Prospect CASODEX 50 mg comprimate filmate
Producator: LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS
Clasa ATC: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8524/2016/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CASODEX 50 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 61,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, marcate cu „Cdx 50” pe o parte și cu un logo pe
cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul carcinomului de prostată avansat, în combinaţie cu terapia cu analogi ai LHRH sau cu castrarea
chirurgicală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţi adulţi, inclusiv vârstnici: doza recomandată este de 50 mg bicalutamidă (un comprimat filmat
CASODEX 50 mg) o dată pe zi.
Tratamentul cu CASODEX 50 mg trebuie iniţiat cu cel puţin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu un
analog al LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicală.
Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. La
pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă pot să apară fenomene de acumulare crescută (vezi
pct. 4.4).
Copii: administrarea CASODEX este contraindicată la copii (vezi pct.4.3).
4.3 Contraindicaţii
CASODEX este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).
CASODEX nu trebuie administrat pacienţilor cu reacţie de hipersensibilitate la substanţa activă sau la
oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi
pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.
Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea
poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea
bicalutamidei. De aceea, CASODEX trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică
moderată până la severă.
Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei
modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu
CASODEX.
Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu CASODEX,
au fost raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu CASODEX –
trebuie întrerupt.
S-a observat o reducere a toleranţei la glucoză la bărbaţii care primesc analogi LHRH. Aceasta se poate
manifesta ca diabet sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat pre-existent. De aceea se
recomandă precauţie în monitorizarea glicemiei la pacienţii care primesc CASODEX, în combinaţie cu
analogi LHRH (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat
atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT
La pacienţii cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT şi la pacienţii care primesc
concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul
risc – beneficiu, incluzând potenţialul de torsadă a vârfurilor înainte de iniţierea tratamentului cu Casodex.
Terapia antiandrogenică poate cauza modificări morfologice ale spermatozoizilor. Cu toate că efectul
bicalutamidei asupra morfologiei lichidului seminal nu a fost evaluat și nu au fost raportate astfel de
modificări la pacienții care au primit Casodex, pacienții și/sau partenerele lor trebuie să folosească metode
contraceptive adecvate în timpul și timp de 130 de zile după terapia cu Casodex.
A fost raportată potențarea efectelor anticoagulantelor cumarinice la pacienții cu tratament concomitent cu
Casodex, ceea ce ar putea avea ca rezultat creșterea timpului de protrombină (TP) și a Raportului
Internațional Normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu risc de sângerare. Se recomandă
monitorizarea atentă a TP/INR și trebuie avută în vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.5 și
4.8).
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține
sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu există date care să sugereze existenţa de interacţiuni farmacodinamice sau farmacocinetice între
bicalutamidă şi analogii LHRH.
Studiile in vitro au arătat că bicalutamida-R este un inhibitor al CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse
asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.
Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa
interacţiei potenţiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după
coadministrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de
creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei
este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi
blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară
reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei,
este recomandată o monitorizare atentă a concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau
oprirea tratamentului cu Casodex.
Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea
medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei
plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse.
Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe
situsurile de legare de proteinele plasmatice. Au existat raportări privind creșterea efectului warfarinei și a
altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu Casodex. De aceea, se
recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină dacă se iniţiază tratamentului cu bicalutamidă la
pacienţii trataţi deja cu anticoagulante cumarinice (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a
CASODEX cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care
pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină,
disopiramidă) sau III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină,
antipsihotice, etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Studii privind interacțiunile au fost făcute doar la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Bicalutamida este contraindicată la femei şi nu trebuie administrată femeilor gravide.
Alăptarea
Bicalutamida este contraindicată pe perioada alăptării.
Fertilitatea
În studiile la animale, a fost observată afectarea reversibilă a fertilității la masculi (vezi pct. 5.3). O posibilă
perioadă de fertilitate redusă sau de infertilitate trebuie luată în considerare la pacienții de sex masculin.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul tratamentului cu CASODEX, s-au raportat cazuri de somnolenţă și pacienţilor care au prezentat
acest simptom se recomandă să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1>
(≥ 1/1000 şi <1>
nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 1 Frecvenţa reacţiilor adverse
Aparate şi sisteme Frecvenţă Reacţie
Tulburări hematologice şi Anemie
Frecvente
limfatice
Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente Hipersensibilitate,
imunitar incluzând angioedem şi
urticarie
Tulburări metabolice și de Frecvente Scăderea apetitului
nutriţie
Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului
Depresie
Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Ameţeală
nervos
Frecvente Somnolenţă
Tulburări cardiace Frecvente Infarct miocardic4 (au
fost raportate cazuri
letale), Insuficienţă
cardiacă4
Cu frecvență necunoscută Prelungirea intervalului
QT (vezi pct. 4.4 și 4.5)
Tulburări vasculare Foarte frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice Mai puţin frecvente Boală pulmonară
si mediastinale interstiţială5 (au fost
raportate cazuri letale)
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Durere abdominală
Constipaţie
Greaţă
Frecvente Flatulenţă
Dispepsie
Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter,
hipertransaminazemie1
Rare Insuficienţa hepatică2.
(au fost raportate cazuri
letale)
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Alopecie
ţesutului subcutanat Hirsutism/recreşterea
părului
Piele uscată
Prurit
Erupţie cutanată
Rare Reacție de
fotosensibilitate
Tulburări renale și ale căilor Foarte frecvente Hematurie
urinare
Tulburări ale aparatului Foarte frecvente Ginecomastie şi
genital şi sânului sensibilitatea sânilor3
Frecvente Tulburări erectile
Tulburări generale şi la Foarte frecvente Astenie
nivelul locului de Edem
administrare
Frecvente Durere toracică
Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere în greutate
1. Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la continuarea
terapiei sau după întreruperea acesteia.
2. Insuficienţa hepatică a apărut rar la pacienţii trataţi cu bicalutamidă, însă nu a fost stabilită cu certitudine o relaţie
cauzală. Trebuie luată în considerare testarea periodică a funcţiei hepatice (vezi şi pct.4.4).
3. Poate fi redusă de castrarea concomitentă.
4. Observată în timpul studiilor farmacoepidemiologice cu analogi ai LHRH şi antiandrogeni utilizaţi în tratamentul
cancerului de prostată. Riscul pare să fie crescut când Casodex 50mg a fost folosit în combinaţie cu analogi ai LHRH
însă nu s-a observat un risc evident când Casodex 150 mg a fost folosit în monoterapie pentru tratarea cancerului de
prostată.
5. Reacție adversă notată după evaluarea datelor de după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența
reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150 mg în studiile EPC
(Early Prostate Cancer).
TP/INR crescut: În perioada de supraveghere post-marketing, au fost raportate cazuri de anticoagulante
cumarinice în interacțiune cu Casodex (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,
Bucureşti 011478- RO,
Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul la om.
Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă,
deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în
urină. Este indicat tratament de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03
Mecanism de acțiune
Casodex este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. El se leagă de receptorii
androgenici fără activarea exprimării genice şi, astfel, inhibă stimularea androgenică. Această inhibare
determină regresia tumorilor de prostată. Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la
apariţia sindromului de sevraj antiandrogenic la o parte dintre pacienţi.
Casodex 50 mg este un amestec racemic, activitatea sa antiandrogenică datorându-se aproape exclusiv
enantiomerului-R.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Casodex este bine absorbit după administrarea orală. Nu au fost evidenţiate efecte semnificative clinic ale
alimentelor asupra biodisponibilităţii acestui medicament.
Distribuție
Casodex este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice (racematul 96%, enatiomerul R > 99%) şi
metabolizată intensiv (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliţii săi sunt eliminaţi pe cale renală
şi biliară în proporţii aproximativ egale.
Metabolizare
Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.
În condiţiile administrării zilnice a bicalutamidei, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel plasmatic
de 10 ori mai mare, ca o consecinţă a timpului său de înjumătăţire plasmatică lung.
Concentraţiile plasmatice constante ale enantiomerului R , de aproximativ 9 µg/ml şi 22 µg/ml – sunt
observate după administrarea dozei de 50 mg respectiv 150 mg bicalutamidă pe zi. La starea de echilibru,
enantiomerul R, predominant activ, reprezintă 99% din totalul enantiomerilor circulanţi.
Eliminare
Într-un studiu clinic concentraţia medie a R-bicalutamidă în sperma bărbaţilor în tratament cu Casodex
150mg a fost de 4,9 μg/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul contactului sexual
este mică fiind de aproximativ 0,3 μg/kg. Această cantitate este sub limita necesară pentru a induce
modificări embrionare la animalele de laborator.
Populații speciale
Farmacocinetica enantiomerului R nu este influenţată de vârstă, insuficienţa renală sau insuficienţa hepatică
uşoară – moderată. Există dovezi că enantiomerul R este mai lent eliminat din plasmă la subiecţii cu
insuficienţa hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Bicalutamida este un antiandrogenic puternic, avand şi un efect inductor funcţional mixt asupra enzimelor
oxidante la animale. La animale, modificările la nivelul organelor ţintă, inclusiv inducţia tumorală, sunt
legate de aceste acţiuni. Atrofia tubilor seminiferi este un efect de clasă anticipat al agenților antiandrogeni și
a fost observat la toate speciile analizate. Reversibilitatea atrofiei testiculare a fost observată după 4 luni de
la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 6 luni, la șobolani
(cu doze de aproximativ 1,5 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la
om). Nu a fost observat niciun caz de remisie la 24 de săptămâni de la finalizarea administrării dozelor într-
un studiu cu durata de 12 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 2 ori mai mari decât concentrațiile
terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om). După 12 luni de administrări repetate la câini (cu doze de
aproximativ 7 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om), incidența
atrofiei testiculare a fost similară la animalele cărora li s-a administrat medicamentul și la animalele de
control, după o perioadă de recuperare de 6 luni. Într-un studiu de evaluare a fertilității (cu doze de
aproximativ 1,5ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om), șobolanii
masculi au prezentat creșterea timpului până la realizarea cu succes a unei împerecheri imediat după 11
săptămâni de administrare; reversibilitatea a fost observată după 7 săptămâni de la finalizarea administrării.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Povidonă (K 29-K 32)
Amidonglicolat de sodiu
Film:
Hipromeloză
Macrogol 300
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere tip calendar din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS
149 Boulevard Bataille de Stalingrad
69100 Villeurbanne, Franța
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8524/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.