Prospect Mononitron EP 60 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: S.C. ZENTIVA S.A.,
Clasa ATC: terapia miocardului – vasodilatatoare, nitraţi organici, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5599/2013/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mononitron EP 60 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine isosorbid 5-mononitrat 60 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 38,167 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
Comprimate acoperite, de formă ovală, cu aspect uniform, de culoare crem, marcate cu câte o linie pe
ambele feţe şi cu „60” pe una din feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul profilactic al episoadelor de angină pectorală.
Tratamentul adjuvant al insuficienţei cardiace stângi sau globale, în asociere cu alte tratamente uzuale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Doza recomandată este de un comprimat cu eliberare prelungită pe zi (60 mg isosorbid 5- mononitrat),
în afara crizei anginoase şi la distanţă de tratamentul antianginos asociat (blocant beta-adrenergic
şi/sau blocant al canalelor de calciu), pentru a evita fenomenul de încărcare şi pentru a asigura o
acoperire terapeutică eficientă.
Tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză posibilă şi apoi crescută progresiv, în funcţie de
efectul clinic şi răspunsul terapeutic individual.
Mod de administrare
Administrare orală.
Comprimatul cu eliberare prelungită Mononitron EP trebuie înghiţit întreg, cu o cantitate suficientă de
lichid, fără a fi mestecat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alți nitrați sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1.
Cardiomiopatie hipertrofică obstructivă;
Pericardită constrictivă,
Tamponadă cardiacă;
Stenoză de valvă aortică/mitrală;
Anemie severă;
Glaucom cu unghi închis;
Afecţiuni asociate cu hipertensiune intracraniană – status post traumatism cerebral sau post hemoragie
cerebrală;
Infarct miocardic acut cu presiune de umplere mică;
Insuficienţă circulatorie acută – şoc sau colaps vascular;
Hipotensiune arterială severă.
Inhibitorii fosfodiesterazei de tip 5 (sildenafil, tadalafil și vardenafil) potențează efectul hipotensor al
nitraților și administrarea concomitentă cu donori de oxid nitric și nitrați este contraindicată (vezi
pct. 4.4 și 4.5).
Este contraindicată administrarea concomitentă a nitraţilor cu un stimulator al guanilat ciclazei
solubile, cum este riociguatul, din cauza riscului crescut de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Mononitron EP nu este adecvat pentru tratarea episoadelor de angină pectorală acută şi a infarctului
miocardic acut.
Insuficienţa cardiacă dreaptă nu constituie o indicaţie.
Mononitron EP poate fi administrat doar după o evaluare completă a raportului risc/beneficiu la
pacienţii cu:
- infarct miocardic recent;
- insuficienţă ventriculară stângă, cu presiune de umplere scăzută;
- hipertiroidie;
- hipotermie;
- malnutriţie;
- insuficienţă hepatică severă (creşte riscul de methemoglobinemie);
- insuficienţă renală;
- glaucom (risc de creştere a tensiunii intraoculare).
Agravarea anginei pectorale
La întreruperea tratamentului cu nitraţi cu acţiune prelungită, poate apărea o agravare a anginei
pectorale. În aceste situații, se impune reevaluarea coronaropatiei şi poate fi luată în considerare
ajustarea tratamentului (tratament medicamentos şi, eventual, revascularizare). În cazul altor preparate
pe bază de nitraţi, transferul pacienţilor pe o altă formă de medicaţie, în administrarea de lungă durată,
se va face lent, progresiv, prin retragerea treptată a isosorbidului 5-mononitrat şi instituirea
concomitentă a viitoarei medicaţii.
Creşterea dozei pentru atingerea concentraţiei eficace trebuie facută progresiv, din cauza riscului de
apariţie a hipotensiunii arteriale sau cefaleei. Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de eficacitate şi de
toleranţa pacientului. În cazul utilizării de doze mari, nu se recomandă întreruperea bruscă a
tratamentului.
Anemia hemolitică la pacienţi cu deficit de G-6-PD
Administrarea isosorbidului 5-mononitrat la pacienţii cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază
(G-6-PD) poate conduce la apariţia anemiei hemolitice. Se recomandă prudenţă în cazul administrării
izosorbidului 5-mononitrat la această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.8).
Methemoglobinemie
Dacă, în timpul tratamentului cu doze mari, pacientul devine cianotic, trebuie suspectată apariţia
methemoglobinemiei; în acest caz administrarea isosorbid 5-mononitratului trebuie întreruptă şi se va
institui tratament specific.
Colaps circulator
La pacienții cu labilitate circulatorie se poate instala colapsul după prima doză administrată.
Hipotensiune arterială ortostatică
Unii pacienți pot prezenta hipotensiune arterială ortostatică sau chiar sincopă după administrarea de
isosorbid mononitrat. Hipotensiunea arterială ortostatică severă, însoțită de amețeli și senzație de
„buimăceală”, poate fi întâlnită și după consumul de alcool etilic în timpul tratamentului.
Hipotensiunea arterială indusă de nitrați poate fi însoţită de bradicardie și accentuarea anginei
pectorale.
Dezvoltarea toleranței
Poate apărea toleranţă, precum şi toleranţă încrucişată la alţi nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament
continuu cu doze mari de isosorbid 5-mononitrat.
De aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare sau o
pierdere a efectului terapeutic.
Copii și adolescenți
Siguranţa şi eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite la copii şi adolescenţi.
Mononitron EP conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri contraindicate:
Următoarele clase de medicamente nu trebuie utilizate la pacienţii trataţi cu isosorbid 5-mononitrat,
din cauza posibilei potenţări a efectului de scădere a tensiunii arteriale (vasodilataţiei) (vezi pct. 4.3):
- stimulatori ai guanilat ciclazei solubile (GCs), cum este riociguatul, deoarece asocierea poate
produce hipotensiune arterială.
- inhibitori ai fosfodiesterazei 5, folosiți pentru tratarea disfuncției erectile (vezi pct. 4.3 și 4.4),
deoarece va fi accentuată orice scădere a tensiunii arteriale determinată de Mononitron EP.
Această situație poate conduce la complicații cardiovasculare care pot pune viața în pericol. Prin
urmare, pacienții aflați în tratament cu Mononitron EP nu trebuie trataţi cu sildenafil, tadalafil sau
vardenafil.
Alcaloizi din ergot: Este posibilă o interacţiune farmacodinamică între nitraţi şi alcaloizii din ergot,
care poate duce la antagonizarea reciprocă a efectelor medicamentelor. Trebuie evitată utilizarea
concomitentă de nitraţi şi alcaloizi din ergot.
Datele existente sugerează că administrarea concomitentă de Mononitron EP și dihidroergotamină
poate avea efect hipertensor.
Asocieri care necesită prudenţă:
Administrarea concomitentă cu medicamente care scad tensiunea arterială (de exemplu blocanți beta-
adrenergici, blocanți ai canalelor de calciu, vasodilatatoare, alprostadil, aldesleukină, antagoniști ai
receptorilor angiotensinei II sau alte medicamente antihipertensive) și/sau cu alcool etilic poate
accentua efectul hipotensor al Mononitron EP. Același efect poate apărea și la asocierea cu
neuroleptice și antidepresive triciclice.
Datele existente sugerează că administrarea concomitentă de Mononitron EP și dihidroergotamină
poate avea efect hipertensor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu a fost stabilită siguranţa administrării isosorbid mononitrat la gravide.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă nitraţii se excretă în laptele uman.
Administrarea Mononitron EP la gravide şi la femeile care alăptează se va face cu precauţie şi numai
după o evaluare riguroasă a raportului beneficiu pentru mamă/risc pentru făt.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dacă pacientul prezintă ameţeli, tulburări de vedere sau hipotensiune arterială la administrarea
Mononitron EP trebuie sfătuit să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
(≥1/10000 şi <1>
datele disponibile).
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente:
• Durere de cap (determinată de nitraţi) poate să apară mai frecvent la începutul tratamentului şi, de
obicei, este tranzitorie sau necesită scăderea dozei.
Frecvente:
• Amețeli, somnolență
Mai puţin frecvente
• Bufeuri
Tulburări cardiace
Frecvente:
• Hipotensiune arterială şi/sau hipotensiune arterială ortostatică, raportată mai ales la vârstnici sau în
cazul asocierii cu alte medicamente vasodilatatoare. Hipotensiunea arterială se poate asocia cu
tahicardie reflexă şi poate fi însoţită de confuzie, ameţeală şi slăbiciune. Pot să apară la începutul
tratamentului sau după creşterea dozei.
Mai puţin frecvente:
• În plus, hipotensiune arterială accentuată cu simptome agravate de angină pectorală (efectul
paradoxal al nitraţilor), poate să apară, de asemenea, după tratamentul cu nitraţi.
• Au existat cazuri de colaps, bradicardie şi sincopă observate după utilizarea de nitraţi.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută:
• Anemie hemolitică (în special la pacienţii cu deficit de G-6-PD), methemoglobinemie.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente:
• Greaţă, vărsături
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente:
• Reacţii alergice cutanate
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută:
• Erupție cutanată tranzitorie, eritem, prurit, urticarie, dermatită exfoliativă.
Precauţii:
Terapia cronică cu doze mari continuă cu isosorbid mononitrat a fost asociată cu dezvoltarea toleranţei
şi a toleranţei încrucişate la alţi nitraţi. Utilizarea de doze mari, continuă, trebuie evitată, cu scopul de
a preveni atenuarea efectului sau pierderea eficacităţii.
Utilizarea isosorbidului 5-mononitrat poate duce la hipoxemie tranzitorie ca urmare a redistribuirii
arteriale relative în alveole hipoventilate şi chiar ischemie la pacienţii cu boală coronariană.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot să apară în caz de supradozaj: hipotensiune arterială cu reacţie ortostatică, tahicardie reflexă,
cefalee, slăbiciune, ameţeală, anxietate, hiperemie, febră, greaţă, vărsături şi diaree.
Doze foarte mari pot provoca methemoglobinemie cu cianoză, insuficienţă respiratorie, tahipnee, şi
din cauza metabolizării nitraţilor organici cu formarea de ioni nitrat.
În plus, dozele foarte mari pot determina, de asemenea, hipertensiune intracraniană şi simptome
cerebrale.
Rezultatele supradozajului cronic conduc la methemoglobinemie, care poate fi semnificativă din punct
de vedere clinic, în special în contextul deficitului methemoglobin reductazei sau în cazul variantelor
congenitale de methemoglobinemie.
Methemoglobinemia se manifestă prin cianoza buzelor, patului unghial şi palmelor.
Tratament
În cazurile de supradozaj, simptomele trebuie tratate rapid prin întreruperea tratamentului cu isosorbid
5-mononitrat şi administrarea tratamentului simptomatic şi suportiv.
Dacă prezentarea la medic se face în prima oră de la supradozaj, se poate avea în vedere administrarea
de cărbune activat. Pacientul trebuie menținut sub strictă monitorizare minim 12 ore.
În afară de măsuri obişnuite (lavaj gastric, poziţia orizontală a pacientului cu extremităţile inferioare
ridicate), monitorizarea atentă şi de corecţie a funcţiilor vitale este esenţială.
Hipotensiunea arterială profundă şi/sau şocul trebuie tratate prin substituţie volemică şi administrare
perfuzabilă de noradrenalină şi/sau dopamină pentru corectarea circulaţiei. Administrarea de
epinefrină şi agenţi similari este contraindicată.
Următoarele medicamente pot fi utilizate pentru gestionarea diferitelor grade de methemoglobinemie:
• vitamina C 1,0 g administrată oral, sau săruri de sodiu administrate intravenos;
• albastru de metilen: până la 50 ml soluţie 1% albastru de metilen, administrată intravenos;
• albastru de toluidină: iniţial 2-4 mg/kg greutate corporală strict intravenos; în cazul în care
administrarea de doze multiple este necesară, albastru de toluidină trebuie administrat în doză de
2 mg/kg corp la intervale orare;
• terapie cu oxigen, hemodializă, transfuzii.
În cazul apariției convulsiilor, se poate avea în vedere administrarea de diazepam sau clonazepam
intravenos, iar dacă pacientul nu răspunde la acest tip de tratament, se poate institui tratament cu
fenobarbital, fenitoină sau propofol.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia miocardului – vasodilatatoare, nitraţi organici, codul ATC:
C01DA14.
Isosorbid 5-mononitrat este un donor de oxid nitric, care stimulează formarea de GMP-ciclic,
determinând scăderea concentraţiei calciului intracelular şi la relaxarea vasculară. Isosorbid
5-mononitrat este un derivat nitrat care adaptează aportul de oxigen la nevoile miocardului prin
următoarele mecanisme:
- scăderea necesarului de oxigen al miocardului prin scăderea presarcinii şi a travaliului cardiac
datorită vasodilataţiei venoase;
- vasodilataţie coronariană care, asociată cu o scădere a presiunii telediastolice în ventriculul
stâng scade întoarcerea venoasă, asigurând o reperfuzie coronariană bună în zonele
subendocardice, cele mai vulnerabile la ischemie;
- vasodilataţie arteriolară periferică la doze mari, reducând, astfel, rezistenţa vasculară periferică
(postsarcină).
Aceste efecte contribuie la creşterea toleranţei la efort, scăderea necesarului de oxigen al miocardului
şi creşterea aportului de oxigen.
În cazul insuficienţei cardiace stângi sau globale mecanismul de acţiune constă în scăderea întoarcerii
venoase cardiace însoţită de scăderea presiunii capilare pulmonare şi scăderea postsarcinii la doze
mari.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, isosorbid 5-mononitratul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal.
Distribuţie
Datorită prezentării sale sub formă de microgranule cu eliberare prelungită, se asigură difuzarea lentă
şi continuă a principiului activ, determinând o concentraţie plasmatică eficace în cea mai mare parte a
zilei; astfel se evită variaţiile individuale ale concentraţiilor plasmatice de isosorbid 5-mononitrat
întâlnite de obicei pentru formele cu eliberare obişnuită.
Concentrația plasmatică maximă se atinge după o oră, iar acţiunea apare după 20 minute şi durează 8-
10 ore.
Metabolizare
Spre deosebire de isosorbid-dinitrat, isosorbid 5-mononitratul nu se metabolizează în ficat; este preluat
de fibra musculară netedă din vasele sanguine, iar gruparea nitrat este transformată în nitrit anorganic
şi acesta din urmă în oxid nitric. Este transformat în metaboliţi inactivi.
Eliminare
Metaboliţii inactivi se elimină urinar. Numai 2% din isosorbid 5-mononitrat este eliminat
netransformat prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hipromeloză
Ceară carnauba
Acid stearic
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Film
Talc
Dioxid de titan (E171)
Hipromeloză
Macrogol 4000
Stearat de magneziu
Oxid de fer (E172).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 20 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. ZENTIVA S.A.,
B-dul. Theodor Pallady nr. 50,
sector 3, 032266 Bucureşti, România
Tel.: + 40 21 317 31 36
Fax: + 40 21 317 31 34
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5599/2013/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016