Prospect Zyrtec 10 mg/ml picături orale, soluţie
Producator: UCB Pharma GmbH
Clasa ATC: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06A
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5076/2012/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zyrtec 10 mg/ml picături orale, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de picături orale, soluţie conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg; o picătură de soluţie
conţine diclorhidrat de cetirizină 0,5 mg
Excipienţi cu efect cunoscut:
- un ml de soluţie conţine para-hidroxibenzoat de metil 1,35 mg
-un ml de soluţie conţine para-hidroxibenzoat de propil 0,15 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături orale, soluţie
Lichid limpede şi incolor, cu gust dulceag şi amărui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diclorhidratul de cetirizină 10 mg/ml, picături orale, soluţie, este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii
cu vârsta mai mare de 2 ani:
- pentru ameliorarea simptomelor nazale şi oculare ale rinitei alergice sezoniere şi perene.
- pentru ameliorarea simptomelor urticariei cronice idiopatice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
10 mg o dată pe zi (20 de picături).
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Nu există date clinice care să sugereze că dozele trebuie reduse la vârstnici, cu condiţia ca funcţia
renală să fie normală.
Insuficienţă renală
Nu sunt disponibile date care sǎ documenteze raportul eficacitate/siguranţă la pacienţii cu insuficienţă
renală. Deoarece cetirizina este în principal excretată pe cale renală (vezi pct. 5.2), în cazurile în care
nu poate fi utilizat un tratament alternativ, intervalele dintre dozele administrate trebuie să fie
individualizate în funcţie de gradul de insuficienţă renală. Se va consulta tabelul următor şi se va
ajusta doza conform recomandărilor.
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală
Rata estimată de Doză şi frecvenţă
Grup
filtrare
glomerulară
(eRFG) (ml/min)
Funcţie renală normală 90 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 60 – < 90 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală moderată 30 – < 60 5 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală severă 15 – < 30 nu 5 mg o dată la 2 zile
necesită dializă
Boală renală în stadiul terminal < 15 pacienţi Contraindicat
cărora li se
efectuează şedinţe
de dializă
Insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii care au numai insuficienţă hepatică.
La pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus Insuficienţă
renală).
Copii şi adolescenţi
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani: 2,5 mg de două ori pe zi (5 picături de două ori pe zi).
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg de două ori pe zi (10 picături de două ori pe zi).
Adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: 10 mg o dată pe zi (20 de picături).
La copii şi adoloescenţi cu insuficienţă renală doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-
ul renal al pacientului, de vârsta şi de greutatea sa.
Mod de administrare
Picăturile trebuie turnate într-o linguriţă sau diluate în apă, şi apoi administrate oral.
Dacă se foloseşte diluarea, trebuie ţinut seamă de faptul că, în special pentru administrarea la copii,
volumul de apă la care se adaugă picăturile, trebuie adaptat în funcţie de cantitatea de apă pe care
pacientul este capabil să o înghită. Soluţia diluată trebuie administrată imediat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare din excipienţii enumeraţi la pct. 6.1, la hidroxizină sau
la orice derivat de piperazină.
Pacienţi cu insuficienţă renală terminală cu e-RFG (Rata estimată a Filtrării Glomerulare) sub 15
ml/min.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În condiţiile administrării dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenţa unor interacţiuni
semnificative din punct de vedere clinic cu alcoolul etilic (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totuşi, se
recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente cu alcoolul etilic.
Trebuie manifestată precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru retenție urinară (de ex.
leziune a măduvei spinării, hiperplazie de prostată), întrucât cetirizina poate crește riscul de retenție
urinară.
Se recomandă precauţie la pacienţii epileptici şi la pacienţii cu risc de convulsii.
Para-hidroxibenzoatul de metil şi para-hidroxibenzoatul de propil pot provoca reacţii alergice (posibil
de tip întârziat).
Răspunsul la testele cutanate alergologice este inhibat de administrarea de antihistaminice şi este
necesară o perioadă de pauză (de 3 zile) înainte de efectuarea acestora.
Pruritul și/sau urticaria pot apărea atunci când administrarea cetirizinei este oprită, chiar dacă aceste
simptome nu au fost prezente înainte de începerea tratamentului. În unele cazuri, simptomele pot fi
intense și pot necesita reluarea tratamentului. Simptomele ar trebui să dispară atunci când tratamentul
este reluat.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea medicamentului nu este recomandată la sugari şi la copii mici cu vârsta sub 2 ani.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamica şi profilul de toleranţă al cetirizinei, nu sunt de
aşteptat interacţiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. De fapt, în studiile de interacţiune
medicamentoasă efectuate, în special pentru pseudoefedrină sau teofilină (400 mg/ zi), nu au fost
raportate nici interacţiuni farmacodinamice, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este diminuat de ingestia de alimente, deşi viteza de absorbţie este
scăzută.
La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, utilizarea concomitentă cu alcoolul etilic şi alte medicamente
cu efect deprimant asupra SNC poate determina scăderea suplimentară a vigilenţei şi afectarea
performanţei, deşi cetirizina nu potenţează efectul alcoolului (niveluri sanguine de 0,5 g/l).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Pentru cetirizină, date colectate prospectiv cu privire la rezultatele sarcinilor nu sugerează un potenţial
de toxicitate maternă sau fetală/embrionară superior ratelor de fundal.
Studiile efectuate la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii la
femeile gravide.
Alăptarea
Cetirizina trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul de reacții adverse la sugarii alăptați.
Cetirizina se elimină în laptele uman în concentraţii reprezentând 25% până la 90% din concentraţiile
măsurate în plasmă, în funcţie de timpul de prelevare după administrare. Prin urmare, se recomandă
precauţie în cazul prescrierii cetirizinei la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Sunt disponibile date limitate cu privire la fertilitatea umană, dar nu a fost identificat niciun motiv de
îngrijorare referitor la siguranţă.
Datele de la animale nu indică vreun motiv de îngrijorare referitor la siguranţa pentru reproducerea
umană.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la
linia de producţie nu au evidenţiat efecte relevante clinic la doza recomandată de 10 mg. Totuşi,
pacienţii care experimentează somnolenţă trebuie să se abţină de la conducerea vehiculelor, de la
angajarea în activităţi potenţial periculoase sau manipularea de utilaje. Ei nu trebuie să depăşească
doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia personală la acest medicament.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
• Prezentare generală
Studiile clinice au arătat că, administrată în dozele recomandate, cetirizina determină reacţii adverse
minore la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost
raportată stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H periferici şi relativ, fără activitate
anticolinergică, au fost raportate cazuri izolate de dificultăţi la micţiune, tulburări de acomodare
vizuală şi xerostomie.
Au fost raportate cazuri de afectare a funcţiei hepatice cu creştere a concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice însoţite de creştere a bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-au remis la
întreruperea tratamentului cu diclorhidrat de cetirizină.
• Enumerarea reacţiilor adverse
Studiile clinice controlate dublu-orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu alte antihistaminice
la doza recomandată (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile date cuantificate
privind siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină.
Din rezultatele cumulate, în studiile controlate cu placebo, pentru cetirizină 10 mg s-au raportat
următoarele reacţii adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau mai mare:
Reacţii adverse Cetirizină 10 mg Placebo
(OMS-ART) (nr= 3260) (nr = 3061)
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare 1,63 % 0,95 %
Fatigabilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli 1,10 % 0,98 %
Cefalee 7,42 % 8,07 %
Tulburări gastro-intestinale
Durere abdominală 0,98 % 1,08 %
Xerostomie 2,09 % 0,82 %
Greaţă 1,07 % 1,14 %
Tulburări psihice
Somnolenţă 9,63 % 5,00 %
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Faringită 1,29 % 1,34 %
Deşi din punct de vedere statistic somnolenţa a fost mai frecventă decât în grupul placebo, aceasta a
fost uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor. Studii clinice efectuate la voluntari tineri
sănătoşi au demonstrat în mod obiectiv că activităţile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnică
recomandată.
Copii şi adolescenţi
Reacţiile adverse observate cu o frecvenţă de 1,0 % şi peste, la copii cu vârste cuprinse între 6 luni şi
12 ani incluşi în studiile clinice placebo-controlate, au fost :
Reacţii adverse Cetirizină Placebo
(OMS-ART) (nr=1656) (nr =1294)
Tulburări gastro-intestinale
Diaree 1,0 % 0,6 %
Tulburări psihice
Somnolenţă 1,8 % 1,4 %
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale 1,4 % 1,1 %
Rinită
Tulburări generale şi la nivelul locului
de administrare 1,0 % 0,3 %
Oboseală
Experienţa după punerea pe piaţă
Pe lângă reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice şi prezentate mai sus, în cadrul
experienţei după punerea pe piaţă au fost observate următoarele reacţii adverse.
Reacţiile adverse sunt descrise conform clasificării MedDRA, iar frecvenţa este estimată pe baza
experienţei după punerea pe piaţă.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1>
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate
Foarte rare: şoc anafilactic
Tulburări metabolice și de nutriție
Cu frecvență necunoscută: creșterea apetitului
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: agitaţie
Rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinaţii, insomnie
Foarte rare: ticuri
Cu frecvență necunoscută: idei de suicid, coșmar
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: parestezii
Rare: convulsii
Foarte rare: disgeuzie, sincopă, tremor, distonie, diskinezie
Cu frecvenţă necunoscută: amnezie, tulburări de memorie
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de acomodare, vedere înceţoşată, crize oculogire
Tulburări acustice și vestibulare:
Cu frecvență necunoscută: vertij
Tulburări cardiace
Rare: tahicardie
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: diaree
Tulburări hepatobiliare
Rare: afectare a funcţiei hepatice (concentraţii plasmatice crescute ale transaminazelor, fosfatazei
alcaline, γ-GT şi bilirubinei)
Cu frecvenţă necunoscută: hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii
Rare: urticarie
Foarte rare: angioedem, erupţie medicamentoasă fixă
Cu frecvență necunoscută: pustuloză exantematică acută generalizată
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Cu frecvență necunoscută: artralgie, mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: disurie, enurezis
Cu frecvență necunoscută: retenție urinară
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie, stare generală de rău
Rare: edeme
Investigaţii diagnostice
Rare: creştere în greutate
Descrierea reacțiilor adverse selectate
După întreruperea tratamentului cu cetirizină, au fost raportate pruritul (mâncărime intensă) și/sau
urticaria.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele observate după administrarea unei supradoze de cetirizină sunt asociate în principal cu
efecte asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Reacţiile adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeli, fatigabilitate, cefalee, stare generală de rău, midriază,
prurit, nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru cetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere. Lavajul gastric poate fi avut
în vedere la scurt timp după ingestia medicamentului.
Cetirizina nu se elimină eficient prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06A
E07
Mecanism de acţiune
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor H
periferici. Studiile efectuate in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă
pentru alţi receptori decât receptorii H .
Efecte farmacodinamice
Pe lângă efectul său anti-H , s-a demonstrat că cetirizina exercită şi acţiuni antialergice: la o doză de
10 mg administrată o dată sau de două ori pe zi, ea inhibă faza tardivă de chemotactism a
eozinofilelor, la nivel cutanat şi la nivelul ţesutului conjunctiv, la subiecţi atopici supuşi testelor de
provocare la alergeni.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile efectuate la voluntari sănătoşi au arătat că, prin administrarea de cetirizină 5 sau 10 mg, sunt
puternic inhibate reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentraţii foarte mari de
histamină în piele, dar corelaţia cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într-un un studiu controlat cu placebo, cu durată de şase săptămâni, la 186 pacienţi cu rinită alergică şi
astm bronşic uşor până la moderat concomitent, cetirizina administrată în doză de 10 mg zilnic a
îmbunătăţit simptomele rinitei alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine
siguranţa administrării cetirizinei la pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
Într-un studiu controlat cu placebo, administrarea cetirizinei în doză zilnică maximă de 60 mg, timp de
şapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandată, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii pacienţilor cu rinită
alergică sezonieră sau perenă.
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu efectuat la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 12 ani, cu durată de 35 zile, nu s-a observat
toleranţă la efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul
opririi tratamentului cu cetirizină după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii normale
a ţesutului cutanat la histamină are loc în decurs de 3 zile.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în
decurs de 1,0 0,5 ore. Distribuţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică
maximă (C ) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice maxime în funcţie de timp (ASC), este
max
unimodală.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei administrată sub formă de soluţie, capsule sau comprimate, este
similară.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de 93 0,3 %. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Cetirizina nu suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 10 ore şi nu s-a observat
acumulare după administrarea zilnică de doze de 10 mg timp de 10 zile. Aproximativ două treimi din
doza administrată este excretată în urină sub formă nemodificată.
Linearitate/non-linearitate
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse între 5 şi 60 mg.
Insuficienţă renală: Farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu insuficienţă
renală uşoară (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La pacienţii cu
insuficienţă renală moderată, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi clearance-ul
cetirizinei cu 70% mai scăzut faţă de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii cărora li se efectuează şedinţe de hemodializă (clearance-ul creatininei mai mic de 7
ml/min), cărora li s-a administrat o doză unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a
crescut de 3 ori şi clearance-ul cetirizinei a scăzut cu 70% comparativ cu voluntarii sănătoşi. Cetirizina
se elimină într-o proporţie mică prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală
moderată sau severă este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică: După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la pacienţii cu
afecţiune hepatică cronică (hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de înjumătăţire
plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul cetirizinei a scăzut cu 40% comparativ cu subiecţii
sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este însoţită
concomitent de insuficienţă renală.
Vârstnici: După administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi vârstnici, timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% faţă de
subiecţii normali. Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici pare să fie în directă
corelaţie cu scăderea funcţiei lor renale.
Sugari, copii mici şi copii: Timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la
copii cu vârste cuprinse între 6 şi 12 ani şi de 5 ore la cei cu vârste cuprinse între 2 şi 6 ani. La sugari
şi copii mici, cu vârste cuprinse între 6 şi 24 luni, timpul de înjumătăţire este redus la 3,1 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
- Glicerol
- Propilenglicol
- Zaharină sodică
- p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
- p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
- Acetat de sodiu
- Acid acetic glacial
- Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Produs finit: 5 ani
După prima deschidere: 3 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă brună (tip III ) cu volum de 10, 15 sau 20 ml, prevăzut cu picurător din polietilenă de
joasă densitate şi capac din polipropilenă albă cu sistem de închidere securizat pentru copii.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
Orice medicament neutilizat sau medicament rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
UCB Pharma GmbH
Alfred Nobel, Strasse 10, 40789 Monheim,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5076/2012/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
19 Octombrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2023