Zolsana 5 mg comprimate filmate

Prospect Zolsana 5 mg comprimate filmate

Producator: Krka d.d., Novo mesto

Clasa ATC: hipnotice şi sedative, medicamente înrudite cu benzodiazepine, codul ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7617/2015/01-02 Anexa 2

7618/2015/01-02

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zolsana 5 mg comprimate filmate

Zolsana 10 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Zolsana 5 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține tartrat de zolpidem 5 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 45,20 mg

Zolsana 10 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține tartrat de zolpidem 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 90,40 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Zolsana 5 mg comprimate filmate

Zolsana 5 mg comprimate filmate: culoare albă, ovale, biconvexe şi inscripţionate cu ,,ZIM” şi ,,5” pe

o faţă.

Zolsana 10 mg comprimate filmate

Zolsana 10 mg comprimate filmate: culoare albă, ovale, biconvexe, marcate pe ambele feţe şi

inscripţionate cu „ZIM” şi „10” pe o faţă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Zolpidemul este indicat in tratamentul pe termen scurt al insomniei la adulți, în situațiile în care insomnia

este invalidantă sau provoacă pacientului o suferinţă severă .

Benzodiazepinele sau medicamentele înrudite cu benzodiazepinele sunt indicate doar în cazul în care

tulburarea este severă, epuizantă sau care produce pacientului o suferinţă foarte mare.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Perioada de tratament trebuie să fie cât mai scurtă posibil. În general, durata tratamentului variază de la

câteva zile până la 2 săptămâni cu un maxim de 4 săptămâni, incluzând şi perioada de întrerupere a

tratamentului prin scăderea treptată a dozei administrate. Întreruperea tratamentului prin scăderea

treptată a dozei administrate trebuie să fie adaptat fiecărui pacient în parte.

În anumite cazuri, poate fi necesară continuarea tratamentului după perioada maximă recomandată; în

acest caz, aceasta nu trebuie făcută fără o reevaluare a stării clinice a pacientului.

Adulţi

Tratamentul trebuie administrat în priză unică, iar administrarea nu trebuie repetată în timpul aceleiaşi

nopţi.

Doza zilnică recomandată pentru adulţi este de 10 mg, administrată imediat înainte de culcare. Trebuie

utilizată doza zilnică minimă eficace de zolpidem, care nu trebuie să depăşească 10 mg.

La vârstnici sau la pacienţii cu incapacităţi care pot fi deosebit de sensibili la efectele zolpidemului şi

la pacienţii cu insuficienţă hepatică la care medicamentul nu este metabolizat la fel de repede ca la

persoanele indemne se recomandă administrarea dozei de 5 mg. Această doza poate fi crescută la 10

mg doar la persoanele la care răspunsul clinic este inadecvat iar medicamentul este bine tolerat.

Copii şi adolescenţi

Zolpidemul nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor care să

susţină utilizarea la această grupă de pacienţi. Datele disponibile din studiile clinice placebo controlate sunt

prezentate la pct. 5.1.

Mod de administrare

Medicamentul trebuie administrat cu o cantitate suficientă de lichid, imediat înainte de culcare.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la zolpidem sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
• Insuficienţă hepatică severă
• Sindromul de apnee în somn
• Miastenia gravis
• Insuficienţă respiratorie severă
• Copii şi adolescenţi cu vârstă sub 18 ani

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Generale

Atunci când este posibil, trebuie identificată cauza insomniei. Înaintea prescrierii unui hipnotic,

trebuie trataţi factorii etiologici. Lipsa remisiei insomniei după o perioadă de 7-14 zile de tratament

poate indica prezenţa unei tulburări primare psihice sau fizice, care trebuie evaluată.

În continuare sunt prezentate informaţiile generale referitoare la efectele observate după administrarea

benzodiazepinelor sau a altor medicamente hipnotice, care trebuie avute în vedere de către medicul

care le prescrie.

Afectare psihomotorie în ziua următoare administrării medicamentului

Riscul afectării psihomotorii în ziua următoare administrării medicamentului, inclusiv a capacităţii de

a conduce vehicule, este crescut dacă:

(cid:0)(cid:0) zolpidemul este administrat cu mai puţin de 8 ore înainte de efectuarea unor activităţi care

necesită vigilenţă (vezi pct. 4.7);

(cid:0)(cid:0) se administrează o doză mai mare decât cea recomandată;

(cid:0)(cid:0) zolpidemul este administrat în asociere cu alte medicamente cu efect deprimant asupra

SNC, alte medicamente care cresc concentraţia plasmatică a zolpidemului, alcool etilic sau

substanţe ilicite (vezi pct. 4.5).

Zolpidemul trebuie administrat în priză unică, imediat înainte de culcare, iar administrarea nu trebuie

repetată în timpul aceleiaşi nopţi.

Toleranţa

Poate să apară o anumită diminuare a eficacităţii efectelor hipnotice ale benzodiazepinelor sau ale

medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele cu acţiune de scurtă durată după utilizarea repetată timp

de câteva săptămâni.

Dependenţa

Utilizarea benzodiazepinelor sau a medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele poate determina

apariţia dependenţei fizice şi psihice de aceste medicamente. Riscul de apariţie a dependenţei creşte în

funcţie de doza utilizată şi de durata tratamentului şi poate fi, de asemenea, mai mare la pacienţii cu

antecedente de abuz de alcool sau medicamente.

Odată apărută dependenţa fizică, întreruperea tratamentului va fi însoţită de simptomele sindromului

de întrerupere. Acestea pot fi: cefalee sau durere musculară, anxietate severă şi stare de tensiune, stare

de nelinişte, confuzie, iritabilitate şi insomnie. În cazurile severe pot să apară următoarele simptome:

derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, senzaţie de amorţeală sau furnicături la nivelul

extremităţilor, hipersensibilitate la lumină, zgomot şi contact fizic, halucinaţii sau convulsii.

Insomnia de rebound

După întreruperea administrării medicamentului hipnotic poate să apară un sindrom tranzitoriu în

cadrul căruia simptomele care au făcut necesar tratamentul cu benzodiazepine sau medicamente

înrudite cu benzodiazepinele reapar într-o formă accentuată. Acesta poate fi însoţită de alte reacţii care

includ modificări ale dispoziţiei, anxietate şi stare de nelinişte.

Este important ca pacientul să ştie despre posibilitatea de apariţie a fenomenului de rebound,

diminuând astfel anxietatea asociată apariţiei unor astfel de simptome, în cazul în care acestea apar

după întreruperea utilizării medicamentului.

Există informaţii conform cărora, în cazul utilizării benzodiazepinelor sau a medicamentelor înrudite

cu benzodiazepinele cu acţiune de scurtă durată, fenomenul de rebound poate deveni manifest în cazul

utilizării dozelor recomandate, mai ales când acestea sunt mari.

Deoarece există riscul de apariţie a simptomelor sindromului de întrerupere/fenomenului de rebound

mult mai probabil după întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă scăderea treptată a dozei

administrate.

Durata tratamentului

Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi pct. 4.2), dar nu trebuie să depăşească

4 săptămâni inclusiv perioada de întrerupere a tratamentului prin scăderea treptată a dozei

administrate. Continuarea tratamentului după perioada maximă recomandată nu trebuie făcută fără o

reevaluare a stării clinice a pacientului.

Poate fi utilă informarea pacientului înainte de începerea tratamentului că acesta va fi de scurtă durată.

Amnezie

Benzodiazepinele sau medicamentele înrudite cu benzodiazepinele pot determina amnezie

anterogradă. Tulburarea apare, de obicei, la câteva ore după administrarea medicamentului. Pentru a

diminua riscul, pacienţii trebuie să se asigure că pot dormi fără întrerupere timp de 8 ore (vezi

pct. 4.8).

Reacţii psihice şi ,,paradoxale”

Se ştie că în cazul utilizării benzodiazepinelor sau medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele pot să

apară reacţii precum stare de nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie, coşmaruri,

halucinaţii, psihoză, somnambulism, comportament inadecvat, agravarea insomniei şi alte reacţii

adverse comportamentale. În cazul apariţiei acestora, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.

Apariţia acestor reacţii este mult mai probabilă la vârstnici.

Grupuri speciale de pacienţi

La vârstnici şi la pacienţii cu incapacităţi trebuie administrată o doză mai mică (vezi pct. 4.2).

Datorită efectului miorelaxant există riscul de cădere şi a producerii consecutive a fracturii de şold mai

ales la vârstnici când se trezesc noaptea şi se dau jos din pat.

Deşi nu este necesară ajustarea dozei, medicamentul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu

insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Zolpidemul trebuie prescris cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă respiratorie cronică deoarece s-a

demonstrat că benzodiazepinele afectează funcţia respiratorie. De asemenea, trebuie avut în vedere că

anxietatea sau agitaţia au fost raportate ca semne ale decompensării insuficienţei respiratorii.

Benzodiazepinele şi medicamentele înrudite cu benzodiazepinele nu sunt indicate pentru tratamentul

pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă deoarece acestea pot precipita encefalopatia.

Utilizarea la pacienţii cu boli psihotice: nu se recomandă administrarea benzodiazepinelor sau

medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele ca tratament al bolii de fond.

Utilizarea la pacienţii cu depresie: deşi nu s-au demonstrat interacţiuni de ordin farmacocinetic şi

farmacodinamic relevante clinic cu ISRS, zolpidemul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii care

prezintă simptome ale depresiei, Pot să apară tentative de suicid. Deoarece medicamentul poate fi

utilizat de către pacient pentru a-şi produce un supradozaj intenţionat, se recomandă punerea la

dispoziţia acestuia doar a numărului minim necesar de comprimate.

Benzodiazepinele şi medicamentele înrudite cu benzodiazepinele nu trebuie utilizate în monoterapie

pentru tratamentul depresiei sau anxietăţii asociate depresiei (la aceşti pacienţi se poate precipita

tentativa de suicid).

Utilizarea la pacienţii cu antecedente de abuz de medicamente sau alcool: benzodiazepinele şi

medicamentele înrudite cu benzodiazepinele trebuie utilizate cu foarte mare precauţie la pacienţii cu

antecedente de abuz de alcool sau medicamente. Aceşti pacienţi trebuie ţinuţi sub supraveghere atentă

în cazul administrării zolpidemului deoarece prezintă riscul de apariţie a toleranţei şi dependenţei

psihice.

Informaţii importante privind unele componente ale medicamentului

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,

deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu se recomandă consumul de alcool etilic în timpul tratamentului cu zolpidem. Efectul sedativ poate

fi potenţat atunci când se consumă alcool etilic în perioada de utilizare a medicamentului. Acesta

afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Asociere cu medicamente cu efect deprimant asupra SNC

Utilizarea zolpidemului în asociere cu alte medicamente care deprimă activitatea SNC trebuie făcută

cu precauţie (vezi pct. 4.4).

Creşterea efectului deprimant central poate să apară în cazul utilizării concomitente cu medicamente

antipsihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice-sedative, antidepresive, analgezice opioide,

antiepileptice, anestezice şi antihistaminice sedative. Prin urmare, administrarea concomitentă a

zolpidemului cu aceste medicamente poate accentua somnolenţa şi afectarea psihomotorie din ziua

următoare administrării, inclusiv afectarea capacităţii de a conduce vehicule (vezi pct. 4.4 şi 4.7). La

pacienţii trataţi cu zolpidem în asociere cu medicamente antidepresive, inclusiv bupropionă,

dezipramină, fluoxetină, sertralină şi venlafaxină, au fost raportate, de asemenea, cazuri izolate de

halucinaţii vizuale.

Administrarea în asociere cu fluvoxamină poate creşte concentraţia plasmatică a zolpidemului; nu este

recomandată utilizarea concomitentă.

În cazul utilizării analgezicelor opioide, poate să apară, de asemenea, potenţarea euforiei ceea ce poate

determina accentuarea dependenţei psihice.

Inhibitori şi inductori ai CYP450

Zolpidemul este metabolizat de unele enzime ale citocromului P450. Principala enzimă metabolizantă

este CYP3A4.

Administrarea în asociere cu ciprofloxacina

Poate creşte concentraţia plasmatică a zolpidemului; nu este recomandată utilizarea concomitentă.

Rifampicina induce metabolizarea zolpidemului, determinând scăderea cu aproximativ 60% a

concentraţiilor plasmatice maxime şi posibila diminuare a eficacităţii. De asemenea, sunt de aşteptat să

apară efecte similare în cazul utilizării altor inductori puternici ai enzimelor citocromului P450.

Substanţele care inhibă enzimele hepatice (mai ales CYP3A4) pot determina creştere concentraţiilor

plasmatice şi pot potenţa activitatea zolpidemului. Cu toate acestea, atunci când zolpidemul este

administrat în asociere cu intraconazol (inhibitor al CYP3A4), efectul farmacocinetic şi cel

farmacodinamic nu sunt diferite în mod semnificativ. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestor

observaţii.

Alte medicamente

Când zolpidem a fost administrat cu ranitidina, nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice

semnificative.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu există date suficiente care să permită evaluarea siguranţei administrării zolpidemului în perioada

de sarcină şi alăptare. Deşi studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene sau

embriotoxice, nu s-a stabilit profilul de siguranţă a administrării la om în perioada de sarcină. De

aceea, zolpidemul nu trebuie utilizat în perioada de sarcină, mai ales în primul trimestru.

Dacă medicamentul este prescris unei femei aflate în perioada fertilă, aceasta trebuie avertizată să se

adreseze medicului său cu privire la întreruperea administrării medicamentului dacă intenţionează să

rămână gravidă sau crede că este gravidă.

Dacă, din motive medicale întemeiate, se administrează zolpidem imediat înaintea naşterii, sau în

timpul travaliului, sunt de aşteptat să apară efecte la nou-născut cum ar fi hipotermie, hipotonie sau

deprimare respiratorie moderată datorită acţiunii farmacologice a medicamentului.

Sugarii născuţi de mame care au utilizat cronic benzodiazepine sau medicamente înrudite cu

benzodiazepinele în ultimele stadii ale sarcinii pot să prezinte simptome ale sindromului de întrerupere

în perioada post natală ca rezultat al dependenţei fizice.

Zolpidemul este excretat în laptele matern în cantităţi foarte mici. De aceea, zolpidemul nu trebuie

utilizat de către mamele care alăptează deoarece nu s-au studiat efectele acestuia asupra sugarului.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Zolsana are influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Persoanele care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizate că, similar altor medicamente

hipnotice, există un risc posibil de somnolenţă, prelungire a timpului de reacţie, ameţeală, obnubilare,

vedere înceţoşată/diplopie şi diminuare a stării de vigilenţă, precum şi de afectare a capacităţii de a

conduce vehicule în dimineaţa următoare administrării tratamentului (vezi pct. 4.8). Pentru a reduce la

minimum acest risc, se recomandă o perioadă de odihnă de cel puţin 8 ore în intervalul dintre

administrarea zolpidemului şi conducerea de vehicule, folosirea de utilaje şi efectuarea de activităţi la

înălţime.

La administrarea zolpidemului în monoterapie, în doze terapeutice, a fost afectată capacitatea de a

conduce vehicule şi au apărut comportamente precum „şofat în timpul somnului”.

În plus, administrarea zolpidemului în asociere cu alcool etilic sau cu alte medicamente cu efect

deprimant asupra SNC creşte riscul de apariţie a unor astfel de comportamente (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze alcool etilic sau alte substanţe psihoactive atunci când iau

zolpidem.

4.8 Reacţii adverse

Aceste reacţii par să fie dependente de sensibilitatea individuală şi apar mai des în ora imediat

următoare administrării medicamentului dacă pacientul nu merge la culcare sau nu adoarme imediat

(vezi pct. 4.2).

• Foarte frecvente ((cid:0)1/10)
• Frecvente ((cid:0)1/100 la <1>
• Mai puţin frecvente ((cid:0)1/1000 la <1>
• Rare ((cid:0)1/10000 la <1>
• Foarte rare (<1>
• Cu frecvenţă necunoscută (pentru care nu există date disponibile).

Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă

frecvente necunoscută

Tulburări confuzie, scăderea dependenţă3

psihice1 lentoare libidoului,

emoţională reacţii

paradoxale1

Tulburări ale somnolenţă în ataxie

sistemului ziua următoare,

nervos cefalee,

ameţeli,

diminuarea

stării

de veghe, vertij,

amnezie2

Tulburări diplopie

oculare

Tulburări tulburări

gastrointestinale gastrointestinale

(diaree, greaţă,

vărsături)

Afecţiuni reacţii cutanate

cutanate şi ale

ţesutului

subcutanat

Tulburări slăbiciune

musculoscheletice musculară

şi ale

ţesutului

conjunctiv

Tulburări fatigabilitate

generale şi la

nivelul locului

de administrare

1Amnezie

Amnezia anterogradă poate să apară în cazul utilizării dozelor terapeutice, riscul apariţiei acesteia

crescând în cazul utilizării dozelor mai mari. Efectele amneziei se pot asocia cu comportament

inadecvat (vezi pct. 4.4).

2 Reacţii psihice şi ,,paradoxale”

În timpul utilizării benzodiazepinelor sau medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele pot să apară

reacţii precum nelinişte, agitaţie, agresivitate, iluzii, furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoză,

comportament inadecvat şi alte reacţii adverse comportamentale. Astfel de reacţii sunt mult mai

probabil să apară la vârstnici (vezi pct. 4.4).

3Dependenţă

Utilizarea (chiar în doze terapeutice) poate determina dependenţă fizică: întreruperea tratamentului

poate determina apariţia sindromului de întrerupere sau a fenomenului de rebound (vezi pct. 4.4).

Poate să apară dependenţă psihică. S-a raportat abuz medicamentos la cei cu antecedente de abuz

polimedicamentos.

Depresie

Depresia preexistentă poate deveni manifestă în timpul utilizării benzodiazepinelor sau

medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de

raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

În cazurile raportate de supradozaj doar cu zolpidem, afectarea stării de conştienţă a variat între

somnolenţă şi comă uşoară.

Pacienţii au prezentat însănătoşire completă după producerea unor supradozaje cu doze de până la 400

mg zolpidem, de 40 ori doza recomandată.

Trebuie utilizate măsuri terapeutice generale simptomatice şi de susţinere a funcţiilor vitale.

În cazul în care este adecvat, trebuie efectuat imediat lavajul gastric. Dacă este necesar, trebuie administrate

intravenos soluţii perfuzabile. Dacă evacuarea gastrică nu prezintă un avantaj terapeutic, trebuie

administrat cărbune activat pentru a reduce absorbţia. Trebuie avută în vedere monitorizarea funcţiilor

respiratorie şi cardio-vasculară. Nu trebuie administrate medicamente sedative în cazul în care apare

starea de excitaţie.

Poate fi avută în vedere administrarea de flumazenil în cazul în care se observă apariţia unor simptome

grave. În cadrul tratamentului supradozajului cu orice medicament, trebuie avută în vedere

posibilitatea ca acesta să fie polimedicamentos.

Datorită volumului mare de distribuţie şi a procentului mare de legare de proteinele plasmatice al

zolpidemului, hemodializa şi diureza forţată nu sunt măsuri eficace de eliminare a medicamentului.

Studiile în care s-a utilizat hemodializa la pacienţi cu insuficienţă renală cărora li se administra doze

terapeutice de zolpidem au demonstrat că acesta nu este dializabil.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hipnotice şi sedative, medicamente înrudite cu benzodiazepine, codul ATC:

N05CF02.

Zolpidemul este un medicament hipnotic înrudit cu benzodiazepinele cu structură de imidazopiridină.

În studiile experimentale s-a demonstrat că are efecte sedative în cazul utilizării dozelor mai mici decât

cele care au efecte anticonvulsivante, miorelaxante sau anxiolitice. Aceste efecte sunt determinate de

acţiunea agonistă la nivelul receptorilor centrali care aparţin complexului macromolecular receptor

GABA-omega (BZ1 şi BZ2), modulând deschiderea canalului ionic de clor. Zolpidemul acţionează în

principal asupra subtipurilor de receptori omega (BZ1). Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestui fapt.

Studiile randomizate au arătat numai dovezi convingătoare ale eficacităţii zolpidemului în doză de

10 mg.

În cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, care nu a inclus vârstnici, efectuat la 462 de voluntari

sănătoşi, cu insomnie tranzitorie, administrarea de zolpidem în doză de 10 mg a scăzut timpul mediu

de adormire cu 10 minute, comparativ cu placebo, în timp ce în cazul administrării de zolpidem în

doză de 5 mg, această scădere a fost de 3 minute.

În cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, care nu a inclus vârstnici, efectuat la 114 pacienţi cu

insomnie cronică, administrarea de zolpidem în doză de 10 mg a scăzut timpul mediu de adormire cu

30 de minute, comparativ cu placebo, în timp ce în cazul administrării de zolpidem în doză de 5 mg,

această scădere a fost de 15 minute.

La anumiţi pacienţi, poate fi eficace doza mai mică, de 5 mg.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea zolpidemului nu au fost stabilite la pacienţi cu vârsta sub 18 ani. În cadrul unui

studiu randomizat, placebo-controlat, cu durata de 8 săptămâni, efectuat la 201 copii şi adolescenţi cu vârsta

cuprinsă între 6 şi 17 ani cu insomnie asociată cu hiperactivitate şi deficit de atenţie (attention

deficit/hyperactivity disorder ADHD), nu a fost demonstrată eficacitatea zolpidemului în doză de 0,25 mg/kg

şi zi (cu o doză maximă de 10 mg/zi), comparativ cu placebo. Tulburările psihice şi ale sistemului nervos au

constituit cele mai frecvente evenimente adverse observate la administrarea zolpidemului, comparativ cu

placebo, şi au inclus ameţeli (23,5% comparativ cu 1,5%), cefalee (12,5% comparativ cu 9,2%) şi halucinaţii

(7,4% comparativ cu 0%) (vezi pct. 4.2 şi 4.3).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Zolpidemul prezintă atât o absorbţie rapidă cât şi un debut rapid al efectului hipnotic.

Biodisponibilitatea este de 70% după administrarea orală. Acesta prezintă un profil farmacocinetic

liniar în cazul administrării dozelor terapeutice. Concentraţiile plasmatice terapeutice sunt cuprinse

între 80-200 ng/ml. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 0,5-3 ore după

administrare.

Distribuţie

Volumul aparent de distribuţie este de 0,54 l/kg la adulţi şi scade la 0,34 l/kg la vârstnici.

Procentul de legare de proteinele plasmatice poate să ajungă la 92%. Metabolizarea la primul pasaj

hepatic se face în proporţie de până la aproximativ 33%. S-a demonstrat că administrarea repetată nu

modifică procentul de legare de proteinele plasmatice ceea ce indică o lipsă a competiţiei între

zolpidem şi metaboliţii săi pentru locurile de legare.

Eliminare

Timpul de înjumătăţire prin eliminare este scurt, cu o valoare medie de 2,4 ore, iar durata acţiunii este

de până la 6 ore.

Toţi metaboliţii sunt inactivi farmacologic şi sunt eliminaţi în urină (56%) şi în materiile fecale (37%).

Studiile au dovedit că zolpidemul nu este dializabil.

Grupuri speciale de pacienţi

La pacienţii cu insuficienţă renală, s-a observat o scădere moderată a clearance-ului (independent de

posibila dializă). Ceilalţi parametri farmacocinetici rămân neafectaţi.

La vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă hepatică, biodisponibilitatea zolpidemului este crescută.

Clearance-ul este scăzut iar timpul de înjumătăţire prim eliminare este prelungit (aproximativ 10 ore).

La pacienţii cu ciroză hepatică s-a observat o creştere de 5 ori a ASC şi de 3 ori a timpului de

înjumătăţire.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Efectele preclinice s-au observat în cazul administrării dozelor mult mai mari decât cele care

determină nivelul maxim de expunere la om şi, de aceea, prezintă puţină importanţă pentru utilizarea

în clinică.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Hipromeloză

Amidonglicolat de sodiu

Stearat de magneziu, .

Film

Hipromeloză

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 400.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blister din PVC-PE-PVDC/Al: cutie a 10 comprimate filmate.

Blistere din PVC-PE-PVDC/Al: cutie a 20 comprimate filmate (10 comprimate filmate per blister).

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Krka d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto,

Slovenia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7617/2015/01-02

7618/2015/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2016

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.