640 480 – 1280 12 – 32
Conţinutul total de proteine per flacon este de 260 – 820 mg (flacon 500 UI)/520 – 1640 mg (flacon
1000 UI). Activitatea specifică a medicamentului este ≥ 0,6 UI/mg proteine exprimată ca activitate a
factorului IX.
Excipienţi cunoscuţi a avea o acţiune sau un efect recunoscut: sodiu (75 – 125 mg per flacon 500
UI/150 – 250 mg per flacon 1000 UI), heparină (100 – 250 UI per flacon 500 UI/200 – 500 UI per
flacon 1000 UI, echivalent a 0,2 – 0,5 UI/UI FIX).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.
Pulberea are culoare alb-albăstruie.
Solventul este un lichid clar şi incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul sângerării şi profilaxia perioperativă a sângerării în deficitul dobândit de factori de
coagulare din cadrul complexului de protrombină, cum este deficitul determinat de tratamentul
cu antagonişti ai vitaminei K sau în cazul supradozajului cu antagonişti ai vitaminei K, atunci
când este necesară corectarea rapidă a deficitului.
- Tratamentul sângerării şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare
II şi X, dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine
factorul de coagulare respectiv.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Mai jos sunt prezentate doar recomandări generale de dozaj. Tratamentul trebuie iniţiat sub
supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare. Dozele şi durata
terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării, localizarea şi extinderea sângerării şi de starea
clinică a pacientului.
Cantitatea şi frecvenţa de administrare trebuie stabilite pentru fiecare pacient în parte. Intervalele
dintre administrarea dozelor trebuie adaptate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică ai
diferiţilor factori de coagulare din cadrul complexului de protrombină (vezi pct. 5.2). Dozele
individuale necesare pot fi stabilite doar pe baza determinărilor regulate ale concentraţiilor plasmatice
pentru fiecare factor de coagulare în parte sau pe baza testelor globale ale concentraţiilor plasmatice
ale complexului de protrombină (timpul de protrombină, INR) şi cu monitorizarea continuă a stării
clinice a pacientului.
În cazul unor intervenţii chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de
substituţie, prin teste de coagulare specifice (metode specifice de determinare a factorilor de coagulare
şi/sau teste globale pentru determinarea concentraţiei plasmatice a complexului de protrombină).
Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai
vitaminei K
Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de greutatea
corporală. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (unităţi medicament reconstituit/kg).
INR înainte de tratament 2 – < 4 4 – 6 > 6
Doza de Pronativ (unități† de factor IX)/kg greutate
25 35 50
corporală
† Unitățile se referă la unități internaționale.
Doza se bazează pe o greutate corporală de până la 100 kg, dar fără a depăși această valoare. Prin
urmare, la pacienții cu o greutate mai mare de 100 kg, doza unică maximă (UI de factor IX) nu trebuie
să depășească 2500 UI pentru un INR de 2 – < 4, 3500 UI pentru un INR de 4 – 6 și 5000 UI pentru un
INR de > 6.
Corectarea incapacităţii de hemostază indusă de antagoniştii vitaminei K persistă aproximativ 6-8 ore.
Totuşi, dacă se administrează concomitent vitamina K, efectele acesteia sunt obţinute, de regulă, în
decurs de 4-6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu complex de
protrombină umană atunci când a fost administrată vitamina K.
Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie
monitorizarea INR în timpul tratamentului.
Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X,
dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul
de coagulare respectiv:
Stabilirea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperiri empirice, conform cărora o doză
de aproximativ 1 UI factor II sau X per kg greutate corporală creşte activitatea plasmatică a factorului
II sau X cu 0,02, respectiv 0,017 UI/ml.
Doza dintr-un factor de coagulare specific administrat este exprimată în Unităţi Internaţionale (UI),
conform cu standardul actual OMS pentru fiecare factor de coagulare. Activitatea plasmatică a
factorului de coagulare specific este exprimată fie ca procent (raportat la plasma normală) sau în
Unităţi Internaţionale (raportate la standardul internaţional pentru un anumit factor de coagulare).
O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare este echivalentă cu cantitatea din
1 ml de plasmă umană normală.
De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe descoperirea empirică, conform
căreia 1 Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg greutate corporală creşte activitatea plasmatică
a factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă:
Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului
X (UI/ml) x 60
unde 60 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.
Doza necesară pentru factorul II:
Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului
II (UI/ml) x 50
Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii și adolescenți.
Mod de administrare
Pronativ trebuie administrat intravenos la o viteză de 0,12 ml/kg/minut (~3 unități/kg/minut), până la o
viteză maximă de 8 ml/minut (~210 unități/minut), utilizând o tehnică aseptică.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Alergie cunoscută la heparină sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină.
- Persoanele cu deficit de IgA despre care se cunoaşte că au anticorpi împotriva IgA.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Trebuie solicitat sfatul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.
La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu, deficit
indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Pronativ trebuie utilizat doar atunci când este
necesară corectarea rapidă a concentraţiilor plasmatice ale complexului de protrombină, cum sunt
sângerarea majoră sau intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, de regulă, este suficientă
reducerea dozei antagonistului vitaminei K şi/sau administrarea vitaminei K.
Pacienţii cărora li se administrează antagonişti ai vitaminei K pot avea un status de hiper-
coagulabilitate preexistent iar perfuzia cu concentrat de complex de protrombină poate exacerba acest
status.
Dacă apar reacţii alergice sau reacţii anafilactice, perfuzarea trebuie oprită imediat. În caz de şoc,
trebuie iniţiat tratamentul medical standard pentru şoc.
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor determinate de utilizarea medicamentelor preparate din
sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening-ul donărilor individuale şi al rezervelor
de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea etapelor de producţie eficace pentru
inactivarea/îndepărtarea virusurilor.
În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă
umană, posibilitatea de transmitere a agenţilor infecţioşi nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru se
aplică şi virusurilor sau altor agenţi patogeni necunoscuţi sau nou apăruţi.
Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei
umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC). Măsurile luate pot avea o
eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt virusul hepatitei A (VHA) şi
parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la
persoanele cu imunodeficienţă sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).
Se recomandă vaccinarea adecvată (hepatită A şi B) a pacienţilor, în cazul administrării
regulate/repetate a medicamentelor derivate din plasmă umană care conţin complex de protrombină.
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când este administrat Pronativ, să se noteze numele
pacientului şi numărul lotului medicamentului în vederea menţinerii unei legături între pacient şi lotul
utilizat.
Există risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată atunci când pacienţii, atât cei cu
deficit congenital cât şi cei cu deficit dobândit, sunt trataţi cu complex de protrombină umană, în
special în cazul administrării de doze repetate. Pacienţii cărora li se administrează complex de
protrombină umană trebuie supravegheaţi strict, pentru a observa semne sau simptome de coagulare
intravasculară sau tromboză. La pacienţii cu antecedente de boli coronariene, cu boli hepatice, înainte
sau după intervenţii chirurgicale, la nou-născuţi sau la pacienţii cu risc de episoade tromboembolice
sau coagulare intravasculară diseminată, din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, trebuie
exercitată monitorizare strictă în cazul administrării complexului de protrombină umană. În fiecare
dintre aceste situaţii, beneficiile potenţiale ale tratamentului trebuie evaluate comparativ cu riscul de
apariţie a acestor complicaţii.
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării perinatale determinată de
deficitul de vitamina K la nou-născuţi.
Acest medicament conţine 75 – 125 mg (flaconul de 500 UI) sau 150 – 250 mg (flaconul de 1000 UI)
sodiu pe flacon echivalent cu 3,8 – 6,3% sau 7,5 – 12,5% din doza maximă zilnică recomandată de
OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
În cazul deficitului congenital al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K,
trebuie utilizat un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv, atunci când este
disponibil.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu
antagonişti ai vitaminei K, dar nu sunt cunoscute interacţiuni cu alte medicamente.
Interferenţa cu testele biologice:
La pacienţii cărora li se administrează doze mari de complex de protrombină umană, atunci când se
efectuează teste de coagulare sensibile la heparină, trebuie luată în considerare heparina din
compoziţia medicamentului administrat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protrombină umană în timpul sarcinii sau
alăptării.
Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa, cu privire la efectele asupra sarcinii,
dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Ca urmare, complexul de
protrombină umană trebuie administrat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Terapia de substituţie poate duce la formarea de anticorpi circulanţi care inhibă unul sau mai mulţi
dintre factorii complexului de protrombină umană. Dacă apar astfel de inhibitori, această situaţie se va
manifesta ca un răspuns clinic slab la tratament.
Reacţiile alergice sau reacţiile anafilactice pot să apară rar ( 1/10000 şi < 1/1000), inclusiv reacţiile
anafilactice severe.
Creşterea temperaturii corpului a fost observată foarte rar (< 1/10000).
Există riscul apariţiei unor episoade tromboembolice după administrarea complexului de protrombină
umană (vezi pct. 4.4).
Lista tabelară a reacţiilor adverse la Pronativ
Tabelul de mai jos respectă clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO şi termenul
preferat). Frecvenţele se bazează pe datele studiilor clinice, conform următoarei convenţii: foarte
frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA standard pe Reacţiile adverse Frecvenţa
aparate, sisteme şi organe
Tulburări psihice Anxietate mai puţin frecvente
Tulburări vasculare Tromboză venoasă profundă frecvente
Tromboză mai puţin frecvente
Hipertensiune arterială mai puţin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice şi
Embolie pulmonară mai puţin frecvente
mediastinale
Bronhospasm mai puţin frecvente
Hemoptizie mai puţin frecvente
Epistaxis mai puţin frecvente
Tulburări generale şi la nivelul locului Senzaţie de arsură la locul
mai puţin frecvente
de administrare injecţiei
Creşterea valorii D-dimerilor
Investigaţii diagnostice mai puţin frecvente
fibrinei
Creşterea valorii trombinei
mai puţin frecvente
sanguine
Valori anormale ale testelor
mai puţin frecvente
funcţiei hepatice
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate
Tromboză în dispozitiv mai puţin frecvente
de procedurile utilizate
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Pronativ după punerea pe piaţă.
Deoarece raportarea reacţiilor adverse după punerea pe piaţă este voluntară şi provine de la o populaţie
cu dimensiuni incerte, frecvenţa acestor reacţii nu poate fi estimată în mod precis.
Tulburări ale sistemului imunitar
Şoc anafilactic, hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Tremor
Tulburări cardiace
Stop cardiac, tahicardie
Tulburări vasculare
Colaps circulator, hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee, insuficienţă respiratorie
Tulburări gastro-intestinale
Greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Urticarie, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frisoane
Pronativ conţine heparină. Ca urmare, rar, se poate observa o reducere bruscă, indusă prin mecanism
alergic, a numărului de trombocite sub 100000/µl sau o reducere cu 50% a numărului de trombocite
determinat la iniţierea tratamentului (trombocitopenie de tip II). La pacienţii care nu au prezentat
anterior hipersensibilitate la heparină, această reducere a numărului de trombocite poate să apară la 6-
14 zile de la începerea tratamentului. La pacienţi care au prezentat anterior hipersensibilitate la
heparină, această reducere poate să apară în decurs de câteva ore. Tratamentul cu Pronativ trebuie
întrerupt imediat la pacienţii care prezintă această reacţie alergică. Ulterior, la aceşti pacienţi nu
trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină.
Pentru informaţii cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea agenţilor patogeni, vezi
pct. 4.4.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii şi adolescenţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Utilizarea unor doze mari de medicamente care conţin complex de protrombină umană a fost asociată
cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă şi embolie
pulmonară. Ca urmare, în caz de supradozaj, riscul dezvoltării unor complicaţi trombo-embolice sau
de coagulare intravasculară diseminată este crescut.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori de coagulare a sângelui IX, II, VII, şi X în
combinaţie, codul ATC: B02BD01.
Factorii de coagulare II, VII, IX şi X, care se sintetizează în ficat cu ajutorul vitaminei K se numesc, în
mod obişnuit, complex de protrombină.
Factorul VII este proenzimă a factorului VIIa activ, o serin-protează, prin intermediul căreia se iniţiază
calea extrinsecă a coagulării sângelui. Complexul factor tisular-factorul VIIa activează factorii de
coagulare X şi IX, prin care se formează factorii IXa şi Xa. Cu activarea în continuare a cascadei de
coagulare, protrombina (factorul II) este activată şi transformată în trombină. Prin acţiunea trombinei,
fibrinogenul este transformat în fibrină, care determină formarea cheagurilor. De asemenea, formarea
fiziologică a trombinei este de importanţă vitală pentru funcţia trombocitelor, ca parte a hemostazei
primare.
Deficitul sever de factor VII duce la formarea de trombină în cantităţi mici şi la o tendinţă de
sângerare, din cauza insuficienţei formării fibrinei şi insuficienţei hemostazei primare. Deficitul de
factor IX este caracteristic uneia dintre hemofiliile clasice (hemofilia B). Deficitul de factor II sau
deficitul de factor X sunt foarte rare, dar în forma severă pot determina o tendinţă spre sângerare
similară celei observate în cazul hemofiliei clasice.
Deficitul dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K apare în timpul tratamentului cu
antagonişti ai vitaminei K. Dacă deficitul devine sever, rezultă o tendinţă de sângerare severă,
caracterizată prin sângerări retroperitoneale sau cerebrale mai frecvent decât hemoragii la nivelul
muşchilor şi articulaţiilor. Insuficienţa hepatică severă determină, de asemenea, concentraţii
plasmatice foarte mici ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi o tendinţă de sângerare
manifestată clinic, care oricum este frecvent complexă, din cauza coagulării intravasculare de grad mic
existente concomitent, numărului mic de trombocite, deficitului de inhibitori ai coagulării şi
tulburărilor fibrinolizei.
Administrarea complexului de protrombină umană asigură creşterea concentraţiilor plasmatice ale
factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi poate corecta, temporar, tulburarea de coagulare la
pacienţii cu deficit de unul sau mai mulţi dintre respectivii factori de coagulare dependenţi de vitamina
K.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Valorile timpilor de înjumătăţire plasmatică sunt cuprinse în următoarele intervale:
Factor de coagulare Timp de înjumătăţire plasmatică
Factorul II 48 – 60 ore
Factorul VII 1,5- 6 ore
Factorul IX 20 – 24 ore
Factorul X 24 – 48 ore
Pronativ este administrat intravenos şi, ca urmare, este disponibil imediat în organism.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date preclinice considerate a fi relevante pentru siguranţa clinică în afara datelor incluse la
alte puncte ale Rezumatului caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Heparină : 0,2 – 0,5 UI/UI FIX
Citrat de sodiu dihidrat
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru maxim 8 ore la 25ºC.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând cazul în care
metoda de deschidere/reconstituire utilizată exclude riscul unei contaminări microbiene. În cazul în
care medicamentul nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru condiţiile şi timpul de
stocare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Mărimile de ambalaj:
Pronativ 500 UI
O cutie conţine:
- Pulbere într-un flacon (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc halobutilic) prevăzut cu o capsă detaşabilă
(aluminiu)
- 20 ml apă pentru preparate injectabile într-un flacon (sticlă tip I sau tip II ) cu un dop (cauciuc
halobutilic) prevăzut cu o capsă detaşabilă (aluminiu)
- 1 set de transfer Nextaro®.
Pronativ 1000 UI
O cutie conţine:
- Pulbere într-un flacon (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc halobutilic) prevăzut cu o capsă detaşabilă
(aluminiu)
- 40 ml apă pentru preparate injectabile într-un flacon (sticlă tip I ) cu dop (cauciuc halobutilic)
prevăzut cu o capsă detaşabilă (aluminiu)
- 1 set de transfer Nextaro®.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi urmaţi-le cu atenţie!
În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menţinută tehnica aseptică!
Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei.
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă
depozite. Înainte de administrare, soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a detecta
particulele solide şi modificările de culoare.
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Instrucţiuni pentru reconstituire:
1. Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) şi pulberea în flacoanele
închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură trebuie menţinută pe
parcursul reconstituirii.
Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu dopurile din
cauciuc sau capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să depăşească 37°C.
2. Se detaşează capacele fără filet, detașabile, de pe flaconul cu pulbere şi flaconul cu solvent şi
se dezinfectează dopurile din cauciuc în mod adecvat.
3. Se detaşează folia ambalajului exterior al Nextaro®. Se aşează flaconul cu solvent pe o
suprafaţă plată şi se ţine ferm. Fără a îndepărta ambalajul exterior, se poziţionează adaptorul
albastru al Nextaro® deasupra flaconului cu solvent şi se apasă cu fermitate în jos până când
acesta se fixează pe loc cu un clic (Fig.1). Nu se răsucește în timpul atașării! Se ţine flaconul cu
solvent şi se scoate cu atenţie ambalajul de pe dispozitivul Nextaro®, având grijă să se păstreze
dispozitivul Nextaro® ataşat ferm de flaconul cu solvent (Fig. 2).
Flacon cu
Flacon cu solvent
solvent
Fig. 1 Fig. 2
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă
plată şi se ţine ferm. Se lasă flaconul cu
solvent cu Nextaro® ataşat şi se întoarce cu Flacon cu
partea de sus în jos. Se poziţionează partea solvent
albă a adaptorului Nextaro® deasupra
flaconului cu pulbere şi se apasă cu fermitate
în jos până când acesta se fixează pe loc cu
un clic (Fig. 3). Nu se răsucește în timpul
atașării. Solventul va curge automat în
flaconul cu pulbere.
Flacon cu
pulbere
Fig. 3
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se Flacon cu
răsuceşte cu blândeţe până când pulberea este solvent gol
dizolvată.
Pronativ se dizolvă repede la temperatura
camerei, rezultând o soluţie incoloră până la
uşor albăstruie.
O uşoară spumare poate să apară în timpul
preparării. Se deşurubează Nextaro® în două
părţi (Fig. 4).
Se înlătură flaconul cu solvent gol împreună Flacon cu
cu adaptorul albastru Nextaro®. pulbere
Fig. 4
Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează.
Instrucţiuni pentru administrare:
Ca o măsură de precauţie, înainte de şi pe parcursul administrării trebuie determinată alura
ventriculară a pacienţilor. Dacă apare o creştere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de
perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea.
1. Se ataşează o seringă cu capacitatea de 20 ml (500 UI) sau 40 ml (1000 UI) la adaptorul de tip
luer lock de partea albă a Nextaro®. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi se extrage
soluţia în seringă. De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu
pistonul îndreptat în jos) şi se detaşează seringa de setul de transfer Nextaro®. Se înlătură setul
de transfer Nextaro® şi flaconul gol.
2. Se dezinfectează locul de administrare în mod adecvat.
3. Soluţia se administrează intravenos, la o viteză de 0,12 ml/kg/minut (~3 unități/kg/minut),
până la o viteză maximă de 8 ml/minut (~210 unități/minut), utilizând o tehnică aseptică.
În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fibrină. Setul de
transfer Nextaro® este doar pentru o singură utilizare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65
1070 Anderlecht
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pronativ 500 UI
7802/2015/01
Pronativ 1000 UI
13251/2020/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Pronativ 500 UI
Data primei autorizări – Mai 2009
Data reînnoirii autorizaţiei – Iunie 2015
Pronativ 1000 UI
Data primei autorizări – Octombrie 2015
Data reînnoirii autorizaţiei – Iunie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2025