Prospect Casodex 150 mg comprimate filmate
Producator: LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS
Clasa ATC: antiandrogeni, codul ATC: L02BB03.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3387/2011/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Casodex 150 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 150 mg.
Excipienţi: lactoză monohidrat 183 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate de culoare albă, rotunde, biconvexe, pe una din feţe având ca logo o săgeată şi “Casodex
150” pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Casodex 150 mg este indicat în monoterapie sau ca tratament adjuvant la prostatectomia radicală sau la
radioterapie la pacienţii cu neoplasm de prostată în stadiu local avansat şi risc crescut de progresie a bolii
(vezi pct. 5.1).
Casodex 150 mg, este indicat, de asemenea, la pacienţii cu neoplasm de prostată local avansat fără metastaze,
pentru care castrarea chirurgicală sau altă intervenţie medicală nu este considerată potrivită sau acceptabilă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbați adulți, inclusiv vârstnici: Doza recomandată este un comprimat de 150 mg, administrat oral, odată pe
zi.
Casodex 150 mg se administrează continuu pentru cel puțin 2 ani sau până la progresia bolii.
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică: Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică uşoară.
O acumulare crescută poate apărea la pacienții cu insuficiență hepatică moderată – severă (vezi pct.4.4).
Copii și adolescenți
Casodex este contraindicat pentru utilizare la copii și adolescenți (vezi pct.4.3).
4.3. Contraindicaţii
Casodex este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).
Casodex 150 mg nu trebuie administrat pacienților care au prezentat reacții de hipersensibilitate la substanța
activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi pct.
4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.
Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea
poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea
bicalutamidei. De aceea, Casodex 150 mg trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică
moderată până la severă.
Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei
modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu
Casodex.
Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu Casodex şi
raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu Casodex trebuie
întrerupt.
Pentru pacienţii care prezintă o progresie a bolii şi o creştere a PSA, trebuie luată în considerare întreruperea
terapiei cu Casodex.
Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat
atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Rar, au fost raportate reacții de fotosensibilitate pentru pacienții care au luat Casodex 150 mg. Pacienții
trebuie sfătuiți să evite expunerea directă la lumină solară excesivă sau la lumină UV în timpul tratamentului
cu Casodex 150 mg; se poate lua in considerare utilizarea cremelor cu protecție solară. În cazul în care
reacțiile de fotosensibilitate sunt mai persistente și/sau grave, trebuie inițiat tratament simptomatic.
Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT. La pacienții cu antecedente sau factori de risc
pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții care primesc concomitent medicamente care pot prelungi
intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul risc – beneficiu, incluzând potențialul de
torsadă a vârfurilor înainte de inițierea tratamentului cu Casodex.
Terapia antiandrogenică poate cauza modificări morfologice ale spermatozoizilor. Cu toate că efectul
bicalutamidei asupra morfologiei lichidului seminal nu a fost evaluat și nu au fost raportate astfel de
modificări la pacienții care au primit Casodex, pacienții și/sau partenerele lor trebuie să folosească metode
contraceptive adecvate în timpul și 130 de zile după terapia cu Casodex.
A fost raportată potențarea efectelor anticoagulantelor cumarinice la pacienții cu tratament concomitent cu
Casodex, ceea ce ar putea avea ca rezultat creșterea timpului de protrombină (TP) și a Raportului
Internațional Normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu risc de sângerare. Se recomandă
monitorizarea atentă a TP/INR și trebuie avută în vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.5 și
4.8).
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de
malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține
sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Studiile in vitro au arătat că R-bicalutamida este un inhibitor al CYP3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse
asupra activităţii CYP2C9, 2C19 şi 2D6. Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea
citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa interacţiunii potenţiale cu Casodex, expunerea medie a
midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după co-administrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru
medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea
concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea
Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu
precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale
intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei, este recomandată o monitorizare atentă a
concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau oprirea tratamentului cu Casodex.
Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea
medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei
plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse.
Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic warfarină de pe
situsurile de legare de proteinele plasmatice. Au existat raportări privind creșterea efectului warfarinei și al
altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu Casodex. De aceea, se
recomandă ca în cazurile în care Casodex 150 mg este administrat la pacienți care au tratament concomitent
cu anticoagulante cumarinice, TP/INR să fie atent monitorizat și să fie avută în vedere ajustarea dozei de
anticoagulant (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a Casodex
cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care pot induce
torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau de
clasă III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice etc
trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Studii de interacţiuni au fost făcute numai la adulţi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Bicalutamida este contraindicată la femei şi nu trebuie administrată femeilor gravide.
Alăptarea
Casodex este contraindicat pe perioada alăptării.
Fertilitatea
În studiile la animale, a fost observată afectarea reversibilă a fertilității la masculi (vezi pct. 5.3). O posibilă
perioadă de fertilitate redusă sau de infertilitate trebuie luată în considerare la pacienții de sex masculin.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca acest medicament să afecteze abilitatea pacienţilor de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Totuşi, trebuie subliniat faptul că pot apărea cazuri izolate de somnolenţă. Pacienţii afectaţi
trebuie să aibă grijă.
4.8. Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate ca: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 1 Frecvența reacțiilor adverse
Aparate şi sisteme
Frecvență Reacție
Tulburări hematologice şi Anemie
Frecvente
limfatice
Tulburări ale sistemului Mai puțin frecvente Hipersensibilitate,
imunitar angioedem, urticarie
Tulburări metabolice şi de Frecvente Scăderea apetitului
nutriție alimentar
Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului
Depresie
Tulburări ale sistemului Frecvente Amețeli
nervos Somnolență
Tulburări cardiace Cu frecvență necunoscută Prelungirea intervalului
QT(vezi pct. 4.4 și 4.5)
Tulburări vasculare Frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice Mai puțin frecvente Boală pulmonară
si mediastinale interstițialăe (au fost
raportate cazuri letale).
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Durere abdominală
Constipație
Dispepsie
Flatulență
Greață
Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter,
hipertransaminazemiea
Rare Insuficiența hepaticăd.
(au fost raportate cazuri
letale)
Afecțiuni cutanate şi ale Foarte frecvente Erupții cutanate
țesutului subcutanat tranzitorii
Frecvente Alopecie
Hirsuitism/regenerarea
părului
Xerodermiec
Prurit
Rare Reacție de
fotosensibilitate
Tulburări renale si ale căilor Frecvente Hematuria
urinare
Aparate şi sisteme
Frecvență Reacție
Tulburări ale aparatului Foarte frecvente Ginecomastie şi
genital şi sânului sensibilitatea sânilorb
Frecvente Disfuncție erectilă
Tulburări generale şi la Foarte frecvente Astenie
nivelul locului de Frecvente Durere toracică
administrare Edem
Investigații diagnostice Frecvente Creştere în greutate
a.Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la continuarea
terapiei sau după întreruperea acesteia.
b. Majoritatea pacienţilor trataţi cu Casodex 150 mg în monoterapie prezintă ginecomastie şi/sau dureri la nivelul
sânilor. În aceste studii simtomele au fost considerate ca fiind severe pâna la 5% dintre pacienţi. Este posibil ca
ginecomastia să nu se remită spontan după întreruperea tratamentului în special după un tratament prelungit.
c. Din cauza convenției de codificare utilizate în studiile EPC, reacția adversă ‘xerodermie’ a fost codată cu termenul
COSTART ‘erupție cutanată tranzitorie’. Nu poate fi determinat un descriptor de frecvență individual pentru Casodex
150 mg: totuși se consideră că frecvența este aceeași cu cea observată la Casodex 50mg.
d. Reacție adversă notată după evaluarea datelor după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența
reacțiilor adverse tip insuficiență hepatică la pacienții care au primit tratament cu Casodex 150 mg în studiile EPC (Early
Prostate Cancer).
e. Reacție adversă notată după evaluarea datelor după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența
reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150 mg în studiile EPC
(Early Prostate Cancer)
TP/INR crescut: În perioada de supraveghere post-marketing, au fost raportate cazuri de anticoagulante
cumarinice în interacțiune cu Casodex (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,
Bucureşti 011478- RO,
Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9. Supradozaj
Nu există date privind supradozajul la om. Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie
simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă, deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de
proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în urină. Sunt indicate măsuri generale de susţinere,
inclusiv monitorizarea frecventă a semnelor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiandrogeni, codul ATC: L02BB03.
Mecanism de acțiune
Bicalutamida este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. Se leagă de receptorii
androgenici fără activarea exprimării genice şi inhibă stimularea androgenică. Rezultatul acestei inhibări este
regresia tumorii prostatei. Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la apariţia „sindromului
de întrerupere androgenic” la un anumit tip de pacienţi.
Eficacitatea clinică şi siguranța
O analiză combinată a 3 studii clinice placebo-controlate, dublu orb la 8113 pacienți a evaluat Casodex 150
mg (bicalutamida) ca tratament la pacienții cu cancer de prostată localizat (T1-T2, N0 sau NX, M0) sau local
avansat (T3-T4, orice N, M0, T1-T2, N+, M0) fără metastaze, unde Casodex 150 mg a fost administrat ca
terapie hormonală imediată sau ca adjuvant la prostatectomia radicală sau radioterapie (în special iradiere
externă). După o perioadă de urmărire mediană de 9,7 ani, 36,6% respectiv 38,17% dintre pacienții cărora li
s-a administrat Casodex şi respectiv placebo au prezentat o progresie obiectivă a bolii.
O reducere a riscului de progresie a bolii a fost observată în majoritatea grupurilor de pacienţi dar a fost mai
evidentă la cei cu cel mai mare risc de progresie a bolii.
De aceea, clinicienii pot hotărî că strategia medicală optimă la pacienţii cu risc scăzut de progresie a bolii, în
special în cazul terapiei adjuvante după prostatectomie radicală, este amânarea terapiei hormonale până la
apariţia semnelor de progresie a bolii.
În general în intervalul median de urmărire de 9,7 ani nu s-au observat diferenţe în ceea ce priveşte intervalul
de supravieţuire generală, procentul de mortalitate fiind de 31,4%. (RR=1,01; IÎ 95% 0,94 – 1,09). Totuşi au
fost observate anumite diferenţe în analiza subgrupurilor.
Datele referitoare la supravieţuirea fără progresia bolii şi supravieţuirea globală bazate pe estimările
Kaplan-Meier la pacienţii cu boală local avansată este prezentată în tabelele următoare:
Tabelul 2 Proporția pacienților cu boală local avansată în timp pe subgrupuri de tratament
Grupuri Brațul de Evenimente(%) Evenimente(%) Evenimente(%) Evenimente(%)
analizate tratament la 3 ani la 5 ani la 7 ani la 10 ani
Supraveghere fără Casodex
19,7% 36,3% 52,1% 73,2%
alt tratament până la 150 mg
progresia bolii
placebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1%
(n=657)
Radioterapie(n=305) Casodex
13,9% 33,0% 42,1% 62,7%
150 mg
placebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2%
Prostatectomia Casodex
7,5% 14,4% 19,8% 29,9%
radicală (n=1719) 150 mg
placebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9%
Tabelul 3 Supravieţuirea globală la pacienţii cu boală local avansată pe subgrupuri de tratament
Grupuri Brațul de Evenimente(%) Evenimente(%) Evenimente(%) Evenimente(%)
analizate tratament la 3 ani la 5 ani la 7 ani la 10 ani
Supraveghere Casodex
14,2% 29,4% 42,2% 65,0%
fără alt 150 mg
tratament până
la progresia placebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5%
bolii (n=657)
Radioterapie Casodex
8,2% 20,9% 30,0% 48,5%
(n=305) 150 mg
placebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3%
Prostatectomie Casodex
4,6% 10,0% 14,6% 22,4%
totală 150 mg
(n=1719) placebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2%
La pacienţii cu boală localizată care au fost trataţi numai cu Casodex, nu s-au observat diferenţe semnificative
în supravieţuirea până la progresia bolii. Nu s-a observat o diferență semnificativă în ceea ce privește
supraviețuirea la pacienții cu boală localizată care au primit Casodex ca terapie adjuvantă, după radioterapie
(RR=0,98; IÎ 95% 0,80 până la 1,20) sau prostatectomie radicală (RR=1,03; IÎ 95% 0,85 până la 1,25). La
pacienţii cu boală localizată, care ar fi fost altfel supravegheați s-a observat chiar o tendinţă de scădere a
supraveiţuirii comparativ cu lotul placebo (HR=1,15; 95% IÎ 1,00 până la 1,32). Luând în considerare aceste
date, profilul risc – beneficiu al administrării Casodex nu este considerat favorabil la acest grup de pacienţi.
Într-un program separat, eficacitatea Casodex 150 mg pentru tratamentul pacienţilor cu cancer de prostată
local avansat non-metastatic pentru care a fost indicată castrarea imediată, a fost demonstrată printr-o analiză
combinată a 2 studii cu 480 pacienţi în prealabil netrataţi, cu cancer prostatic non-metastatic (M0). La
mortalitate de 56% şi timp mediu de supravieţuire de 6,3 ani, nu au fost diferenţe semnificative între Casodex
şi castrare (RR=1,05; IÎ 95% 0,81 – 1,36); oricum, comparaţia dintre cele două tratamente nu poate fi
concludentă din punct de vedere statistic.
O analiză combinată a datelor rezultate în urma a două studii care au inclus 805 pacienţi cu boala metastatică
(M1), netrataţi anterior, cu o mortalitate de 43%, Casodex 150 mg s-a demonstrat a fi mai puţin eficace decât
castrarea chirurgicală în ceea ce priveşte intervalul de supravieţuire (RR=1,30; IÎ 95% 1,04 – 1,65), cu o
diferenţă numerică estimată în interval până la deces de 42 zile (6 săptămâni) peste timpul mediu de
supravieţuire la 2 ani.
Bicalutamida este un amestec racemic la care activitatea anti-androgenică este aproape în exclusivitate
datorată enantiomerului R.
Copii și adolescenți
Nu au fost efectuate studii la copii și adolescenți (vezi pct. 4.3 și 4.6).
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Bicalutamida este bine absorbită după administrare orală. Nu există dovezi privind influențarea relevantă
clinic a biodisponibilității de către alimente.
Distribuție
Bicalutamida se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice (amestecul racemic 96%, enatiomerul R >
99%) şi este metabolizată în proporție mare (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliții săi sunt eliminați pe
cale renală şi biliară în proporții aproximativ egale.
Metabolizare
Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de
înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.
În condițiile administrării zilnice a Casodex 150 mg, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel
plasmatic de 10 ori mai mare, ca o consecință a timpului său lung de înjumătățire plasmatică.
După administrarea unei doze zilnice de 150 mg Casodex se observă o concentraţie plasmatică la starea de
echilibru a enantiomerului (R-) al bicalutamidei de aproximativ 22 µg/ml. La starea de echilibru enantiomerul
-R activ predominant reprezintă 99% din enantiomerii circulanţi totali.
Eliminare
Într-un studiu clinic concentrația medie a R-bicalutamidă în materialul seminal la bărbați în tratament cu
Casodex 150 mg a fost de 4,9 micrograme/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul
contactului sexual este mică, fiind de aproximativ 0,3 micrograme/kg. Această cantitate este sub limita
necesară pentru a induce modificări embrionare la animalele de laborator.
Categorii speciale de pacienți
Farmacocinetica enantiomerului R nu este influențată de vârstă, insuficiența renală sau insuficiența hepatică
uşoară – moderată. Există dovezi că, la subiecții cu insuficienţă hepatică severă enantiomerul R este mai lent
eliminat din plasmă.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Bicalutamida este un antiandrogenic puternic şi un inductor funcţional mixt al enzimelor oxidante la animale.
La animale, modificările organelor ţintă (celule Leydig, tiroidă, ficat), inclusiv inducţia tumorală, sunt legate
de aceste acţiuni. Inducţia enzimatică nu a fost observată la om. Atrofia tubilor seminiferi este un efect de
clasă anticipat al agenților antiandrogeni și a fost observat la toate speciile analizate. Reversibilitatea atrofiei
testiculare a fost observată după 4 luni de la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 6
luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 0,6 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg
recomandate la om). Nu a fost observat niciun caz de remisie la 24 de săptămâni de la finalizarea
administrării dozelor într-un studiu cu durata de 12 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 0,9 ori mai mari
decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg recomandate la om). După 12 luni de administrări repetate
la câini (cu doze de aproximativ 3 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg
recomandate la om), incidența atrofiei testiculare a fost similară la animalele cărora li s-a administrat
medicamentul și la animalele de control, după o perioadă de recuperare de 6 luni. Într-un studiu de evaluare a
fertilității (cu doze de aproximativ 0,6 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg
recomandate la om), șobolanii masculi au prezentat creșterea timpului până la realizarea cu succes a unei
împerecheri imediat după 11 săptămâni de administrare; reversibilitatea a fost observată după 7 săptămâni de
la finalizarea administrării.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat,
Amidonglicolat de sodiu,
Povidonă,
Stearat de magneziu
Film:
Metilhidroxipropilceluloză,
Macrogol 300,
Dioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 300C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 14 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS
149 Boulevard Bataille de Stalingrad
69100 Villeurbanne, Franța
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3387/2011/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Aprilie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.