Prospect Nobixal 12,5 mg comprimate filmate
Producator: Antibiotice SA
Clasa ATC: antidepresive, alte antidepresive, codul ATC: N06AX14
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10296/2017/01-10 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nobixal 12,5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Substanţa activă este tianeptină sodică.
Fiecare comprimat filmat conţine tianeptină sodică 12,5 mg
Excipienţi cu efect cunoscut:
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimat filmat de formă ovală, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de 9 mm, netede pe
ambele feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nobixal este indicat pentru tratamentul depresiei de intensitate uşoară, moderată sau severă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de un comprimat (12,5 mg) de trei ori pe zi (unul dimineaţa, unul la prânz şi
unul seara), administrat înaintea sau în timpul meselor principale.
Vȃrstnici:
Doza trebuie redusă la două comprimate pe zi pentru pacienţii cu vârsta peste 70 ani.
Grupe speciale de pacienți
Populaţie pediatrică:
Tianeptina nu este recomandată pentru utilizare la copii sau adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece
nu s-au evaluat siguranţa şi eficacitatea acesteia.
Administrarea în cazul afecţiunilor renale şi hepatice:
Doza trebuie redusă la 2 comprimate pe zi pentru pacienţii cu insuficienţă renală. Nu există motive
pentru ajustarea dozei la pacienţii cu alcoolism cronic, indiferent de prezenţa cirozei hepatice.
Dacă tratamentul cu tianeptină trebuie finalizat sau întrerupt, doza trebuie scăzută treptat în decurs de
7 – 14 zile pentru a reduce riscul de apariție a reacțiilor de sevraj.
4.3 Contraindicaţii
-Administrarea concomitent cu inhibitori de monoaminoxidază (IMAO).
Ar trebui să existe un interval de două săptămâni între sfârşitul tratamentului cu IMAO şi începutul
tratamentului cu tianeptină, şi este nevoie de cel puţin 24 de ore interval în condiţiile în care tianeptina
este înlocuită cu IMAO.
-Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Suicid, gânduri suicidare sau agravarea stării clinice
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, autovătămare şi suicid (comportament
suicidal).
Riscul se menţine până la remiterea semnificativă a simptomelor. Deoarece nu este posibil să se
monitorizeze ameliorarea decât după câteva săptămâni de tratament, pacienţii trebuie monitorizaţi
îndeaproape până la apariţia ameliorării. Experienţa clinică a demonstrat că riscul de suicid poate
creşte în timpul fazei foarte timpurii de remisie.
Pacienţii cu comportamente suicidare în antecedente sau care şi-au exprimat gânduri suicidare
semnificative înainte de începerea tratamentului se pot confrunta cu un risc mai mare de apariţie a
gândurilor suicidare sau al comportamentului suicidar, prin urmare, trebuie monitorizaţi strict în cursul
tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate cu placebo în ceea ce priveşte utilizarea
antidepresivelor la adulţi cu tulburări psihice a arătat un risc crescut de comportamente suicidare la
pacienţi cu vârsta sub 25 ani, care au fost trataţi cu antidepresive, comparativ cu pacienţii care au
primit placebo. Tratamentul cu acest medicament trebuie asociat cu o monitorizare strictă a
pacienţilor, îndeosebi pacienţii cu risc mai crescut şi în special în faza iniţială de tratament sau în
timpul modificărilor schemei de dozaj.
Pacienţii (şi familia şi prietenii lor) şi profesioniştii din sănătate trebuie avertizaţi cu privire la
necesitatea de a monitoriza orice debut al agravării situaţiei clinice a pacienţilor, de apariţie a
gândurilor sau a comportamentului suicidar sau a oricăror modificări de comportament şi să solicite
imediat asistenţă medicală în cazul în care aceste simptome apar.
Abuz/dependență și sindrom de sevraj:
Pacienții cu antecedente de dependență de medicamente sau alcool trebuie monitorizați atent pentru a
preveni creșterea dozei zilnice.
După întreruperea tratamentului cu tianeptină, la unii pacienți s-au observat simptome de
sevraj. Au fost observate următoarele reacții adverse: anxietate, dureri musculare, dureri
abdominale, insomnie, dureri articulare. La începutul tratamentului, pacientul trebuie informat
cu privire la riscul de apariție a sindromului de sevraj la întreruperea tratamentului.
Dacă tratamentul trebuie întrerupt, dozele se scad gradat, într-un interval de timp de 7-14 zile, pentru a
reduce riscul de apariție a reacțiilor de sevraj (vezi punctul 4.2).
Hiponatriemie
Hiponatriemia, posibil datorată unui sindrom de secreție inadecvată a hormonului anti-diuretic
(SIADH), a fost raportată la utilizarea tianeptinei. Majoritatea cazurilor au fost raportate la
vârstnici, în special la cei cu antecedente recente sau cu predispoziție la dezechilibre
hidroelectrolitice. Se recomandă precauție la pacienții cu risc crescut de apariție a
hiponatriemiei, cum sunt pacienții vârstnici, cu ciroză, pacienții deshidratați sau cei tratați cu
diuretice.
-Ca în cazul oricărui medicament psihotrop, consumul de alcool trebuie evitat în timpul tratamentului
cu tianeptină.
-În cazul în care este necesară anestezia generală, medicul anestezist trebuie să fie informat cu privire
la tratament, şi administrarea medicamentului trebuie oprită 24 sau 48 de ore înainte de intervenţia
chirurgicală.
-În caz de urgenţţă, intervenţţia chirurgicală poate fi efectuată fără un interval liber privind
tratamentul; se va efectua monitorizarea perioperatorie.
-Nu se vor depăţi dozele recomandate.
Populaţia pediatrică
Tianeptina nu este recomandată în tratamentul depresiei la pacienţii cu vârsta sub 18 ani deoarece
siguranţa şi eficacitatea tianeptinei nu au fost stabilite la această categorie de vârstă. În studiile clinice
la copii şi adolescenţi trataţţi cu alte antidepresive, comportamentul de tip suicidar (tentativă de suicid
şi gânduri suicidare) şi ostilitatea (predominant agresiune, comportament de tip opoziţional şi furie) au
fost observate mai frecvent în comparaţie cu cei cărora li s-a administrat placebo.
Utilizarea concomitentă a IMAO cu tianeptină este contraindicată deoarece riscul de colaps circulator,
hipertensiune paroxistică, hipertermie, convulsii şi deces este crescut. Având în vedere interacţiunile
severe şi uneori letale ale IMAO cu alte antidepresive, când tratamentul cu IMAO este necesar,
administrarea tianeptinei trebuie oprită cu cel puţin 15 zile înainte de începerea administrării IMAO.
În insuficienţa renală severă trebuie luată în considerare reducerea dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţii cărora li se administrează tratament cu tianeptină pot trece de la depresie la stări maniacale
sau hipomaniacale.
Acest medicament conţine sodiu.
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe comprimat filmat (adică nu
conţine sodiu).
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
-Cu inhibitori ireversibili MAO (iproniazidă)
Risc de colaps cardiovascular şi hipertensiune arterială paroxistică, hipertermie, convulsii şi deces.
Datorită interacţiunilor severe şi uneori letale care apar în timpul sau după administrarea concomitentă
a IMAO sau a oricăror alte antidepresive, trebuie să treacă două săptămâni între tratamentul cu IMAO
şi cel cu tianeptină.
Deoarece metabolizarea tianeptinei se efectuează prin oxidare decât pe calea, mult mai frecventă, a
enzimelor citocromului P-450, nu se anticipează sau nu au fost observate interacţiuni medicamentoase.
S-au observat efecte antagoniste când tianeptina s-a administrat concomitent cu mianserină.
Se impune o atenţie deosebită când tianeptina se administrează concomitent cu medicamente cu efecte
deprimante asupra sistemului nervos central.
Nu se recomandă consumul de alcool în timpul tratamentului cu tianeptină.
S-au raportat mai multe cazuri de tahicardie moderată cu apariţie rapidă şi de delir când canabisul s-a
asociat cu antidepresive triciclice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Este de preferat să se menţină un echilibru psihic matern pe tot parcursul sarcinii. În cazul în care
tratamentul medical este necesar pentru a asigura acest echilibru, tratamentul trebuie iniţiat sau
continuat cu doza necesară de-a lungul sarcinii şi dacă este posibil ca monoterapie.
Studiile pe animale sunt încurajatoare, dar datele clinice sunt încă insuficiente.
Având în vedere aceste date, este preferabil să nu se utilizeze tianeptina în timpul sarcinii, indiferent
de condiţii. Dacă iniţierea sau continuarea tratamentului cu tianeptină se dovedeşte a fi esenţială în
timpul sarcinii, profilul farmacologic al moleculei trebuie luat în considerare atunci când se
monitorizează nou-născutul.
Alăptarea
Antidepresivele triciclice se excretă în laptele uman, de aceea nu se recomandă alăptarea în timpul
tratamentului cu acestea.
Fertilitatea
Studiile la şobolani nu au evidenţiat efecte semnificative (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date
clinice la oameni.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Unii pacienţi pot prezenta diminuarea stării de vigilenţă. Prin urmare, ar trebui să se atragă atenţia
conducătorilor auto şi celor care folosesc utilaje privind riscul de somnolenţă în urma administrării
acestui medicament.
4.8 Reacţii adverse
În timpul tratamentului cu tianeptină au fost observate următoarele reacţii adverse (enumerate în
ordinea frecvenţei lor):
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1>
(≥1/10000 şi <1>
datele disponibile).
Clasificare pe aparate, Frecvenţă Termen utilizat
sisteme şi organe
Tulburări metabolice şi Frecvente Anorexie
de nutriţie Cu frecvenţă necunoscută* Hiponatriemie
Tulburări psihice Frecvente Coşmaruri
Abuz şi dependenţă, în special
Rare la pacienţii cu vârsta sub 50 ani
cu antecedente de dependenţă
de medicamente sau alcool
Cu frecvenţă necunoscută* În timpul tratamentului cu
tianeptină sau
imediat după întreruperea
acestuia au fost raportate cazuri
de idei suicidare sau
comportament suicidar (vezi
pct. 4.4)
Stare confuzională, halucinaţii
Tulburări ale sistemului Frecvente Insomnie, somnolenţă, ameţeli,
nervos cefalee, lipotimie, tremor
Cu frecvenţă necunoscută* Tulburări extrapiramidale,
diskinezie
Tulburări oculare Frecvente Tulburăride vedere
Tulburări cardiace Frecvente Tahicardie
Extrasistole
Durere în piept
Tulburări vasculare Frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Dispnee
si mediastinale
Tulburări gastrointestinale Frecvente Gastralgii
Dureri abdominale
Xerostomie
Greaţă
Vărsături
Dispepsie
Diaree
Constipaţie
Flatulenţă
Pirozis
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă necunoscută* Valori crescute ale enzimelor
hepatice
Hepatită care, în cazuri
excepţionale,
poate fi gravă
Afecţiuni cutanate Mai puţin frecvente Erupţii maculopapulare sau
eritematoase
Prurit
Urticarie
Cu frecvenţă necunoscută* Acnee
Dermatită buloasă, în cazuri
excepţionale
Tulburări musculo-scheletice și Frecvente Mialgie
ale ţesutului conjunctiv Dureri lombare
Tulburări generale și la nivelul Frecvente Astenie
locului de administrare Senzaţie de nod în gât
*Experienţa după punerea pe piaţă
Intensitatea şi frecvenţa majorităţii reacţiilor adverse scade pe măsura continuării tratamentului şi în
general nu determină suspendarea tratamentului.
În majoritatea cazurilor este dificil de diferenţiat între reacţiile adverse ale tianeptinei şi tulburările
somatice obişnuite ale pacienţilor cu depresie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate:
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478 – RO
e-mail: [email protected]
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
4.9 Supradozaj
Simptome
Experienţa clinică în urma supradozajului cu tianeptină (doza maximă într-o singură administrare a
fost 2250 mg) a relevat următoarele semne şi simptome: stare confuzională, crize convulsive,
somnolenţă, uscăciunea gurii şi dificultăţi de respiraţie, în special când tianeptina a fost combinată cu
alcool.
Tratament
În toate cazurile de supradozaj, tratamentul trebuie întrerupt şi pacientul trebuie monitorizat atent.
-Lavaj gastric
-Monitorizarea funcţiilor cardio-respiratorii, metabolice şi renale.
-Tratament simptomatic al oricăror manifestări clinice, în special ventilaţie asistată şi corectarea
tulburărilor metabolice şi renale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antidepresive, alte antidepresive, codul ATC: N06AX14
La animale au fost observate următoarele efecte ale tianeptinei:
Tianeptina creşte activitatea spontană a celulelor hipocampului piramidal şi accelerează
regenerarea acestora în urma inhibiţiei funcţionale.
Tianeptina măreşte viteza recaptării serotoninei la nivelul neuronilor hipocampului şi cortexului
cerebral.
La om, tianeptina prezintă următoarele caracteristici:
Are efect asupra tulburărilor de dispoziţie, prin urmare este clasificată între antidepresivele
sedative şi antidepresivele stimulante.
Are un efect marcat asupra tulburărilor somatice, în special asupra tulburărilor gastro-intestinale
asociate cu anxietate şi tulburări de dispoziţie.
Are efect asupra tulburărilor de personalitate şi comportamentale la alcoolici care urmează un
tratament de detoxifiere.
Tianeptina nu are efect asupra:
Somnului şi stării de vigilenţă
Sistemului colinergic (nu provoacă simptome anticolinergice).
Sistemului cardiovascular
Nu determină dependenţă medicamentoasă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Absorbţia gastro-intestinală este rapidă şi completă.
Distribuție
Distribuţia este rapidă şi se asociază cu un procent crescut de legare de proteine (aproximativ 94%).
Biotransformare
Medicamentul este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul proceselor de beta-oxidare şi
N-demetilare. Eliminarea tianeptinei se caracterizează printr-un timp de înjumătăţire prin eliminare
scurt, de 2,5 ore. Toţi metaboliţii şi 8% din derivaţi se elimină în principal pe cale renală.
Vârstnici
Studiile farmacocinetice efectuate la persoanele în vârstă cu tratament cronic (cu vârstă peste 70 ani)
au demonstrat o creştere a timpului de înjumătăţire plasmaticăprin eliminare de 1 oră.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Studiile au arătat că efectele alcoolismului cronic asupra parametrilor farmacocinetici sunt neglijabile,
chiar şi atunci când alcoolismul se asociază cu ciroză hepatică
Pacienţi cu insuficienţă renală
Studiile au arătat o creştere a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 1 oră.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după administrarea repetată la rozătoare şi nerozătoare nu au demonstrat efecte
nocive sau neprevăzute.
Studiile asupra funcţiei de reproducere nu au demonstrat efecte specifice, în special cu privire la
embriotoxicitate sau teratogenitate. Studiile privind mutagenitatea tianeptinei şi a principalilor săi
metaboliţi sunt negative. Studiile de carcinogenitate efectuate la şobolani şi şoareci nu au evidenţiat
potenţial carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Manitol (E421)
Amidon de porumb
Carmeloză sodică
Povidonă K 30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc (E553b)
Stearat de magneziu (E470b)
Film:
Opadry AMB 80W68912
care conţine:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E171)
Talc (E553b)
Lecitină din soia (E322)
Gumă de xantan (E415)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele de tianeptină sodică sunt ambalate în blistere care utilizează PVC/Aclar sau PVC-
PVdC ca material de formare (bază) şi folie din aluminiu preformat, acoperită cu lac, sigilată la
cald, ca material de acoperire; care sunt ambalate ulterior în cutii.
Comprimatele sunt disponibile în ambalaje de 1, 15, 30, 60 şi 90 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale. Nu poate fi exclus riscul de contaminare a mediului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr.1, 707410, Iaşi
Romania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10296/2017/01-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei Octombrie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2022