Prospect Bicalutamidă Accord 50 mg comprimate filmate
Producator: Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Clasa ATC: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11182/2018/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bicalutamidă Accord 50 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 56 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimate)
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, având marcat pe una
din feţe „B 50” şi netede pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul cancerului de prostată avansat în asociere cu terapia cu analogi ai hormonului de eliberare
a hormonului luteinizant (LHRH) sau castrarea chirurgicală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi de sex masculin, inclusiv vârstnici: un comprimate (50 mg), o dată pe zi.
Tratamentul cu comprimate de 50 mg bicalutamidă trebuie început cu cel puţin 3 zile înaintea
începerii tratamentului cu un analog LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicală.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea bicalutamidei este contraindicată la copii şi adolescenţi. (vezi pct. 4.3).
Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Nu există
experiență privind utilizarea bicalutamidei la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul
creatininei < 30 ml/min).
Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. La
pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă poate apare acumularea crescută a
medicamentului. Pe baze teoretice, o doză de 1 comprimat o dată la două zile poate fi luată în
considerare în acest caz, dar nu există experiență în acest sens (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Este contraindicată utilizarea la femei, copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.6).
Administrarea concomitentă de terfenadină, astemizol sau cisapridă cu bicalutamidă este
contraindicată (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Inițierea tratamentului trebuie să se realizeze sub supravegherea directă a unui specialist.
Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Datele studiilor sugerează că
eliminarea bicalutamidei poate fi mai lentă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi aceasta poate
conduce la o acumulare crescută a bicalutamidei. Prin urmare, bicalutamida trebuie utilizată cu atenţie
la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă.
Datorită posibilelor modificări hepatice, trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor
funcţiei hepatice. Este de aşteptat ca majoritatea modificărilor să apară în primele 6 luni de tratament
cu bicalutamidă.
Modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică în urma utilizării bicalutamidei au fost observate
rar, fiind raportate şi evoluţii letale (vezi pct. 4.8).
Dacă modificările sunt severe, terapia cu bicalutamidă trebuie întreruptă.
A fost observată o reducere a toleranţei la glucoză la bărbaţii cărora li s-au administrat agonişti ai
LHRH. Acest lucru se poate manifesta ca diabet zaharat sau ca pierdere a controlului glicemic la cei
cu diabet zaharat preexistent. Prin urmare, trebuie luată în considerare monitorizarea glicemiei la
pacienţii trataţi cu bicalutamidă în asociere cu agonişti ai LHRH.
S-a demonstrat că bicalutamida inhibă izoenzima CYP 3A4 a citocromului P450, astfel încât este
necesară prudenţă la administrarea concomitentă cu medicamente metabolizate predominant de către
izoenzima CYP 3A4, vezi pct. 4.3 şi 4.5.
Terapia de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT.
La pacienții cu antecedente sau cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții la
care se administrează concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct 4.5), medicii
trebuie să evalueze raportul beneficiu-risc, inclusiv potențialul de apariție a torsadei vârfurilor, înainte
de a începe tratamentul cu Bicalutamidă Accord.
Tratamentul antiandrogenic poate provoca modificări morfologice la nivelul spermatozoizilor. Cu
toate că efectul bicalutamidei asupra morfologiei spermatozoizilor nu a fost evaluat și nu au fost
raportate astfel de modificări la pacienții cărora li s-au administrat Bicalutamidă Accord, pacienții și /
sau partenerii lor ar trebui să urmeze o metodă contraceptivă adecvată în timpul și timp de 130 de zile
după tratamentul cu Bicalutamidă Accord (vezi și pct. 4.6).
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, ceea ce înseamnă
efectiv „fără sodiu”.
La pacienții care au primit tratament concomitent cu bicalutamidă a fost raportată amplificarea
efectelor anticoagulante ale cumarinei, care poate avea ca rezultat creșterea timpului de protrombină
(PT) și a raportului internațional normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu riscul de
sângerare. Se recomandă monitorizarea atentă a PT/INR și trebuie luată în considerare ajustarea dozei
de anticoagulant (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au evidenţiat interacţiuni farmacodinamice sau farmacocinetice între bicalutamidă şi analogii
LHRH.
Studiile in vitro au arătat că enantiomerul R- al bicalutamidei este un inhibitor al izoenzimei CYP 3A4
cu efecte inhibitoare mai reduse asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.
Deşi studiile clinice care au utilizat antipirină ca marker al activităţii citocromului P450 (CYP) nu au
evidenţiat un potenţial de interacţiune medicamentoasă cu bicalutamida, expunerea medie la midazolam
(ASC) a crescut cu până la 80% după administrarea concomitentă de bicalutamidă timp de 28 de zile.
Pentru medicamente cu un indice terapeutic mic o astfel de creştere poate fi relevantă. De aceea,
utilizarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei este contraindicată (vezi pct. 4.3) şi se
recomandă prudenţă în administrarea concomitentă de bicalutamidă cu medicamente, cum sunt
ciclosporina şi blocantele canalelor de calciu. Este posibil să fie necesară reducerea dozelor pentru aceste
medicamente, în special dacă apar manifestări ale creşterii efectelor sau o creştere a reacţiilor adverse
ale medicamentelor. În cazul ciclosporinei este recomandată monitorizarea atentă a concentraţiilor
plasmatice şi a stării clinice a pacientului la iniţierea sau întreruperea tratamentului cu bicalutamidă.
Este necesară prudenţă în cazul prescrierii bicalutamidei cu alte medicamente care pot inhiba oxidarea
medicamentelor, de exemplu cimetidină sau ketoconazol. Teoretic, acest lucru poate duce la creşterea
concentraţiilor plasmatice ale bicalutamidei, care teoretic ar putea conduce la o creştere a reacţiilor
adverse.
Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de
pe locurile de legare de proteinele plasmatice. S-a raportat creșterea timpului de protrombină (TP) și a
Raportului Internațional Normalizat (INR) atunci când acestea se administrează concomitent cu
bicalutamida. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a PT/INR și luarea în considerare a
ajustărilor dozei de anticoagulant, dacă se administrează bicalutamidă la pacienți care primesc tratament
concomitent cu anticoagulante cumarinice (vezi pct. 4.4.)
Deoarece tratamentul de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT, administrarea concomitentă
a Bicalutamidă Accord cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT sau medicamente
capabile să inducă torsada vârfurilor, cum sunt medicamente antiaritmice de clasa IA (de exemplu
chinidină, disopiramidă) sau de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă),
metadonă, moxifloxacină, antipsihotice, etc., trebuie evaluată cu atenție (vezi pct 4.4).
Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Bicalutamida 50 mg comprimate fimate este contraindicată la femei şi nu trebuie administrată femeilor
gravide sau care alăptează.
Fertilitate
În studiile la animale a fost observată afectarea reversibilă a fertilității masculine (vezi pct. 5.3). La om
ar trebui presupusă o perioadă de subfebrilitate sau infertilitate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puțin probabil ca bicalutamida să afecteze capacitatea pacienților de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, ocazional, poate să apară somnolenţă.
Pacienţii afectaţi trebuie să fie precauţi.
4.8 Reacţii adverse
În această secțiune, reacțiile adverse sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și ≤ 1/100); rare (≥ 1/10000 și ≤ 1/1000);
foarte rare (≤ 1/10000) cu frecvență necunoscută (care nu pot fi estimate pe baza datelor disponibile).
Tabel 1 Frecvenţa reacţiilor adverse
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Eveniment
Tulburări hematologice şi Foarte frecvente Anemie
limfatice
Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente Reacţii de hipersensibilitate,
imunitar angioedem şi urticarie
Tulburări metabolice şi de Frecvente Scăderea apetitului
nutriţie
Tulburări psihiatrice Frecvente Scăderea libidoului
Depresie
Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Ameţeli,
nervos
Frecvente Somnolenţă
Tulburări cardiace Frecvente Infarct miocardic (s-au raportat
decese) 1,
Insuficienţa cardiacă 1
Cu frecvență necunoscută Prelungirea intervalului QT
(vezi pct 4.4 şi 4.5).
Tulburări vasculare Foarte frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice Mai puțin frecvente Boală pulmonară interstiţială
şi mediastinale (au fost raportate cazuri letale)
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Durere abdominală
Constipaţie
Greaţă
Frecvente Dispepsie
Flatulenţă
Tulburări hepatobiliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter, creşteri
ale valorilor serice ale
transaminazelor2
Rare Insuficienţă hepatică3
(au fost raportate cazuri letale)
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Alopecie
ţesutului subcutanat Hirsutism/regenerarea părului,
erupție cutanată
Xerodermie
Prurit
Rare Reacție de fotosensibilitate
Tulburări renale și urinare Foarte frecvente Hematurie
Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Ginecomastie şi sensibilitatea
reproductiv și ale sânului sânilor4
Frecvente Disfuncție erectilă
Tulburări generale și la nivelul Foarte frecvente Astenie,
locului de administrare Edem
Frecvente Dureri în piept
Investigații diagnostice Frecvente Creștere în greutate
1Observat într-un studiu farmaco-epidemiologic cu agoniști LHRH şi anti-androgeni utilizați în
tratamentul cancerului de prostată. Riscul a părut a fi crescut atunci când bicalutamida 50 mg a fost
utilizată în asociere cu agonişti ai LHRH.
2Modificările hepatice sunt rar severe şi sunt frecvent tranzitorii, se remit sau se amelioarează dacă
terapia este continuată sau dacă tratamentul este întrerupt
3Insuficiența hepatică a apărut în cazuri rare la pacienții tratați cu bicalutamidă, dar o legătură cauzală
nu a fost stabilită cu certitudine. Trebuie avută în vedere monitorizarea regulată a funcției hepatice
(vezi și pct. 4.4).
4Poate fi redusă prin castrarea concomitentă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul la om. Nu există antidot specific; tratamentul trebuie să fie
simptomatic. Dializa este posibil să nu fie utilă, deoarece bicalutamida se leagă în procent mare de
proteinele plasmatice şi nu se regăseşte nemodificată în urină. Este indicată aplicarea măsurilor
generale de susţinere, inclusiv monitorizarea frecventă a semnelor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC:
L02BB03.
Mecanismul de acțiune
Bicalutamida este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de orice altă activitate endocrină. Acesta se
leagă de receptorii androgeni fără activarea exprimării genice şi astfel inhibă stimularea androgenică.
Regresia tumorilor prostatice rezultă din această inhibare. Din punct de vedere clinic, întreruperea
bicalutamidei poate duce la un sindrom de întrerupere a antiandrogenilor la anumiţi pacienţi.
Bicalutamida este un amestec racemic, la care activitatea antiandrogenică este datorată aproape
exclusiv enantiomerului (R-).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Bicalutamida este absorbită bine, dar încet în urma administrării pe cale orală. Nu există dovezi ale
unui efect relevant clinic al alimentelor asupra biodisponibilităţii.
Distribuție
Bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (amestecul racemic 96%,
enantiomerul (R-) > 99 %) şi este metabolizată în proporţie mare (prin oxidare şi glucuronoconjugare).
Metaboliţii săi sunt eliminaţi pe cale renală şi biliară în proporţii aproximativ egale. După excreția pe
cale biliară, are loc hidroliza glucuronidelor. În urină nu se găsește aproape nicio cantitate de
bicalutamidă nemodificată.
Metabolizare
Enantiomerul (S-) este eliminat relativ repede, comparativ cu enantiomerul (R-), acesta din urmă
având un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ o săptămână.
La administrarea zilnică a bicalutamidei sub formă de comprimate de 50 mg, enantiomerul (R-) se
acumulează de aproximativ 10 ori în plasmă, ca o consecinţă a timpului de înjumătăţire plasmatică
lung.
După administrarea unei doze zilnice de 50 mg bicalutamidă se observă o concentraţie plasmatică la
starea de echilibru a enantiomerului (R-) al bicalutamidei de aproximativ 9 µg/ml. La starea de
echilibru enantiomerul (R-) activ predominant reprezintă 99% din enantiomerii circulanţi totali.
Eliminare
Într-un studiu clinic concentraţia medie a bicalutamidei în materialul seminal la bărbaţi cărora
Bicalutamida 150 mg a fost de 4,9 micrograme / ml. Cantitatea de bicalutamidă potenţial livrată la un
partener de sex feminin în timpul actului sexual este scăzut şi prin extrapolare, eventual, echivalează
cu aproximativ 0,3 micrograme / kg. Acest lucru este necesar pentru a produce schimbări la puii de
animale de laborator.
Grupe speciale de pacienți
Farmacocinetica enantiomerului(R-) nu este afectată de vârstă, insuficienţă renală sau insuficienţă
hepatică uşoară până la moderată. Există dovezi că, la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă,
enantiomerul (R-) este eliminat mai lent din plasmă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Bicalutamida este un antiandrogenic puternic, având şi un efect inductor funcţional mixt asupra
enzimelor oxidante la animale. Pe lângă modificările organelor țintă, la animale au fost observate
tumori tiroidiene. Relevanța pentru oameni este necunoscută. Atrofia tuburilor seminiferi ai
testiculelor este un efect prevăzut al clasei de antiandrogeni și a fost observată la toate speciile
examinate. Reversia atrofiei testiculare a apărut la 4 luni de la încheierea administrării dozelor într-un
studiu pe șobolani, cu durata de 6 luni. Nu s-a observat nicio recuperare la 24 de săptămâni de la
încheierea administrării dozelor într-un studiu pe șobolani, cu durata de 12 luni. După 12 luni de
administrare repetată a dozelor la câini (la doze de 3 până la de 7 ori mai mari decât concentrațiile
terapeutice administrate la om), a apărut reversia atrofiei testiculare. Într-un studiu de fertilitate,
șobolanii masculi au avut nevoie de mai mult timp pentru împerecherea cu succes imediat după
încheierea a 11 săptămâni de administrare a dozelor; reversia a fost observată după 7 săptămâni de
neadministrare a dozelor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidonglicolat de sodiu (Tip A)
Povidonă K-30
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză E 5
Macrogol 400
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Bicalutamidă Accord 50 mg comprimate filmate este ambalat în cutii cu blistere cu 14, 20, 28, 30, 60,
84, 90, 98 sau 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Polonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11182/2018/01-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Septembrie 2010
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2023