Prothromplex Total 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Prospect Prothromplex Total 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Producator: Baxalta Innovations GmbH

Clasa ATC: antihemoragice, combinaţie de factori de coagulare IX, II, VII şi X

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15041/2023/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Prothromplex Total 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Substanţa activă: complex de protrombină umană

Prothromplex Total 500 UI este o pulbere pentru soluţie injectabilă pentru administrare intravenoasă.

Fiecare flacon conţine factori de coagulare umani în următoarele concentraţii (UI).

per flacon după reconstituire

[UI] în 17 ml de apă pentru

preparate injectabile

[UI/ml]

Factorul II de coagulare uman 375 – 708 22,5 – 42,5

Factorul VII de coagulare uman 417 25

Factorul IX de coagulare uman 500 30

Factorul X de coagulare uman 500 30

Conţinutul total de proteine per flacon este de 250 – 625 mg. Activitatea specifică a medicamentului

este de cel puţin 0,6 UI/mg, raportat la activitatea factorului IX.

Un flacon conţine proteină C co-purificată cu factorii de coagulare a sângelui cel puţin 333 UI.

Activitatea (UI) a factorului IX a fost determinată prin testul de coagulare într-o singură etapă, descris

în Farmacopeea Europeană, calibrat în conformitate cu Standardul internaţional pentru concentrate de

factor IX al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS).

Activităţile (UI) ale factorului II, factorului VII şi factorului X au fost determinate prin analiza

cromogenică descrisă în Farmacopeea Europeană, calibrată în conformitate cu Standardele

internaţionale pentru concentrate de factor II, factor VII şi factor X ale Organizaţiei Mondiale a

Sănătăţii (OMS).

Activitatea (UI) a proteinei C a fost determinată prin analiza cromogenică descrisă în Farmacopeea

Europeană, calibrată în conformitate cu Standardul internaţional pentru concentrate de proteină C al

Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS).

Excipienţi cu efect cunoscut

Prothromplex Total 500 UI conţine sodiu 68 mg per flacon. În plus, fiecare flacon conţine heparină

sodică (max. 0,5 UI/UI factor IX).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulbere de culoare albă până la galben deschis, uscată prin congelare sau substanţă uscată compactă.

Solvent: Apă pentru preparate injectabile.

După reconstituire, valoarea pH-ului soluţiei este cuprinsă între 6,5 şi 7,5 şi osmolalitatea nu scade sub

240 mosm/kg. Soluţia este limpede sau uşor opalescentă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul hemoragiilor şi profilaxia perioperatorie a hemoragiilor în deficitul dobândit de factori de

coagulare ai complexului protrombinic, cum este deficitul determinat de tratamentul cu antagonişti ai

vitaminei K sau în cazul supradozajului cu antagonişti ai vitaminei K, când este necesară corecţia

rapidă a deficitului.

Tratamentul şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital de factori de coagulare

dependenţi de vitamina K, când nu este disponibil un concentrat purificat de factori de coagulare

specifici.

Prothromplex Total este indicat la adulţi. Nu sunt disponibile suficiente date pentru a recomanda

utilizarea Prothromplex Total la copii şi adolescenţi.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Cu excepţia tratamentului hemoragiilor şi a profilaxiei perioperatorii a hemoragiilor în decursul

tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K, mai jos sunt prezentate numai recomandări generale

referitoare la doze.

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de

coagulare.

Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării de coagulare, de localizarea şi

gravitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului. Dozele şi frecvenţa administrării trebuie

calculate pentru fiecare pacient în mod individual. Intervalele dintre administrarea dozelor trebuie

ajustate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică diferiţi ai factorilor de coagulare din complexul

protrombinic (vezi pct. 5.2).

Dozele individuale necesare pot fi identificate numai pe baza determinărilor regulate ale valorilor

plasmatice individuale ale factorilor de coagulare de interes sau pe baza analizei globale a parametrilor

complexului protrombinic (de exemplu, valoarea timpului Quick, INR, timpul de protrombină) şi a

monitorizării continue a stării clinice a pacientului.

În cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de substituţie

prin analize de coagulare (analize specifice ale factorilor de coagulare şi/sau teste globale ale valorilor

complexului protrombinic).

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în decursul tratamentului cu antagonişti ai

vitaminei K:

În hemoragiile severe sau înaintea intervenţiilor chirurgicale cu risc mare de sângerare, ţinta terapiei

este obţinerea unor valori normale (valoarea timpului Quick de 100%, INR 1,0).

Se aplică următoarea regulă empirică: 1 UI de factor IX/kg corp creşte valoarea timpului Quick cu

aproximativ 1%.

Dacă administrarea Prothromplex Total se bazează pe măsurarea valorii INR, doza va depinde de

valoarea INR înainte de tratament şi de valoarea ţintă a acestuia.

Trebuie respectate recomandările referitoare la doze din tabelul de mai jos, conform metodei enunţate

de Makris şi colab. 2001.1

doza de Prothromplex Total în funcţie de valoarea INR

INR doză, [UI/kg] (UI se referă la factorul IX)

2,0 – 3,9 25

4,0 – 6,0 35

> 6,0 50

Corecţia incapacităţii de hemostază indusă de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K persistă

aproximativ 6 – 8 ore. Totuşi, efectele vitaminei K, dacă se administrează concomitent, sunt obţinute

de regulă în 4 – 6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu protrombină

umană atunci când a fost administrată vitamina K.

Deoarece aceste recomandări sunt empirice iar recuperarea şi durata efectului pot varia, este

obligatorie monitorizarea valorii INR în timpul tratamentului

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital al unuia dintre factorii de

coagulare dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine

factorul de coagulare respectiv:

Calcularea dozei pentru tratament se bazează pe constatarea empirică a faptului că 1 UI de factor IX pe

kg corp creşte activitatea factorului IX cu aproximativ 0,015 UI/ml şi 1 UI de factor VII pe kg corp

creşte activitatea factorului VII cu aproximativ 0,024 UI/ml. O UI de factor II sau X pe kg corp creşte

activitatea plasmatică a factorului II sau X cu aproximativ 0,021 UI/ml.2

Doza administrată corespunzător fiecărui factor de coagulare specific este exprimată în unităţi

internaţionale (UI), în conformitate cu standardul OMS pentru factorul respectiv. Activitatea

plasmatică a unui factor de coagulare specific este exprimată în procente (comparativ cu plasma

umană normală) sau în Unităţi Internaţionale (comparativ cu standardul internaţional pentru

concentrate de factori de coagulare specifici).

O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare corespunde cantităţii dintr-un

mililitru de plasmă umană normală. De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe

constatarea empirică a faptului că o Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg corp creşte

activitatea plasmatică a factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată folosind

următoarea formulă:

Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factor X (UI/ml) x 60

unde 60 (ml/kg) reprezintă reciproca recuperării estimate.

Dacă valoarea recuperării individuale se cunoaște, aceasta trebuie utilizată pentru calcul.

Doza unică maximă:

Pentru a corecta valoarea INR nu este neceasr să se depăşească doza de 50 UI/kg. Dacă din cauza

severităţii hemoragiei este necesară o doză mai mare, medicul trebuie să evalueze raportul

risc/beneficiu.

Copii şi adolescenţi

1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J.Haematol. 2001; 114: 271-280

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in

healthy volunteers. ThrombHaemost. 2007;98(4):790-797

Siguranţa şi eficacitatea Prothromplex Total la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite prin studii

clinice.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă.

Prothromplex Total trebuie administrat lent, pe cale intravenoasă. Se recomandă să nu se administreze

mai mult de 2 ml per minut (60 UI/min).

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Alergie cunoscută la heparină sau antecedente cunoscute de trombocitopenie indusă de heparină.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului

medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Trebuie solicitat sfatul unui specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.

La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu deficit

indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Prothromplex Total trebuie utilizat numai atunci

când este necesară corecţia rapidă a valorilor complexului protrombinic, de exemplu în hemoragii

severe sau în intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, reducerea dozei antagoniştilor

vitaminei K şi/sau administrarea de vitamină K este, de obicei, suficientă.

Pacienţii trataţi cu antagonişti ai vitaminei K pot avea un status de fond de hipercoagulabilitate, iar

administrarea complexului de protrombină umană poate exacerba acest status.

În deficitul congenital al unuia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K trebuie utilizat,

atunci când este disponibil, un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv.

După administrarea Prothromplex Total au fost raportate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic,

inclusiv reacţii anafilactice şi şoc anafilactic.

Dacă apar reacţii de tip alergic sau anafilactic, injectarea/perfuzarea trebuie întreruptă imediat. În cazul

şocului, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru şoc.

Tromboembolism, CID, fibrinoliză

Atunci când pacienţii cu deficit congenital sau dobândit sunt trataţi cu concentrate de complex de

protrombină umană, inclusiv cu Prothromplex Total, există risc de tromboză şi coagulare

intravasculară diseminată (CID), în special la administrarea repetată.

La administrarea de Prothromplex Total au fost raportate reacţii tromboembolice arteriale şi venoase,

inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, embolism pulmonar, precum şi CID.

Riscul poate fi mai mare în tratamentul deficitului izolat de factor VII, deoarece ceilalţi factori de

coagulare dependenţi de vitamina K, cu timpi de înjumătăţire plasmatică mai mari, se pot acumula la

valori considerabil mai mari decât cele normale.

Pacienţii cărora li se administrează concentrate de complex de protrombină umană trebuie monitorizaţi

cu atenţie pentru apariţia semnelor şi simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză.

Din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, este necesară o monitorizare deosebit de atentă la

administrarea concentratului de complex de protrombină la:

• pacienţi cu boală coronariană ischemică în antecedente;

• pacienţi cu afecţiuni hepatice;

• pacienţi aflaţi pre- sau post-operator;

• nou-născuţi sau

• alţi pacienţi cu risc de evenimente tromboembolice sau coagulare vasculară diseminată.

În fiecare dintre aceste situaţii, trebuie puse în balanţă potenţialele beneficii ale tratamentului cu riscul

apariţiei acestor complicaţii.

Siguranţa virală

Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor care pot fi transmise prin medicamente preparate din

sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea donărilor individuale şi a rezervelor de

plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi parcurgerea unor etape de fabricaţie eficace pentru

inactivarea/îndepărtarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează un medicament

preparat din sânge sau plasmă umană, nu poate fi eliminat în totalitate riscul apariţiei bolilor

infecţioase prin transmiterea de microorganisme infecţioase. De asemenea, acest considerent este

valabil şi pentru virusuri necunoscute sau nou apărute sau alte microorganisme patogene.

Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV, HBV şi HCV,

precum şi pentru virusul necapsulat al hepatitei A (HAV).

Măsurile luate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor necapsulate, cum este parvovirusul B19.

Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infecţii fetale) şi la persoanele cu imunodeficienţă

sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).

Se recomandă insistent să se înregistreze numele și numărul lotului medicamentului de fiecare dată

când se administrează Prothromplex Total unui pacient, pentru a se menține o legătură între pacient și

lotul medicamentului.

Atunci când un medicament preparat din sânge sau plasmă umană se administrează în mod

regulat/repetat, trebuie luată în considerare vaccinarea corespunzătoare (pentru hepatita A şi B).

Sodiu

Acest medicament conţine sodiu 68 mg per flacon sau 0,14 mg sodiu per Unitate Internațională,

echivalent cu 3,4% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.

Heparină

Heparina poate determina apariţia unor reacţii alergice şi reducerea numărului de celule sanguine, ceea

ce poate afecta sistemul de coagulare. Pacienţii care au în antecedente reacţii alergice induse de

heparină trebuie să evite utilizarea medicamentelor care conţin heparină.

Copii şi adolescenţi

Nu există date suficiente pentru a recomanda administrarea de Prothromplex Total la copii.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu

antagonişti ai vitaminei K. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Interferenţa cu testele de laborator:

La pacienţii trataţi cu doze mari de complex de protrombină umană, la efectuarea testelor de coagulare

sensibile la heparină trebuie să se ţină cont de cantitatea de heparină din compoziţia medicamentului

administrat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Efectele Prothromplex Total asupra fertilităţii nu au fost stabilite în studii clinice controlate.

Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protombină umană în timpul sarcinii şi alăptării.

Nu există date adecvate privind utilizarea Prothromplex Total la gravide sau femei care alăptează.

Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea

embrionară/fetală, naşterea sau dezvoltarea post-natală. De aceea, Prothromplex Total nu trebuie

utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazurilor în care este absolut indicat.

Pentru informaţii referitoare la riscul infecţiei cu parvovirus B19 la gravide, vezi pct. 4.4.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Tulburări ale sistemului imunitar

Terapia de substituţie cu concentrate de complex de protrombină umană, inclusiv terapia cu

Prothromplex Total, poate determina apariţia anticorpilor circulanţi, care inhibă unul sau mai mulţi

factori ai complexului de protrombină umană. În cazul apariţiei acestor inhibitori, răspunsul clinic va fi

unul nesatisfăcător.

Au fost observate frecvent reacții alergice sau de tip anafilactic.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

A fost observată frecvent creșterea temperaturii corpului.

Tulburări vasculare

După administrarea complexului de protrombină umană există riscul apariţiei evenimentelor

tromboembolice (vezi pct. 4.4).

Pentru siguranţa în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4.

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Infarctul miocardic acut, tromboza venoasă şi febra, prezentate în lista tabelară a reacţiilor adverse de

mai jos, au fost raportate într-un studiu clinic efectuat cu Prothromplex Total la pacienţi cu deficit

dobândit de factori de coagulare ai complexului protrombinic (II, VII, IX, X) (n = 61) la care s-a

efectuat schimbarea de la un tratament cu anticoagulante administrate oral. Celelalte reacţii adverse

incluse în tabel au fost raportate numai din experienţa după punerea pe piaţă şi categoria de frecvenţă a

fost atribuită prin statistici bazate pe presupunerea că fiecare reacţie adversă ar fi putut apărea în

studiul clinic care a inclus 61 de pacienţi.

Reacțiile adverse la tratamentul cu Prothromplex Total sunt clasificate cu ajutorul Clasificării pe

aparate, sisteme și organe MedDRA (versiunea 15.1). În fiecare categorie de frecvență, reacțiile

adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității. Categoriile de frecvență sunt definite ca

foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1>

(≥1/10 000 și <1>

din datele disponibile).

Clasificare pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţă

organe (ASO)

Tulburări hematologice şi limfatice Coagulare intravasculară diseminată,

Prezenţa de anticorpi inhibitori faţă de

unul sau mai mulţi dintre factorii Frecvente

complexului protrombinic (factorii II,

VII, IX, X)*

Tulburări ale sistemului imunitar Şoc anafilactic

Reacţie anafilactică Frecvente

Hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos Accident vascular cerebral

Frecvente

Cefalee

Tulburări cardiace Insuficienţă cardiacă

Infarct miocardic acut** Frecvente

Tahicardie

Tulburări vasculare Tromboză arterială

Tromboză venoasă**

Frecvente

Hipotensiune arterială

Hiperemie facială

Tulburări respiratorii, toracice şi Embolism pulmonar

mediastinale Dispnee Frecvente

Wheezing

Tulburări gastrointestinale Vărsături

Frecvente

Greaţă

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Urticarie

subcutanat Erupţii cutanate eritematoase Frecvente

Prurit

Tulburări renale şi ale căilor urinare Sindrom nefrotic Frecvente

Tulburări generale şi la nivelul

Febră** Frecvente

locului de administrare

* Dezvoltaţi la pacienţi cu deficit congenital de factori de coagulare.

**Raportate pe baza studiului clinic.

Reacţii induse de clasa de medicamente

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: angioedem, parestezii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii la nivelul locului de administrare

Tulburări ale sistemului nervos: letargie

Tulburări psihice: agitaţie

Copii şi adolescenţi

Pentru informaţii referitoare la copii şi adolescenţi, vezi enunţul de la pct. 4.2.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Strada Aviator Sănătescu, nr. 48, sector 1

București 011478- RO

email: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate de medicamente care conţin complex de

protrombină umană a fost asociată cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată,

tromboză venoasă şi embolism pulmonar. De aceea, în cazul supradozajului, creşte riscul apariţiei

complicaţiilor tromboembolice sau a coagulării intravasculare diseminate.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, combinaţie de factori de coagulare IX, II, VII şi X

Codul ATC: B02BD01

Factorii de coagulare II, VII, IX şi X, care sunt sintetizaţi în ficat cu ajutorul vitaminei K, au

denumirea comună de complex protrombinic.

Factorul VII este proenzima proteazei serinice active a factorului VIIa, prin care este iniţiată calea

extrinsecă a coagulării. Complexul factor tisular/factor VIIa activează factorii coagulării IX şi X,

formându-se astfel factorii IXa şi Xa. Prin activarea ulterioară a cascadei coagulării, este activată

protrombina (factorul II) şi transformată în trombină. Prin acţiunea trombinei, fibrinogenul este

convertit în fibrină, determinând formarea cheagului. Producerea trombinei este, de asemenea, de

importanţă vitală pentru funcţionarea trombocitelor, ca parte a hemostazei primare.

Deficitul sever izolat de factor VII duce la formarea în cantităţi mici a trombinei, determinând astfel o

tendinţă la sângerare, din cauza formării insuficiente de fibrină şi afectarea procesului de hemostază

primară. Deficitul izolat de factor IX determină unul dintre tipurile clasice de hemofilie (hemofilia B).

Deficitul izolat de factor II sau factor X este foarte rar, dar în formele severe determină o tendinţă la

sângerare similară cu cea întâlnită în hemofilia clasică.

Deficitele dobândite de factori de coagulare dependenţi de vitamina K apar în tratamentul cu

antagonişti ai vitaminei K. În cazul în care deficitul este sever, apare o tendinţă severă la sângerare,

caracterizată mai curând prin hemoragii retroperitoneale sau cerebrale, decât prin hemoragii musculare

şi articulare. Insuficienţa hepatică severă determină, de asemenea, valori mult scăzute ale factorilor de

coagulare dependenţi de vitamina K şi apariţia unei tendinţe la sângerare care, de cele mai multe ori,

este complexă, din cauza apariţiei simultane a unui grad de coagulare intravasculară, a scăderii

numărului de trombocite, a deficitului de inhibitori ai coagulării şi a unei fibrinolize afectate.

Administrarea concentratelor de complex de protrombină umană determină creşterea valorilor

plasmatice ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi poate corecta temporar defectul de

coagulare la pacienţii cu deficit al unuia sau al câtorva dintre aceşti factori.

Copii şi adolescenţi

Nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea de Prothromplex Total la copii.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Factor de coagulare Timp de înjumătăţire plasmatică

Factor II 40 – 60 ore

Factor VII 3 – 5 ore

Factor IX 16 – 30 ore

Factor X 30 – 60 ore

5.3 Date preclinice de siguranţă

Factorii complexului de protrombină umană (conţinuţi în medicament) sunt componente normale ale

plasmei umane şi acţionează ca factorii de coagulare endogeni.

Deoarece dozele mari determină supraîncărcare, testarea toxicităţii după o singură administrare nu are

nicio relevanţă.

Nu se pot realiza studii de toxicitate după administrarea repetată prin teste efectuate la animale, din

cauza apariţiei anticorpilor faţă de proteinele heterologe.

Deoarece factorii de coagulare umani nu sunt consideraţi carcinogeni sau mutageni, nu au fost

considerate necesare studii experimentale, îndeosebi la specii heterologe.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Clorură de sodiu

Citrat trisodic

Heparină sodică 0,2 – 0,5 UI/UI FIX

Antitrombină III 12,5 – 25 UI per flacon (0,75 – 1,5 UI/ml)

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la

punctul 6.6. Pentru reconstituire trebuie utilizate numai setul de reconstituire inclus.

Ca şi în cazul celorlalte medicamente care conţin factori de coagulare, eficacitatea medicamentului şi

toleranţa pot fi modificate prin administrarea concomitentă cu alte medicamente. Înainte şi după

administrarea de Prothromplex Total, este recomandată spălarea abordului venos obişnuit cu soluţie

salină izotonă.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

În cursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (maximum

25°C) pentru o singură perioadă de până la şase luni. Începutul și sfârșitul perioadei de păstrare la

temperatura camerei trebuie notate pe ambalaj. După perioada de păstrare la temperatura camerei,

Prothromplex Total nu trebuie reintrodus la frigider (2ºC până la 8ºC), ci trebuie utilizat în decurs de

şase luni sau aruncat.

Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru trei ore la o temperatură

cuprinsă între 20 – 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, Prothromplex Total trebuie utilizat imediat după reconstituire,

deoarece medicamentul nu conţine conservanţi. Dacă soluţia reconstituită nu este administrată imediat,

timpul de păstrare până la utilizare şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Este

interzisă reintroducerea la frigider a soluţiei reconstituite, gata pentru utilizare.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2C până la 8C). A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pulberea este furnizată în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (clasa hidrolitică II),

solventul este furnizat în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (clasa hidrolitică I). Atât

flacoanele cu pulbere, cât şi cele cu solvent sunt închise cu dopuri din cauciuc butilic.

Conţinutul ambalajului

• 1 flacon cu Prothromplex Total 500 UI pulbere pentru soluţie injectabilă

• 1 flacon cu 17 ml apă pentru preparate injectabile

• 1 dispozitiv Mix2vial pentru reconstituire

Mărimea ambalajului

• 1 x 500 UI

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Instrucțiuni generale

• Pentru reconstituire trebuie utilizat numai setul de reconstituire inclus.

• Înainte de preparare, verificați data expirării și asigurați-vă că Prothromplex Total pulbere și

apa pentru preparate injectabile (solventul) sunt la temperatura camerei. A nu se utiliza după

data expirării menționată pe etichete și cutie.

• Utilizați tehnica aseptică (medii curate și cu conținut scăzut de germeni) și o suprafață de lucru

plană în timpul procedurii de reconstituire. Spălați-vă pe mâini și utilizați mănuși de

examinare curate (utilizarea mănușilor este opțională).

• Încălziți flaconul nedeschis cu solvent (apă sterilizată pentru preparate injectabile) la

temperatura camerei sau a corpului (maximum 37°C).

• Prothromplex Total trebuie reconstituit numai imediat înainte de administrare. Soluţia este

limpede sau uşor opalescentă. Soluţiile tulburi sau cele care prezintă depozite trebuie aruncate.

Instrucțiuni pentru reconstituirea pulberii pentru soluţie injectabilă:

Pași Imagine

1 • Scoateți capacele de protecție de pe flaconul cu pulbere și

flaconul cu solvent.

2 • Dezinfectați separat fiecare dop cu un tampon steril cu

alcool (sau altă soluție sterilă adecvată) ștergând dopul

timp de câteva secunde.

• Lăsați dopul din cauciuc să se usuce. Așezați flacoanele

pe o suprafață plană.

Pași Imagine

3 • Deschideți ambalajul dispozitivului Mix2Vial dezlipind

complet folia, fără a atinge interiorul ambalajului.

• Nu scoateți dispozitivul Mix2Vial din ambalaj.

4 • Întoarceți cu capul în jos ambalajul cu dispozitivul

Mix2Vial și așezați-l deasupra flaconului cu solvent.

• Introduceți ferm acul albastru din plastic al dispozitivului

în centrul dopului flaconului cu solvent împingând drept

în jos. Prindeți ambalajul de margine și scoateți-l de pe

dispozitivul Mix2Vial.

• Aveți grijă să nu atingeți acul transparent din plastic.

• Flaconul cu solvent este acum conectat la dispozitivul

Mix2Vial și este pregătit să fie conectat la flaconul

Prothromplex Total.

5 • Pentru a conecta flaconul cu solvent la flaconul

Prothromplex Total, răsturnați flaconul cu solvent și

așezați-l deasupra flaconului care conține pulberea

Prothromplex Total.

• Introduceți complet acul transparent din plastic în dopul

flaconului Prothromplex Total împingând ferm, drept în

jos. Acest lucru trebuie efectuat imediat pentru a păstra

lichidul fără a fi contaminat.

• Solventul va curge în flaconul Prothromplex Total prin

vacuum. Verificați să fie transferat tot solventul.

• Nu utilizați dacă s-a pierdut vacuumul și solventul nu

curge în flaconul Prothromplex Total.

6 • Învârtiți încet și în mod continuu flacoanele conectate

până la dizolvare sau lăsați medicamentul reconstituit să

se așeze timp de 5 minute, apoi învârtiți încet pentru a vă

asigura că pulberea s-a dizolvat complet.

• Nu agitați. Agitarea va afecta medicamentul. A nu se

introduce în frigider după reconstituire.

7 • Desprindeți cele două părți ale dispozitivului Mix2Vial

ținând cu o mână partea transparentă din plastic a

dispozitivului Mix2Vial atașat de flaconul Prothromplex

Total și cu cealaltă mână partea albastră din plastic a

dispozitivului Mix2Vial atașat la flaconul cu solvent.

• Rotiți partea albastră din plastic în sens antirorar și

îndepărtați ușor cele două flacoane.

• Nu atingeți capătul conectorului din plastic atașat la

flaconul Prothromplex Total care conține meducamentul

dizolvat.

• Așezați flaconul Prothromplex Total pe o suprafață de

lucru plană. Eliminați flaconul gol de solvent.

Pași Imagine

8 • Trageți aer într-o seringă de plastic goală, sterilă, de unică

folosință, trăgând înapoi pistonul acesteia.

• Cantitatea de aer trebuie să fie egală cu cantitatea de

Prothromplex Total reconstituit pe care o veți extrage din

flacon.

9 • Lăsând flaconul de Prothromplex Total (care conține

medicamentul reconstituit) pe suprafața de lucru plană,

conectați seringa la conectorul din plastic transparent și

rotiți seringa în sens orar.

10 • Țineți flaconul cu o mână și utilizați cealaltă mână pentru

a împinge tot aerul din seringă în flacon.

11 • Întoarceți ansamblul format din seringa conectată la

flaconul Prothromplex Total, astfel încât flaconul să fie

deasupra. Asigurați-vă că mențineți pistonul seringii

apăsat. Extrageți Prothromplex Total în seringă, trăgând

încet pistonul înapoi.

• Nu împingeți sau trageți soluția înainte și înapoi între

seringă și flacon. Acest lucru poate afecta medicamentul.

12 • Când sunteți gata de injectare, deconectați seringa rotind-o

în sens antiorar. Examinați vizual seringa pentru a observa

particule în suspensie; soluția trebuie să fie limpede până

la ușor opalescentă.

• Dacă soluția este tulbure sau prezintă depozite, nu o

utilizați.

Instrucțiuni de administrare

Înainte de administrare, examinați soluția preparată din seringă pentru a observa eventuale particule în

suspensie și modificări de culoare. Soluția trebuie să fie limpede, incoloră și fără particule. Filtrul

inclus în dispozitivul Mix2Vial elimină complet acele particule. Filtrarea nu influențează calculul

dozelor. Soluția din seringă nu trebuie utilizată dacă este tulbure sau conține impurități sau particule

după filtrare.

1. Montați acul de perfuzare la o seringă ce conține soluția Prothromplex Total. Pentru confort,

se recomandă un set de perfuzie cu aripioare (tip fluture). Îndreptați acul în sus și scoateți

bulele de aer lovind ușor seringa cu degetul și împingând ușor și cu grijă aerul în afara seringii

și acului.

2. Aplicați un garou și pregătiți locul injecției ștergând bine pielea cu un tampon steril cu alcool

(sau altă soluție sterilă adecvată).

3. Introduceți acul în venă și îndepărtați garoul. Administrați lent Prothromplex Total. Nu

administrați cu o viteză mai mare de 2 ml pe minut. Deconectați seringa goală.

Notă:

Nu scoateți acul tip fluture până nu au fost administrate toate seringile și nu atingeți portul

Luer care se conectează la seringă.

4. Scoateți acul din venă și utilizați tifon steril pentru a aplica presiune la locul injecției timp de

câteva minute.

Nu puneți capacul la loc pe ac. Puneți acul, seringa și flacoanele goale de Prothromplex Total și

solvent într-un recipient cu pereți groși pentru obiecte ascuțite pentru o eliminare corespunzătoare. Nu

eliminați aceste consumabile la gunoiul menajer.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Viena

Austria

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

15041/2023/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Iunie 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2023