Prospect Lipanthyl Supra 160 mg comprimate filmate
Producator: VIATRIS HEALTHCARE LIMITED
Clasa ATC: agenţi reducători ai lipidelor serice/reducători ai colesterolului şi
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1075/2008/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lipanthyl Supra 160 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine fenofibrat 160 mg.
Excipienți fiecare comprimat filmat conține:
- 138,4 mg lactoză monohidrat
- 0,56 mg lecitină din soia.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate alungite, de culoare albă, gravate cu „160” pe una dintre feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lipanthyl Supra este indicat ca supliment al dietei și altor tratamente nefarmacologice (de exemplu:
activitate fizică, scădere ponderală) pentru următoarele:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe cu sau fără valori mici ale HDL – colesterolului;
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte, în cazul în care statinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate;
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte la pacienți cu risc cardiovascular crescut, în asociere cu o statină,
în cazul în care valorile trigliceridelor și HDL – colesterolului nu sunt controlate corespunzător.
4.2 Doze şi mod de administrare
Răspunsul terapeutic trebuie monitorizat prin determinări periodice ale concentraţiilor plasmatice ale
lipidelor. În cazul în care nu s-a obținut un răspuns adecvat după câteva luni (de exemplu 3 luni),
trebuie luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Doze
Adulţi
Doza recomandată este de un comprimat filmatficată Lipanthyl Supra administrat o dată pe zi.
Pacienţii cărora li se administrează o capsulă Lipanthyl 200 M pe zi, pot fi trecuţi la tratamentul cu un
comprimat filmat Lipanthyl Supra 160 mg pe zi, fără alte ajustări ale dozei.
Populația specială
Pacienţi vârstnici (≥ 65 ani)
La pacienţii vârstnici se recomandă administrarea dozelor de la adult.
Nu este necesară ajustarea dozelor. Se recomandă folosirea dozei uzuale, cu excepţia cazurilor de
insuficienţă renală cu rata de filtrare glomerulară estimată < 60 ml/min/1,73 (vezi Pacienţi cu
insuficienţă renală).
Insuficienţă renală
La pacienții cu afectare ușoară sau moderată a funcției renale o capsulă 100 mg fenofibrat standard
sau fenofibrat micronizat 67 mg, o dată pe zi.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Fenofibratul nu trebuie utilizat în cazurile de insuficienţă renală severă, definită prin eGFR <30
ml/min pe 1,73 m2.
Dacă valoarea eGFR este între 30 şi 59 ml/min pe 1,73 m2, doza de fenofibrat nu trebuie să depăşească
100 mg de produs standard sau 67 mg de produs micronizat o dată pe zi.
Dacă, pe durata urmăririi, eGFR scade în mod persistent sub 30 ml/min/1,73 m2, administrarea
fenofibratului trebuie întreruptă.
Insuficiență hepatică
Lipanthyl Supra 160 mg nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică, din cauza lipsei
datelor relevante pentru acești pacienți.
Populația pediatrică:
Siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu
există date disponibile în acest sens. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la copii
și adolescenți sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie înghiţite întregi, în timpul mesei.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienţii prezentați la pct. 6.1.;
- Lipanthyl Supra 160 mg nu trebuie administrat la pacienţii cu hipersensibilitate la alune, ulei
de arahide, lecitină din soia sau produse înrudite datorită riscului de apariţie a reacţiilor de
hipersensibilitate.
- Insuficienţă hepatică severă (inclusiv ciroză biliară și anomalii persistente ale funcției
hepatice);
- Afecţiuni cunoscute ale vezicii biliare;
- Insuficienţă renală severă (rata filtrării glomerulare estimate < 30 ml/min/1,73 m2);
- Pancreatită acută sau cronică, cu excepţia pancreatitei acute determinate de
hipertrigliceridemie severă;
- Antecedente de reacţii fotoalergice sau fototoxice în timpul tratamentului cu fibraţi sau
ketoprofen
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Cauze secundare ale hiperlipidemiei:
Înaintea începerii tratmentului cu fenofibrat, trebuie luată în considerare tratarea cauzelor secundare
ale hiperlipidemiei: diabet zaharat tip 2 necontrolat, hipotiroisim, sindrom nefrotic, disproteinemie,
boală hepatică obstructivă, tratament farmacologic, alcoolism. În cazul pacientelor cu hiperlipidemie
care utilizează estrogeni sau contraceptive care conţin estrogeni, trebuie stabilit dacă hiperlipidemia
este primară sau secundară (creştere posibilă a valorilor lipidelor determinată de estrogenii
administraţi pe cale orală).
Funcţia hepatică
Similar altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienţi au fost raportate creşteri ale valorilor
transaminazelor. În majoritatea cazurilor, aceste creşteri au fost tranzitorii, minore şi asimptomatice.
Se recomandă monitorizarea valorilor serice ale transaminazelor la fiecare 3 luni în timpul primului an
de tratament şi apoi periodic. Trebuie acordată atenţie pacienţilor care prezintă creşteri ale valorilor
serice ale transaminazelor şi tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile AST (SGOT) şi ALT (SGPT)
cresc de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale. La apariţia simptomelor specifice hepatitei
(de exemplu, icter, prurit), vor fi efectuate teste de laborator pentru confirmare şi poate fi luată în
considerare întreruperea tratamentului cu fenofibrat.
Pancreas
Pancreatita a fost raportată la pacienţi cărora li se administrează fenofibrat (vezi pct. 4.3
„Contraindicații” şi 4.8 „Reacții adverse”). Aceasta poate reprezenta un semn de lipsă de eficacitate la
pacienţii cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar
mediat prin formarea de calculi sau noroi biliar, în tractul biliar, ducând la obstrucţia canalului biliar
comun.
Sistemul muscular
În timpul administrării fibraţilor sau altor medicamente hipolipidemiante s-au raportat cazuri de
toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză, cu sau fără afectare renală. Incidenţa
acestor tulburări creşte în caz de hipoalbuminemie şi insuficienţă renală în antecedente.
Pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie şi/sau rabdomioliză, incluzând vârsta
peste 70 de ani, antecedente personale sau familiale de afecţiuni ereditare musculare, insuficienţă
renală, hipotiroidism şi consum excesiv de alcool etilic, pot avea un risc crescut de apariţie a
rabdomiolizei. În cazul acestor pacienţi trebuie evaluat atent raportul beneficiu – risc al tratamentului
cu fenofibrat.
Trebuie suspectată apariţia afectării musculare la pacienţii care prezintă mialgie difuză, miozită,
crampe musculare, stare de slăbiciune musculară şi /sau creşteri importante ale concentraţiei CPK
(valori de peste 5 ori mai mari decât valoarea normală). În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat
trebuie întrerupt.
Riscul de afectare musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat în asociere cu un alt
fibrat sau un inhibitor de HMG-CoA reductază, mai ales în cazul pre-existenţei unei boli musculare. În
consecinţă, asocierea fenofibratului cu un inhibitor de HMG-CoA reductază sau alt fenofibrat trebuie
rezervată pacienţilor cu dislipidemie mixtă severă şi risc crescut pentru evenimente cardiovasculare,
fără istoric de boală musculară. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie,
iar pacienţii trebuie cu atenţie monitorizaţi pentru observarea promptă a semnelor de afectare
musculară.
Funcţia renală
Lipanthyl Supra 160 mg este contraindicat în cazurile de insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3
„Contraindicaţii”).
Lipanthyl Supra 160 mg trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la
moderată. La pacienţii la care valorile ratei de filtrare glomerulară estimate sunt între 30 şi 59
ml/min/1,73 m2 (vezi pct. 4.2) se impune ajustarea dozei.
La pacienţii trataţi cu fenofibrat în monoterapie sau în asociere cu statine au fost raportate creşteri
reversibile ale creatininei serice. Creşterile creatininei serice s-au menţinut la niveluri în general
stabile în timp, fără dovezi ale unor creşteri exponenţiale ale creatininei serice în contextul terapiei pe
termen lung şi cu tendinţa revenirii la valorile iniţiale după întreruperea tratamentului.
În timpul studiilor clinice, 10% dintre pacienţii trataţi concomitent cu fenofibrat şi simvastatină, au
prezentat creşteri ale creatininei de peste 30 μmol/l faţă de valorile iniţiale, comparativ cu 4,4% dintre
cei trataţi cu o statină. 0,3% dintre pacienţii cu tratament asociat au prezentat creşteri relevante clinic
ale creatininei până la valori > 200 μmol/l.
Tratamentul trebuie întrerupt atunci când nivelul creatininei depăşeşte cu 50% limita superioară a
intervalului normal. Se recomandă măsurarea nivelului de creatinină în timpul primelor 3 luni de la
iniţierea tratamentului şi, ulterior, la intervale periodice.
Excipienți:
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu
conţine sodiu”.
Lipanthyl Supra 160 mg nu trebuie administrat pacienţilor alergici la lecitină din soia sau la produse
similare, datorită riscului de reacţii de hipersensibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale
Fenofibratul potenţează efectul anticoagulantelor orale şi poate determina creşterea riscului de
sângerare. La pacienţii care efectuează tratament cu anticoagulante orale, trebuie scăzută doza de
anticoagulant cu aproximativ ⅓ la începutul tratamentului şi apoi trebuie ajustată treptat, dacă este
necesar, în funcţie de monitorizarea valorilor INR (International Normalized Ratio). Prin urmare
această asociere nu este recomandată.
Ciclosporină
S-au raportat câteva cazuri severe de insuficienţă renală reversibilă în timpul administrării
concomitente de fenofibrat şi ciclosporină. De aceea, funcţia renală a acestor pacienţi trebuie
monitorizată cu atenţie şi tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de alterare severă a
parametrilor de laborator.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi
Riscul de apariţie a toxicităţii musculare grave este crescut în cazul în care un fibrat este utilizat
concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi. Această modalitate de tratament
asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru observarea promptă
a semnelor de afectare musculară (vezi şi pct. 4.4. „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Glitazone:
S-au raportat câteva cazuri de reducere reversibilă paradoxală a HDL-colestrolului, în timpul
administrării concomitente a fenofibratului și glitazonelor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea
HDL-colestrolului în cazul în care una din aceste componente se adaugă schemei de tratament, precum
și întreruperea tratamentului în cazul în care valoarea HDL-colestrolului este prea scăzută.
Enzimele citocromului P450
Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani au indicat faptul că fenofibratul şi acidul fenofibric
nu sunt inhibitori ai citocromului (CYP) P450 izoformele CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2.
Aceştia sunt inhibitori slabi ai CYP2C19 şi CYP2A6 şi inhibitori slabi până la moderaţi ai CYP2C9 la
concentraţii terapeutice.
Pacienţi cărora li se administrează concomitent fenofibrat şi medicamente cu indice terapeutic îngust
metabolizate prin CYP2C19, CYP2A6 şi în special CYP2C9 trebuie atent monitorizaţi şi dacă este
necesar se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Studiile la animale nu au
demonstrat apariţia vreunui efect teratogen. S-au evidenţiat efecte embriotoxice în cazul administrării
dozelor cuprinse în intervalul celor care determină toxicitate maternă (vezi pct. 5.3.”Date preclinice de
siguranță”). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. De aceea, Lipanthyl Supra 160 mg trebuie
utilizat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
Alăptarea:
Nu există date despre excreția fenofibratului și/sau metaboliților lui în laptele matern. Nu poate fi
exclus riscul pentru sugar. De aceea fenofibratul nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Au fost observate efecte reversibile asupra fertilităţii la animale (vezi pct. 5.3 ”Date preclinice de
siguranţă”). Nu există date clinice cu privire la fertilitate provenite din utilizarea Lipanthyl Supra 160
mg.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lipanthyl Supra 160 mg nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt tulburările
digestive, gastrice sau intestinale.
Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice placebo – controlate (n= 2344)
cu următoarele frecvenţe:
Clasa MedDRA Frecvente >1/100, Mai puţin Rare Foarte rare
de sisteme şi organe <1>1/1,000, >1/10,000, <1>
<1>
cazuri izolate
Tulburări Scăderea
hematologice şi hemoglobinei
limfatice Scăderea
numărului de
leucocite.
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului imunitar
Tulburări ale Cefalee
sistemului nervos
Tulburări vasculare Tromboembolism
(embolism
pulmonar,
tromboză venoasă
profundă) *
Tulburări gastro- Semne şi simptome Pancreatită*
intestinale gastro-intestinale
(durere
abdominală,
greţuri, vărsături,
diaree şi flatulenţă)
moderate ca
severitate
Tulburări Transaminaze Colelitiază Hepatită
hepatobiliare crescute (vezi pct. 4.4)
(vezi pct. 4.4)
Afecţiuni cutanate şi Hipersensibilitate Alopecie,
ale ţesutului cutanată (de Reacţii de
subcutanat exemplu rash, folosensibilitate
prurit, urticarie)
Tulburări musculo- Tulburări
scheletice şi ale musculare (de
ţesutului conjunctiv exemplu mialgie,
miozită, spasme
musculare şi
slăbiciune)
Tulburări ale Disfuncţie sexuală
aparatului genital şi
sânului
Investigaţii Nivel crescut al Creşterea Creşterea ureei
diagnostice homocisteinei creatininei serice serice
sanguine**
* În studiul FIELD, studiu randomizat placebo-controlat efectuat la 9795 pacienţi cu diabet zaharat
de tip II, s-a observat o creştere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienţii la care
s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (0,8% versus 0,5%; p =
0,031). În acelaşi studiu, a fost observată o creştere semnificativă statistic a incidenţei embolismului
pulmonar (0,7% în grupul placebo versus 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) şi o creştere
nesemnificativă statistic a incidenţei trombozei venoase profunde (placebo: 1,0 % [48/4900 pacienţi]
versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienţi]; p = 0,074).
** În cadrul studiului FIELD, creşterea medie a nivelului de homocisteină sanguină la pacienţii
trataţi cu fenofibrat a fost de 6,5 µmol/l, fiind reversibilă după întreruperea tratamentului cu
fenofibrat. Riscul crescut de evenimente trombotice venoase poate fi corelat cu nivelul crescut de
homocisteină. Semnificaţia clinică a acestui aspect nu este clară.
a Suplimentar acestor reacţii raportate din studiile clinice, următoarele efecte adverse au fost raportate
spontan din experienţa obţinută după punerea pe piaţă a Lipanthyl Supra 160 mg. O frecvenţă precisă
nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile şi de aceea frecvenţa acestora este clasificată ca
“necunoscută”.
- Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: boală pulmonară interstiţială
- Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: rabdomioliză
- Tulburări hepatobiliare: icter, complicații ale litiazei biliare (colecistită, colangită, colică biliară).
- Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: reacții cutanate severe (de exemplu: eritem polimorf,
sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică).
- Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: fatigabilitate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478-RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Nu se cunoaşte un antidot specific. Dacă se
suspectează un supradozaj, se administrează tratament simptomatic şi se instituie măsurile adecvate de
susţinere a funcţiilor vitale. Fenofibratul nu se poate elimina prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenţi reducători ai lipidelor serice/reducători ai colesterolului şi
trigliceridelor/fibraţi, codul ATC: C10AB05
Fenofibratul este un derivat de acid fibric ale cărui efecte de modificare a profilului lipidic raportat la
om sunt mediate prin acţiune asupra PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α).
Prin acest mecanism, fenofibratul intensifică lipoliza şi eliminarea din plasmă a particulelor aterogene
bogate în trigliceride prin activarea lipoproteinlipazei şi prin diminuarea sintezei de apoproteină CIII.
De asemenea, activarea PPARα induce o creştere a sintezei apoproteinelor AI, AII.
Efectele menţionate mai sus ale fenofibratului asupra lipoproteinelor determină o scădere a fracţiilor
lipidice cu densitate foarte mică şi mică (VLDL şi LDL) care conţin apoproteina B şi o creştere a
fracţiunii de lipoproteine cu densitate mare (HDL), care conţine apoproteinele AI şi AII.
În plus, prin modularea sintezei şi catabolismului fracţiei lipidice VLDL, fenofibratul determină
creşterea clearance-ului LDL şi determină scăderea particulelor LDL mici şi dense, ale căror
concentraţii sunt crescute la fenotipul lipoproteinic aterogen, tulburare frecvent întâlnită la pacienţii
care prezintă risc de boală coronariană.
În timpul studiilor clinice efectuate cu fenofibrat, valoarea colesterolului total a fost redusă cu 20-25%,
a trigliceridelor cu 40-55%, iar cea a HDL-colesterolului a crescut cu 10-30%.
La pacienţii cu hipercolesterolemie, la care concentraţia de LDL-colesterol este scăzută cu 20-35%,
efectul general asupra colesterolului constă în scăderea raportului dintre colesterolul total şi HDL-
colesterol, al celui dintre LDL-colesterol şi HDL-colesterol şi al celui dintre Apo B şi Apo AI, toate
acestea fiind markeri ai riscului aterogen.
Datorită efectului său asupra LDL colesterolului şi trigliceridelor, tratamentul cu fenofibrat trebuie să
fie benefic la pacienţii cu hipercolesterolemie cu sau fără hipertrigliceridemie, inclusiv
hiperlipoproteinemie secundară cum este de exemplu diabetul zaharat de tip 2.
Pacienţii cu fibrinogenemie crescută şi nivel ridicat al Lp(a) au prezentat scăderi semnificative ale
acestor parametrii în timpul studiilor cu fenofibrat.
Există dovezi privind faptul că tratamentul cu fibrați poate reduce evenimentele de cardiopatie
coronariană, dar nu s-a demonstrat faptul că fibrații scad mortalitatea de orice cauză în cadrul
prevenției primare sau secundare a bolilor cardiovasculare.
Studiul asupra lipidelor ”Acțiune pentru controlul cardiovascular în diabetul zaharat” (Action to
Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)) a fost un studiu clinic randomizat, controlat cu
placebo, care a cuprins 5518 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, cărora li s-a administrat fenofibrat în
asociere cu simvastatină. Tratamentul cu fenofibrat și simvastatină nu a prezentat nici o diferență
semnificativă comparativ cu monoterapia cu simvastatină, în ceea ce privește rezultatul principal
compus, infarctul miocardic fără evoluție letală, accidentul vascular cerebral fără evoluție letală și
decesul de cauze cardiovasculare (risc relativ [RR] 0,92, IÎ 95% 0,79-1,08, p = 0,32; reducerea riscului
absolut: 0,74%). În grupul prespecificat de pacienți cu dislipidemie, definit ca acel grup aflat în terțila
cu cele mai mici valori ale HDL-C (< 240 mg/dl sau 2,3 mmol/l) la momentul inițial, tratamentul cu
fenofibrat și simvastatină a demonstrat o scădere relativă de 31% comparativ cu monoterapia cu
simvastatină, în ceea ce privește rezultatul principal compus (risc relativ [RR] 0,69 IÎ 95% 0,49- 0,97,
p = 0,03; scăderea riscului absolut: 4,95%). O altă analiză de subgrup prespecificat a identificat o
interacțiune, semnificativă din punct de vedere statistic, a tratamentului în funcție de sex (p = 0,01)
indicând un beneficiu terapeutic posibil al terapiei asociate la bărbați (p = 0,037), dar un risc potențial
mai mare în ceea ce privește rezultatul principal la femeile cărora li s-a administrat terapie asociată,
comparativ cu monoterapia cu simvastatină ( p=0,069). Acest lucru nu a fost observat la subgrupul
menționat mai sus, care a inclus pacienți cu dislipidemie; de asemenea, nu a existat o dovadă clară a
beneficiului terapeutic la femeile cu dislipidemie cărora li s-a administrat fenofibrat și simvastatină și
nu poate fi exclus un posibil efect nociv la acest grup.
Depozitele extravasculare de colesterol (xantoame tendinoase sau tuberoase) pot fi reduse sau
eliminate după terapia cu fenofibrat.
Pacienţii cu valori crescute ale fibrinogenului, trataţi cu fenofibrat au manifestat reduceri semnificative
ale acestui parametru, precum şi cei cu nivele ridicate de Lp(a). Alţi markeri ai inflamaţiei precum
proteina C reactivă, sunt reduşi în urma tratamentului cu fenofibrat.
Efectul uricozuric al fenofibratului determină scăderea cu aproximativ 25% a concentraţiilor
plasmatice de acid uric, ceea ce poate fi un beneficiu adiţional pentru pacienţii dislipidemici cu
hiperuricemie.
Fenofibratul a demonstrat în studiile la animale şi într-un studiu clinc, un efect antiagregant plachetar,
care a determinat a reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic şi epinefrină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Lipanthyl Supra 160 mg este un comprimat cu eliberare modificată, conţinând 160 mg fenofibrat
micronizat. Lipanthyl Supra prezintă o biodisponibilitate mai mare comparativ cu formulările
anterioare.
Absorbţia
Concentraţiile plasmatice maxime (C ) sunt atinse după 4-5 ore de la administrarea orală. Pe durata
max
tratamentului continuu, nu există variaţii intraindividuale ale concentraţiei plasmatice.
Absorbţia fenofibratului din tractul gastro-intestinal este crescută în cazul administrării cu alimente.
Distribuţie
Acidul fenofibric se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (peste 99%).
Metabolizare şi eliminare
După administrare orală, fenofibratul este hidrolizat rapid de către esteraze rezultând acidul fenofibric,
metabolitul său activ.
Forma nemodificată a fenofibratului nu se regăseşte în plasmă. Fenofibratul nu este substart pentru
CYP 3A4, nefiind implicat metabolismul hepatic microzomial.
Fenofibratul se excretă în special pe cale urinară. Practic, tot fenofibratul se elimină în 6 zile.
Fenofibratul este excretat în principal sub forma acidului fenofibric şi a derivatului său
glucuronoconjugat. La pacienţii vârstnici, clearance-ul plasmatic total aparent nu este modificat.
Studiile de farmacocinetică după administrarea dozei unice şi dozelor repetate au evidenţiat lipsa
acumulării medicamentului. Acidul fenofibric nu este eliminat prin hemodializă.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al acidului fenofibric este de aproximativ 20 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cadrul unui studiu non-clinic la şobolani, cu administrare pe cale orală a acidului fenofibric,
metabolitul activ al fenofibratului, au fost observate efecte toxice la nivelul muşchilor striaţi (în
special cei bogaţi în miofibrile de tip I, cu potenţial oxidativ lent) şi deteriorare cardiacă, anemie şi
scăderea greutăţii corporale.
Nu au fost observate efecte toxice la nivelul scheletului la administrarea unor doze de până la 30
mg/kg (aproximativ de 17 ori mai mari decât expunerea la doza maximă recomandată la om (DMRO).
Nu au fost observate semne de cardiomiotoxicitate la o expunere de 3 ori mai mare decât expunerea la
DMRO. La câinii trataţi pe o perioadă de 3 luni au apărut ulcere reversibile şi eroziuni la nivelul
tractului gastrointestinal. În cazul unei expuneri de aproximativ 5 ori mai mari decât expunerea la
DMRO nu au fost înregistrate cazuri de leziuni gastrointestinale în studiul respectiv.
Studiile referitoare la mutagenitatea fenofibratului au furnizat rezultate negative.
La şobolani şi şoareci, s-a observat apariţia tumorilor hepatice în cazul administrării de doze mari,
apariţia acestora fiind atribuită proliferării peroxizomale. Aceste modificări sunt specifice rozătoarelor
mici şi nu au fost observate la alte specii de animale. Acest lucru nu are relevanţă pentru utilizarea
terapeutică la om.
Studiile efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat vreun efect teratogen. S-au observat
efecte embriotoxice în cazul administrării dozelor cuprinse în intervalul de doze care determină efect
maternotoxic. În cazul administrării dozelor mari s-a observat prelungirea perioadei de gestaţie şi
dificultăţi la naştere. Nu s-au observat semne ale vreunui efect asupra fertilităţii.
În cadrul unui studiu privind toxicitatea după doze repetate, în care s-a administrat acid fenofibric la
câini tineri, au fost observate cazuri de hipospermie reversibilă, vacuolizare testiculară şi imaturitate a
ovarelor. Cu toate acestea, în studiile non-clinice cu fenofibrat privind efectele toxice asupra funcţiei
de reproducere, nu au fost detectate efecte asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
laurilsulfat de sodiu
lactoză monohidrat
povidonă
crospovidonă
celuloză microcristalină
dioxid de siliciu coloidal anhidru
stearilfumarat de sodium
Strat de acoperire
alcool polivinilic,
dioxid de titan (E 171),
talc,
lecitină din soia,
gumă xantan.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A se păstra, în ambalajul original, ferit de umezeală.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 10 comprimate cu eliberare modificată.
Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC /Al a câte 10 comprimate cu eliberare modificată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
cerințele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
VIATRIS HEALTHCARE LIMITED
Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, Dublin, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1075/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2022
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.