Prospect IMIGRAN DR 50 mg comprimate dispersabile
Producator: GLAXOSMITHKLINE (IRELAND) LIMITED
Clasa ATC: antimigrenoase, agonişti selectivi ai receptorilor 5-HT , codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11591/2019/01-02-03-04-05 Anexa 2
11592/2019/01-02-03-04-05
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
IMIGRAN DR 50 mg comprimate dispersabile
IMIGRAN DR 100 mg comprimate dispersabile
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Imigran DR 50 mg
Un comprimat dispersabil conţine sumatriptan 50 mg sub formă de succinat de sumatriptan 70 mg
Imigran DR 100 mg
Un comprimat dispersabil conţine sumatriptan 100 mg sub formă de succinat de sumatriptan 140
mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat dispersabil
Imigran DR 50 comprimate dispersabile
Comprimate dispersabile, filmate, biconvexe, de formă triunghiulară, de culoare roz, marcate cu
,,GS 1YM” pe o faţă şi cu ,,50” pe cealaltă faţă.
Imigran DR 100 comprimate dispersabile
Comprimate dispersabile, filmate, biconvexe, de formă triunghiulară, de culoare albă, marcate cu
,,GS YE7” pe o faţă şi cu ,,100” pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Imigran DR comprimate dispersabile este indicat în ameliorarea simptomelor episodului acut de
migrenă cu sau fără aură, inclusiv episoadele de migrenă asociate ciclului menstrual.
Imigran DR trebuie utilizat numai în cazurile cu diagnostic cert de migrenă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Imigran DR comprimate dispersabile nu trebuie utilizat profilactic.
Doza recomandată de sumatriptan nu trebuie depăşită.
Imigran DR comprimate dispersabile este recomandat în tratamentul episodului acut de migrenă
ca monoterapie şi nu trebuie administrat concomitent cu ergotamină sau derivaţi de ergotamină
(incluzând metisergidă) (vezi pct. 4.3).
Se recomandă ca Imigran DR comprimate dispersabile să fie administrat cât mai curând posibil
după debutul episodului de migrenă; totuşi, este la fel de eficace indiferent de stadiul episodului
de migrenă.
Adulţi
Doza recomandată este 50 mg sumatriptan (un comprimat dispersabil Imigran DR 50 mg). În
unele cazuri poate fi necesară o doză de 25 mg sau de 100 mg sumatriptan.
Dacă simptomele nu se ameliorează după administrarea primei doze de sumatriptan, nu trebuie
administrată o a doua doză pentru acelaşi episod de migrenă. În aceste cazuri, episodul de
migrenă poate fi tratat cu medicamente care conţin paracetamol, acid acetilsalicilic sau
antiinflamatoare nesteroidiene. Sumatriptan comprimate dispersabile poate fi administrat pentru
ameliorarea simptomelor episoadelor de migrenă ulterioare.
Dacă simptomele se ameliorează după administrarea primei doze de sumatriptan, dar reapar, o a
doua doză poate fi administrată în următoarele 24 de ore, cu condiţia ca intervalul de administrare
dintre cele două doze să fie de minim 2 ore. Nu trebuie depăşită doza de 300 mg sumatriptan în
decurs de 24 de ore.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de apă.
Pacienţii cu dificultăţi la deglutiţie pot să opteze pentru dispersia unui comprimat într-o cantitate
mică de apă înainte de administrare. Sumatriptan comprimate dispersabile dispersat în apă are un
gust amar.
Copii şi adolescenţi (cu vârsta mai mică de 17 ani)
Eficacitatea și siguranța sumatriptanului nu au fost stabilite la copii cu vârsta mai mică de 10 ani.
Nu sunt disponibile date clinice la aceast grup de vârstă. Eficacitatea şi siguranţa comprimatelor
dispersabile care conţin sumatriptan nu au fost demonstrate în studii clinice efectuate la copii cu
vârste cuprinse între 10 şi 17 ani. De aceea, utilizarea comprimatelor dispersabile care conţin
sumatriptan la copii cu vârste cuprinse între 10 şi 17 ani nu se recomandă (vezi pct. 5.1).
Vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani )
Experienţa privind utilizarea sumatriptanului la pacienţi vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) este
limitată. Farmacocinetica nu diferă semnificativ faţă de populaţia mai tânără. Totuşi, până când
noi date clinice vor fi disponibile, nu se recomandă administrarea sumatriptan la pacienţi cu
vârsta peste 65 de ani.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la sumatriptan sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Pacienţi cu infarct miocardic în antecedente sau cu boală cardiacă ischemică, spasm
coronarian (angină Prinzmetal), boală vasculară periferică sau pacienţi care prezintă
semne sau simptome caracteristice bolii cardiace ischemice;
- Pacienţi cu antecedente de accident vascular cerebral (AVC) sau accident vascular
ischemic tranzitor (AIT);
- Pacienţi cu hipertensiune arterială moderată sau severă sau hipertensiune arterială uşoară
necontrolată terapeutic;
- Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă;
- Administrarea concomitentă a ergotaminei sau a derivaţilor de ergotamină (incluzând
metisergidă) sau a oricărui triptan sau agonist al receptorilor serotoninergici de tip 5-
hidroxitriptamină (5-HT ) (vezi pct. 4.5);
1 1
- Administrarea concomitentă a inhibitorilor de monoaminooxidază (IMAO). Sumatriptan
nu trebuie administrat timp de 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului cu IMAO.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Imigran DR comprimate dispersabile trebuie utilizat numai în cazul unui diagnostic cert de
migrenă.
Sumatriptanul nu este indicat pentru ameliorarea simptomelor în caz de migrenă hemiplegică,
bazilară sau oftalmoplegică.
Înaintea inițierii tratamentului cu sumatriptan trebuie excluse patologii neurologice potențial
severe (exemplu accident vascular cerebral, accident vascular cerebral ischemic), mai ales dacă
pacientul se prezintă cu simptome atipice și nu a primit anterior o indicație clară de administrare
de sumatriptan.
După administrare, sumatriptanul poate fi asociat cu simptome tranzitorii, incluzând dureri
precordiale şi senzaţie de constricţie toracică, care pot fi intense şi pot iradia la nivelul gâtului
(vezi pct. 4.8). În cazul în care se suspicionează că aceste simptome sunt determinate de o boală
cardiacă ischemică, se recomandă întreruperea administrării sumatriptanului şi evaluarea
corespunzătoare a pacientului.
Sumatriptanul nu trebuie administrat pacienţilor care prezintă factori de risc pentru afecţiuni
cardiace ischemice, incluzând acei pacienţi care fumează excesiv sau cărora li se administrează
medicamente utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, fără efectuarea evaluării
cardiovasculare anterior administrării (vezi pct. 4.3). O atenţie specială trebuie acordată femeilor
în perioada de postmenopauză şi bărbaţilor cu vârsta peste 40 de ani care prezintă aceşti factori de
risc. Totuşi, este posibil ca aceste evaluări să nu identifice toţi pacienţii cu afecţiuni cardiace.
Foarte rar, s-a raportat apariţia unor evenimente cardiovasculare grave la pacienţi fără afectare
cardiovasculară preexistentă.
Imigran DR comprimate dispersabile trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu hipertensiune
arterială controlată, având în vedere că la un mic procent dintre aceştia s-au observat creşteri
tranzitorii ale tensiunii arteriale şi ale rezistenţei vasculare periferice (vezi pct. 4.3).
După punerea pe piaţă au fost raportate, rar, cazuri de sindrom serotoninergic (incluzând
simptome cum sunt status mental modificat, tulburări vegetative şi neuromusculare) ca urmare a
utilizării inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) şi a sumatriptanului. De asemenea,
sindromul serotoninergic a apărut şi ca urmare a administrării în asociere de triptani şi inhibitori
ai recaptării serotoninei şi noradrenalinei (IRSN).
Dacă tratamentul sumatriptan în asociere cu ISRS/IRSN este justificat din punct de vedere clinic,
se recomandă monitorizarea adecvată a acestor pacienţi (vezi pct. 4.5).
Sumatriptanul trebuie administrat cu precauţie la pacienţi cu afecţiuni care pot influenţa
semnificativ absorbţia, metabolizarea sau excreţia medicamentului, de exemplu insuficienţă
hepatică (scor Child Pugh A sau B) sau renală (vezi pct. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice- Grupe
speciale de pacienţi).
Sumatriptanul trebuie administrat cu precauţie la pacienţi cu antecedente de epilepsie sau care
prezintă factori de risc care scad pragul convulsivant, deoarece a fost raportată apariţia
convulsiilor, ca urmare a administrării sumatriptan (vezi pct. 4.8).
Pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide pot dezvolta reacţii alergice după
administrarea sumatriptanului. Reacţiile se pot manifesta de la hipersensibilitate cutanată până la
anafilaxie. Dovezile privind sensibilitatea încrucişată sunt limitate. Totuşi, se recomandă
precauţie înaintea administrării sumatriptanului la aceşti pacienţi.
S-a raportat creşterea frecvenţei de apariţie a reacţiilor adverse la pacienţi trataţi cu sumatriptan
care au consumat concomitent preparate pe bază de plante medicinale care conţin sunătoare
(Hypericum perforatum).
Utilizarea îndelungată a oricărui tip de analgezic poate exacerba cefaleea. În astfel de cazuri,
confirmate sau suspicionate, tratamentul trebuie întrerupt şi se recomandă efectuarea unui consult
de specialitate.
Utilizarea excesivă a tratamentelor pentru cefalee acută a fost asociată cu exacerbarea cefaleei la
pacienţii susceptibili (cefalee atribuită folosirii excesive a unor medicamente – medication
overuse headache MOH). Poate fi necesară întreruperea tratamentului.
Diagnosticul de abuz de analgezice trebuie avut în vedere în cazul pacienţilor cu episoade de
migrenă frecvente sau zilnice în ciuda (sau din cauza) tratamentului regulat cu analgezice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studiile clinice la subiecţi sănătoşi nu au evidenţiat interacţiuni cu propranolol, flunarizina,
pizotifenul sau alcoolul etilic.
Există date limitate privind interacţiunile cu medicamente conţinând ergotamină sau alţi
triptani/agonişti ai receptorilor serotoninergici de tip 5-HT . Deoarece poate creşte riscul
producerii spasmului coronarian, administrarea acestor medicamente concomitent cu
sumatriptanul este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Nu se cunoaşte intervalul de timp care trebuie lăsat între administrarea sumatriptanului şi
medicamente conţinând ergotamină sau alţi triptani/agonişti ai receptorilor serotoninergici de tip
5-HT . Acest interval depinde şi de doză şi de tipul medicamentului utilizat. Efectele pot fi
aditive.
Se recomandă administrarea sumatriptanului la un interval de 24 de ore după utilizarea unui
medicament conţinând ergotamină sau alţi triptani/agonişti ai receptorilor serotoninergici de tip 5-
HT Invers, se recomandă ca administrarea medicamentelor conţinând ergotamină să se facă la
1.
minim 6 ore ulterior administrării sumatriptanului. În cazul altor triptani/agoniştilor receptorilor
serotoninergici de tip 5-HT intervalul trebuie să fie de minim 24 de ore.
Deoarece pot să apară interacţiuni între administrarea inhibitorilor de monoaminooxidază
(IMAO) şi sumatriptan, administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3).
După punerea pe piaţă au fost raportate, rar, cazuri de sindrom serotoninergic (incluzând
simptome precum status mental modificat, tulburări vegetative şi neuromusculare) ca urmare a
utilizării concomitente a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) şi a
sumatriptanului. Sindromul serotoninergic a apărut şi ca urmare a administrării concomitente de
triptani şi inhibitori ai recaptării serotoninei şi noradrenalinei (IRSN) (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Sunt disponibile date privind administrarea sumatriptanului la peste 1000 de gravide în primul
trimestru de sarcină. Deşi aceste date conţin informaţii insuficiente pentru a putea fi trase
concluzii definitive, totuşi constatările efectuate nu au arătat o creştere a riscului de apariţie a
malformaţiilor congenitale. Experienţa privind utilizarea sumatriptanului în timpul trimestrului 2
şi 3 de sarcină este limitată.
Evaluarea experimentelor la animale nu a indicat efecte teratogene sau efecte dăunătoare asupra
dezvoltării peri- şi postnatale. Totuşi, viabilitatea produşilor de concepţie poate fi afectată la
iepuri (vezi pct. 5.3).
Ca urmare, sumatriptanul poate fi administrat numai dacă beneficiul aşteptat pentru mamă
depăşeşte riscul potenţial pentru făt.
Alăptarea
S-a demonstrat că după administrare subcutanată, sumatriptanul este excretat în lapte. Expunerea
sugarului poate fi minimizată prin evitarea alăptării timp de 12 ore după administrare, timp în
care laptele matern secretat trebuie aruncat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există studii cu privire la efectele sumatriptanului asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utillaje.
Somnolenţa poate să apară ca rezultat al migrenei sau al tratamentului cu sumatriptan.
Acest lucru poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi <1>
(<1>
dintre simptomele raportate ca reacţii adverse pot fi asociate simptomelor de migrenă.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitate care pot varia de la reacţii de
hipersensibilitate cutanată (cum este urticaria) până la anafilaxie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: ameţeli, somnolenţă, tulburări senzoriale, incluzând parestezie şi hipoestezie.
Cu frecvenţă necunoscută: convulsii, deşi unele au apărut la pacienţii cu antecedente de convulsii
sau afecţiuni asociate care predispun la convulsii. De asemenea, există raportări la pacienţii care
nu prezintă astfel de factori care predispun la convulsii.
Tremor, distonie, nistagmus, scotoame.
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută: tremor al pleoapelor, diplopie, acuitate vizuală redusă. Pierderea
vederii, inclusiv raportări ale unor afectări permanente. Cu toate acestea, în timpul episodului acut
de migrenă, pot, de asemenea, să apară tulburările vizuale.
Tulburări cardiace
Cu frecvenţă necunoscută: bradicardie, tahicardie, palpitaţii, aritmii cardiace, modificări
tranzitorii de tip ischemic, spasm la nivelul arterelor coronare, angină pectorală, infarct miocardic
(vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).
Tulburări vasculare
Frecvente: creşteri tranzitorii ale tensiunii arteriale cu debut rapid după începerea tratamentului.
Eritem tranzitor al feţei şi gâtului.
Cu frecvenţă necunoscută: hipotensiune arterială, fenomen Raynaud.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: Dispnee
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţa şi vărsăturile au apărut la unii dintre pacienţi, dar nu este clar dacă aceste
simptome sunt corelate cu administrarea de sumatriptan sau cu afecţiunea de bază.
Cu frecvenţă necunoscută: colită ischemică, diaree.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: senzaţie de greutate (în general este tranzitorie şi poate fi de intensitate mare, afectând
orice parte a corpului, incluzând toracele şi gâtul). mialgie.
Cu frecvenţă necunoscută: redoare a cefei, artralgie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: durere, senzaţie de căldură sau de răceală, presiune sau constricţie (aceste tulburări
sunt în general tranzitorii şi pot fi de intensitate mare afectând orice parte a corpului, incluzând
toracele şi gâtul); senzaţie de slăbiciune, oboseală (ambele simptome sunt, în general, de
intensitate uşoară până la moderată şi tranzitorii).
Investigaţii diagnostice
Foarte rare: au fost observate ocazional tulburări minore ale testelor funcţiei hepatice.
Tulburări psihice
Cu frecvenţă necunoscută: anxietate.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: hiperhidroză.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale
a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Dozele de până la 100 mg administrate oral nu au fost asociate cu alte reacţii adverse în afara
celor menţionate.
Tratament
În cazul supradozajului, pacientul trebuie monitorizat pentru cel puţin 10 ore, cu aplicarea
tratamentului standard de susţinere.
Nu se cunoaşte efectul hemodializei sau al dializei peritoneale asupra concentraţiei plasmatice de
sumatriptan.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: antimigrenoase, agonişti selectivi ai receptorilor 5-HT , codul ATC:
N02CC01.
Mecanism de acţiune
Sumatriptanul este un agonist specific şi selectiv al receptorilor serotoninergici de tip 5-
hidroxitriptamină (5-HT ) şi care nu prezintă efect asupra altor subtipuri de receptori 5-HT (5-
1 1D
HT până la 5-HT ).
2 7
Receptorul vascular 5-HT se găseşte predominant în vasele sanguine de la nivelul creierului şi
1D
mediază vasoconstricţia. La animale, sumatriptanul determină vasoconstricţie selectivă la nivelul
circulaţiei arteriale carotidiene, fără a afecta fluxul sanguin cerebral. Artera carotidă irigă
ţesuturile extra- şi intracraniene (cum este meningele), iar dilataţia şi/sau edemaţierea acestor
vase se presupune a fi mecanismul care stă la baza producerii migrenei la om.
În plus, rezultatele studiilor la animale sugerează faptul că sumatriptanul inhibă activitatea
nervului trigemen. Ambele acţiuni (vasoconstricţia cerebrală şi inhibarea activităţii nervului
trigemen) pot contribui la efectul antimigrenos al sumatriptanului la om.
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Răspunsul clinic apare în aproximativ 30 minute după o doză de 100 mg sumatriptan sub formă
de comprimate filmate. După administrarea unui comprimat dispersabil de 50 mg sau 100 mg
sumatriptan, ameliorarea simptomelor migrenei apare imediat după 30 de minute şi respectiv 20
de minute, în timp ce dispariţia simptomelor migrenei se produce la doar 33 de minute şi
respectiv 26 de minute (vezi pct. 5.2).
Deşi doza orală recomandată este de 50 mg sumatriptan, atacurile migrenoase variază ca
severitate atât în cazul aceluiaşi pacient cât şi între pacienţi. În studiile clinice doze de 25-100 mg
Imigran DR comprimate dispersabile au arătat o eficacitate mai mare decât placebo, dar doza de
25 mg este semnificativ mai puţin eficace din punct de vedere statistic decât dozele de 50 şi 100
mg sumatriptan.
Mai multe studii clinice controlate placebo au evaluat siguranţa şi eficacitatea administrării
sumatriptanului pe cale orală la aproximativ 600 de adolescenţi cu antecedente de migrenă şi
vârste cuprinse între 12-17 ani. Aceste studii nu au demonstrat diferenţe semnificative ale
efectului analgezic observat la 2 ore între placebo şi oricare din dozele de sumatriptan. Profilul
reacţiilor adverse, în cazul administrării orale de sumatriptan adolescenţilor cu vârste cuprinse
între 12-17 ani este similar cu cel raportat din studiile conduse pe populaţia adultă.
Imigran DR comprimate dispersabile este eficient în tratamentul migrenei asociate perioadei
ciclului menstrual, mai exact în migrena fără aură care apare cu 3 zile înainte şi până la 5 zile
după apariţia menstrei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
S-a demonstrat că formularea sub formă de comprimate dispersabile este bioechivalentă cu
formularea sub formă de comprimate filmate de sumatriptan în ceea ce priveşte concentraţia
plasmatică maximă (C ) şi expunerea sistemică determinată pe baza ASC. În medie, t pentru
max max
comprimatele dispersabile a fost cu 10 până la 15 minute mai mic decât în cazul Imigran DR
comprimate filmate.
Farmacocinetica Imigran DR comprimate dispersabile nu pare să fie semnificativ afectată de
atacurile migrenoase.
Absorbţie
După o doză de 100 mg concentraţia plasmatică maximă medie este de 54 nanograme/ml.
Biodisponibilitatea orală medie absolută este de 14% pe de o parte din cauza efectului de prim-
pasaj hepatic şi pe de altă parte din cauza absorbţiei incomplete.
C de sumatriptan este crescută cu 15% după administrarea comprimatului dispersabil cu o
max
masă bogată în lipide.
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice este mică (14-21%), volumul mediu total de distribuţie este de
170 l.
Metabolizare
Metabolitul major, analogul acidului indol acetic al sumatriptanului, este excretat în principal prin
urină, unde este prezent sub formă de acid liber şi glucuronoconjugat. Nu se cunoaşte o acţiune a
acestui metabolit asupra receptorilor serotoninergici de tip 5-HT sau 5-HT . Nu au fost
1 2
identificaţi alţi metaboliţi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore. Clearance-ul
plasmatic total mediu este de aproximativ 1160 ml/min, iar clearance-ul plasmatic renal mediu
este de aproximativ 260 ml/min. Clearance-ul non-renal reprezintă aproximativ 80% din
clearance-ul total. Sumatriptanul este eliminat în principal prin metabolizare oxidativă de către
monoaminooxidaza A.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică
După administrarea orală, clearance-ul presistemic este scăzut la pacienţii cu afectare hepatică
rezultând concentraţii plasmatice crescute de sumatriptan (vei pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii
speciale pentru utilizare).
Studii clinice
Durata de timp până la instalarea eficacităţii sumatriptan comprimate dispersabile (DR) de 50 şi
100 mg a fost demonstrată la adulţi în două studii controlate placebo, randomizate, dublu orb,
care au avut design identic. Datele din aceste studii au fost combinate pentru a obţine rezultate
unice pentru fiecare criteriu de evaluare. Global, 2696 de subiecţi cu durere migrenoasă moderată
– severă au raportat durata de timp până la ameliorarea durerii şi durata de timp până la dispariţia
durerii în loturile cu sumatriptan 50 mg, 100 mg şi placebo. Curbele pentru durata de timp până la
ameliorarea durerii (definită ca reducerea intensităţii durerii de la severă sau moderată la uşoară
sau la dispariţia durerii) au fost generate pentru sumatriptan şi placebo pentru perioada de două
ore de după tratament. Durata de timp până la debutul ameliorării durerii a fost definită ca cel mai
precoce moment de timp la care a fost obţinută mai întâi semnificaţia statistică, comparativ cu
placebo, care s-a menţinut la toate momentele de timp desemnate ulterioare pe curba de 0-2 ore.
Dispariţia durerii (definită ca reducerea intensităţii durerii de la severă sau moderată la dispariţia
durerii) a fost evaluată utilizând metode similare. (vezi Efecte farmacodinamice).
Procentul de subiecţi la care s-a obţinut ameliorarea durerii (Figura 1) sau dispariţia durerii
(Figura 2) în 2 ore după tratament a fost semnificativ mai mare la subiecţii care au primit
sumatriptan (DR 50 mg sau 100 mg) comparativ cu cei care au primit placebo (p<0,001).
Figura 1: Timpul până la ameliorarea durerii până la 2 ore după tratament*
Placebo n=892
50mg n=902
100mg n=902
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
Minutes
stcejbuS
fo
tnecreP
10 15 20 25
* Diagrama Kaplan-Meier, bazată pe date combinate din două studii, care furnizează
dovezi asupra eficacităţii. Graficul din Figura 1 arată procentul de subiecţi la care s-a
obţinut ameliorarea durerii în primele 10-25 min. după tratament.
Durata de timp până la debutul ameliorării durerii a fost de 30 de minute şi respectiv 20 de minute
pentru sumatriptan DR 50 mg şi 100 mg, pe baza datelor combinate. După acest moment de timp,
procentul de pacienţi responsivi a continuat să crească astfel încât pentru 67% şi 72% dintre
subiecţi s-a obţinut ameliorarea durerii la 2 ore după tratament pentru doza de 50 mg şi respectiv
100 mg, comparativ cu 42% dintre subiecţii din lotul placebo (Figura 1).
Figure 2: Procentul de subiecţi la care s-a obţinut dispariţia durerii până la 2 ore de la
începerea tratamentului.
* Diagrama Kaplan-Meier, bazată pe date combinate din două studii, care furnizează
dovezi asupra eficacităţii. Graficul din Figura 2 arată procentul de subiecţi la care s-a
obţinut dispariţia durerii în primele 20-40 min. după tratament.
Durata de timp până la instalarea răspunsului “dispariţia durerii” pentru sumatriptan comprimate
dispersabile 50 mg şi 100 mg a fost de 33 de minute şi respectiv 26 de minute, pe baza datelor
combinate. După acest moment de timp, procentul de pacienţi responsivi a continuat să crească
astfel încât pentru 40% şi 47% dintre subiecţi s-a obţinut dispariţia durerii la 2 ore după tratament
pentru doza de 50 mg şi respectiv 100 mg, comparativ cu 15% dintre subiecţii din lotul placebo
(Figura 2).
Sumatriptan comprimate dispersabile nu a fost studiat la adolescenţi, dar o serie de studii clinice
controlate placebo au evaluat siguranţa şi eficacitatea comprimatelor orale standard de
sumatriptan la peste 650 de copii şi adolescenţi cu migrenă cu vârste între 10 şi 17 ani. Aceste
studii nu au reuşit să demonstreze o diferenţă semnificativă statistic în ceea ce priveşte
ameliorarea cefaleei la 2 ore între placebo şi orice doză de sumatriptan. Profilul de reacţii adverse
al sumatriptanului oral la copii şi adolescenţi cu vârste între 10 şi 17 ani a fost similar cu cel
raportat în studiile din populaţia adultă.
5.2 Date preclinice de siguranţă
Sumatriptanul s-a dovedit lipsit de activitate genotoxică şi carcinogenă in vitro şi în studiile
efectuate la animale sau pe sisteme izolate.
Într-un studiu privind fertilitatea efectuat la şobolani, administrarea pe cale orală a unor doze de
sumatriptan care au determinat concentraţii plasmatice de aproximativ 200 de ori mai mari decât
cele obţinute la om după administrarea unei doze de 100 mg, a fost asociată cu scăderea ratei
fecundărilor.
Acest efect nu a fost observat într-un studiu în care sumatriptanul administrat subcutanat a
determinat concentraţii plasmatice de aproximativ 150 de ori mai mari decât cele obţinute în
administrarea orală la om.
Nu au fost observate efecte teratogene la şobolani şi iepuri, iar sumatriptan nu a avut niciun efect
asupra dezvoltării post-natale a şobolanilor.
În cazul administrarii Imigran DR, în timpul organogenezei, la femele gestante de iepure s-a
constatat un efect embrioletal ocazional la doze suficient de mari pentru a produce toxicitate
maternă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Imigran DR 50 mg
Nucleu
Hidrogenofosfat de calciu anhidru
Celuloză microcristalină
Hidrogenocarbonat de sodiu
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Film: Opadry Pink YS-1-1441-G *) conţine
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171)
Triacetat de glicerol
Oxid roşu de fer (E 172)
Imigran DR 100 mg
Nucleu
Hidrogenofosfat de calciu anhidru
Celuloză microcristalină
Hidrogenocarbonat de sodiu
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Film: Opadry White OY-S-7322*) conţine
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171).
Triacetat de glicerol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30˚C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din (OPA)-Al-PVC/Al a 2 comprimate dispersabile
Cutie cu 2 blistere din (OPA)-Al-PVC/Al a câte 2 comprimate dispersabile
Cutie cu un blister din (OPA)-Al-PVC/Al a 6 comprimate dispersabile
Cutie cu 2 blistere din (OPA)-Al-PVC/Al a câte 6 comprimate dispersabile
Cutie cu 3 blistere din (OPA)-Al-PVC/Al a câte 6 comprimate dispersabile
Toate blisterele prezintă închidere securizată pentru copii.
Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXOSMITHKLINE (IRELAND) LIMITED
12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24
Irlanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11591/2019/01-02-03-04-05
11592/2019/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Martie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2019