Almacor 5 mg comprimate

Prospect Almacor 5 mg comprimate

Producator: Antibiotice S.A.

Clasa ATC: blocante selective ale canalelor de calciu cu efect preponderent vascular;

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8704/2016/01 Anexa 2

8705/2016/01

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Almacor 5 mg comprimate

Almacor 10 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Almacor 5 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine 5 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).

Almacor 10 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine 10 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi. pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

Almacor 5 mg comprimate

Comprimate rotunde, plate, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm.

Almacor 10 mg comprimate

Comprimate rotunde, plate, de culoare albă, marcate cu o linie de divizare pe una din feţe, cu

diametrul de 10 mm.

Comprimatul poate fi divizat în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1. Indicaţii terapeutice

• Hipertensiune arterială.
• Angină pectorală cronică stabilă
• Angină pectorală vasospastică (angina pectorală variantă sau Prinzmetal).

4.2. Doze şi mod de administrare

Doze

Adulţi:

Atât pentru hipertensiunea arterială, cât şi pentru angina pectorală, doza uzuală iniţială de amlodipină

este de 5 mg o dată pe zi, doză care poate fi crescută la maximum 10 mg în funcţie de răspunsul

terapeutic individual.

La pacienţii hipertensivi, amlodipina a fost utilizată în asociere cu un diuretic tiazidic, un alfa-blocant,

un beta-blocant sau un inhibitor al ECA. În angina pectorală, amlodipina poate fi utilizată în

monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antianginoase la pacienţii cu angină pectorală

refractară la tratamentul cu nitraţi şi/sau doze adecvate de beta-blocante.

Nu este necesară ajustarea dozei de amlodipină la administrarea concomitentă de diuretice tiazidice,

beta-blocante şi inhibitori de enzimă de conversie.

Vârstnici

Administrarea de doze similare de Almacor la pacienţii vârstnici sau tineri este la fel de bine tolerată.

La vârstnici se recomandă schema de administrare uzuală, dar creşterea dozei trebuie realizată cu

precauţie (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu au fost stabilite recomandări cu privire la doze pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară

până la moderată, ca urmare stabilirea dozelor trebuie realizată cu prudenţă şi trebuie începută de la

partea inferioară a intervalului de doze (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Farmacocinetica amlodipinei nu a fost

studiată în insuficienţa hepatică severă. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, tratamentul cu

amlodipină trebuie iniţiat cu cea mai mică doză, care ulterior poate fi crescută lent.

Insuficienţă renală

Modificările concentraţiei plasmatice ale amlodipinei nu sunt corelate cu gradul insuficienţei renale,

ca urmare, se recomandă dozele uzuale. Amlodipina nu este dializabilă.

Copii şi adolescenţi

Copii şi adolescenţi cu hipertensiune arterială cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani

La copiii şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale,

se recomandă administrarea orală o dată pe zi a unei doze iniţiale de 2,5 mg amlodipină, doză care

poate fi crescută până la 5 mg o dată pe zi, dacă efectul antihipertensiv ţintă nu este obţinut după 4

săptămâni. Doze mai mari de 5 mg pe zi nu au fost studiate la copii şi adolescenţi (vezi pct. 5.1 şi 5.2).

Copii cu vârsta sub 6 ani

Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

Almacor se administrează oral. Comprimatele se vor administra cu o cantitate suficientă de lichid,

independent de orarul meselor.

4.3. Contraindicaţii



 hipersensibilitate la derivaţii de dihidropiridină, amlodipină sau la oricare dintre excipienţii

enumeraţi la pct. 6.1

 hipotensiune arterială severă

 şoc (incluzând şoc cardiogen)

 obstrucţie a fluxului sanguin de la nivelul ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică

severă)

 insuficienţă cardiacă instabilă hemodinamic, după un infarct miocardic acut (în primele 28 de

zile).

4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea administrării amlodipinei în criza hipertensivă.

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă cardiacă

Pacienţii cu insuficienţă cardiacă trebuie trataţi cu precauţie. Într-un studiu pe termen lung, placebo

controlat, efectuat la pacienţi cu insuficienţă cardiacă severă (clasele NYHA III-IV), incidenţa

raportată a edemului pulmonar a fost mai mare în grupul tratat cu amlodipină, comparativ cu grupul la

care s-a administrat placebo (vezi pct. 5.1). Blocantele canalelor de calciu, incluzând amlodipina,

trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă, deoarece acestea pot creşte

riscul apariţiei altor evenimente cardiovasculare şi mortalitatea.

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică

Timpul de înjumătăţire plasmatică al amlodipinei este prelungit şi valorile ASC sunt mai mari la

pacienţii cu insuficienţă hepatică; nu au fost stabilite recomandări cu privire la doze. Ca urmare,

tratamentul cu amlodipină trebuie iniţiat utilizând doze începând de la partea inferioară a intervalului

de doze şi se recomandă prudenţă, atât la iniţierea tratamentului, cât şi la creşterea dozelor. La

pacienţii cu insuficienţă hepatică severă poate fi necesară creşterea lentă a dozelor şi monitorizarea

atentă.

Utilizarea la vârstnici

La vârstnici se recomandă creşterea dozelor cu prudenţă (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală, amlodipina poate fi administrată în dozele uzuale. Modificările

concentraţiei plasmatice ale amlodipinei nu sunt corelate cu gradul insuficienţei renale. Amlodipina nu

este dializabilă.

Copii şi adolescenţi

Administrarea de amlodipină nu este recomandată la copii cu vârsta sub 6 ani.

4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efecte ale altor medicamente asupra amlodipinei

Inhibitori ai CYP3A4: administrarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori CYP3A4 puternici sau

moderaţi (inihibitori de protează, antifungice cu structură azolică, macrolide cum sunt eritromicina sau

claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate determina creşterea uşoară până la semnificativă a

expunerii la amlodipină. Semnificaţia clinică a acestor variaţii ale farmacocineticii poate fi mai

pronunţată la pacienţii vârstnici. Astfel, pot fi necesare monitorizarea clinică şi ajustarea dozelor.

Inductori ai CYP3A4: nu sunt disponibile date cu privire la efectul inductorilor CYP3A4 asupra

amlodipinei. Administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, preparate

pe bază din plante medicinale care conţin sunătoare – Hypericum perforatum) poate determina

scăderea concentraţiei plasmatice de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauţie în cazul

asocierii cu inductori CYP3A4.

Nu se recomandă administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grapefruit, deoarece la unii

pacienţi poate fi crescută biodisponibilitatea, determinând creşterea efectelor de scădere a tensiunii

arteriale.

Dantrolen (perfuzie): la animale, după administrarea de verapamil şi administrarea intravenoasă de

dantrolen, se observă cazuri de fibrilaţie ventriculară letală şi colaps cardiovascular în asociere cu

hiperpotasemie. Din cauza riscului de hiperpotasemie, la pacienţi cu predispoziţie pentru hipertermia

malignă şi trataţi pentru hipertermie malignă, se recomandă evitarea administrării concomitente de

blocante ale canalelor de calciu, cum este amlodipina.

Efectul amlodipinei asupra altor medicamente

Efectele de scădere a tensiunii arteriale ale amlodipinei se cumulează cu efectele de scădere a tensiunii

arteriale ale altor medicamente cu proprietăţi antihipertensive.

În studiile clinice de interacţiune, amlodipina nu a influenţat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei,

warfarinei sau ciclosporinei.

Simvastatina: co-administrarea unor doze multiple de 10 mg de amlodipină cu 80 mg simvastatină

creşte expunerea cu 77 % la simvastatină, comparativ cu administrarea simvastatinei în monoterapie.

Doza limită de simvastatină la pacienţii cărora li se administrează amlodipină este de 20 mg/zi.

4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există studii adecvate şi bine controlate privind utilizarea amlodipinei în timpul sarcinii. În studiile

de reproducere la animale s-a demonstrat o toxicitate asupra reproducerii la doze mari (vezi pct. 5.3).

Amlodipina va fi administrată în timpul sarcinii doar când nu există alternativă terapeutică mai sigură

şi când boala în sine reprezintă un risc major pentru mamă şi făt.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă amlodipina se excretă în laptele matern. O decizie privind

continuarea/întreruperea alăptării sau a tratamentului trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării

sugarului şi de beneficiile tratamentului pentru mamă.

Fertilitatea

La unii pacienţi trataţi cu blocante ale canalelor de calciu au fost raportate modificări biochimice

reversibile la nivelul capului spermatozoizilor. Datele clinice cu privire la efectul potenţial al

amlodipinei asupra fertilităţii sunt insuficiente. Într-un studiu efectuat la şobolani s-au înregistrat

reacţii adverse asupra fertilităţii la mascul. (vezi pct. 5.3).

4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Amlodipina poate avea o influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de

a folosi utilaje. Dacă pacienţii trataţi cu amlodipină prezintă ameţeli, cefalee, fatigabilitate sau greaţă,

capacitatea de reacţie poate fi afectată. Se recomandă precauţie, în special la începutul tratamentului.

4.8. Reacţii adverse

Reacţiile adverse ale amlodipinei sunt enumerate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe, şi

în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi

<1>

(<1>

Tulburări hematologice şi limfatice:

-foarte rare: leucocitopenie, trombocitopenie.

Tulburări ale sistemului imunitar:

-foarte rare: reacţii alergice. Orice respiraţie zgomotoasă, dificultăţi în respiraţie, umflare a pleoapelor,

feţei sau buzelor, erupţie cutanată sau senzaţie de mâncărime a pielii (mai ales pe toată suprafaţa

corpului), apărute brusc, trebuie imediat raportate medicului.

Tulburări metabolice şi de nutriţie:

• foarte rare: hiperglicemie.

Tulburări psihice

-mai puţin frecvente: insomnie, tulburări ale dispoziţiei (inclusiv anxietate), depresie,

-rare: confuzie.

Tulburări ale sistemului nervos:

-frecvente: cefalee, somnolenţă, ameţeli, (în special la începutul tratamentului),

-mai puţin frecvente: tremor, tulburări ale gustului, sincopă, hipoestezie, parestezie,

-foarte rare: hipertonie, neuropatie periferică,

-cu frecvenţă necunoscută: sindrom extrapiramidal.

Tulburări oculare

-mai puţin frecvente: tulburări de vedere (inclusiv diplopie).

Tulburări acustice şi vestibulare

-mai puţin frecvente: tinitus.

Tulburări cardiace:

-frecvente: palpitaţii,

-foarte rare: infarct miocardic, tulburări de ritm (inclusiv bradicardie, tahicardie ventriculară şi

fibrilaţie atrială).

Tulburări vasculare:

-frecvente: eritem facial tranzitoriu,

-mai puţin frecvente: hipotensiune arterială,

-foarte rare: vasculită.

Tulburări respiratorii:

-mai puţin frecvente: dispnee, rinită,

-foarte rare: tuse.

Tulburări gastro-intestinale:

-frecvente: greaţă, dureri abdominale,

-mai puţin frecvente: vărsături, dispepsie, tulburări de tranzit intestinal (incluzând diaree şi

constipaţie), xerostomie,

-foarte rare: gastrită, pancreatită, hiperplazie gingivală.

Tulburări hepatobiliare:

-foarte rare: creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (în special cele asociate cu colestază),

hepatită, icter.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

-mai puţin frecvente: alopecie, purpură, modificări de culoare ale pielii, hiperhidroză, prurit, erupţie

cutanată tranzitorie, exantem,

• foarte rare: angioedem, eritem polimorf, urticarie, dermatită exfoliativă, sindrom Stevens Johnson,

edem Quincke, fotosensibilitate.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:

-frecvente: tumefiere la nivel maleolar,

-mai puţin frecvente: artralgie, mialgie, crampe musculare, dorsalgii.

Tulburări renale şi ale căilor urinare:

-mai puţin frecvente: tulburări ale micţiunii, nicturie, creştere a frecvenţei micţiunilor.

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului:

-mai puţin frecvente: ginecomastie, impotenţă.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:

-frecvente: edeme, fatigabilitate,

-mai puţin frecvente: dureri toracice, astenie, stare generală de rău.

Investigaţii diagnostice:

-mai puţin frecvente: creştere în greutate, scădere în greutate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9. Supradozaj

Datele privind supradozajul intenţionat la om sunt limitate.

Simptome

Supradozajul masiv poate determina vasodilataţie periferică marcată şi, posibil, o tahicardie reflexă. A

fost raportată hipotensiune arterială sistemică marcată şi posibil prelungită, cu evoluţie până la şoc şi

deces.

Tratament

Hipotensiunea arterială semnificativă clinic determinată de supradozajul cu amlodipină necesită

măsuri de susţinere activă cardiovasculară, incluzând monitorizarea frecventă a funcţiei cardiace şi

respiratorii, poziţionarea pacientului în decubit dorsal cu membrele inferioare ridicate şi monitorizarea

volumului circulator şi a diurezei.

Poate fi utilă administrarea unui vasoconstrictor pentru refacerea tonusului vascular şi a tensiunii

arteriale, dacă nu există nici o contradicţie pentru utilizarea acestuia. Administrarea intravenoasă de

gluconat de calciu poate fi benefică pentru antagonizarea efectelor determinate de blocarea canalelor

de calciu.

Lavajul gastric poate fi util în unele cazuri. S-a demonstrat că administrarea de cărbune activat la

voluntarii sănătoşi în primele 2 ore de la ingestia unei doze de 10 mg amlodipină, determină scăderea

vitezei de absorbţie a amlodipinei.

Deoarece amlodipina se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, este puţin probabil ca dializa

să fie eficace.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1. Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: blocante selective ale canalelor de calciu cu efect preponderent vascular;

dihidropiridine, codul ATC: C08CA01

Mecanism de acţiune

Amlodipina este un inhibitor al fluxului de ioni de calciu, din grupa dihidropiridinelor (blocant al

canalelor lente de calciu sau antagonist al ionilor de calciu) care inhibă influxul transmembranar de

ioni de calciu la nivelul musculaturii netede cardiace şi vasculare.

Mecanismul acţiunii antihipertensive al amlodipinei este determinat de efectul relaxant direct asupra

musculaturii netede vasculare.

Mecanismul exact prin care amlodipina îşi exercită efectul antianginos nu este în întregime elucidat,

dar amlodipina reduce ischemia prin două acţiuni:

-Dilată arteriolele periferice şi astfel scade rezistenţa periferică sistemică (post-sarcina). Deoarece

alura ventriculară rămâne constantă, scăderea post-sarcinii determină scăderea consumului de energie

şi a necesarului de oxigen la nivelul miocardului.

-Mecanismul de acţiune al amlodipinei implică probabil şi dilatarea arterelor coronare principale şi a

arteriolelor coronare, atât în zonele miocardice indemne, cât şi în zonele cu ischemie. Această

vasodilataţie creşte aportul de oxigen la nivel miocardic la pacienţii cu spasm coronarian (angina

Prinzmetal sau angina pectorală vasospastică).

Eficacitate şi siguranţă clinică

La pacienţii cu hipertensiune arterială, administrarea amlodipinei în doză unică zilnică determină

reducerea semnificativă clinic a tensiunii arteriale în clino – şi ortostatism, pe parcursul a 24 de ore.

Datorită instalării lente a acţiunii, administrarea de amlodipină nu determină hipotensiune arterială

acută.

La pacienţii cu angină pectorală, administrarea amlodipinei în doză unică zilnică creşte durata totală a

efortului fizic, durata de timp până la apariţia episodului de durere anginoasă, timpul până la apariţia

unei subdenivelări de 1 mm a segmentului ST şi scade atât frecvenţa episoadelor de durere anginoasă

cât şi necesarul de nitroglicerină.

Administrarea de amlodipină nu a fost asociată cu reacţii adverse metabolice sau modificări ale

valorilor concentraţiilor plasmatice ale lipidelor; ca urmare, poate fi utilizată la pacienţi cu astm

bronşic, diabet zaharat şi gută.

Utilizare la pacienţii cu boală coronariană

Eficacitatea amlodipinei în prevenirea evenimentelor clinice la pacienţii cu boală coronariană a fost

evaluată într-un studiu independent, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, care a

inclus 1997 de pacienţi numit “Compararea amlodipinei cu enalaprilul în limitarea apariţiei

trombozelor” (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis –

CAMELOT). 663 dintre aceşti pacienţi au fost trataţi cu amlodipină 5-10 mg, 673 au fost trataţi cu

enalapril 10-20 mg, iar 655 de pacienţi au fost incluşi în grupul la care s-a administrat placebo, toate

acestea adăugate la tratamentul standard cu statine, beta-blocante, diuretice şi acid acetilsalicilic, timp

de 2 ani. Principalele rezultate privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelul 1. Rezultatele indică

faptul că tratamentul cu amlodipină a fost asociat cu un număr mai mic de spitalizări pentru angină

pectorală şi de intervenţii pentru revascularizare la pacienţii cu boală coronariană.

Tabel 1. Incidenţa rezultatelor clinic semnificative în studiul CAMELOT

Incidenţa evenimentelor cardiovasculare, număr (%) Amlodipină

comparativ cu

placebo

Rezultate Amlodipină Placebo Enalapril Risc relativ Valoarea p

(IÎ 95%)

Criteriul final principal de evaluare

Evenimente adverse 110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,2) 0,69 (0,54- ,003

cardiovasculare 0,88)

Componente individualizate

Revascularizare coronariană 78 (11,8) 103 (15,7) 95 (14,1) 0,73 (0,54- ,03

0,98)

Spitalizare pentru angina 51 (7,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 (0,41- ,002

pectorală 0,82)

IM non-letal 14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37- ,37

1,46)

Accident vascular cerebral 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 (0,19- ,15

sau AIT 1,32)

Deces de cauză 5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48- ,27

cardiovasculară 12,7)

Spitalizare pentru ICC 3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 (0,14- ,46

2,47)

Stop cardiac resuscitat 0 4(0,6) 1(0,1) NA ,04

Boală vasculară periferică nou 5(0,8) 2(0,3) 8(1,2) 2,6(0,50- ,24

diagnosticată 13,5)

Abrevieri: ICC – insuficienţă cardiacă congestivă; IÎ – interval de încredere; IM – infarct miocardic;

AIT – atac ischemic tranzitoriu.

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă cardiacă

Studiile de hemodinamică şi studiile clinice controlate, care au inclus probă de efort, efectuate la

pacienţi cu insuficienţă cardiacă clasele NYHA II-IV, au arătat că amlodipina nu a determinat

deteriorarea stării clinice evaluate prin toleranţa la proba de efort, fracţia de ejecţie a ventriculului

stâng şi simptomatologia clinică.

Un studiu clinic, controlat placebo (PRAISE), pentru evaluarea pacienţilor cu insuficienţă cardiacă

clasele NYHA III-IV şi care urmau tratament cu digoxină, diuretice şi inhibitori ai ECA, a arătat faptul

că amlodipina nu creşte riscul de mortalitate sau riscul combinat, mortalitate şi morbiditate la pacienţii

cu insuficienţă cardiacă.

Într-un studiu de urmărire a rezultatelor pe termen lung, placebo controlat (PRAISE-2), efectuat la

pacienţi cu insuficienţă cardiacă clasele NYHA III-IV, fără simptome sau semne obiective sugestive

pentru boală ischemică preexistentă, trataţi cu doze constante de inhibitori ai ECA, medicamente

digitalice şi diuretice, s-a demonstrat că administrarea de amlodipină nu influenţează mortalitatea

totală de cauză cardiovasculară. La aceşti pacienţi, administrarea de amlodipină a fost asociată cu

creşterea raportărilor de edem pulmonar.

Tratamentul profilactic al ischemiei miocardice acute (ALLHAT)

Un studiu dublu-orb, randomizat, pentru investigarea morbidităţii-mortalităţii, denumit Studiul privind

Prevenirea Ischemiei Miocardice Acute prin Tratament Antihipertensiv şi Hipolipemiant

(Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial – ALLHAT) a fost

efectuat pentru a compara tratamentul cu medicamente noi, şi anume amlodipina 2,5-10 mg pe zi

(blocant al canalelor de calciu) sau lisinoprilul 10-40 mg pe zi (inhibitor al ECA) ca tratamente de

primă intenţie, cu administrarea unui diuretic tiazidic, clortalidona 12,5-25 mg pe zi, în hipertensiunea

arterială uşoară şi moderată.

A fost randomizat un număr total de 33357 de pacienţi cu hipertensiune arterială, cu vârsta peste 55 de

ani, urmăriţi pe o perioadă medie de 4,9 ani. Pacienţii au prezentat cel puţin un factor de risc adiţional

pentru boala coronariană: infarct miocardic sau accident vascular cerebral în antecedente (> 6 luni

înaintea înrolării în studiu) sau altă boală cardiovasculară aterosclerotică confirmată (un total de

51,5%), diabet zaharat tip 2 (36,1%), valoarea HDL colesterol < 35 mg/dl (11,6%), hipertrofie

ventriculară stângă diagnosticată electrocardiografic sau ecocardiografic (20,9%), statut de fumător în

momentul includerii în studiu (21,9%).

Criteriul final principal de evaluare al studiului a fost unul combinat, incluzând boală coronariană cu

evoluţie letală sau infarct miocardic non-letal. Între grupul tratat cu amlodipină şi cel la care s-a

administrat clortalidonă nu au fost diferenţe semnificative privind criteriul final principal de evaluare:

RR (risc relativ) 0,98 cu IÎ (interval de încredere) 95% [0,90-1,07], p=0,65. Dintre criteriile finale

secundare de evaluare, incidenţa insuficienţei cardiace (componentă a unui criteriu final de evaluare,

cardiovascular combinat) a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu amlodipină comparativ cu

grupul tratat cu clortalidonă (10,2% comparativ cu 7,7%, RR 1,38 cu IÎ 95% [1,25-1,52], p<0,001).

Totuşi, nu au fost înregistrate diferenţe privind mortalitatea de orice cauză între grupul tratat cu

amlodipină şi cel la care s-a administrat clortalidonă: RR 0,96 cu IÎ 95% [0,89-1,02], p=0,20.

Utilizarea la copii şi adolescenţi (cu vârsta de 6 ani sau mai mare)

În cadrul unui studiu în care au fost incluşi 268 de copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17

ani cu hipertensiune arterială predominant secundară, compararea administrării unor doze de

amlodipină de 2,5 mg şi 5,0 mg cu placebo, a arătat că ambele doze de amlodipină scad tensiunea

arterială sistolică semnificativ mai mult faţă de placebo. Diferenţa între cele două doze nu a fost

semnificativă statistic.

Nu au fost studiate efectele pe termen lung ale administrării amlodipinei asupra creşterii, pubertăţii şi

dezvoltării generale. De asemenea, nu a fost stabilită eficacitatea amlodipinei, utilizată ca terapie în

perioada copilăriei, asupra scăderii morbidităţii şi mortalităţii de cauză cardiovasculară la vârsta

adultă.

5.2. Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea orală a dozelor terapeutice, amlodipina este bine absorbită şi atinge concentraţia

sanguină maximă la 6-12 ore. Biodisponibilitatea a fost estimată a fi între 64% şi 80%. Absorbţia de

amlodipină nu este influenţată de aportul de alimente. Nivelul maxim plasmatic este atins în 6-12 ore

după administrare.

Distribuţie

Volumul de distribuţie este de aproximativ 21l/kg.

Studiile in vitro au demonstrat că aproximativ 97,5% din amlodipina circulantă este legată de

proteinele plasmatice.

Metabolizare:

Amlodipina este în mare parte (aproximativ 90%) metabolizată de ficat, în metaboliţi inactivi.

Eliminare

Timpul de înjumătăţire plasmatic este de 35-50 de ore, în urma administrării unei doze unice zilnice.

Amlodipina se excretă în urină 10% sub formă de substanţă nemetabolizată şi 60% sub formă de

metaboliţi.

Utilizare în insuficienţă hepatică

Datele privind administrarea amlodipinei la pacienţi cu insuficienţă hepatică sunt foarte limitate.

Pacienţii cu insuficienţă hepatică au un clearance al amlodipinei scăzut, ceea ce determină un timp de

înjumătăţire plasmatică prin eliminare mai lung şi o creştere a ASC de aproximativ 40-60%.

Utilizarea la vârstnici

Timpul în care este atinsă concentraţia plasmatică maximă de amlodipină este similar la vârstnici şi

tineri. La vârstinici, clearance-ul amlodipinei are tendinţa de a fi scăzut, rezultând creşteri ale ASC

(aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) şi ale timpului de înjumătăţire

plasmatică prin eliminare. La pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă, creşterile ASC şi ale

timpului de înjumătăţire plasmatică au fost cele aşteptate pentru grupa de vârstă studiată.

Utilizarea la copii şi adolescenţi

A fost efectuat un studiu populaţional de farmacocinetică la 74 de copii şi adolescenţi cu hipertensiune

arterială, cu vârsta cuprinsă între 12 luni şi 17 ani (din care 34 de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi

12 ani şi 28 de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 13 şi 17 ani) cărora li s-a administrat amlodipină în

doze de 1,25 mg până la 20 mg, în una sau două prize. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani şi

adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 13 şi 17 ani, clearance-ul caracteristic după administrarea orală

(Cl/F) a fost de 22,5 l/oră, respectiv 27,4 l/oră la pacienţii de sex masculin şi de 16,4 l/oră, respectiv

21,3 l/oră la pacienţii de sex feminin. A fost observată o mare variabilitate interindividuală în ceea ce

priveşte expunerea. La copiii cu vârsta sub 6 ani datele raportate sunt limitate.

5.3. Date preclinice de siguranţă

Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la şobolani şi şoareci au arătat

întârzierea naşterii, prelungirea duratei travaliului şi scăderea ratei de supravieţuire a puilor în cazul

administrării unor doze de aproximativ 50 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om,

exprimată în mg/kg.

Afectarea fertilităţii

La şobolanii cărora li s-a administrat amlodipină (64 de zile în cazul masculilor şi 14 zile în cazul

femelelor, înainte de împerechere) în doze de 10 mg/kg/zi (de 8 ori* doza maximă recomandată la om,

exprimată în mg/m2) nu a fost observată afectarea fertilităţii. Într-un alt studiu efectuat la şobolani, în

cadrul căruia masculii de şobolan au fost trataţi cu besilat de amlodipină timp de 30 zile, la o doză

comparabilă cu doza administrată la om, exprimată în mg/kg, s-au înregistrat concentraţii plasmatice

scăzute ale hormonului foliculostimulant şi testosteronului şi, de asemenea, scăderi ale densităţii

spermei şi ale numărului de spermatide mature şi celule Sertoli.

Carcinogenitate, mutagenitate

La şobolanii şi şoarecii cărora li s-a administrat amlodipină pe cale orală timp de doi ani, în doze

zilnice de 0,5, 1,25 sau 2,5 mg/kg şi zi, nu au fost observate efecte carcinogene.

Cea mai mare doză administrată (la şoarece doză similară cu doza zilnică maximă recomandată la om

de 10 mg, iar la şobolani o doză de două ori mai mare*, exprimată în mg/m2) a fost apropriată de doza

maximă tolerată pentru şoareci, dar nu şi pentru şobolani.

Studiile de mutagenitate nu au pus în evidenţă efecte ale amlodipinei la nivelul genelor sau la nivel

cromozomial.

*Raportat la pacienţi cu greutatea de 50 kg.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1. Lista excipienţilor

Celuloză microcristalină + dioxid de siliciu coloidal

Manitol (E 421)

Amidonglicolat de sodiu, tip A

Dibehenat de glicerol

Stearat de magneziu

6.2. Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3. Perioada de valabilitate

4 ani.

6.4. Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5. Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate

6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Antibiotice S.A.

Str. Valea Lupului nr.1, 707410 Iaşi,

România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Almacor 5 mg comprimate

8704/2016/01

Almacor 10 mg comprimate

8705/2016/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie, 2018

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/