Prospect Keflex 250 mg/5 ml granule pentru suspensie orală
Producator: TEVA B.V.
Clasa ATC: prima generaţie de cefalosporine, codul ATC: J01DB01.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11612/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Keflex 250 mg/5 ml granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
5 ml suspensie orală conţin cefalexină 250 mg sub formă de cefalexină monohidrat. .
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare 5 ml suspensie Keflex conțin zahăr 2972,450 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală.
Anterior reconstituirii se prezintă sub formă de pulbere de culoare albă, iar după reconstituire sub
formă de suspensie de culoare roşie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Cefalexina este o cefalosporină semisintetică, activă pe cale orală.
Cefalexina este indicată în tratamentul următoarelor infecţii determinate de microorganisme sensibile
la cefalexină:
infecţii ale căilor respiratorii
otită medie
infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi
infecţii ale oaselor şi articulaţiilor
infecţii ale căilor urinare şi ale aparatului genital, incluzând prostatita acută
infecţii dentare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Keflex se administrează oral.
Se recomandă răsturnarea flaconului şi lovirea uşoară a acestuia pentru a antrena pulberea înainte de
adăugarea apei. Se adaugă apă fiartă şi răcită în 2 etape până la săgeata roşie de pe etichetă şi se agită
energic până la omogenizare. Se agită flaconul înainte de fiecare utilizare.
Adulţi:
Doza recomandată este de 1–4 g cefalexină pe zi, în doze ce trebuie divizate şi administrate la
intervale regulate.
Pentru infecţiile uşoare ale căilor urinare, necomplicate, faringitele streptococice şi infecţiile cutanate
şi ale ţesuturilor moi, doza uzuală este de 250 mg cefalexină la fiecare 6 ore sau 500 mg cefalexină la
fiecare 12 ore.
Pentru tratamentul infecţiilor mai severe sau cele determinate de germeni mai puţin sensibili pot fi
necesare doze mai mari. Dacă sunt necesare doze mai mari de 4 g cefalexină pe zi pe cale orală,
trebuie luată în considerare admininistrarea parenterală de cefalosporine în doze adecvate.
Vârstnici şi pacienţi cu insuficienţă renală
Similar cu dozele la adulţi. Scăderea dozei trebuie avută în vedere dacă funcţia renală este sever
afectată (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi:
Doza uzuală recomandată este de 25-50 mg cefalexină pe kg şi zi, în doze divizate. În infecţiile
cutanate şi ale ţesuturilor moi, faringitele streptococice şi în infecţiile urinare uşoare necomplicate
doza totală zilnică poate fi divizată şi administrată la interval de 12 ore. Pentru majoritatea infecţiilor
se recomandă următoarele doze:
Copii sub 5 ani: 125 mg la interval de 8 ore
Copii cu vârsta de 5 ani şi peste: 250 mg la interval de 8 ore.
Pentru tratamentul infecţiilor severe, dozele pot fi dublate.
În tratamentul otitei medii, în conformitate cu rezultatele studiilor clinice este necesară o doză totală
de 75–100 mg/kg, divizată în 4 prize pe zi.
În tratamentul infecţiilor determinate de streptococul -hemolitic, tratamentul trebuie continuat cel
puţin 10 zile.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la cefalexină, alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct.
6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Anterior iniţierii tratamentului cu cefalexină trebuie stabilit dacă pacientul a prezentat în antecedente
hipersensibilitate la cefalosporine, peniciline sau alte medicamente. La pacienţii alergici la penicilină
cefalexina trebuie administrată cu prudenţă. Există unele dovezi clinice şi de laborator cu privire la
posibilitatea de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate încrucişată parţială între peniciline şi
cefalosporine. Au existat pacienţi care au prezentat reacţii de hipersensibilitate severe (inclusiv
anafilaxie) la ambele clase de medicamente.
În cazul apariţiei unei reacţii alergice la cefalexină se întrerupe administrarea medicamentului şi
pacientul trebuie tratat cu medicamente antialergice adecvate.
La pacienţii trataţi cu antibiotice cu spectru larg incluzând macrolide, peniciline semisintetice şi
cefalosporine s-au raportat cazuri de colită pseudomembranoasă. În consecinţă, este important ca acest
diagnostic să fie luat în considerare la pacienţii la care apare diaree în cursul terapiei cu antibiotice.
Astfel de colite pot varia în intensitate de la forme uşoare la forme posibil letale. Formele uşoare se
remit odată cu întreruperea medicamentului. Formele moderate până la severe trebuie tratate în mod
corespunzător.
Utilizarea prelungită a cefalexinei poate determina proliferarea microorganismelor rezistente.
Monitorizarea atentă a pacientului este esenţială. Dacă pe parcursul utilizării apare o suprainfecţie
bacteriană, pacientul trebuie tratat corespunzător.
Keflex trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Se recomandă o atentă
monitorizare clinică şi a analizelor de laborator deoarece în aceste cazuri doza poate fi mai mică decât
cea recomandată în mod uzual. Dacă este necesară dializa, doza de cefalexină nu trebuie să depăşească
500 mg.
În timpul tratamentului cu cefalosporine s-au raportat rezultate fals pozitive ale testului Coombs direct.
În cadrul studiilor hematologice sau în cadrul procedurilor de transfuzie încrucişată atunci când sunt
efectuate teste cu antiglobuline la scară mică sau în cazul testării Coombs la nou născuţii al căror
mame au fost tratate cu cefalosporine înainte de naştere, trebuie avut în vedere că pozitivarea testului
Coombs poate fi cauzată de medicament.
Pot apărea reacţii fals pozitive ale testelor pentru glucoză în urină cu soluţiile Benedict sau Fehling sau
cu comprimate test de sulfat de cupru.
Cefalexina nu trebuie utilizată în infecţiile în care agentul patogen este Haemophilus influenzae.
Excipienți
Sucroză (Zahăr)
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine
sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de probenicid scade excreția cefalexin și crește concentrația plasmatică a
cestuia din urmă.
În prezența amfotericinei, diureticelor de ansă, aminoglicozidelor, capreomicinei și vancomicinei,
cefalosporinele au un risc crescut de nefrotoxicitate.
La pacienții care primesc tratamente citostatice pentru leucemie, a fost raportată hipokaliemia, atunci
când se asociază cefalexină cu gentamicină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există date adecate privind utilizarea cefalexinei la femeile gravide. Studiile clinice şi
experimentale nu au evidenţiat efecte teratogene. Deoarece nu există studii relevante Keflex nu va fi
prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.
Alăptare
La 4 ore după administrarea unei doze de 500 mg, cefalexina a fost detectată în laptele matern la om.
Medicamentul atinge un nivel maxim de 4 micrograme/ml, apoi scade treptat şi dispare la 8 ore de la
administrare. Keflex nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu se cunosc efectele Keflex asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
(≥1/10000 şi <1>
datele disponibile).
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent a fost diareea. Aceasta a fost rareori de intensitate severă
astfel încât să determine întreruperea tratamentului.
Incidenţele reacţiilor adverse la medicament asociate cu tratamentul cu cefalexină sunt sumarizate în
tabelul de mai jos.
Infecţii şi infestări
Rare Prurit genital sau anal, vaginită.
Frecvenţă necunoscută Candidoză genitală.
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente Eozinofilie.
Rare Neutropenie, trombocitopenie, anemie
hemolitică.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare Anafilaxie.
Tulburări psihice
Frecvenţă necunoscută Halucinaţii, agitaţie, confuzie.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare Ameţeli, cefalee.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente Diaree, greaţă.
Rare Dureri abdominale, vărsături, dispepsie, colită
pseudomembranoasă.
Tulburări hepatobiliare
Rare Hepatită tranzitorie, icter.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente Erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit.
Rare Edem angioneurotic, eritem polimorf,
sindrom Stevens-Johnson şi necroliză
epidermoidă.
De obicei aceste reacţii se remit odată cu
întreruperea tratamentului, cu toate că în
anumite cazuri poate fi nevoie de tratament de
susţinere.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Frecvenţă necunoscută Artralgie, artrită.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare Nefrită interstiţială reversibilă
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Rare Fatigabilitate.
Frecvenţă necunoscută Febră
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente Creşteri reversibile ale valorilor
transaminazelor hepatice (ALT şi AST).
Frecvenţă necunoscută Pozitivarea testului Coombs. Reacţii fals
pozitive ale testelor pentru glucoză în urină.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Simptomele de supradozaj pot fi: greaţă, vărsături, tulburări epigastrice, diaree şi hematurie.
În cazul unui supradozaj, se recomandă măsuri generale de susţinere, inclusiv supraveghere atentă şi
monitorizarea hematologică, renală şi a funcţiilor hepatice precum şi statusul coagulării până în
momentul în care pacientul este stabil. Nu s-a demonstrat beneficiul diurezei forţate, dializei
peritoneale, hemodializei sau hemoperfuziei în cazul supradozajului cu cefalexină.
Decontaminarea gastro-intestinală (prin administrarea de cărbune activat şi lavaj gastric) este necesară
doar în cazul ingestiei unei cantităţi de 5-10 ori mare decât doza totală zilnică.
Au existat cazuri de hematurie, fără afectarea funcţiei renale, la copii care au ingerat accidental mai
mult de 3,5 g cefalexină pe zi. Abordarea terapeutică a constat în instituirea tratamentului de susţinere
şi nu au fost raportate sechele.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: prima generaţie de cefalosporine, codul ATC: J01DB01.
Similar altor cefalosporine, cefalexina are acţiune bactericidă prin legarea şi inhibarea proteinelor care
leagă penicilina (PLP), implicate în sinteza peretelui celulelor bacteriene, determinând liza şi moartea
bacteriilor.
Mecanismul rezistenţei
Rezistenţa bacteriană la cefalexină poate fi datorată unuia dintre următoarele mecanisme:
- hidroliza, prin beta-lactamaze cu spectru larg şi/sau enzime de tip AmpC, care poate fi indusă sau
derepresată la anumite specii de bacterii aerobe Gram-negativ;
- reducerea afinităţii proteinelor care leagă penicilina;
- reducerea permeabilităţii membranelor anumitor microorganisme aerobe Gram-negativ, limitând
legarea de proteinele care leagă penicilina;
- pompe de eflux a medicamentului.
Într-o singură celulă bacteriană pot coexista mai multe mecanisme de rezistenţă. În funcţie de
mecanismul prezent, bacteria poate avea rezistenţă încrucişată la câteva sau la toate antibioticele beta-
lactamice şi/sau la antibiotice din alte grupe.
Valori critice
Concentraţia minimă inhibitorie (CMI stabilită de către British Society of Antimicrobial
Chemotherapy pentru streptococul beta-hemolitic şi Streptococcus pneumoniae) este ≤2 mg/l
(sensibil) şi ≥2,5 mg/l (rezistent).
Sensibilitate
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selecţionate, astfel
încât sunt de dorit informaţii locale despre rezistenţă, în special atunci când trebuie tratate infecţii
severe. Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenţa locală a rezistenţei
este de aşa natură, încât utilitatea medicamentului, cel puţin în anumite tipuri de infecţii, este pusă sub
semnul întrebării.
Specii frecvent sensibile
Bacterii aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Bacterii aerobe Gram-negativ
Escherichia coli
Moraxella catarrhalis
Bacterii anaerobe
Peptostreptococcus
Specii pentru care rezistenţa poate fi o problemă
Bacterii aerobe Gram-negativ
Citrobacter
Enterobacter
Morganella morganii
Specii rezistente
Bacterii aerobe Gram-negativ
Hemophilus influenzae
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Cefalexina este un acid stabil şi poate fi administrată indiferent de orarul meselor. După administrarea
pe cale orală cefalexina este rapid absorbită. După administrarea unor doze de 250 mg, 500 mg şi 1 g,
valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime de aproximativ 9 mg/l, 18 mg/l, respectiv de 32
mg/l a fost realizată în decurs de o oră. Nivele măsurabile s-au menţinut timp de 6 ore de la
administrare. Cefalexina este excretată pe cale urinară prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară.
Studiile au demonstrat că peste 90% din medicament se excretă sub formă nemodificată prin urină în
decurs de 8 ore de la administrare. În timpul acestei perioade, concentraţiile urinare maxime după
administrarea unor doze de 250 mg, 500 mg şi 1 g au fost de aproximativ 1000 mg/l, 2200 mg/l
respectiv de 5000 mg/l.
Cefalexina este aproape complet absorbită la nivelul tractului gastro-intestinal şi 75 – 100% este rapid
excretată sub formă activă în urină. Absorbţia este uşor scăzută dacă medicamentul este administrat cu
alimente. Timpul de înjumătăţire plasmatică la subiecţi cu funcţie renală normală este de aproximativ
60 minute. Hemodializa şi dializa peritoneală îndepărtează cefalexina din sânge.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de o oră de la administrare şi nivelele
terapeutice sunt atinse timp de 6-8 ore. Aproximativ 80% din medicamentul activ este excretat în urină
în interval de 6 ore. Nu s-a observat acumulare la administrarea de doze mai mari decât doza
terapeutică maximă de 4 g pe zi.
Timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi crescut la nou-născuţi datorită imaturităţii lor renale, dar la
doze de până la 50/kg/zi nu există acumulare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Administrarea zilnică pe cale orală a cefalexinei la şobolani în doză de 250 sau 500 mg/kg înainte de şi
pe parcursul sarcinii sau la şobolani şi şoareci numai în timpul perioadei de organogeneză nu a avut
reacţii adverse asupra fertilităţii, viabilităţii fetale, greutăţii fetale sau asupra mărimii produsului de
concepţie.
Cefalexina nu a demonstrat toxicitate crescută la puii nou-născuţi de şobolan comparativ cu animalele
adulte.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lauril sulfat de sodiu
Allura red AC (E 129)
Metilceluloză 15
Dimeticonă 350
Gumă Xanthan
Amidon pregelatinizat
Aromă artificială de guarana 51880 TP
Zahăr
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani, în ambalajul original
14 zile după reconstituirea suspensiei
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original.
După reconstituirea suspensiei, Keflex trebuie păstrat la frigider (2- 8°C) şi utilizat în interval de 14
zile.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEÎD cu granule pentru 60 ml suspensie orală şi linguriţă dozatoare.
Cutie cu un flacon din PEÎD cu granule pentru 100 ml suspensie orală şi linguriţă dozatoare.
6.6 Precauții pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Se recomandă răsturnarea flaconului şi lovirea uşoară a acestuia pentru a antrena pulberea înainte de
adăugarea apei. Se adaugă apă fiartă şi răcită în 2 etape până la săgeata roşie de pe etichetă şi se agită
energic până la omogenizare. A se agita energic înaintea fiecărei utilizări.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
TEVA B.V.
Swensweg 5, 2031GA Haarlem,
Olanda
8. NUMERELE(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11612/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI:
Februarie 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.