Prospect FOSFAT DE CODEINĂ BIOEEL 15 mg comprimate
Producator: BIOEEL MANUFACTURING S.R.L.
Clasa ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12523/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FOSFAT DE CODEINĂ BIOEEL 15 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine fosfat de codeină hemihidrat 15 mg.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 97,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct.6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
Comprimate lenticulare, cu aspect uniform, cu margini intacte, suprafaţa uşor bombată, de culoare alba, cu
diametru de 7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Codeina se utilizează ca medicaţie simptomatică în caz de:
- tuse iritativă neproductivă;
- dureri de intensitate moderată (obişnuit în asociaţie cu un analgezic antipiretic, de exemplu paracetamol sau
acid acetilsalicilic);
- cazuri selecţionate de diaree.
Medicamentul se administrează numai adulţilor şi adolescenţilor cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul
durerilor acute moderate, care nu sunt considerate a fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau
ibuprofenul (în monoterapie).
4.2 Doze şi mod de administrare
Codeina trebuie utilizată în doza minimă eficace şi pentru cea mai scurta perioadă de timp. Această doză poate fi
administrată până la de 4 ori pe zi, la intervale de minimum 6 ore. Doza zilnică maximă de codeină nu trebuie să
depăşească 240 mg.
Adulţi: 1-2 comprimate Fosfat de codeină Bioeel 15 mg (15 – 30 mg) la intervale de 6 – 8 ore.
Copii peste 12 ani: 2 – 3 mg/kg şi zi, fracţionat la intervale de 4 – 6 ore, fără a depăşi 6 mg/kg şi zi şi 1 mg/kg
pentru o dată.
Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile, iar dacă nu se obţine ameliorarea eficientă a durerii,
pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să se adreseze unui medic.
Copii cu vârsta sub 12 ani:
Codeina nu trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca urmare a
metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la codeină sau la oricare dintre excipienţii medicamentului;
- Insuficienţă respiratorie severă; hipersecreţie traheo-bronşică; criză de astm bronşic;
- Diaree acută toxiinfecţioasă, subocluzie sau ocluzie intestinală, intervenţii chirurgicale recente la nivelul căilor
biliare (creşte presiunea biliară);
- Stări comatoase;
- La femei care alăptează (vezi pct.4.6);
- Copii sub 12 ani;
- La toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează tonsilectomie şi/sau
adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui risc crescut de
apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).
- Datorită conţinutului în lactoză, medicamentul este contraindicat la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, sindrom de malabsorbţie a glucozei şi galactozei sau deficit de lactază (Lapp).
- La pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori ultra-rapizi CYP2D6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Codeina nu se administrează timp îndelungat datorită riscului de dezvoltare a dependenţei.
Codeina figurează pe lista substanţelor dopante (este interzisă la sportivi).
Pentru copiii între 1 şi 6 ani este necesară utilizarea unor forme farmaceutice de codeină adecvate vârstei
(obişnuit la această vârstă comprimatele nu pot fi înghiţite). La copiii mici dozele de codeină mai mari de 0,3
mg/kg au potenţial convulsiv; riscul deprimării respiratorii este mai mare. Codeina este contraindicată la copiii
mai mici de un an. La vârstnici, riscul deprimării respiraţiei este mare, iar tulburările dsiforice (agitaţie, stare
confuză, halucinaţii) sunt mai frecvente. Aceste particularităţi sunt legate de insuficienţa proceselor de
metabolizare şi epurare, ca şi de patologia proprie vârstei, înaintate (pneumopatii cronice, ateroscleroză
avansată).
La pacienţii cu tuse productivă, prin înlăturarea reflexului de tuse, poate favoriza atenţia secreţiilor
traheobronşice. Se impune prudenţă la bolnavii cu limitarea funcţiei respiratorii, emfizem pulmonar, fibroză
pulmonară, bronhopneumopatie cronică obstructivă bronhoree, tuberculoză gravă, traumatisme toracice (codeina
deprimă respiraţia şi interferă cu mecanismele compensatorii declanşate de deficitul ventilaţiei pulmonare). La
astmatici poate agrava fenomenele obstructive (favorizează bronhospasmul).
Ca şi alte antidiareice simptomatice, codeina administrată la pacienţii cu diaree nu scade pierderea de lichide şi
electroliţi şi poate întârzia eliminarea microorganismelor în caz de diaree infecţioasă. Codeina nu se recomandă
ca antidiareic la copii, deoarece poate fi cauză de dezechilibru hidroelectrolitic sever. Se recomandă prudenţă la
bolnavii cu dureri abdominale acute nediagnosticate (poate înlătura simptome esenţiale pentru diagnostic).
Utilizarea codeinei nu este recomandabilă la bolnavii cu colită ulceroasă (poate produce dilataţia toxică a
colonului). De asemenea, trebuie evitată în caz de intervenţii chirurgicale recente la nivelul tractului gastro-
intestinal. Codeina favorizează contracţia musculaturii netede biliare şi poate provoca spasm al sfincterului Oddi,
ceea ce obligă la prudenţă în caz de diskinezie biliară sau litiază biliară. Utilizarea trebuie evitată la pacienţii cu
pancreatită. Hipovolemia, cordul pulmonar cronic, infarctul miocardic acut, starea de şoc favorizează accidentele
hipotensive.
Este necesară prudenţă în caz de traumatisme craniene, deoarece codeina creşte presiunea lichidului
cefalorahidian, deprimă respiraţia şi poate masca anumite simptome importante pentru diagnostic şi aprecierea
evoluţiei clinice. Riscul convulsiv poate fi crescut când codeina se administrează la pacienţi cu edem cerebral şi
la epileptici. Stările confuzive pot fi agravate.
Hipotiroidismul creşte riscul reacţiilor toxice la codeină (întârzie epurarea metabolică, favorizează deprimarea
respiratorie).
Se recomandă evitarea medicamentului la bolnavii cu hipertrofie de prostată şi stricturi uretrale (favorizează
retenţia de urină).
Deoarece codeina se metabolizează la nivel hepatic şi se elimină pe cale renală, se recomandă supravegherea
atentă a pacienţilor cu insuficienţă hepatică sau renală; dozele se ajustează în funcţie de severitatea insuficienţei.
Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă pacientul
prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, nu se va obţine un efect analgezic adecvat. Estimările
indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea acest deficit. Dacă însă pacientul este un
metabolizator rapid sau ultra-rapid, există un risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse ale toxicităţii la opioide,
chiar şi pentru dozele prescrise uzual. Aceşti pacienţi metabolizează rapid codeina la morfină, ceea ce determină
concentraţii plasmatice de morfină mai mari decât cele preconizate.
Simptomele generale ale toxicităţii la opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială, mioză, greaţă,
vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include simptome ale deprimării
circulatorii şi respiratorii, care pot pune viaţa în pericol şi, foarte rar, pot fi letale.
Estimările prevalenţei metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populaţii sunt rezumate mai jos:
Populaţia Prevalenţa %
Afro-etiopiană 29%
Afro-americană 3,4% până la 6,5%
Asiatică 1,2% până la 2%
Caucaziană 3,6% până la 6,5%
Greacă 6,0%
Ungară 1,9%
Nord-europeană 1% până la 2%
Utilizare post-chirurgicală la copii
Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii, după
tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, a
provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv deces (vezi şi pct. 4.3). Toţi copiii au
fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze adecvat; cu toate acestea, s-a evidenţiat că aceşti copii
erau, fie metabolizatori ultra-rapizi, fie metabolizatori rapizi, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza
codeina la morfină.
Copii cu funcţia respiratorie compromisă
Utilizarea codeinei nu este recomandată la copii care pot avea funcţia respiratorie compromisă, ca în cazul
tulburărilor neuromusculare, afecţiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecţiilor tractului respirator superior
sau pulmonare, politraumatismelor sau procedurilor chirurgicale ample. Aceşti factori pot agrava simptomele
toxicităţii la morfină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacţiune
Este contraindicată administrarea la pacienţii aflaţi în tratament cu agonişti-antagonişti morfinici (nalbufină,
buprenorfină, pentazocină), datorită riscului declanşării sindromului de abstinenţă.
Hipnoticele, sedativele, tranchilizantele, anestezicele generale, antihistaminicele sedative, alţi derivaţi morfinici
acţionează aditiv cu codeina privind efectul sedativ şi deprimant respirator. Asocierea cu băuturile alcoolice
creşte fenomenele de deprimare psihomotorie. Codeina nu se asociază cu inhibitori de monoaminooxidază
(IMAO) datorită riscului toxic mare.
Asocierea codeinei cu medicamente antihipertensive creşte riscul accidentelor hipotensive. Asocierea codeinei cu
medicaţia expectorantă favorizează retenţia secreţiilor traheobronşice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Codeina se administrează în primul trimestru de sarcină numai la indicaţia strictă a medicului. Este contraindicată
înaintea naşterii şi în timpul travaliului din cauza riscului de deprimare respiratorie la nou-născut.
Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte mici şi este
puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat. Cu toate acestea, dacă pacientul este un
metabolizator ultra-rapid CYP2D6, concentraţii mai mari ale metabolitului activ, morfina, pot fi prezente în lapte
şi, în cazuri foarte rare, pot determina simptome de toxicitate la opioide la sugar, care pot fi letale
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datorită sedării şi scăderii activităţii reflexe, codeina influenţează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje. Ca urmare, utilizarea codeinei este contraindicată la persoanele care conduc vehicule sau
folosesc utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Potenţialul de dependenţă este relativ mic când codeina este utilizată în dozele recomandate, timp limitat. Riscul
de dependenţă creşte pentru dozele mari administrate timp îndelungat.
Ca reacţii adverse au fost semnalate, relativ frecvent, somnolenţă, cefalee uşoară, constipaţie, greaţă şi vărsături
(ultimele mai ales la începutul tratamentului). Rareori se produc tulburări de somn, tinitus, uscăciunea gurii,
dispnee, foarte rar reacţii alergice severe. Dozele mari pot provoca euforie, tulburări de vedere, spasme ale
musculaturii netede intestinale şi biliare, hipotensiune arterială, sincopă, deprimare respiratorie, edem pulmonar,
creşterea tonusului musculaturii netede a vezicii urinare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor
Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Intoxicaţia acută cu codeină se manifestă prin deprimarea centrilor respiratori (cianoză, bradipnee, apnee), apatie,
somnolenţă, chiar comă, mioză, convulsii, fenomene histaminice (edem facial, prurit, erupţii urticariene,
hipotensiune arteriaIă), vărsături, retenţie de urină, edem pulmonar (rar).
Tratamentul constă în evacuare gastrică şi asistarea respiraţiei. În intoxicaţia gravă se utilizează ca antidot
naloxona.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa jarmacoterapeutică: antitusive; alcaloizi de opiu şi derivaţi. Codul ATC: R05DA04.
Codeina este un alcaloid din opiu cu proprietăţi antitusive (prin acţiune centrală), analgezice (de intensitate
medie) şi antidiareice. Efectul se instalează la aproximativ 2 ore de la administrarea orală şi se menţine 4 – 6 ore.
Codeina este un agonist al tuturor receptorilor opioizi.
Codeina este un analgezic slab, cu acţiune centrală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul receptorilor
opioizi μ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic este determinat de
conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este paracetamolul, s-a arătat că este
eficace în durerea nociceptivă acută.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrată oral, codeina are o biodisponibilitate medie de 50% (este parţial metabolizată la primul pasaj
hepatic). Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după aproximativ o oră de la administrare. Concentraţia
plasmatică terapeutică este aproximativ 95 ng/ml. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de circa 25%.
Volumul aparent de distribuţie este de 2,6 l/kg.
Traversează bariera feto-placentară şi se excretă în lapte.
Este epurată predominant prin metabolizare hepatică şi se elimină prin urină mai ales sub formă de
glucuronoconjugaţi inactivi.
Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 2,9 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date referitoare la potenţialul carcinogen al codeinei. Un studiu in vitro a evidenţiat efecte clastogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină tip 102
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din Al/PVC a 25 comprimate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BIOEEL MANUFACTURING S.R.L.
Str. Bega, nr. 5D, Târgu Mureș, Judeţul Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE
12523/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: –
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.