Prospect Everio Airmaster 50 micrograme/100 micrograme pulbere de inhalat unidoză
Producator:
Clasa ATC: Adrenergice în asociere cu corticosteroizi sau alte medicamente, excluzând
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.15915/2025/01-02-03-04 Anexa 2
15916/2025/01-02-03-04
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Everio Airmaster 50 micrograme/100 micrograme pulbere de inhalat unidoză
Everio Airmaster 50 micrograme/250 micrograme pulbere de inhalat unidoză
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Everio Airmaster 50 micrograme/100 micrograme
Fiecare inhalare (doza care este eliberată prin piesa bucală) administrează o doză de salmeterol
47 micrograme (sub formă de xinafoat de salmeterol) și propionat de fluticazonă 92 micrograme. Aceasta
corespunde unei doze premăsurate de salmeterol 50 micrograme (sub formă de xinafoat de salmeterol) și
propionat de fluticazonă 100 micrograme.
Everio Airmaster 50 micrograme/250 micrograme
Fiecare inhalare (doza care este eliberată prin piesa bucală) administrează o doză de salmeterol
45 micrograme (sub formă de xinafoat de salmeterol) și propionat de fluticazonă 229 micrograme. Aceasta
corespunde unei doze premăsurate de salmeterol 50 micrograme (sub formă de xinafoat de salmeterol) și
propionat de fluticazonă 250 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare doză eliberată conține lactoză (sub formă de lactoză monohidrat) aproximativ 13 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat unidoză.
Dispozitiv de inhalat din plastic care conține o folie termosudată cu 60 de blistere plasate la distanțe regulate.
Fiecare blister conține pulberea de inhalat unidoză de culoare albă până la albicioasă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Everio Airmaster este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste.
Astm bronșic
Everio Airmaster este indicat în tratamentul de fond al astmului bronșic, în cazurile în care este adecvată
utilizarea unei asocieri (β -agonist cu durată lungă de acțiune și corticosteroid inhalator):
- pacienți care nu sunt controlați în mod adecvat cu corticosteroizi inhalatori asociaţi la nevoie cu β2-
agonişti inhalatori cu durată scurtă de acţiune;
sau
- pacienți care sunt deja controlați adecvat prin utilizarea atât a corticosteroizilor inhalatori, cât și a β –
agoniștilor cu durată lungă de acțiune.
Notă: Everio Airmaster în concentrația de 50 micrograme/100 micrograme nu este adecvat pentru
tratamentul astmului bronșic sever la adulți, adolescenți și copii.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Pacienții trebuie atenționați că, pentru a obține rezultate optime, Everio Airmaster trebuie utilizat zilnic, chiar
atunci când sunt asimptomatici.
Pacienții trebuie să fie reevaluați periodic de către un medic, pentru a se asigura că doza de Everio Airmaster
pe care o primesc rămâne cea optimă; doza va fi modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie
ajustată până la cea mai mică doză la care se menține controlul simptomatologiei. În cazul în care
controlul simptomatologiei este menținut prin două administrări zilnice de salmeterol-propionat de
fluticazonă în cea mai mică concentrație disponibilă, următoarea etapă poate include încercarea de a
administra un corticosteroid inhalator în monoterapie. Ca alternativă, pacienții care necesită un β –
agonist cu durată lungă de acțiune pot fi trecuți la Everio Airmaster administrat în priză unică zilnică dacă, în
opinia medicului care prescrie tratamentul, ar fi adecvat pentru menținerea controlului asupra bolii. În
eventualitatea administrării unei singure prize zilnice atunci când pacientul are antecedente de simptome
nocturne, doza trebuie administrată seara, iar atunci când pacientul are antecedente de simptome în principal
diurne, doza trebuie administrată dimineața.
Pacienții trebuie tratați cu concentrația de Everio Airmaster ce conține doza de propionat de fluticazonă
corespunzătoare severității bolii lor. Dacă un anume pacient necesită doze în afara schemei recomandate,
trebuie prescrise doze adecvate de β -agonist și/sau corticosteroid.
Doze recomandate:
Astm bronșic
Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste:
- O doză de 50 micrograme salmeterol și 100 micrograme propionat de fluticazonă administrată prin
inhalare de două ori pe zi.
sau
- O doză de 50 micrograme salmeterol și 250 micrograme propionat de fluticazonă administrată prin
inhalare de două ori pe zi.
Administrarea Everio Airmaster ca tratament de probă inițial poate fi avută în vedere pentru o perioadă
scurtă de timp la adulți sau adolescenți cu forme moderate de astm bronșic persistent (definite ca simptome
zilnice, utilizare zilnică de medicație bronhodilatatoare cu acțiune rapidă și obstrucție bronșică moderată
până la severă), la care este esențială obținerea unui control rapid asupra simptomatologiei. În aceste situații,
doza inițială recomandată este de o doză de salmeterol 50 micrograme și propionat de fluticazonă
100 micrograme, administrată prin inhalare de două ori pe zi. Când se ajunge la menținerea controlului
asupra astmului bronșic, tratamentul trebuie reevaluat și se va lua în considerare reducerea treptată până la
utilizarea unui corticosteroid inhalator în monoterapie. Monitorizarea periodică a pacienților atunci când
schema de tratament este redusă este importantă.
Nu a fost stabilit un beneficiu terapeutic clar comparativ cu administrarea prin inhalare a propionatului de
fluticazonă în monoterapie ca tratament de întreținere inițial, în absența a unul sau două criterii de severitate.
În general, corticosteroizii inhalatori reprezintă tratamentul de primă intenție pentru majoritatea pacienților.
Everio Airmaster nu este destinat tratamentului inițial al astmului bronșic ușor. Everio Airmaster în
concentrația de 50 micrograme/100 micrograme nu este adecvat adulților și copiilor cu astm bronșic sever; se
recomandă stabilirea dozelor adecvate de corticosteroid inhalator înainte de a putea utiliza orice combinație
fixă la pacienții cu astm bronșic sever.
Copii și adolescenți
Everio Airmaster nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani. Siguranța și eficacitatea
Everio Airmaster la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.
Grupe speciale de pacienți
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la cei cu insuficiență renală.
Nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea Everio Airmaster la pacienți cu insuficiență hepatică.
Mod de administrare
Administrare prin inhalare.
Instruirea necesară
Everio Airmaster trebuie utilizat în mod corect pentru obținerea tratamentului eficace. Toți pacienții trebuie
sfătuiți să citească cu atenție prospectul și să urmeze instrucțiunile de utilizare așa cum sunt detaliate în
prospect. Toți pacienții trebuie instruiți de către profesionistul din domeniul sănătății care efectuează
prescrierea privind modul de utilizare a Everio Airmaster, în special la prima utilizare a acestui inhalator.
Aceasta are rolul de a asigura faptul că aceștia înțeleg cum să utilizeze inhalatorul în mod corect.
Utilizarea Everio Airmaster urmează trei pași simpli, prezentați mai jos:
1. Dispozitivul se deschide prin apăsarea piedicii de siguranță de culoare roșie și se încarcă prin glisarea
capacului de culoare roz deschis (pentru concentraţia 50/100 micrograme) sau roz (pentru concentraţia
50/250 micrograme) al piesei bucale până când se aude un „clic”.
2. Pacientul trebuie să expire în prealabil. Piesa bucală este introdusă apoi în gură cu buzele strânse în
jurul ei. Doza poate fi inhalată în acest moment prin inhalator, inspirând constant și adânc. Inhalatorul
este apoi scos din gură și pacientul trebuie să își țină respirația timp de aproximativ 10 secunde sau atât
cât este confortabil.
3. Pacientul trebuie instruit să expire apoi ușor și să închidă capacul inhalatorului până când se aude un
„clic”.
Pacienții trebuie sfătuiți, de asemenea, să își clătească după aceea gura cu apă și să scuipe și/sau să se spele
pe dinți după inhalare.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Agravare a bolii
Everio Airmaster nu trebuie utilizat pentru a trata simptomele acute de astm bronșic, în acest caz fiind
necesară administrarea unui bronhodilatator cu acțiune rapidă și de scurtă durată. Pacienții trebuie sfătuiți să
păstreze tot timpul asupra lor un inhalator necesar pentru tratamentul de calmare a unei crize de astm bronșic.
Tratamentul cu Everio Airmaster nu trebuie inițiat în timpul unei exacerbări sau dacă pacienții prezintă o
agravare semnificativă sau o deteriorare acută a astmului bronșic.
În timpul tratamentului cu Everio Airmaster pot să apară evenimente adverse grave legate de astmul bronșic
și exacerbări. Pacienții trebuie sfătuiți să continue tratamentul, dar să ceară sfatul medicului dacă nu se mai
realizează controlul simptomelor astmului bronșic sau acestea se agravează după inițierea tratamentului cu
Everio Airmaster.
Creșterea necesității de utilizare a medicației de calmare a crizei (bronhodilatatoarelor cu durată scurtă de
acțiune) sau diminuarea răspunsului la aceasta indică deteriorarea controlului astmului bronșic și pacienții
trebuie reexaminați de către un medic.
Agravarea bruscă și progresivă a controlului astmului bronșic poate pune în pericol viața și pacientul necesită
consult medical imediat. Trebuie luată în considerare creșterea dozelor de corticosteroid.
Odată ce se realizează controlul simptomelor astmului bronșic, poate fi luată în considerare reducerea
treptată a dozei de Everio Airmaster. Este importantă evaluarea periodică a pacienților pe parcursul reducerii
tratamentului. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de Everio Airmaster (vezi pct. 4.2).
Încetarea terapiei
Tratamentul cu Everio Airmaster nu trebuie oprit brusc la pacienții cu astm bronșic, din cauza riscului de
exacerbare a afecțiunii. Dozele trebuie scăzute treptat sub supravegherea medicului.
Atenție în cazul bolilor speciale
Similar tuturor medicațiilor care conțin corticosteroizi inhalatori, Everio Airmaster trebuie administrat cu
precauție în cazul pacienților cu tuberculoză pulmonară activă sau pasivă, infecții fungice, virale sau altfel de
infecții ale căilor respiratorii. Dacă este necesar, trebuie instituit cu promptitudine tratamentul corespunzător.
Efecte cardiovasculare
Everio Airmaster poate determina, rareori, aritmii cardiace, de exemplu tahicardie supraventriculară,
extrasistole și fibrilație atrială și o ușoară scădere tranzitorie a concentrației serice de potasiu la administrarea
de doze terapeutice mari. Everio Airmaster trebuie utilizat cu precauție la pacienți cu tulburări
cardiovasculare severe sau aritmii cardiace severe și la pacienți cu diabet zaharat, tireotoxicoză, hipokaliemie
necorectată sau la pacienți predispuși a avea concentrații serice scăzute de potasiu.
Hiperglicemie
Au fost raportate foarte rar cazuri de creștere a glicemiei (vezi pct. 4.8) și acest lucru trebuie avut în vedere
în cazul prescrierii medicamentului la pacienții cu antecedente de diabet zaharat.
Bronhospasm paradoxal
Similar celorlalte terapii administrate prin inhalare, este posibilă apariția bronhospasmului paradoxal, cu
intensificarea imediată a wheezingului și scurtarea respirației după administrarea dozei. Bronhospasmul
paradoxal răspunde la administrarea unui bronhodilatator cu acțiune rapidă și tratamentul trebuie administrat
imediat. Administrarea Everio Airmaster trebuie imediat întreruptă, pacientul trebuie reevaluat și dacă este
necesar, trebuie instituită o terapie alternativă.
Agoniști ai beta-2 adrenoreceptorilor
Au fost raportate reacții adverse farmacologice ale tratamentului cu β -agoniști, cum sunt tremor, palpitații și
cefalee, dar acestea tind să fie tranzitorii și să se reducă pe parcursul administrării regulate.
Excipienți
Everio Airmaster conține lactoză monohidrat aproximativ 13 miligrame/doză. În mod normal, această
cantitate nu cauzează probleme la persoanele cu intoleranţă la lactoză. Excipientul lactoză conţine cantităţi
mici de proteine din lapte, care pot cauza reacţii alergice.
Efecte sistemice ale corticosteroizilor
Efectele sistemice pot să apară în cazul oricărui corticosteroid inhalator, în special la doze mari prescrise
pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte au o probabilitate mai mică de apariție decât în cazul utilizării
corticosteroizilor administrați oral. Reacțiile adverse sistemice care pot să apară includ sindromul Cushing,
caracteristici de tip cushingoid, supresia glandelor suprarenale, scăderea densității minerale osoase, cataractă,
glaucom, și mai rar, un palier de efecte psihologice și comportamentale, inclusiv hiperactivitate
psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii și adolescenți) (vezi
subpunctul Copii și adolescenți de mai jos pentru informații legate de efectele sistemice ale corticosteroizilor
inhalatorii la copii și adolescenți). Prin urmare, este important ca pacientul să fie reevaluat în mod
periodic și ca doza de corticosteroid inhalator să fie redusă la doza minimă la care este menținut
controlul eficient al astmului bronșic.
Funcția glandelor suprarenale
Administrarea îndelungată de doze mari de corticosteroizi inhalatori poate determina supresia glandelor
suprarenale și insuficiență corticosuprarenală acută. De asemenea, au fost descrise cazuri foarte rare de
apariție a supresiei glandelor suprarenale și insuficiență corticosuprarenală acută în timpul tratamentului cu
propionat de fluticazonă în doze cuprinse între 500 și 1000 micrograme. Insuficiența corticosuprarenală acută
poate fi declanșată de anumite situații, incluzând: traumatisme, intervenții chirurgicale, infecții sau orice
reducere rapidă a dozei. Simptomatologia este în general vagă și poate să includă: anorexie, dureri
abdominale, scădere în greutate, fatigabilitate, cefalee, greață, vărsături, hipotensiune arterială, reducerea
gradului de conștiență, hipoglicemie și convulsii. În perioadele de stres sau în timpul intervențiilor
chirurgicale trebuie avut în vedere tratament suplimentar cu corticosteroizi administrați sistemic.
Beneficiile terapiei inhalatorii cu propionat de fluticazonă ar trebui să reducă necesitatea administrării
steroizilor orali, însă pacienții care sunt trecuți de la tratament cu steroizi orali pot rămâne cu riscul afectării
rezervei suprarenale pentru o perioadă considerabilă de timp. Prin urmare, acești pacienți trebuie tratați cu
precauție deosebită, iar funcția glandelor suprarenale trebuie să le fie monitorizată periodic. Pacienții care au
necesitat în trecut terapie de urgență cu corticosteroizi în doze mari pot, de asemenea, prezenta un risc.
Posibilitatea afectării reziduale trebuie avută întotdeauna în vedere în situațiile de urgență și în situații
elective care pot declanșa o stare de stres, fiind necesară luarea în considerare a instituirii unui tratament
adecvat cu corticosterozi. Gradul afectării suprarenale poate face necesară recomandarea medicului specialist
înaintea intervențiilor elective.
Interacțiuni cu alte medicamente
Ritonavirul poate crește mult concentrațiile plasmatice ale propionatului de fluticazonă. Prin urmare,
administrarea concomitentă trebuie evitată, cu excepția cazului când beneficiul potențial depășește riscul de
reacții adverse sistemice corticosteroidiene. Există, de asemenea, un risc crescut de reacții adverse sistemice
la administrarea concomitentă de propionat de fluticazonă cu alți inhibitori puternici ai izoenzimei 3A a
citocromului P450 (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă de ketoconazol sistemic crește semnificativ expunerea sistemică la salmeterol. Acest
lucru poate duce la creșterea incidenței reacțiilor adverse sistemice (de exemplu, prelungirea intervalului
QTc și palpitații). Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a
citocromului P450 trebuie, prin urmare, evitat cu excepția cazurilor în care beneficiul depășește riscul
potențial crescut de reacții adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (vezi pct. 4.5).
Tulburări de vedere
Pot fi raportate tulburări de vedere la utilizarea de corticosteroizi sistemici și topici. Dacă un pacient prezintă
simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în considerare trimiterea
pacientului la un medic oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile, care pot include cataractă, glaucom
sau boli rare cum este corioretinita seroasă centrală (CRSC), care au fost raportate în urma utilizării de
corticosteroizi sistemici și topici.
Copii și adolescenți
Everio Airmaster nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.2).
Adolescenții cu vârsta < 16 ani tratați cu doze mari de propionat de fluticazonă (de
regulă ≥ 1000 micrograme pe zi) pot prezenta un risc deosebit. Pot apărea efecte sistemice, în special la doze
mari în tratament prelungit. Efectele sistemice posibile includ sindromul Cushing, caracteristici de tip
cushingoid, supresia glandelor suprarenale, insuficiență corticosuprarenală acută și întârzierea creșterii la
adolescenți și, mai rar, un palier de efecte psihologice și comportamentale, inclusiv hiperactivitate
psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate. Trebuie avută în vedere trimiterea
adolescentului la un medic pediatru specialist în boli respiratorii.
Se recomandă monitorizarea periodică a creșterii în înălțime a adolescenților cărora li se administrează
tratament îndelungat cu corticosteroizi inhalatori. Doza de corticosteroid inhalator trebuie redusă la cea
mai mică doză cu care se menține un control eficient asupra astmului bronșic.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
β-blocantele adrenergice pot reduce sau antagoniza efectul salmeterolului. Atât blocantele β-adrenergice
neselective, cât și cele selective trebuie evitate, cu excepția cazurilor în care utilizarea lor este absolut
necesară. Terapia cu β -agoniști are un potențial efect de apariție a unei hipokaliemii grave. Întrucât acest
efect poate fi potențat de tratamentul concomitent cu derivați xantinici, steroizi și diuretice, se recomandă
precauție în tratamentul astmului bronșic sever acut.
Utilizarea concomitentă a altor medicamente β-adrenergice poate avea un efect aditiv potențial.
Propionat de fluticazonă
În condiții normale, după administrarea prin inhalare sunt atinse concentrații plasmatice mici de propionat de
fluticazonă, datorită metabolizării marcate la primul pasaj și clearance-ului sistemic mare, mediat prin
intermediul citocromului CYP3A4, la nivel intestinal și hepatic. Ca urmare, sunt improbabile interacțiuni
semnificative clinic cu alte substanțe active mediate de propionatul de fluticazonă.
În cadrul unui studiu privind interacțiunile efectuat la subiecți sănătoși, administrarea de propionat de
fluticazonă intranazal și ritonavir (un inhibitor foarte puternic al citocromului CYP3A4) în doze de 100 mg
de două ori pe zi, a crescut concentrația plasmatică a propionatului de fluticazonă de câteva sute de ori,
determinând scăderea marcată a cortizolemiei.
Pentru propionatul de fluticazonă administrat prin inhalare, informațiile privind aceste interacțiuni sunt
inexistente, dar este de așteptat creșterea concentrației plasmatice a acestuia. Au fost raportate cazuri de
sindrom Cushing și supresie a glandelor suprarenale. Această asociere trebuie evitată, cu excepția cazurilor
în care beneficiul depășește riscul crescut de reacții adverse sistemice ale glucocorticoizilor.
Într-un studiu restrâns efectuat la voluntari sănătoși, ketoconazolul, un inhibitor mai puțin puternic al
CYP3A4 a crescut cu 150 % expunerea la propionat de fluticazonă după o singură administrare prin inhalare.
Aceasta a determinat o scădere mai mare a cortizolemiei comparativ cu administrarea propionatului de
fluticazonă în monoterapie. Tratamentul concomitent cu alți inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt
medicamentele care conțin itraconazol și cobicistat, și cu inhibitori moderați ai CYP3A, cum este
eritromicina, este de asemenea de așteptat să crească expunerea sistemică la propionat de fluticazonă și riscul
reacțiilor adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie evitată cu excepția cazurilor în care
beneficiul depășește riscul potențial crescut de reacții adverse sistemice corticosteroidiene, caz în care
pacienții trebuie monitorizați pentru urmărirea reacțiilor adverse sistemice corticosteroidiene.
Salmeterol
Inhibitori puternici ai citocromului CYP3A4
Administrarea concomitentă de ketoconazol (400 mg administrat oral, o dată pe zi) și salmeterol
(50 micrograme administrat prin inhalare, de două ori pe zi) la 15 subiecți sănătoși, timp de 7 zile, a dus la o
creștere semnificativă a expunerii plasmatice la salmeterol (de 1,4 ori a C și de 15 ori a ASC). Acest lucru
max
poate duce la creșterea incidenței celorlalte reacții adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (de
exemplu, prelungirea intervalului QTc și palpitații), comparativ cu tratamentul cu salmeterol sau ketoconazol
în monoterapie (vezi pct. 4.4).
Nu au fost observate efecte semnificative clinic asupra tensiunii arteriale, frecvenței cardiace, glicemiei și
kaliemiei. Administrarea concomitentă de ketoconazol nu a crescut timpul de înjumătățire plasmatică prin
eliminare al salmeterolului sau acumularea de salmeterol după doze repetate.
Administrarea concomitentă de ketoconazol trebuie evitată, cu excepția cazurilor în care beneficiul depășește
riscul potențial crescut de reacții adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol. Este probabil să existe un
risc similar de interacțiune cu alți inhibitori puternici ai CYP 3A4 (cum sunt itraconazolul, telitromicina,
ritonavirul).
Inhibitori moderați ai citocromului CYP3A4
Administrarea concomitentă de eritromicină (500 mg administrată oral, de trei ori pe zi) și salmeterol
(50 micrograme administrat prin inhalare, de două ori pe zi) la 15 subiecți sănătoși, timp de 6 zile, a dus la o
creștere mică, dar nu semnificativă statistic, a expunerii la salmeterol (de 1,4 ori a C și de 1,2 ori a ASC).
max
Administrarea concomitentă de eritromicină nu a fost asociată cu reacții adverse grave.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există date la om. Cu toate acestea, studiile la animale nu au evidențiat niciun efect al salmeterolului sau
al propionatului de fluticazonă asupra fertilității.
Sarcina
Conform unui număr mare de date (mai mult de 1000 de rezultate obținute din sarcini) privind femeile
gravide nu s-au evidențiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale asociate salmeterolului și
propionatului de fluticazonă. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere
după administrarea de agoniști β -adrenergici și de glucocorticosteroizi (vezi pct. 5.3).
Administrarea Everio Airmaster în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul
terapeutic matern depășește orice risc potențial la făt.
În tratamentul femeilor gravide trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de propionat de fluticazonă
necesară pentru a menține controlul adecvat al astmului bronșic.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă salmeterolul și propionatul de fluticazonă/metaboliții acestora se excretă în laptele
uman.
Studiile au arătat că salmeterolul și propionatul de fluticazonă și metaboliții acestora se excretă în laptele
șobolanilor.
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari alăptați. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu Everio Airmaster având în vedere beneficiul alăptării pentru copil
și beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Everio Airmaster nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Deoarece Everio Airmaster conține salmeterol și propionat de fluticazonă, sunt de așteptat să apară aceleași
reacții adverse, ca tip și severitate, ca pentru fiecare substanță activă în parte. Nu au apărut evenimente
adverse suplimentare după administrarea concomitentă a celor două substanțe active.
Evenimentele adverse asociate cu administrarea salmeterol/propionat de fluticazonă sunt enumerate mai jos,
clasificate pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt definite în felul următor:
foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10 000 și < 1/1000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Frecvențele au fost obținute din datele studiilor clinice. Incidența în grupul placebo nu a fost luată în
considerare.
Aparate, sisteme și Evenimente adverse Frecvență
organe
Infecții și infestări Candidoză orală și faringiană Frecvente
Candidoză esofagiană Rare
Tulburări ale Reacții de hipersensibilitate cu următoarele
sistemului imunitar manifestări:
Reacții de hipersensibilitate cutanată Mai puțin frecvente
Angioedem (în principal edem facial și orofaringian) Rare
Simptome respiratorii (dispnee) Mai puțin frecvente
Simptome respiratorii (bronhospasm) Rare
Reacții anafilactice, incluzând șoc anafilactic Rare
Tulburări endocrine Sindrom Cushing, caracteristici de tip cushingoid, Rare2
supresie a glandelor suprarenale, întârziere a creșterii
la copii și adolescenți, scădere a densității minerale
osoase
Tulburări metabolice Hiperglicemie Mai puțin frecvente2
și de nutriție
Aparate, sisteme și Evenimente adverse Frecvență
organe
Tulburări psihice Anxietate Mai puțin frecvente
Tulburări de somn Mai puțin frecvente
Modificări de comportament, incluzând hiperactivitate Rare
psihomotorie și iritabilitate (mai ales la copii)
Depresie, agresivitate (mai ales la copii)
Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale Cefalee Foarte frecvente1
sistemului nervos Tremor Mai puțin frecvente
Tulburări oculare Cataractă Mai puțin frecvente
Glaucom Rare2
Vedere încețoșată (vezi și pct. 4.4) Cu frecvență
necunoscută2
Tulburări cardiace Palpitații Mai puțin frecvente
Tahicardie Mai puțin frecvente
Aritmii cardiace (incluzând tahicardie Rare
supraventriculară și extrasistole)
Fibrilație atrială Mai puțin frecvente
Angină pectorală Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii, Iritație faringiană Frecvente
toracice și Răgușeală/disfonie Frecvente
mediastinale Bronhospasm paradoxal Rare2
Tulburări musculo- Crampe musculare Frecvente
scheletice și ale Artralgii Frecvente
țesutului conjunctiv Mialgii Frecvente
1 Reacții adverse raportate frecvent cu placebo
2 Vezi pct. 4.4
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Au fost raportate reacții adverse farmacologice asociate tratamentului cu β -agoniști, cum sunt tremor,
palpitații și cefalee, dar acestea tind să fie tranzitorii și să se reducă pe parcursul administrării constante.
Similar celorlalte terapii administrate prin inhalare, este posibilă apariția bronhospasmului paradoxal, cu
intensificarea imediată a wheezingului și scurtarea respirației după administrarea dozei.
Bronhospasmul paradoxal răspunde la administrarea unui bronhodilatator cu acțiune rapidă și trebuie
administrat imediat. Administrarea Everio Airmaster trebuie oprită imediat, pacientul trebuie reevaluat și
dacă este necesar, trebuie instituită o terapie alternativă.
Din cauza propionatului de fluticazonă, la unii pacienți poate să apară răgușeală și candidoză orofaringiană
și, rareori, candidoză esofagiană. La acești pacienți, atât răgușeala, cât și incidența candidozei orofaringiene
pot fi reduse prin clătirea cu apă a cavității bucale și/sau periajul dinților după inhalarea medicamentului. În
timpul tratamentului cu Everio Airmaster, candidoza orofaringiană simptomatică poate fi tratată cu
antifungice topice.
Copii și adolescenți
Efectele sistemice posibile includ sindrom Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia glandelor
suprarenale și întârziere în creștere la copii și adolescenți (vezi pct. 4.4). Copiii pot prezenta, de asemenea,
anxietate, tulburări de somn și modificări comportamentale, inclusiv hiperactivitate și iritabilitate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date din studiile clinice privind supradozajul cu Everio Airmaster, cu toate acestea, date
despre supradozajul cu fiecare substanță activă în parte sunt prezentate mai jos:
Salmeterol
Semnele și simptomele supradozajului cu salmeterol sunt amețeală, creșterea tensiunii arteriale sistolice,
tremor, cefalee și tahicardie. Dacă terapia cu Everio Airmaster trebuie întreruptă datorită supradozajului
componentei β-agoniste a medicamentului, trebuie avută în vedere administrarea de terapie steroidiană de
substituție adecvată. În plus, poate apărea hipokaliemia și, prin urmare, trebuie monitorizate concentrațiile
serice de potasiu. Trebuie luată în considerare refacerea rezervei de potasiu.
Propionat de fluticazonă
Supradozaj acut cu propionat de fluticazonă: Inhalarea acută a unor doze de propionat de fluticazonă mai
mari decât cele recomandate poate determina inhibarea temporară a funcției glandelor suprarenale. Aceasta
nu necesită intervenție de urgență, având în vedere că funcția glandelor suprarenale revine la nivelul normal
în câteva zile, lucru demonstrat prin măsurarea concentrațiilor plasmatice de cortizol.
Supradozaj cronic cu propionat de fluticazonă: Trebuie monitorizată rezerva suprarenală și poate fi
necesar tratament cu un corticosteroid sistemic. După stabilizare, tratamentul trebuie continuat cu un
corticosteroid inhalator, în doza recomandată. Vezi pct. 4.4: risc de supresie a glandelor suprarenale.
În cazul supradozajului acut, cât și cronic cu propionat de fluticazonă, tratamentul cu Everio Airmaster
trebuie continuat cu doze adecvate pentru controlul simptomatologiei.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice în asociere cu corticosteroizi sau alte medicamente, excluzând
anticolinergice, codul ATC: R03AK06.
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Everio Airmaster conține salmeterol și propionat de fluticazonă, care au moduri de acțiune diferite.
Mecanismele de acțiune ale celor două substanțe active sunt prezentate mai jos:
Salmeterol:
Salmeterolul este un agonist beta -adrenergic selectiv, cu durată lungă de acțiune (12 ore), cu catenă laterală
lungă, care se leagă de exo-situsul receptorului.
Salmeterolul produce un efect bronhodilatator cu durată mai lungă, de cel puțin 12 ore, față de dozele
recomandate de agoniști beta -adrenergici clasici cu durată scurtă de acțiune.
Propionat de fluticazonă:
Propionatul de fluticazonă administrat prin inhalare în dozele recomandate are acțiune glucocorticoidă
antiinflamatorie la nivel pulmonar, având ca rezultat reducerea simptomelor și exacerbărilor astmului
bronșic, cu mai puține reacții adverse decât în cazul administrării sistemice a corticosteroizilor.
Eficacitate și siguranță clinică
Studiile descrise mai jos (GOAL și SMART) au fost efectuate cu aceeași (aceleași) asociere(i) în doză fixă
de xinafoat de salmeterol și propionat de fluticazonă, dar a studiat un medicament autorizat anterior; studiile
descrise nu au fost efectuate cu Everio Airmaster.
Studii clinice cu salmeterol/propionat de fluticazonă în astmul bronșic
Un studiu cu durata de 12 luni (Obținerea unui Control Optim al Astmului Bronșic – Gaining Optimal
Asthma ControL, GOAL) la 3416 pacienți adulți și adolescenți cu astm bronșic persistent a comparat
siguranța și eficacitatea salmeterolului/propionatului de fluticazonă față de corticosteroid inhalator (propionat
de fluticazonă) administrat în monoterapie pentru obținerea unui nivel prestabilit de control al astmului
bronșic. Dozele de tratament au fost crescute treptat, la intervale de 12 săptămâni, până când s-a atins **
controlul total sau până când s-a atins doza maximă admisă în studiu. Studiul GOAL a evidențiat că mai
mulți dintre pacienții tratați cu salmeterol/propionat de fluticazonă au obținut controlul astmului bronșic
comparativ cu pacienții tratați cu corticosteroid inhalator (CSI) administrat în monoterapie și acest control a
fost atins la o doză mai mică de corticosteroid.
* Controlul bun al astmului bronșic a fost atins mai rapid la pacienții tratați cu salmeterol/propionat de
fluticazonă comparativ cu pacienții tratați cu CSI administrat în monoterapie. Timpul necesar pentru ca 50 %
dintre subiecți să obțină o primă săptămână de control bun a fost de 16 zile pentru salmeterol/propionat de
fluticazonă comparativ cu 37 zile pentru pacienții tratați cu CSI. Pentru subgrupul de pacienți cu astm
bronșic neexpuși anterior la un steroid, timpul necesar pentru obținerea unei săptămâni de control bun a fost
de 16 zile pentru salmeterol/propionat de fluticazonă comparativ cu 23 zile pentru pacienții tratați cu CSI.
Rezultatele globale ale studiului au arătat următoarele:
Procentul pacienților cu astm bronșic care ating * Control bun (CB) și ** Control total (CT) al
astmului bronșic după 12 luni de tratament
Tratament anterior studiului Salmeterol/ propionat de Propionat de
fluticazonă fluticazonă
CB CT CB CT
Fără CSI (BADSA – beta-agoniști cu durată 78 % 50 % 70 % 40 %
scurtă de acțiune în monoterapie)
Doză mică de CSI (≤ 500 micrograme DPB – 75 % 44 % 60 % 28 %
dipropionat de beclometazonă sau
echivalentul acesteia /zi)
Doză medie de CSI (> 500 până la 62 % 29 % 47 % 16 %
1000 micrograme DPB sau echivalentul
acesteia /zi)
Rezultatele globale din cele 3 niveluri de 71 % 41 % 59 % 28 %
tratament
* Control bun al astmului bronșic; scor al simptomelor mai mare de 1 (scorul 1 al simptomelor definit ca „simptome cu
o durată scurtă în timpul zilei”) în mai puțin de sau egal cu 2 zile, utilizare de BADSA în mai puțin de sau egal cu 2 zile
și mai puțin de sau egal cu 4 ocazii/săptămână, fluxul expirator maxim de dimineață mai mare sau egal cu 80 % din
valoarea prezisă, fără treziri nocturne, fără exacerbări și fără reacții adverse care să impună modificarea terapiei.
** Control total al astmului bronșic; fără simptome, fără utilizare de BADSA, fluxul expirator maxim de dimineață mai
mare sau egal cu 80 % din valoarea prezisă, fără treziri nocturne, fără exacerbări și fără reacții adverse care să impună
modificarea terapiei.
Rezultatele acestui studiu sugerează că salmeterolul/propionatul de fluticazonă
50 micrograme/100 micrograme, administrat de două ori pe zi, poate fi avut în vedere ca tratament de
întreținere inițial la pacienții cu astm bronșic persistent moderat pentru care controlul rapid al astmului
bronșic este esențial (vezi pct. 4.2).
Un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupuri paralele, efectuat cu 318 pacienți cu astm bronșic persistent, cu
vârsta ≥ 18 ani, a evaluat siguranța și tolerabilitatea a două inhalări de două ori pe zi (doză dublă) de
salmeterol/propionat de fluticazonă, timp de două săptămâni. Studiul a arătat că dublarea inhalărilor de
salmeterol/propionat de fluticazonă din fiecare concentrație, timp de până la 14 zile, a determinat o creștere
mică a evenimentelor adverse asociate β-agoniștilor (tremor: un pacient [1 %] comparativ cu 0, palpitații:
6 pacienți [3 %] comparativ cu 1 [<1 %], crampe musculare: 6 pacienți [3 %] comparativ cu 1 [<1 %]) și o
incidență similară a evenimentelor adverse asociate corticosteroizilor inhalatori (de exemplu, candidoză
orală: 6 pacienți [6 %] comparativ cu 16 [8 %], răgușeală: 2 pacienți [2 %] comparativ cu 4 [2 %]),
comparativ cu o singură inhalare, de două ori pe zi. Creșterea mică în frecvența evenimentelor adverse
asociate β-agoniștilor trebuie luată în considerare dacă medicul are în vedere dublarea dozei de
salmeterol/propionat de fluticazonă la pacienți adulți care necesită tratament suplimentar pe termen scurt (de
până la 14 zile) cu corticosteroid inhalator.
Astm bronșic
Studiul Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART)
Studiul multicentric de cercetare a salmeterolului în astmul bronșic (Salmeterol Multi-center Asthma
Research Trial – SMART) a fost un studiu cu durata de 28 săptămâni desfășurat în SUA, care a evaluat
siguranța salmeterolului comparativ cu placebo adăugat la terapia obișnuită la subiecții adulți și adolescenți.
Deși nu au existat diferențe semnificative în criteriul final de evaluare principal al numărului combinat de
decese de cauză respiratorie și experiențe respiratorii cu risc vital, studiul a arătat o creștere semnificativă a
deceselor legate de astmul bronșic la pacienții la care s-a administrat salmeterol (13 decese din
13176 pacienți tratați cu salmeterol față de 3 decese din 13179 pacienți tratați cu placebo). Studiul nu a fost
conceput pentru a evalua impactul administrării concomitente de corticosteroizi inhalatori și doar 47 % dintre
subiecți au raportat utilizarea CSI la momentul inițial.
Siguranța și eficacitatea salmeterolului-propionatului de fluticazonă față de propionatul de fluticazonă în
monoterapie în astmul bronșic
Au fost realizate două studii multicentrice de 26 săptămâni pentru a compara siguranța și eficacitatea
salmeterolului-propionatului de fluticazonă față de propionatul de fluticazonă în monoterapie, unul la
subiecți adulți și adolescenți (studiul AUSTRI) și celălalt la subiecți copii cu vârsta cuprinsă între 4-11 ani
(studiul VESTRI). Pentru ambele studii, subiecții înscriși au avut astm bronșic persistent moderat până la
sever, cu antecedente de spitalizare asociată cu astmul bronșic sau exacerbare a astmului bronșic în anul
precedent. Obiectivul principal al fiecărui studiu a fost de a determina dacă adăugarea de BADLA la terapia
cu CSI (salmeterol-propionat de fluticazonă) nu a fost inferioară față de CSI (propionat de fluticazonă) în
monoterapie în ceea ce privește riscul de evenimente grave legate de astmul bronșic (spitalizare asociată
astmului bronșic, intubație endotraheală și deces). Un obiectiv secundar de eficacitate al acestor studii a fost
de a evalua dacă terapia cu CSI/BADLA (salmeterol-propionat de fluticazonă) a fost superioară terapiei cu
CSI (propionat de fluticazonă) în monoterapie în ceea ce privește exacerbarea severă a astmului bronșic
(definită ca deteriorare a astmului bronșic care necesită utilizarea corticosteroizilor sistemici pentru cel puțin
3 zile sau o internare în spital sau vizită în departamentul de urgență din cauza astmului bronșic care necesită
corticosteroizi sistemici).
Un total de 11679 și 6208 subiecți au fost randomizați și au primit tratament în studiile AUSTRI și respectiv
VESTRI. Pentru criteriul principal de evaluare a siguranței, s-a realizat non-inferioritatea pentru ambele
studii (vezi Tabelul de mai jos).
Evenimente grave legate de astm bronșic în studiile AUSTRI și VESTRI cu durata de 26 săptămâni
AUSTRI VESTRI
Salmeterol- Propionat de Salmeterol- Propionat de
propionat de fluticazonă în propionat de fluticazonă în
fluticazonă monoterapie fluticazonă monoterapie
(n = 5834) (n = 5845) (n = 3107) (n = 3101)
Criteriu de evaluare compus 34 (0,6 %) 33 (0,6 %) 27 (0,9 %) 21 (0,7 %)
(Spitalizare asociată
astmului bronșic, intubație
endotraheală sau deces)
Raport de risc pentru 1,029 1,285
salmeterol-propionat de (0,638-1,662)a (0,726-2,272)b
fluticazonă/ propionat de
fluticazonă (IÎ 95 %)
Deces 0 0 0 0
Spitalizare asociată astmului 34 33 27 21
bronșic
Intubare endotraheală 0 2 0 0
a Dacă estimarea superioară cu IÎ 95 % pentru riscul relativ a fost mai mică de 2,0, atunci a fost încheiată ne-
inferioritatea.
b Dacă estimarea superioară cu IÎ 95 % pentru riscul relativ a fost mai mică de 2,675, atunci a fost încheiată ne-
inferioritatea.
Pentru criteriu final de evaluare secundar de eficacitate, a fost observată reducerea timpului până la prima
exacerbare a astmului bronșic pentru salmeterol-propionat de fluticazonă față de propionat de fluticazonă în
ambele studii, totuși doar AUSTRI a fost semnificativ statistic:
AUSTRI VESTRI
Salmeterol- Propionat de Salmeterol- Propionat de
propionat de fluticazonă în propionat de fluticazonă în
fluticazonă monoterapie fluticazonă monoterapie
(n = 5834) (n = 5845) (n = 3107) (n = 3101)
Număr de subiecți cu 480 (8 %) 597 (10 %) 265 (9 %) 309 (10 %)
exacerbarea astmului
bronșic
Raport de risc pentru 0,787 0,859
salmeterol-propionat de (0,698; 0,888) (0,729; 1,012)
fluticazonă/ propionat de
fluticazonă (IÎ 95 %)
Copii și adolescenți:
Everio Airmaster nu este indicat la copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.2). Studiile descrise mai jos au fost
efectuate cu un medicament autorizat anterior; studiile descrise nu au fost efectuate cu Everio Airmaster.
În studiul SAM101667, în care au fost incluși 158 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani care
sufereau de astm bronșic simptomatic, tratamentul de asociere cu salmeterol/propionat de fluticazonă s-a
dovedit a fi la fel de eficace ca dublarea dozei de propionat de fluticazonă în ceea ce privește controlul
simptomelor și funcția pulmonară. Acest studiu nu a fost conceput pentru a investiga efectul asupra
exacerbărilor.
Într-un studiu cu durata de 12 săptămâni la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani [n = 257] tratați fie cu
salmeterol/propionat de fluticazonă 50/100 sau salmeterol 50 micrograme + propionat de fluticazonă
100 micrograme, ambele administrate de două ori pe zi, ambele brațe de tratament au înregistrat o creștere de
14 % a debitului expirator maxim, precum și o îmbunătățire a scorului simptomatologiei și a celui privind
utilizarea salbutamol ca medicație de salvare. Nu au existat diferențe între cele două brațe de tratament. Nu
au existat diferențe în ceea ce privește parametrii de siguranță între cele două brațe de tratament.
Un studiu randomizat, cu grupuri paralele, cu durata de 12 săptămâni, la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și
11 ani [n = 203] cu astm bronșic persistent și care prezentau simptomatologie sub tratament cu
corticosteroizi inhalatori, a avut ca obiectiv principal siguranța. Copiii au primit tratament fie cu
salmeterol/propionat de fluticazonă (50/100 micrograme) sau monoterapie cu propionat de fluticazonă
(100 micrograme) de două ori pe zi. Doi copii tratați cu salmeterol/propionat de fluticazonă și 5 copii tratați
cu propionat de fluticazonă s-au retras din cauza agravării astmului bronșic. După 12 săptămâni, niciunul
dintre copiii din fiecare braț de tratament nu au prezentat o rată anormal de scăzută a excreției urinare a
cortizolului în 24 de ore. Nu au existat alte diferențe în ceea ce privește profilul de siguranță între brațele de
tratament.
Medicamente care conțin propionat de fluticazonă, în astmul bronșic în timpul sarcinii
Un studiu epidemiologic retrospectiv observațional de cohortă, care a utilizat înregistrări electronice de
sănătate din Marea Britanie, a fost efectuat pentru a evalua riscul de malformații congenitale majore (MCM)
după expunerea în primul trimestru la propionat de fluticazonă inhalator în monoterapie și salmeterol-
propionat de fluticazonă comparativ cu CSI care nu conțin propionat de fluticazonă (CSI non-PF). În acest
studiu nu a fost inclus un comparator placebo.
În cadrul cohortei cu astm bronșic de 5362 sarcini expuse în primul trimestru la CSI, au fost identificate
131 MCM diagnosticate; 1612 (30 %) au fost expuse la propionat de fluticazonă sau salmeterol-propionat de
fluticazonă, din care au fost identificate 42 MCM diagnosticate. Raportul cotelor ajustat pentru MCM
diagnosticate până la 1 an a fost de 1,1 (IÎ 95 %: 0,5 până la 2,3) pentru femeile expuse la propionat de
fluticazonă față de cele expuse la CSI non-PF cu astm bronșic moderat și de 1,2 (IÎ 95 %: 0,7 până la 2,0)
pentru femeile cu astm bronșic considerabil până la sever. Nu a fost identificată nicio diferență în ceea ce
privește riscul de MCM după expunerea în primul trimestru la propionat de fluticazonă în monoterapie față
de salmeterol-propionat de fluticazonă. Riscurile absolute ale MCM în straturile de severitate a astmului
bronșic au variat între 2,0 și 2,9 la 100 sarcini expuse la propionat de fluticazonă, fiind comparabile cu
rezultatele unui studiu efectuat la 15840 sarcini neexpuse la terapiile pentru astm bronșic din baza de date de
medicină generală (General Practice Research Database) (2,8 evenimente MCM la 100 sarcini).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Datele de farmacocinetică ale celor două componente sunt prezentate separat.
Salmeterol
Salmeterolul acționează local la nivel pulmonar, prin urmare concentrațiile plasmatice nu sunt un indicator al
efectelor terapeutice. În plus, există numai date limitate privind farmacocinetica salmeterolului, datorită
dificultăților tehnice de dozare a substanței active în plasmă, ca urmare a concentrațiilor plasmatice mici la
doze terapeutice (aproximativ 200 picograme/ml sau mai puțin) atinse după inhalarea dozei.
Propionat de fluticazonă
Biodisponibilitatea absolută a propionatului de fluticazonă după administrarea prin inhalare a unei singure
doze la subiecți sănătoși variază între aproximativ 5 și 11 % din doza nominală în funcție de inhalatorul
utilizat. La pacienții cu astm bronșic s-a observat un grad mai mic de expunere sistemică în cazul
administrării prin inhalare a propionatului de fluticazonă.
Absorbție
Absorbția sistemică are loc în principal la nivel pulmonar și inițial este rapidă, iar apoi lentă. Restul dozei
administrate prin inhalare poate fi înghițită, dar contribuie minimal la expunerea sistemică, pe seama
hidrosolubilității mici și metabolizării pre-sistemice, cu biodisponibilitate orală mai mică de 1 %. Expunerea
sistemică crește liniar cu creșterea dozei administrate prin inhalare.
Distribuție
Distribuția propionatului de fluticazonă este caracterizată prin clearance plasmatic mare (1150 ml/minut), un
volum mare de distribuție la starea de echilibru (aproximativ 300 l) și un timp de înjumătățire plasmatică prin
eliminare de aproximativ 8 ore. Legarea de proteinele plasmatice este în proporție de 91 %.
Metabolizare
Propionatul de fluticazonă este eliminat foarte rapid din circulația sistemică, în principal prin metabolizare de
către enzima CYP3A4 a citocromului P450 într-un metabolit inactiv, acid carboxilic. În materiile fecale au
fost găsiți și alți metaboliți care nu au fost identificați.
Eliminare
Clearance-ul renal al propionatului de fluticazonă este nesemnificativ. Mai puțin de 5 % din doză se excretă
în urină, în principal sub formă de metaboliți. Cea mai mare parte din doză este excretată prin materiile
fecale sub formă de metaboliți și substanță activă nemodificată.
Copii și adolescenți
Everio Airmaster nu este indicat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani. Studiile descrise mai jos au
fost efectuate cu un medicament autorizat anterior; studiile descrise nu au fost efectuate cu Everio Airmaster.
În cadrul unei analize farmacocinetice populaționale care a utilizat date ce provin din 9 studii clinice
controlate ce au utilizat dispozitive diferite (inhalator cu pulbere uscată, inhalator cu doză măsurată), care au
inclus 350 pacienți cu astm bronșic cu vârsta cuprinsă între 4 și 77 ani (174 pacienți cu vârsta cuprinsă între 4
și 11 ani) s-a constatat o expunere sistemică mai mare la propionatul de fluticazonă în urma tratamentului cu
inhalatorul cu pulbere uscată de salmeterol/propionat de fluticazonă 50/100 micrograme comparativ cu
inhalatorul cu pulbere uscată de propionat de fluticazonă 100 micrograme.
Raportul mediei geometrice [IÎ 90 %] pentru comparația dintre inhalatorul cu pulbere uscată de
salmeterol/propionat de fluticazonă și cel de propionat de fluticazonă la copii și adolescenți/populația adultă
Tratament (test comparativ cu Populație ASC C
max
referința)
Salmeterol/ propionat de Copii 1,20 [1,06 – 1,37] 1,25 [1,11 – 1,41]
fluticazonă 50/100 micrograme (4–11 ani)
inhalator cu pulbere uscată
Propionat de fluticazonă
100 micrograme inhalator cu
pulbere uscată
Salmeterol/ propionat de Adolescenți/Adulți 1,52 [1,08 – 2,13] 1,52 [1,08 – 2,16]
fluticazonă 50/100 micrograme (≥ 12 ani)
inhalator cu pulbere uscată
Propionat de fluticazonă
100 micrograme inhalator cu
pulbere uscată
Efectul după 21 zile de tratament cu inhalatorul de salmeterol/propionat de fluticazonă 25/50 micrograme
(2 inhalări de două ori pe zi, cu sau fără dispozitiv de tip „spacer”) sau cu inhalatorul de salmeterol/propionat
de fluticazonă 50/100 micrograme (1 inhalare de două ori pe zi) a fost evaluat la 31 copii cu vârsta cuprinsă
între 4 și 11 ani, cu astm bronșic ușor. Expunerea sistemică la salmeterol a fost similară pentru inhalatorul de
salmeterol/propionat de fluticazonă, pentru inhalatorul de salmeterol/propionat de fluticazonă cu dispozitiv
de tip „spacer” și pentru inhalatorul cu pulbere uscată de salmeterol/propionat de fluticazonă (126 pg×h/ml
[IÎ 95 %: 70, 225], 103 pg×h/ml [IÎ 95 %: 54, 200] și respectiv 110 pg×h/ml [IÎ 95 %: 55, 219]). Expunerea
sistemică la propionatul de fluticazonă a fost similară pentru inhalatorul de salmeterol/propionat de
fluticazonă cu dispozitiv de tip „spacer” (107 pg×h/ml [IÎ 95 %: 45,7, 252,2]) și inhalatorul cu pulbere
uscată de salmeterol/propionat de fluticazonă (138 pg×h/ml [IÎ 95 %: 69,3, 273,2]), dar mai mic pentru
inhalatorul de salmeterol/propionat de fluticazonă (24 pg×h/ml [IÎ 95 %: 9,6, 60,2]).
5.3 Date preclinice de siguranță
Singurele probleme legate de siguranța utilizării la om rezultate din studiile efectuate la animale cu
salmeterol și propionat de fluticazonă administrate separat, au fost efectele asociate unei exacerbări a
activității farmacologice ale fiecăreia dintre componente.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la animale, s-a demonstrat că
glucocorticosteroizii pot să determine malformații (palatoschizis, malformații la nivel osos). Cu toate
acestea, rezultatele studiilor experimentale efectuate la animale nu par a fi relevante pentru om la dozele
recomandate. Studiile efectuate la animale cu salmeterol au demonstrat toxicitate embriofetală numai la
valori de expunere mari. La șobolan, după administrare concomitentă de salmeterol și propionat de
fluticazonă în doze asociate cu apariția anomaliilor cunoscute induse de glucocorticoizi, a fost demonstrată o
incidență crescută a transpoziției arterei ombilicale și osificării incomplete a osului occipital. Nici xinafoatul
de salmeterol și nici propionatul de fluticazonă nu au demonstrat potențial de toxicitate genetică.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Lactoză monohidrat (care conține proteine din lapte).
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Pulberea de inhalat este conținută într-un blister inclus într-o folie de bază de aluminiu/OPA/PVC, cu o folie
de acoperire PETP-film / hârtie / PVC ce poate fi îndepărtată. Blisterul este conținut într-un dispozitiv de
plastic alb modelat, cu un capac uşor glisabil de culoare roz deschis (pentru concentraţia 50/100 micrograme)
sau roz (pentru concentraţia 50/250 micrograme) cu un blocaj de siguranță roșu.
Inhalatorul este ambalat într-un săculeț din folie triplu laminată alcătuită din film de
Poliester/ADH/Aluminiu/ADH/Polietilenă.
Dispozitivele din plastic sunt disponibile în cutii de carton care conțin:
1 inhalator Everio Airmaster × 60 doze
sau 2 inhalatoare Everio Airmaster × 60 doze
sau 3 inhalatoare Everio Airmaster × 60 doze
sau 10 inhalatoare Everio Airmaster × 60 doze
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Everio Airmaster eliberează o pulbere care este inhalată în plămâni. Numărul de doze rămase este afișat de
indicatorul special de pe Everio Airmaster. Pentru instrucțiuni de utilizare detaliate, vezi Prospectul.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10
Republica Cehă
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15915/2025/01-04
15916/2025/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: martie 2020
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: martie 2025
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2025