Prospect Amlodipină Helcor 5 mg comprimate
Producator: S.C. AC HELCOR PHARMA S.R.L.,
Clasa ATC: Blocante selective ale canalelor de calciu cu efecte preponderent vasculare,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11990/2019/01-02 Anexa 2
11991/2019/01-02
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Amlodipină Helcor 5 mg comprimate
Amlodipină Helcor 10 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Amlodipină Helcor 5 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine amlodipină 5 mg (sub formă de besilat de amlodipină).
Amlodipină Helcor 10 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine amlodipină 10 mg (sub formă de besilat de amlodipină).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Amlodipină Helcor 5 mg comprimate
Comprimate lenticulare, de culoare albă sau aproape albă, marcate pe una din feţe ″Am 5″, iar pe cealaltă
faţă o linie mediană.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în
doze egale.
Amlodipină Helcor 10 mg comprimate
Comprimate lenticulare, de culoare albă sau aproape albă, marcate pe una din feţe ″Am 10″, iar pe cealaltă
faţă o linie mediană.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în
doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Hipertensiune arterială esenţială.
Angină pectorală cronică stabilă şi angină pectorală vasospastică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie administrate cu o cantitate de lichid (de exemplu, un pahar cu apă) cu sau fără
alimente.
Adulţi
Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale şi al anginei pectorale, doza iniţială este de 5 mg amlodipină, o
dată pe zi. Dacă efectul terapeutic dorit nu poate fi obţinut în 2-4 săptămâni, doza poate fi crescută la un
maximum de 10 mg pe zi (administrat în doză unică), în funcţie de răspunsul terapeutic al pacientului.
Amlodipina poate fi utilizată atât în monoterapie, cât şi în asociere cu alte medicamente antianginoase la
pacienţii care suferă de angină pectorală.
Copii şi adolescenţi cu hipertensiune arterială cu vârsta între 6 şi 17 ani
Doza orală iniţială recomandată în tratamentul hipertensiunii arteriale la copii și adolescenţi cu vârsta între 6
şi 17 ani este de 2,5 mg odată pe zi, crescută la 5 mg odată pe zi dacă valoarea ţintă a tensiunii arteriale nu
este atinsă după 4 săptămâni. Dozele mai mari de 5 mg pe zi nu au fost studiate la copii şi adolescenţi(vezi
pct. 5.1 şi 5.2). Efectul amlodipinei asupra tensiunii arteriale la copiii cu vârsta sub 6 ani nu este cunoscut.
Doza de 2,5 mg nu poate fi obţinută cu Amlodipină Helcor 5 mg deoarece aceste comprimate nu sunt
fabricate pentru a putea fi divizate în două părţi egale.
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici se recomandă doza uzuală, dar se recomandă prudenţă în cazul creşterii dozei (vezi
punctul 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă renală
Se recomandă doza uzuală (vezi punctul 5.2). Amlodipina nu se poate elimina prin dializă. La pacienţii care
efectuează şedinţe de hemodializă amlodipina trebuie administrată cu deosebită prudenţă.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu a fost stabilită schema de dozaj la pacienţii cu insuficienţă hepatică. De aceea, amlodipina trebuie
administrată cu prudenţă (vezi punctul 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Amlodipina este contraindicată la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la derivaţi dihidropiridinici, la amlodipină sau la oricare dintre excipienţi
- hipotensiune arterială severă
- şoc (inclusiv şoc cardiogen)
- obstrucţie la nivelul căii de ejecţie a ventriculului stâng (de exemplu stenoză aortică cu grad mare)
- insuficienţă cardiacă instabilă hemodinamic post infarct miocardic acut
- angină pectorală instabilă
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa şi eficacitatea amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă cardiacă
Pacienţii cu insuficienţă cardiacă trebuie trataţi cu prudenţă. Un studiu de lungă durată placebo controlat care
a inclus pacienţi cu insuficienţă cardiacă severă (clasa NYHA III şi IV) a arătat o incidenţă crescută a
cazurilor de edem pulmonar în grupul pacienţilor trataţi cu amlodipină comparativ cu grupul placebo, dar
aceasta nu a fost asociată cu o agravare a insuficienţei cardiace (vezi punctul 5.1).
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
Timpul de înjumătăţire plasmatică al amlodipinei este prelungit la pacienţii cu insuficienţă hepatică; nu au
fost stabilite recomandări de dozaj. De aceea, amlodipina trebuie administrată cu prudenţă la aceşti pacienţi.
Utilizarea la pacienţii vârstnici
La pacienţii vârstnici, se recomandă prudenţă în cazul creşterii dozelor (vezi punctul 5.2).
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală
La aceşti pacienti amlodipina poate fi utilizată în doze normale. Modificările concentraţiilor plasmatice ale
amlodipinei nu sunt corelate cu gradul de insuficienţă renală. Amlodipina nu este dializabilă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efecte ale altor medicamente asupra amlodipinei
Inhibitorii izoenzimei 3A4 a citocromului P 450: administrarea concomitentă a eritromicinei (inhibitor CYP
3A4) la pacienţi tineri şi a diltiazemului la vârstnici a determinat creşterea concentraţiei plasmatice de
amlodipină cu 22% şi, respectiv 50%. Totuşi, relevanţa clinică a acestor observaţii este incertă. Nu se poate
exclude posibilitatea ca inhibitorii puternici ai CYP 3A4 (de exemplu: ketoconazol, itraconazol, ritonavir) să
crească concentraţia plasmatică a amlodipinei mai mult decât diltiazemul. Amlodipina trebuie utilizată cu
precauţie în caz de asociere cu inhibitori CYP 3A4. Totuşi, nu au fost raportate reacţii adverse ca urmare a
unor astfel de interacţiuni.
Inductorii izoenzimei 3A4 a citocromului P 450: nu sunt disponibile date cu privire la efectul inductorilor
3A4 asupra amlodipinei. Administrarea concomitentă de inductori CYP 3A4 (de exemplu rifampicină,
preparate pe bază de plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum)) poate determina scăderea
concentraţiei plasmatice de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauţie în cazul asocierii cu
inductori CYP 3A4.
Nu se recomandă administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grapefruit deoarece la unii pacienţi
poate fi crescută biodisponibilitatea, rezultând creşterea efectelor de scădere a presiunii sanguine.
În studiile de interacţiune cimetidina, aluminiul/magneziul (antiacide) şi sildenafilul nu au afectat
farmacocinetica amlodipinei.
Efectul amlodipinei asupra altor medicamente
Prin administrarea concomitentă a amlodipinei cu alte medicamente antihipertensive, efectul antihipertensiv
se cumulează.
În studiile de interacţiune amlodipina nu a influenţat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, alcoolului
etilic, warfarinei sau ciclosporinei.
Amlodipina nu determină modificări ale parametrilor de laborator.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Siguranţa utilizării amlodipinei în timpul sarcinii la om nu a fost stabilită.
Studiile privind efectele asupra funcţiei de reproducere la şobolan nu au demonstrat efecte toxice cu excepţia
întârzierii datei naşterii şi a prelungirii travaliului la doze de 50 de ori mai mari decât dozele maxime
recomandate la om.
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată doar dacă nu există o alternativă mai sigură şi atunci când
afecţiunea însăşi reprezintă risc mai mare pentru mamă şi făt.
Alăptarea
Nu se ştie dacă amlodipina se excretă în laptele matern. O decizie privind continuarea/întreruperea alăptării
sau continuarea/întreruperea tratamentului cu amlodipină trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării
pentru copil şi de beneficiul tratamentului cu amlodipină pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Amlodipina poate avea o influenţă uşoară sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. Dacă pacienţii sub tratament cu amlodipină prezintă ameţeli, cefalee, fatigabilitate sau greaţă,
capacitatea de a reacţiona poate fi afectată.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost observate şi raportate în timpul tratamentului cu amlodipină cu
următoarele frecvenţe:
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1>
Rare (>1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Clasificarea pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Tulburări hematologice şi limfatice Foarte rare Leucocitopenie, trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare Reacţii alergice
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte rare Hiperglicemie
Tulburări psihice Mai puţin frecvente Insomnie, modificări ale
dispoziţiei (inclusiv anxietate),
depresie
Rare Confuzie
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Somnolenţă, ameţeli, cefalee (în
special la începutul tratamentului)
Mai puţin frecvente Tremor, disgeuzie, sincopă,
hipoestezie, parestezie
Foarte rare Hipertonie, neuropatie periferică
Tulburări oculare Mai puţin frecvente Tulburări de vedere (inclusiv
diplopie)
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente Tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitaţii
Foarte rare Infarct miocardic, aritmie
(inclusiv bradicardie, tahicardie
ventriculară şi fibrilaţie atrială)
Tulburări vasculare Frecvente Hiperemie facială
Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială
Foarte rare Vasculită
Tulburări respiratorii, toracice şi Mai puţin frecvente Dispnee, rinită
mediastinale Foarte rare Tuse
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Durere abdominală, greaţă
Mai puţin frecvente Vărsături, dispepsie, tulburări de
tranzit intestinal (inclusiv diaree şi
constipaţie), xerostomie
Foarte rare Pancreatită, gastrită, hiperplazie
gingivală
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Hepatită, icter, creşterea valorilor
serice ale enzimelor hepatice*
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Mai puţin frecvente Alopecie, purpura, modificarea
subcutanat culorii tegumentului ,
hiperhidroză, prurit, erupţie
cutanată tranzitorie, exantem
Foarte rare Angioedem, eritem polimorf,
urticarie, dermatită exfoliativă,
sindrom Stevens-Johnson, edem
Quincke, fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi ale Frecvente Tumefierea gleznei
ţesutului conjunctiv Mai puţin frecvente Artralgie, mialgie, crampe
musculare, dorsalgie
Tulburări renale şi ale căilor Mai puţin frecvente Tulburări de micţiune, nicturie,
urinare creşterea frecvenţei micţiunilor
Tulburări ale aparatului genital şi Mai puţin frecvente Impotenţă, ginecomastie
sânului
Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Edem, fatigabilitate
locului de administrare Mai puţin frecvente Durere toracică, astenie, durere,
stare generală de rău
Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente Creştere sau scădere în greutate
* cea mai mare parte cu colestază
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
4.9 Supradozaj
La om, experienţa privind supradozajul intenţionat cu amlodipină este limitată.
Simptome:
Datele disponibile sugerează că supradozajul masiv poate determina vasodilataţie periferică excesivă şi,
posibil, tahicardie reflexă. A fost raportată hipotensiune arterială sistemică marcată şi probabil prelungită
mergând până la şoc cu rezultat letal.
Tratament:
Hipotensiunea arterială semnificativă clinic datorată unui supradozaj cu amlodipină necesită măsuri active de
susţinere cardiovasculară, inclusiv monitorizarea frecventă a funcţiei cardiace şi respiratorii, ridicarea
extremităţilor, supravegherea volumului circulator şi a diurezei.
Administrarea unui vasoconstrictor poate fi utilă pentru corectarea tonusului vascular şi a tensiunii arteriale,
cu condiţia să nu existe nicio contraindicaţie pentru utilizarea lui. Administrarea intravenoasă de gluconat de
calciu poate fi benefică pentru a antagoniza efectele blocării canalelor de calciu.
Lavajul gastric poate fi util în unele cazuri. La voluntarii sănătoşi administrarea de cărbune activat în
intervalul de până la 2 ore după administrarea a 10 mg amlodipină a arătat că reduce viteza de absorbţie a
amlodipinei.
Deoarece amlodipina se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice, este puţin probabil ca dializa
să fie eficientă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Blocante selective ale canalelor de calciu cu efecte preponderent vasculare,
derivaţi dihidropiridinici, codul ATC: C08CA01.
Amlodipina este un blocant al canalelor de calciu care inhibă influxul transmembranar al ionilor de calciu la
nivelul miocardului şi al musculaturii vasculare netede. Mecanismul acţiunii antihipertensive a amlodipinei
este datorat efectului direct de relaxare asupra musculaturii arteriale netede.
Mecanismul exact prin care amlodipina ameliorează angina pectorală nu este pe deplin cunoscut dar două
mecanisme sunt importante:
1. Amlodipina dilată arteriolele periferice şi, astfel, scade rezistenţa periferică totală (postsarcina)
împotriva căreia inima pompează. Această ameliorare a sarcinii inimii reduce consumul de energie
cât şi necesarul de oxigen al miocardului.
2. Mecanismul de acţiune al amlodipinei implică, probabil, şi dilatarea principalelor artere şi a
arteriolelor coronare. La pacienţii cu angină Prinzmetal, această dilatare creşte aportul de oxigen la
nivelul miocardului.
La pacienţii cu hipertensiune arterială, administrarea în doză zilnică unică determină scăderea semnificativă
clinic a tensiunii arteriale (atât în clinostatism cât şi în ortostatism), timp de 24 de ore.
La pacienţii cu angină pectorală, administrarea în doză zilnică unică prelungeşte timpul total de efort, întârzie
apariţia crizei anginoase şi a subdenivelării segmentului ST cu 1 mm. Amlodipina scade atât frecvenţa
crizelor anginoase, cât şi necesitatea administrării comprimatelor de nitroglicerină.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă cardiacă
Studiile hemodinamice şi studii clinice controlate bazate pe proba de efort efectuate la pacienţii cu
insuficienţă cardiacă clasa NYHA II-IV au demonstrat că amlodipina nu a determinat deteriorare clinică,
evaluată prin toleranţa la efort, fracţia de ejecţie a ventriculului stâng şi pe baza simptomatologiei clinice.
Un studiu placebo-controlat (PRAISE) conceput pentru a evalua pacienţii cu insuficienţă cardiacă clasa
NYHA III-IV trataţi cu digoxină, diuretice şi inhibitori ai ECA a arătat că amlodipina nu a determinat
creşterea riscului de mortalitate sau al riscului asociat de mortalitate şi morbiditate la pacienţii cu insuficienţă
cardiacă.
Un studiu de urmărire pe termen lung placebo controlat (PRAISE 2) conceput pentru a evalua efectul
amlodipinei asupra pacienţilor cu insuficienţă cardiacă clasa NYHA III-IV fără simptome clinice sau
constatări obiective care să indice o afecţiune ischemică pre-existentă, trataţi cu doze stabile de inhibitori ai
ECA, digitalice şi diuretice a evidenţiat că amlodipina nu a influenţat mortalitatea totală sau cardiovasculară.
În acest studiu, tratamentul cu amlodipină a fost asociat cu o creştere a incidenţei edemului pulmonar, deşi
nu s-a observat o diferenţă semnificativă în ce priveşte agravarea insuficienţei cardiace comparativ cu grupul
placebo.
Utilizarea la copiii şi adolescenţii cu hipertensiune arterială cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani
Într-un studiu la care au participat 268 de copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani având
predominant hipertensiune arterială secundară, comparaţia dintre dozele de amlodipină 2,5 mg, 5 mg şi
placebo a demonstrat că ambele doze au redus tensiunea arterială sistolică semnificativ mai mult decât
placebo.
Efectele pe termen lung ale amlodipinei asupra creşterii, pubertăţii şi dezvoltării generale nu au fost studiate.
Eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu amlodipină în copilărie cu scopul reducerii morbidităţii şi
mortalităţii din cauze cardiovasculare la maturitate nu a fost stabilită.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală de doze terapeutice, amlodipina este bine absorbită şi atinge concentraţia
plasmatică maximă după 6-12 ore. Biodisponibilitatea a fost estimată ca fiind între 64 şi 80%. Volumul de
distribuţie este de aproximativ 21 l/kg. Absorbţia amlodipinei nu este influenţată de consumul de alimente.
Studiile in vitro au demonstrat că aproximativ 97,5% din amlodipina circulantă este legată de proteinele
plasmatice.
Metabolizare/Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este aproximativ 35-50 ore şi este în concordanţă cu
administrarea unei doze unice zilnice. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după 7-8
zile de administrare consecutivă.
Amlodipina este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic, rezultând metaboliţi inactivi. În urină se
excretă 10% sub formă de substanţă nemetabolizată şi 60% sub formă de metaboliţi.
Utilizarea la vârstnici
Timpul în care este atinsă concentraţia plasmatică maximă de amlodipină este similar la vârstnici şi tineri. La
vârstnici, clearance-ul amlodipinei are tendinţa de a fi scăzut, rezultând creşteri ale ASC (aria de sub curba
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) şi ale timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare. La
pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă, creşterile ASC şi ale timpului de înjumătăţire plasmatică au fost
cele aşteptate pentru grupa de vârstă studiată.
Utilizarea la copii şi adolescenţi
A fost efectuat un studiu populaţional de farmacocinetică la 74 de copii cu hipertensiune arterială cu vârsta
cuprinsă între 12 luni şi 17 ani (dintre care 34 de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani şi 28 de pacienţi
cu vârsta cuprinsă între 13 şi 17 ani), cărora li s-a administrat amlodipină în doze de 1,25 mg până la 20 mg,
în una sau două prize. La copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 13 şi
17 ani, clearance-ul după administrarea orală (CL/F) a fost 22,5 şi, respectiv, 27,4 l/oră la copii şi
adolescenţii de sex masculin, iar la copii şi adolescenţii de sex feminin 16,4 şi, respectiv, 21,3 l/oră. A fost
observată o mare variabilitate interindividuală în ceea ce priveşte expunerea. La copii cu vârsta sub 6 ani
datele raportate sunt limitate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate
La şobolanii şi şoarecii cărora li s-a administrat amlodipină pe cale orală timp de doi ani, în doze zilnice de
0,5, 1,25 sau 2,5 mg/kg şi zi, nu au fost observate efecte carcinogene. La şoarece, cea mai mare doză
administrată, exprimată în mg/m2 (doză similară cu doza zilnică maximă recomandată la om de 10 mg,) a
fost apropiată de doza maximă tolerată.
La şobolan, cea mai mare doză administrată, exprimată în mg/m2 (doză de două ori mai mare* decât doza
maximă zilnică recomandată la om de 10 mg) nu a fost apropiată de doza maximă tolerată.
Mutagenitate
Studiile de mutagenitate nu au pus în evidenţă efecte ale amlodipinei la nivelul genelor sau la nivel
cromozomial.
Afectarea fertilităţii
La şobolanii cărora li s-a administrat amlodipină (64 de zile în cazul masculilor şi 14 zile în cazul femelelor,
înainte de împerechere) în doze de 10 mg/kg şi zi (de 8 ori* doza maximă recomandată la om, exprimată în
mg/m2 suprafaţă corp) nu a fost observată afectarea fertilităţii.
*Raportat la pacienţi cu greutate de 50 kg.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză microcristalină
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate.
Cutie cu 100 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. AC HELCOR PHARMA S.R.L.,
Str. Dr.Victor Babeş nr. 50, Baia Mare, jud. Maramureş, România
Tel.: +40 362 401 206
Fax.: +40 362 401 207
e-mail: [email protected]
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11990/2019/01-02
11991/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri- Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2019