Prospect FID-MIBI 1mg kit pentru preparat radiofarmaceutic
Producator: FIDELIO FARM SRL
Clasa ATC: produse radiofarmaceutice pentru diagnostic, compuşi cu techneţiu (99mTc).
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10949/2018/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FID-MIBI 1mg kit pentru preparat radiofarmaceutic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare fiolă conține 1,00 mg tetrafluorborat [tetrakis (1 izocianură- 2-metoxi-2 metilpropil-) cupru (I)]
Un flacon conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu.
Radionuclidul nu este inclus în kit.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Kit pentru preparat radiofarmaceutic.
Pulbere liofilizată albă pentru soluţie injectabilă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic. Recomandat adulților. Pentru copii şi adolescenţi,
v. pct. 4.2.
După marcarea cu soluție de pertechnetat de sodiu (99m Tc), soluția de technețiu sestamibi (99m Tc)
obținută este recomandată pentru:
• Scintigrafia miocardică de perfuzie pentru detectarea și localizarea bolii arteriale coronariene (angină
pectorală și infarct miocardic).
• Analizarea funcției ventriculare globale. Tehnică de prim pas pentru determinarea fracţiei de ejecţie
şi/sau procedură SPECT de filtrare cu declanşare ECG pentru evaluarea fracţiei de ejecţie a ventriculului
stâng, volumelor şi mişcării regionale a peretelui).
• Scintimamografia pentru detectarea cancerului mamar suspectat, când mamografia este neconcludentă,
inadecvată sau neclară.
• Localizarea țesutului paratiroidian hiperfuncțional la pacienții care suferă de o boală recurentă sau
cronică, atât în cazurile de hiperparatiroidism primar, cât și în cele de hiperparatiroidism secundar, și la
pacienții cu hiperparatiroidism primar programați pentru chirurgia inițială a glandelor paratiroide.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Acest medicament trebuie reconstituit înainte de a fi administrat pacientului. Flaconul este reconstituit cu o
soluție de pertechnetat de sodiu (Tc-99m) fără oxidanţi, de maximum 11 GBq pentru injectare în 1 – 5 ml.
Pentru cea mai ridicată activitate de 11 GBq vor fi folosiţi nu mai puțin de 5 ml. Puritatea radiochimică
trebuie verificată înainte de administrarea la pacienți.
Adulţi şi vârstnici
Doza poate varia în funcție de caracteristicile camerei gamma și de modalitățile de reconstituire. Injectarea
activităților mai mari decât NDR-urile locale (nivelurile de diagnostic de referinţă) trebuie să fie justificată.
Intervalul de activitate recomandat pentru administrarea intravenoasă în cazul unui pacient adult cu o
greutate medie (70 kg) este pentru:
Diagnosticarea perfuziei coronariene reduse și a infarctului miocardic
400 – 900 MBq
Intervalul recomandat de activitate pentru diagnosticarea bolii cardiace ischemice conform ghidului de
procedură european este:
- protocol de două zile 600 – 900 MBq/studiu;
- protocol de o zi 400 – 500 MBq pentru prima injecție, de trei ori mai mult pentru cea de-a doua injecție.
Nu trebuie administrat mai mult de un total de 2000 MBq pentru un protocol de o zi și 1800 MBq pentru un
protocol de două zile. În cazul protocolului de o zi, cele două injecții (la stres şi la repaus) trebuie efectuate
la interval de cel puțin două ore, dar pot fi administrate în orice ordine. După injecția la stres, trebuie
încurajate exercițiile pentru încă un minut (dacă este posibil).
Pentru diagnosticarea infarctului miocardic, o injecție la repaus este de obicei suficientă.
Pentru diagnosticarea bolii cardiace ischemice sunt necesare două injecții (la stres şi la repaus) pentru a
diferenția captarea miocardică redusă tranzitorie de cea persistentă.
Evaluarea funcției ventriculare global
600 – 800 MBq injectați în bolus.
Scintimamografie
700 – 1000 MBq injectați în bolus, de obicei în brațul opus leziunii.
Localizarea țesutului paratiroidian hiperfuncțional
200 – 700 MBq injectați în bolus. Activitatea tipică este în intervalul 500 – 700 MBq.
Doza poate varia în funcție de caracteristicile și modalitățile de reconstituire ale camerei gamma. Injectarea
activităților mai mari decât NDR-urile locale (nivelurile de diagnostic de referinţă) trebuie argumentate.
Insuficienţă renală
Este necesară analizarea atentă a activității care urmează a fi administrată, fiindcă în cazul acestor pacienți
este posibilă o expunere ridicată la radiații.
Insuficienţă hepatică
În general, selectarea activității pentru pacienții cu o funcție hepatică redusă trebuie realizată cu precauție,
pornind de obicei de la nivelul minim al intervalului de dozare.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea în cazul copiilor și al adolescenților trebuie să fie analizată cu atenție, pe baza nevoilor clinice și
analizând procentul de risc/benefici la acest grup de pacienți. Activitățile care vor fi administrate copiilor și
adolescenților pot fi calculate conform recomandărilor din cardul pentru dozele pediatrice al Asociației
Europene de Medicină Nucleară (AEMN); activitatea administrată copiilor și adolescenților poate fi
calculată multiplicând o activitate de bază (cu scopul de a calcula) cu multiplii în funcţie de greutate
prezentați în tabelul de mai jos.
A[MBq]Administrat = Activitate de bază × Multiplu
Activitatea de bază ca agent pentru depistarea cancerului este de 63 MBq. Pentru imagistica cardiacă,
activitățile de bază minime și maxime sunt 42 și respectiv 63 MBq, pentru protocolul de două zile de scanare
cardiacă atât la repaus, cât și la stres. Pentru protocolul de o zi pentru imagistica cardiacă, activitatea de bază
este 28 MBq la repaus și 84 MBq la stres.
Activitatea minimă pentru orice studiu de imagistică este 80 MBq.
Greutate Multiplu Greutate Multiplu Greutate Multiplu
[kg] [kg] [kg]
3 1 22 5,29 42 9,14
4 1,14 24 5,71 44 9,57
6 1,71 26 6,14 46 10,00
8 2,14 28 6,43 48 10,29
10 2,71 30 6,86 50 10,71
12 3,14 32 7,29 52-54 11,29
14 3,57 34 7,72 56-58 12,00
16 4,00 36 8,00 60-62 12,71
18 4,43 38 8,43 64-66 13,43
20 4,86 40 8,86 68 14,00
Mod de administrare
Pentru uz intravenos.
Din cauza riscului de deteriorare a țesutului, injectarea extravazală a acestui preparat radioactiv trebuie să fie
strict evitată.
Precauții înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Acest medicament trebuie reconstituit înainte de a fi administrat pacientului. Pentru indicații privind
reconstituirea și controlul purității radiochimice a medicamentului înainte de administrare, v. pct. 12.
Pentru pregătirea pacientului, v. pct. 4.4.
Obținerea imaginii
Imagistica cardiacă
Imagistica trebuie să înceapă aproximativ după 30-60 de minute de la injectare pentru a permite clearance-ul
hepatobiliar. Un interval mai lung poate fi necesar pentru imaginile la repaus şi la stres generat exclusiv de
vasodilatatoare, din cauza riscului de activitate ridicată cu technețiu (99m Tc) subdiafragmatică. Nu există
dovezi pentru modificări semnificative în concentrarea sau redistribuirea trasorului miocardic, motiv pentru
care este posibilă imagistica realizată într-un interval de până la 6 ore după injecție. Testul poate fi efectuat
cu un protocol de o zi sau de două zile.
Este de preferat realizarea imaginii tomografice (SPECT) cu sau fără filtrare ECG.
Scintimamografie
Momentul optim pentru obţinerea imagisticii pentru sân este la 5 – 10 minute după injecție, cu pacientul în
poziţie aplecată, cu sânii atârnând liber.
Produsul este administrat în vena brațului controlateral sânului suspectat a suferi anomalia. Dacă afecţiunea
este bilaterală, este ideal ca injecția să fie administrată într-o venă dorsală a piciorului.
Cameră gamma convenţională
În acest caz, pacientul trebuie repoziționat astfel încât sânul controlateral să fie liber pentru a obţine astfel o
imagine laterală a sa. Apoi poate fi obținută o imagine anterioară în poziţie culcat pe spate, cu pacientul
ținând brațele sub cap.
Detector dedicat imagisticii mamare
În cazul în care este utilizat un detector dedicat imagisticii mamare, trebuie urmat un protocol relevant
specific echipamentului pentru a obține cea mai bună performanță imagistică posibilă.
Imagistica paratiroidiană
Obținerea de imagini ale paratiroidei depinde de protocolul ales. Studiile cele mai utilizate sunt fie tehnica
substracţiei, fie cea cu dublă fază, care pot fi realizate împreună.
Pentru tehnica substracţiei, poate fi utilizată fie iodură de sodiu (123I), fie pertechnetat de sodiu (99m Tc)
pentru imagistica glandei tiroidiene, deoarece aceste radiofarmaceutice sunt captate de ţesutul tiroidian
funcţional. Această imagine este obţinută din imaginea techneţiului sestamibi (99mTc), iar ţesutul
paratiroidian hiperfuncţional rămâne vizibil după substracţie.
Când se utilizează iodura de sodiu (123I), se administrează oral 10 – 20 MBq. La patru ore de la administrare
se pot obţine imagini ale gâtului şi toracelui. După obţinerea imaginilor cu iodură de sodiu (123I), se
injectează 200 – 700 MBq de techneţiu sestamibi (99mTc) şi la 10 minute după injectare se obţin imagini, în
achiziţie dublă, cu 2 vârfuri de energie gamma (140 keV pentru techneţiu (99mTc) şi 159 keV pentru iodură
(123I)).
Când se utilizează pertechnetat de sodiu (99m Tc), se injectează 40 – 150 MBq şi 30 de minute mai târziu se
obţin imagini ale gâtului şi toracelui. Apoi, se injectează 200 – 700 MBq de techneţiu sestamibi (99m Tc) şi
după 10 minute se obţine un nou set de imagini.
Dacă se utilizează tehnica cu dublă fază, se injectează 400 – 700 MBq de techneţiu sestamibi (99m Tc) şi
după 10 minute se obţin primele imagini ale gâtului şi mediastinului. După o perioadă de evacuare de 1-2
ore, se efectuează din nou imagini ale gâtului şi mediastinului.
Imaginile plane pot fi completate de imagini SPECT sau SPECT/CT timpurii şi întârziate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
În investigațiile cu scintigrafia miocardică în condiții de stres, trebuie ținut cont de contraindicațiile generale
asociate cu inducerea stresului ergometric sau farmacologic.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Potențial pentru hipersensibilitate sau reacții anafilactice
Dacă apar hipersensibilitate sau reacții anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat
și inițiat tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a acționa imediat în caz de urgență, medicamentele
și echipamentul necesare, cum sunt tubul endotraheal și ventilatorul, trebuie să fie imediat disponibile.
Justificarea individuală a beneficiului/riscului
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să fie justificată de beneficiul scontat. În fiecare caz,
activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă, suficientă cât să producă rezultatul terapeutic necesar.
Insuficienţă renală sau hepatică
Este necesară analizarea atentă a raportului beneficiu – risc în cazul acestor pacienți, fiindcă este posibilă o
expunere mare la radiații (vezi punctul 4.2).
Copii şi adolescenţi
Pentru informații cu privire la utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi punctul 4.2.
Este necesară analizarea atentă a indicațiilor, fiindcă doza eficientă per MBq este mai ridicată decât cea
pentru adulți (vezi punctul 11).
Pregătirea pacienților
Pacientul trebuie hidratat bine înainte de începerea examinării și încurajat să elimine cât mai des posibil în
primele ore după examinare, pentru a reduce radiațiile.
Imagistica cardiacă
Dacă este posibil, pacienții trebuie să nu mănânce cel puţin patru ore înainte de test. Este recomandat ca
pacienții să mănânce o mâncare slabă în grăsimi sau să bea un pahar sau două de lapte după fiecare injecție,
înainte de realizarea imaginii. Astfel, clearance-ul hepatobiliar de technețiu sestamibi (99m Tc) se va face
rapid, ceea ce are ca rezultat o activitate diminuată a ficatului în imagine.
Interpretarea imaginilor cu technețiu sestamibi (99m Tc)
Interpretarea scintimamografiei
Este posibil ca nu toate leziunile mamare mai mici de 1cm în diametru să fie detectate prin scintimamografie,
deoarece sensibilitatea technețiului sestamibi (99m Tc) la detectarea acestor leziuni este scăzută. Un rezultat
negativ nu exclude cancerul mamar, mai ales în cazul leziunilor atât de mici.
După procedură
Contactul apropiat cu copii și femei gravide trebuie restricționat în timpul primelor 24 de ore după injecție.
Avertizări specifice
În investigațiile cu scintigrafie miocardică în condiții de stres, trebuie avute în vedere contraindicațiile și
precauțiile generale asociate cu inducerea stresului ergometric sau farmacologic.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per flacon, fiind practic „fără sodiu”.
Pentru precauțiile referitoare la riscul de mediu, vezi punctul 6.6.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele care afectează funcția miocardică și/sau fluxul sanguin pot cauza rezultate fals-negative în
diagnosticarea bolilor coronariene arteriale. În special beta-blocanții și antagoniştii de calciu reduc
consumul de oxigen, afectând astfel perfuzia, iar beta-blocanții inhibă creșterea ritmului cardiac și al
tensiunii sangvine în condiții de stres. Din acest motiv, trebuie avut în vedere medicamentul însoţitor când
sunt interpretate rezultatele examinării scintigrafice. Trebuie urmate recomandările ghidurilor privind testele
de stres ergometric sau farmacologic.
Când este utilizată tehnica substracţiei pentru imagistica țesutului paratiroidian hiperfuncțional, utilizarea
recentă a iodului ce conține medii de contrast radiologic, există posibilitatea ca medicamentele utilizate
pentru tratarea hiper- sau hipotiroidismului sau a altor câteva medicamente să scadă calitatea imagisticii
tiroidiene și chiar să facă substracţia imposibilă. Pentru o listă completă a posibilelor interacțiuni între
medicamente consultați RCP-ul iodurii de sodiu (123I) sau a pertechnetatului de sodiu (99mTc) .
Copii şi adolescenţi
Studiile privind interacțiunea au fost efectuate exclusiv pe adulţi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei în perioada fertilă
Când se dorește administrarea unui radiofarmaceutic la o femeie în perioada fertilă, este important să se
stabilească dacă femeia este sau nu gravidă. Orice femeie care prezintă absenţa unei menstruaţii trebuie
considerată ca fiind gravidă până la proba contrarie. Dacă sunt dubii cu privire la existenţa sarcinii (absenţa
menstruaţiei sau ciclu foarte neregulat etc.), trebuie oferite pacientei tehnici alternative care nu folosesc
radiaţia ionizantă (dacă sunt disponibile).
Sarcina
Procedurile cu radionuclide aplicate femeilor gravide implică doze de radiații și asupra fătului. Prin urmare,
în timpul sarcinii trebuie efectuate numai investigațiile esențiale, când beneficiul estimat depășește cu mult
riscul pentru mamă și de făt.
Alăptarea
Înainte de administrarea unui produs radioactiv unei mame care alăptează, trebuie evaluat dacă investigaţia
poate fi amânată până la încetarea alăptării şi dacă s-a ales cel mai potrivit radiofarmaceutic, ținând cont de
secreția de activitate în laptele mamei.
Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore, iar laptele
produs în această perioadă trebuie aruncat.
Contactul apropiat cu copiii trebuie restricționat în primele 24 de ore de la injecție.
Fertilitatea
Nu au fost realizate studii privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
FID-MIBI nu are efecte sau efecte neglijabile asupra capacităţii de a conduce şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tabelul următor prezintă cum sunt definite frecvenţele prezentate în această secţiune:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (de la ≥1/100 până la <1>
Mai puţin frecvente (de la ≥1/1.000 până la <1>
Rare (de la ≥1/10.000 până la <1>
Foarte rare (<1>
Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: Reacţii de hipersensibilitate severă cum ar fi dispnee, hipotensiune, bradicardie şi vomă (de obicei în
primele două ore de la administrare), angioedem. Alte reacţii de hipersensibilitate (reacţii alergice la nivelul
pielii şi mucoaselor cu exanteme (prurit, urticarie, edem), vasodilatare).
Foarte rare: Alte reacţii de hipersensibilitate au fost descrise la pacienţii cu predispoziţie.
Tulburări ale sistemului nervos
Neobişnuite: Durere de cap
Rare: Convulsii (la scurt timp după administrare), sincopă.
Tulburări cardiace
Neobişnuite: Durere în piept/angină pectorală, ECG anormal.
Rare: Aritmie.
Tulburări gastrointestinale
Neobişnuite: Greaţă
Rare: Durere abdominală.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: Reacţii locale la locul injecţiei, hipoestezie şi parestezie, hiperemie
Necunoscut: Eritem multiform.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: Imediat după injecţie pot fi observate un gust metalic sau amar, parţial în combinaţie cu senzaţia
de gură uscată şi o modificare a senzaţiei olfactive.
Rare: Febră, oboseală, ameţeală, dureri pasagere de tip artritic, dispepsie.
Alte tulburări
Expunerea la radiaţii ionizante este legată de inducerea cancerului şi de un potenţial de dezvoltare a
afecţiunilor ereditare. Deoarece doza eficace este de 16,4 mSv la administrarea activităţii maxime
recomandate de 2000 MBq (500 la repaus şi 1500 MBq la stres) pentru protocolul de 1 zi, este de aşteptat ca
aceste reacţii adverse să aibă probabilitate mică de apariţie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În eventualitatea administrării unei supradoze de radiaţii de techneţiu sestamibi (99mTc), doza absorbită de
către pacient poate fi redusă, acolo unde este posibil, prin creşterea eliminării radionuclidului din corp prin
micţiune şi defecare. Poate fi utilă estimarea dozei efective care a fost aplicate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse radiofarmaceutice pentru diagnostic, compuşi cu techneţiu (99mTc).
Codul ATC: V09GA01
Efecte farmacodinamice
La concentraţiile chimice utilizate pentru testele diagnostice, soluţia de techneţiu sestamibil (99mTc) nu pare
să aibă nici un fel de activitate framacodinamică.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După reconstituirea cu pertechnetat de sodiu (99mTc), se formează următorul complex techneţiu sestamibi
(99mTc):
[99mTc (MIBI)6]+ Unde : MIBI = 2-metoxisobutilisonitril
Biodostribuţie
Techneţiul sestamibi (99mTc) din sânge este distribuit rapid în ţesut: la 5 minute după injecţie, doar
aproximativ 8% din doza injectată rămâne în masa de sânge. În distribuţia fiziologică, concentraţii evidente
de techneţiu sestamibi (99mTc) se pot observa în mai multe organe. În special, captarea normală a trasorului
este evident în glandele salivare, tiroidă, miocard, ficat, vezică biliară, intestinal subţire şi cel gros, rinichi,
vezica urinară, plexurile coroide şi muşchii scheletici, ocazional în mameloane. O captare omogenă slabă la
nivelul sânului sau al axilei este normală.
Scintigrafia perfuziei miorcardice
Techneţiu sestamibi (99mTc) este un complex cationic care se difuzează pasiv prin capilare şi membrana
celulară. În interiorul celulei, este localizată în mitocondrii, unde este prinsă, iar retenţia se bazează pe
mitocondrii intacte, reflectând miocite viabile. După injectarea intravenoasă, este distribuit în miocard în
funcţie de perfuzia miocardică şi de viabilitate. Captarea miocardică, dependentă de fluxul coronarian, este
de 1,5% din doza injectată la stres şi de 1,2% din doza injectată la repaus. Totuşi, celulele ireversibil distruse
nu captează techneţiu sestamibi (99mTc). Nivelul extragerii miocardice este redus de hipoxie. Aceasta are o
redistribuire foarte redusă, aşa că este nevoie de injecţii separate pentru studiile la stres şi la repaus.
Scintimamografie
Absorbţia tisulară de techneţiu sestamibil (99mTc) depinde în special de vascularizarea care este în general
crescută în ţesutul tumoral. Techneţiu sestamibi (99mTc) se acumulează în diferite neoplasme şi îndeosebi în
mitocondrii. Captarea sa este legată de metabolismul intensificat dependent energetic şi de proliferarea
celulară. Acumularea sa celulară este redusă când proteinele cu multidrogrezistenţă sunt superaexprimate.
Imagistica paratiroidiană a ţesutului hiperfuncţional
Techneţiu sestamibi (99mTc) se localizează în ţesutul paratiroidian şi în cel tiroidian funcţional, dar de
obicei este evacuat mai rapid din ţesutul tiroidian normal decât din ţesutul paratiroidian anormal.
Eliminare
Eliminarea techneţiului sestamibi (99mTc) are loc cel mai adesea prin rinichi şi sistemul hepatobiliar.
Activitatea techneţiului sestamibi (99mTc) din vezica biliară apare în intestin într-o oră de la injecţie.
Aproximativ 27% din doza injectată este evacuată prin eliminare renală după 24 de ore şi aproximativ 33%
din doza injectată este eliminată prin fecale în 48 de ore. Farmacocinetica la pacienţii cu afecţiuni renale sau
hepatice nu a fost definită.
Perioadă de înjumătăţire
Perioada de înjumătăţire biologică miocardiacă a techneţiului sestamibi (99mTc) este de aproximativ 7 ore la
repaus şi stres. Perioada efectivă de înjumătăţire (care include perioadele de înjumătăţire biologică şi fizică)
este de aproximativ 3 ore pentru inimă şi de aproximativ 30 de minute pentru ficat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile de toxicitate intravenoasă acută la şoareci, şobolani şi câini, cea mai mică doză de kit reconstituit
care s-a soldat cu decese a fost de 7 mg/kg (exprimată sub formă de conţinut Cu (MIBI)4 BF4) la şobolanii
femelă. Acest lucru corespunde cu de 500 de ori doza maximă umană (DMU) de 0,014 mg/kg pentru adulţi
(70 kg). Nici câinii şi nici şobolanii nu au prezentat efecte legate de tratament la doze de kit reconstituit de
0,42 mg/kg (de 30 de ori DMU) şi de 0,07 mg/kg (de 5 ori DMU) respectiv, timp de 28 zile. La
administrarea repetată a dozei, primele simptome de toxicitate au apărut în timpul administrării unei doze de
150 de ori mai mare decât doza zilnică, timp de 28 de zile. Administrarea extravazală la animale a
demonstrat inflamaţie acută cu edem şi hemoragii la locul injectării.
Studii referitoare la toxicitate reproductivă nu au fost realizate.
Cu (MIBI)4 BF4 nu a prezentat activitate genotoxică la testele Ames, CHO/HPRT şi SCE (schimbul
cromatidei soră). La concentraţii citotoxice, o creştere a aberaţiei cromozomiale a fost observată la testul
limfocitei umane in vitro. Nu a fost înregistrată activitate genotoxică la testul micronucleului in vivo la
şoareci, la 9 mg/kg. Nu au fost realizate studii care să evalueze potenţialul carcinogen al kitului
radiofarmaceutic.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură stanoasă dihidrat
Clorhidrat de cisteină monohidrat
Citrat de sodiu
Manitol
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie combinat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate în secţiunea 12.
6.3 Perioada de valabilitate
1 an
După marcarea radioactivă, 12 ore. După marcare radioactivă, nu depozitaţi la temperaturi peste 25°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C- 8°C).
În timpul transportului (nu mai mult de 14 zile) se poate păstra la temperaturi până la 40°C
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, v. secţiunea 6.3.
Păstrarea produsului radiofarmaceutic trebuie să fie în conformitate cu reglementările naţionale pentru
materialele radioactive.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane de 10 ml sigilate cu sigilate cu dop din cauciuc clorobutil şi capac sertizat din aluminiu.
Flacoanele sunt ambalate în cutii de carton, fiind disponibile în cutii cu 3 sau 6 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor <şi alte instrucţiuni de manipulare>
Atenţionări generale
Produsele radiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de personalul autorizat, în
condițiile clinice corespunzătoare. Recepția, depozitarea, utilizarea, transferul și eliminarea lor trebuie să
respecte reglementările și/sau licențele corespunzătoare furnizate de instituţia oficială competentă.
Produsele radiofarmaceutice trebuie preparate în aşa fel încât să satisfacă atât siguranța privind radiațiile, cât
și cerințele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate precauțiile aseptice necesare pentru protecția
față de iradiere în conformitate cu reglementările naționale. Conţinutul flaconului este destinat exclusiv
preparării techneţiului sestamibi (99mTc) şi nu se va administra direct pacientului, înainte de a efectua mai
întâi procedura de preparare.
Pentru instrucţiuni cu privire la prepararea dinainte a medicamentului înainte de administrare v. secţiunea 12.
Dacă în orice moment al preparării, integritatea flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie efectuate în aşa fel încât să reducă la minimum riscul de contaminare a
medicamentului şi de iradiere a personalului. Este obligatorie protecţia adecvată.
Conţinutul kitului înainte de preparare nu este radioactiv. Totuşi, după adăugarea pertechnetatului de sodiu
(99mTc), trebuie asigurată protecţia preparatului final.
Administrarea de produse radiofarmaceutice produce riscuri pentru celelalte persoane, din cauza iradierii
externe sau contaminării rezultate din reziduuri de urină, vărsături sau alte fluide biologice. De aceea, trebuie
luate precauțiile pentru protecția față de iradiere în conformitate cu reglementările naționale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
FIDELIO FARM SRL
Calea Cisnădiei nr.56 Sibiu
România
Tel: 0728288811
Fax: 0269 220116
Email: [email protected]
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10949/2018/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2018
11. DOZIMETRIE
Techneţiu (99mTc) este produs prin intermediului unui generator (99Mo/99mTc) şi se dezintegrează prin emisie
de radiaţii gamma cu o energie medie de 140keV şi o perioadă de înjumătăţire de 6,02 ore în techneţiu (99Tc)
care, din punct de vedere al perioadei sale lungi de înjumătăţire de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat
cvasistabil.
Datele enumerate mai jos provin din ICRP 80 şi sunt calculate în funcţie de următoarele presupuneri: după
injecţia intravenoasă, substanţa este purificată rapid din sânge şi absorbită în special în ţesut muscular
(inclusiv inimă), ficat şi rinichi, o cantitate mai mică fiind absorbită în glandele salivare şi tiroidă. Când
substanţa este injectată în asociere cu un test de stres, se observă o creştere considerabilă a captării în inimă
şi muşchii scheletici, ceea ce corespunde unei captări mai mici în toate celelalte organe şi ţesuturi. Substanţa
este excretată de ficat şi rinichi în proporţie de 75% şi respectiv 25%.
Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq)
(Subiect în repaus)
Adulți 15 ani 10 ani 5 ani 1 an
Glande 0,0075 0,0099 0,015 0,022 0,038
suprarenale
Vezica urinară 0,011 0,014 0,019 0,023 0,041
Suprafețe osoase 0,0082 0,010 0,016 0,021 0,038
Creier 0,0052 0,0071 0,011 0,016 0,027
Sâni 0,0038 0,0053 0,0071 0,011 0,020
Vezica biliară 0,039 0,045 0,058 0,100 0,320
Tractul GI:
Stomac
Intestin subțire 0,0065 0,0090 0,015 0,021 0,035
Colon 0,015 0,018 0,029 0,045 0,080
(Intestinul gros 0,024 0,031 0,050 0,079 0,015
distal) 0,027 0,035 0,057 0,089 0,170)
(Intestinul gros
proximal) 0,019 0,025 0,041 0,065 0,120)
Inimă
Rinichi 0,0063 0,0082 0,012 0,018 0,030
Ficat 0,036 0,043 0,059 0,085 0,150
Plămâni 0,011 0,014 0,021 0,030 0,052
Mușchi 0,0046 0,0064 0,0097 0,014 0,025
0,0029 0,0037 0,0054 0,0076 0,014
Esofag
Ovare 0,0041 0,0057 0,0086 0,013 0,023
Pancreas 0,0091 0,012 0,018 0,025 0,045
Măduvă 0,0077 0,010 0,016 0,024 0,039
hematogenă 0,0055 0,0071 0,011 0,030 0,044
Glande salivare
Piele 0,014 0,017 0,022 0,015 0,026
0,0031 0,0041 0,0064 0,0098 0,019
Splină
Testicule 0,0065 0,0086 0,014 0,020 0,034
Timus 0,0038 0,0050 0,0075 0,011 0,021
Glanda tiroidă 0,0041 0,0057 0,0086 0,013 0,023
Uter 0,0053 0,0079 0,012 0,024 0,045
0,0078 0,010 0,015 0,022 0,038
Restul organelor
Doza eficace 0,0031 0,0039 0,0060 0,0088 0,016
[mSv/MBq]
0,0090 0,012 0,018 0,028 0,053
Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq)
(Activitate fizică)
Adulți 15 ani 10 ani 5 ani 1 an
Glande 0,0066 0,0087 0,013 0,019 0,033
suprarenale
Vezica urinară 0,0098 0,013 0,017 0,021 0,038
Suprafețe osoase 0,0078 0,0097 0,014 0,020 0,036
Creier
Sâni 0,0044 0,0060 0,0093 0,014 0,023
Vezica biliară 0,0034 0,0047 0,0062 0,0097 0,018
Tractul GI: 0,033 0,038 0,049 0,086 0,260
Stomac
Intestin subțire 0,0059 0,0081 0,013 0,019 0,032
Colon 0,012 0,015 0,024 0,037 0,066
(Intestinul gros 0,019 0,025 0,041 0,064 0,120
distal) 0,022 0,028 0,046 0,072 0,130)
(Intestinul gros
proximal) 0,016 0,021 0,034 0,053 0,099)
Inimă
Rinichi 0,0072 0,0094 0,010 0,021 0,035
Ficat 0,026 0,032 0,044 0,063 0,110
Plămâni 0,0092 0,012 0,018 0,025 0,044
Mușchi 0,0044 0,0060 0,0087 0,013 0,023
0,0032 0,0041 0,0060 0,0090 0,017
Esofag
Ovare 0,0040 0,0055 0,0080 0,012 0,023
Pancreas 0,0081 0,011 0,015 0,023 0,040
Măduvă 0,0069 0,0091 0,014 0,021 0,035
hematogenă 0,0050 0,0064 0,0095 0,013 0,023
Glande salivare
Piele 0,0092 0,011 0,0015 0,0020 0,0029
0,0029 0,0037 0,0058 0,0090 0,017
Splină
Testicule 0,0058 0,0076 0,012 0,017 0,030
Timus 0,0037 0,0048 0,0071 0,011 0,020
Glanda tiroidă 0,0040 0,0055 0,0080 0,012 0,023
Uter 0,0044 0,0064 0,0099 0,019 0,035
0,0072 0,0093 0,014 0,020 0,035
Restul organelor
Doza eficace 0,0033 0,0043 0,0064 0,0098 0,018
[mSv/MBq]
0,0079 0,010 0,016 0,023 0,045
Doza eficace a fost calculată pentru o frecvenţă de evacuare de 3,5 ore la adulţi.
Imagistică cardiacă
Doza eficace ce rezultă din administrarea activităţii maxime recomandate de 2.000 MBq de techneţiu
sestamibi (99mTc) pentru un adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 16,4mSv, dacă se implementează
protocolul de 1 zi cu administrarea a 500 MBq la repaus şi 1.500 MBq la activitate fizică.
Pentru această activitate administrată de 2.000 MBq, doza tipică de radiaţii către organul vizat (inima) este
de 14 mGy şi dozele tipice de radiaţii către organele critice (vezică biliară, rinichi şi intestinul gros proximal)
sunt 69, 57 şi respectiv 46,5 mGy.
Doza eficace care rezultă din administrarea activităţii maxime recomandate de 1.800 MBq (900 MBq la
repaus și 900 MBq la activitate fizică) de techneţiu sestamibi (99mTc) pentru protocolul de 2 zile, pentru un
adult de 70 kg, este de aproximativ 15,2 mSv.
Pentru această activitate administrată de 1.800 MBq, doza tipică de radiaţii către organul vizat (inima) este
de 12,2 mGy şi dozele tipice de radiaţii către organele critice (vezică biliară, rinichi şi intestinul gros
proximal) sunt 64,8, 55,8 şi respectiv 44,1 mGy.
Scintimamografie
Doza eficace care rezultă din administrarea activităţii maxime recomandate de 1.000 MBq de techneţiu
sestamibi (99mTc) pentru un adult de 70 kg este de aproximativ 9 mSv.
Pentru o activitate administrată de 1.000 MBq, doza tipică de radiaţii către organul vizat (sân) este de 3,8
mGy şi dozele tipice de radiaţii către organele critice (vezică biliară, rinichi şi intestinul gros proximal) sunt
39, 36 şi respectiv 27 mGy
Imagisitică paratiroidiană
Doza eficace care rezultă din administrarea activităţii maxime recomandate de 700 MBq de techneţiu
sestamibi (99mTc) pentru un adult de 70 kg, este de aproximativ 6,3 mSv.
Pentru o activitate administrată de 700 MBq, doza tipică de radiaţii către organul vizat (tiroidă) este de 12,2
mGy şi dozele tipice de radiaţii către organele critice (vezică biliară, rinichi şi intestinul gros proximal) sunt
27,3, 25,2 şi respectiv 18,9 mGy
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR RADIOFARMACEUTICE
Extragerea trebuie efectuată în condiţii aseptic. Flacoanele nu trebuie deschise înainte de dezinfectarea
dopului, soluţia trebuie extrasă prin dop folosind o seringă cu doză unică, dotată cu protecţie şi ac steril de
unică folosinţă sau cu un sistem automat autorizat de aplicare.
Dacă integritatea flaconului este compromisă, produsul nu trebuie folosit.
Instrucţiuni pentru prepararea techneţiului sestamibi (99mTc)
A. Procedura de fierbere:
Prepararea techneţiului sestamibi Tc-99m trebuie efectuată respectând următoarea procedură aseptică:
1 Este necesar ca în timpul procedurii de preparare să purtaţi mănuşi impermeabile.
2 Aşezaţi flaconul într-un scut de plumb pentru radiaţii, etichetat adecvat cu data şi ora
preparării, volumul şi activitatea.
3 Cu ajutorul unei seringi sterile cu protecţie de plumb, (străpungând dopul de cauciuc)
introduceţi 1-5 ml eluat de soluţie de pertechnetat de sodiu (Tc-99m) cu radioactivitate de
maximum 11GBq (sau volumul eluatului cu radioactivitatea dorită, ajustat cu soluţie salină
fiziologică) într-un flacon din protecţia de plumb. Se vor folosi cel puţin 5 ml de soluţie de
pertechnetat de sodiu (Tc-99m) pentru activitatea maximă de 11 GBq.
4 Fără să scoateţi acul, extrageţi un volum egal cu spaţiul gol pentru a păstra presiunea
atmosferică în flacon.
5 Agitaţi conţinutul flaconului până la dizolvare completă (aproximativ 1 min.).
6 Scoateţi flaconul din protecţia de plumb şi aşezaţi-l în picioare într-o baie de apă la
temperatura de fierbere, cu protecţie adecvată, aşa încât în timpul fierberii să nu existe contact
între apa care fierbe şi capacul de aluminiu, şi fierbeţi timp de 10-12 minute. Cronometrarea
celor 10-12 minute începe imediat când apa începe să fiarbă din nou.
Notă: Flaconul trebuie să rămână în picioare în timpul etapei de fierbere. Utilizaţi o baie de apă în care dopul
va fi deasupra nivelului apei.
7 Scoateţi flaconul din baia de apă, aşezaţi-l într-un recipient de plumb şi lăsaţi-l să se răcească
timp de 15 minute..
8 Înainte de administrare, examinaţi vizual absenţa particulelor şi a decolorării.
9 Extrageţi în mod aseptic conţinutul utilizând o seringă sterilă cu protecţie. Utilizaţi în termen
de 12 (douăsprezece) ore de la preparare.
10 Puritatea radiochimică trebuie verificată înainte de a administra medicamentul pacientului, în
conformitate cu metoda Radio TLC, conform indicaţiilor de mai jos.
Notă: Posibilitatea de crăpare sau contaminare semnificativă există ori de câte ori flacoanele cu material
radioactiv sunt încălzite.
B. Procedura de termociclare:
Prepararea techneţiului sestamibi Tc-99m trebuie efectuată în conformitate cu următoarea procedură
aseptică:
1 Este necesar ca în timpul procedurii de preparare să purtaţi mănuşi impermeabile.
2 Aşezaţi flaconul într-un scut de plumb pentru radiaţii, etichetat adecvat cu data şi ora
preparării, volumul şi activitatea.
3 Cu ajutorul unei seringi sterile cu protecţie de plumb, (străpungând dopul de cauciuc)
introduceţi 1-5 ml eluat de soluţie de pertechnetat de sodiu (Tc-99m) cu radioactivitate de
maximum 11GBq (sau volumul eluatului cu radioactivitatea dorită, ajustat cu soluţie salină
fiziologică) într-un flacon din protecţia de plumb. Se vor folosi cel puţin 5 ml de soluţie de
pertechnetat de sodiu (Tc-99m) pentru activitatea maximă de 11 GBq.
4 Fără să scoateţi acul, extrageţi un volum egal cu spaţiul gol pentru a păstra presiunea
atmosferică în flacon.
5 Agitaţi conţinutul flaconului până la dizolvare completă (aproximativ 1 min.).
6 Aşezaţi protecţia în suportul pentru probe. În timp ce apăsaţi uşor, rotiţi pe sfert protecţia
pentru a vă asigura că protecţia este ferm fixată în spaţiul pentru probe.
7 Apăsaţi butonul de pornire pentru a începe programul (termociclorul încălzeşte şi răceşte
automat flaconul şi conţinutul acestuia). Pentru mai multe detalii, citiţi Manualul de
instrucţiuni.
Înainte de administrare, examinaţi vizual absenţa particulelor şi a decolorării.
8 Extrageţi în mod aseptic conţinutul utilizând o seringă sterilă cu protecţie. Utilizaţi în termen
de 12 (douăsprezece) ore de la preparare.
9 Puritatea radiochimică trebuie verificată înainte de a administra medicamentul pacientului, în
conformitate cu metoda Radio TLC, conform indicaţiilor de mai jos.
Controlul calității
Metoda Radio-TLC pentru cuantificarea techneţiului sestamibi Tc-99m
1. Materiale
1.1 Oxid neutru de aluminiu, tip T pe placă din folie de aluminiu (MERCK cat. no. 5551)
1.2 Etanol > 95%.
1.3 Detector de radiaţii adecvat
1.4 Cameră mică pentru cromatografie.
2. Procedură
2.1 Aşezaţi 2-5 μl din soluţia examinată pe banda cu lungimea de 8 cm şi lăţimea de 2 cm, pe linia
de start, la distanţa de 1,5 cm de capătul inferior.
2.2 Aşezaţi banda în camera de cromatografie care conţine un strat cu înălţimea de aproximativ 1
cm de etanol pur.
2.3 Developaţi cromatograma la distanţa de 6 cm faţă de linia de start (timp de aproximativ 10
min.).
2.4 Uscaţi banda în aer, după ce o scoateţi din cameră.
2.5 Determinaţi distribuţia activităţii pe bandă utilizând scanarea cromatogramei cu un
instrumentul adecvat de măsurare a radioactivităţii sau tăiaţi banda aşa cum este ilustrat mai
jos (trei bucăţi) şi măsuraţi fiecare bucată cu instrumentul adecvat de măsurare.
2.6 Identificaţi petele de radioactivitate cu valoarea lor Rf:
- forme reduse şi/sau hidrolizate de Tc-99m rămând pe linia de start Rf = 0,0 -0,1
- pertechnetatul 99mTcO – liber, nelegat migrează cu solventul Rf = 0,4-0,7 – – Tc-
99m sestamibi migrează cu partea frontală a solventului Rf =0,8 – 1,0
2.7 Calculaţi procentul purităţii radiochimice astfel:
% techneţiu sestamibi (Tc-99m) = Activitatea părţii superioare (Rf=0,8-1,0)/suma Activităţii
tuturor părţilor şi înmulţit cu 100
2.8 procentul de techneţiu sestamibi (Tc-99m) trebuie să fie de 94%; în caz contrar, preparatul
trebuie eliminat.
Notă: Nu utilizaţi materialul dacă puritatea radiochimică este mai mică de 94%.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale
privind materialele radioactive.
Informaţii detailate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.