Zevesin 5 mg comprimate filmate

Prospect Zevesin 5 mg comprimate filmate

Producator: Zentiva, k.s.

Clasa ATC: urologice, medicamente pentru micţiuni frecvente şi incontinenţă urinară,

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7489/2015/01-02-03-04-05 Anexa 2

NR. 7490/2015/01-02-03-04-05

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zevesin 5 mg comprimate filmate

Zevesin 10 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Zevesin 5 mg

Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacină 5 mg, corespunzător la solifenacină 3,8 mg.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 149,05 mg.

Zevesin 10 mg

Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacină 10 mg, corespunzător la solifenacină 7,5

mg.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 298,10 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Zevesin 5 mg: Comprimate filmate lenticulare, de culoare albă până la gălbuie, cu diametrul de 8,0-8,2

mm.

Zevesin 10 mg: Comprimate filmate lenticulare, de culoare rozalie, cu diametrul de 10,0-10,2 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul simptomatic al incontinenţei urinare ca urmare a necesităţii de urinare urgentă şi/sau

creşterii frecvenţei micţiunilor şi necesităţii de urinare urgentă la pacienţi cu sindrom de vezică urinară

hiperactivă.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adulţi incluzând vârstnici

Doza recomandată este de 5 mg succinat de solifenacină o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi crescută

la 10 mg succinat de solifenacină o dată pe zi.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea solifenacinei la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. Prin urmare,

solifenacina nu trebuie utilizată la copii şi adolescenţi.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-

ul creatininei > 30 ml/minut). Pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance creatinina ≤ 30

ml/minut) trebuie trataţi cu precauţie şi nu trebuie să li se administreze o doză mai mare de 5 mg o

dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. Pacienţii cu insuficienţă

hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9) trebuie trataţi cu precauţie şi nu trebuie să li se

administreze o doză mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2)

Inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450

Doza maximă de succinat de solifenacină trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul administrării

concomitente cu ketoconazol sau doze terapeutice din alţi inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu

ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Mod de administrare

Zevesin trebuie administrat oral şi trebuie înghiţit întreg cu o cantitate suficientă de lichid. Poate fi

administrat cu sau fără alimente.

4.3 Contraindicaţii

Solifenacina este contraindicată la pacienţii:

 cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1.

 cu retenţie urinară, afecţiuni gastro-intestinale severe (incluzând megacolon toxic), miastenia

gravis sau glaucom cu unghi închis şi la pacienţi cu risc pentru aceste afecţiuni.

 care efectuează şedinţe de hemodializă (vezi pct. 5.2).

 cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

 cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată aflaţi în tratament cu un

inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Înaintea iniţierii tratamentului cu Zevesin trebuie evaluate alte cauze ale micţiunilor frecvente

(insuficienţă cardiacă sau afecţiuni renale). În cazul prezenţei infecţiei urinare, trebuie iniţiat

tratamentul antibacterian corespunzător.

Zevesin trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu

 obstrucţie subvezicală semnificativă clinic cu risc de retenţie urinară.

 tulburări obstructive gastro-intestinale.

 risc de peristaltism gastro-intestinal redus.

 insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut; vezi pct. 4.2 şi 5.2), iar dozele

nu trebuie să depăşească 5 mg la aceşti pacienţi.

 insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9; vezi pct. 4.2 şi 5.2), iar dozele

nu trebuie să depăşească 5 mg la aceşti pacienţi.

 administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi

pct. 4.2 si 4.5).

 hernie hiatală/reflux gastro-esofagian şi/sau pacienţi care utilizează concomitent medicamente

(precum bifosfonaţi) care pot provoca sau exacerba esofagita.

 neuropatie vegetativă.

Au fost observate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor la pacienți cu factori de risc, cum

sunt sindrom de QT prelungit preexistent și hipopotasemie.

Până în prezent nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea la pacienţi cu hiperactivitate a detrusorului

de etiologie neurogenă.

La câțiva pacienți în tratament cu succinat de solifenacină s-a raportat apariția angioedemului cu

obstrucția căilor respiratorii. Dacă apare angioedem, administrarea succinatului de solifenacină trebuie

întreruptă și trebuie să fie aplicate măsurile adecvate și/sau tratamentul adecvat.

La câțiva pacienți în tratament cu succinat de solifenacină s-a raportat apariția reacției anafilactice. La

pacienții la care apar reacții anafilactice, administrarea succinatului de solifenacină trebuie întreruptă

și trebuie să fie aplicate măsurile adecvate și/sau tratamentul adecvat.

Efectul maxim al Zevesin apare cel mai devreme după 4 săptămâni.

Medicamentul conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la

galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să

utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacţiuni farmacologice

Tratamentul concomitent cu alte medicamente cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele

terapeutice şi reacţiile adverse. Trebuie să existe un interval de o săptămână între oprirea tratamentului

cu Zevesin şi începutul tratamentului alte medicamente anticolinergice. Efectul terapeutic al

solifenacinei poate fi redus prin administrarea concomitentă de agonişti ai receptorilor colinergici.

Solifenacina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează peristaltismul tractului gastro-

intestinal, precum metoclopramidă şi cisapridă.

Interacţiuni farmacocinetice

Studiile in vitro au demonstrat că la concentraţii terapeutice solifenacina nu inhibă izoenzimele

microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Prin urmare, este puţin probabil ca

solifenacina să modifice clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste izoenzime CYP.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinei

Solifenacina este metabolizată pe calea izoenzimei CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol

(200 mg/zi), un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat creşterea de 2 ori a ASC a solifenacinei, în

timp ce administrarea unei doze de 400 mg/zi ketoconazol a determinat creşterea de 3 ori a ASC a

solifenacinei. Prin urmare, doza maximă de Zevesin trebuie limitată la 5 mg în cazul administrarii

simultane cu ketoconazol sau alţi inhibitori puternici ai CYP3A4 (exemplu ritonavir, nelfinavir,

itraconazol) (vezi pct. 4.2) în doze terapeutice.

Tratamentul simultan cu solifenacină şi un inhibitor puternic al CYP3A4 este contraindicat la pacienţii

cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată.

Nu au fost studiate efectele inducţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinei şi a metaboliţilor

săi şi nici efectul afinităţii crescute a substraturilor CYP3A4 asupra expunerii la solifenacină.

Deoarece solifenacina este metabolizată pe calea CYP3A4, sunt posibile interacţiuni farmacocinetice

cu alte substraturi cu afinitate mai mare faţă de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) şi

inductori ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, fenitoină, carbamazepină).

Efectul solifenacinei asupra farmacocineticii altor medicamente

Contraceptive orale

Administrarea solifenacinei nu a determinat nicio interacţiune farmacocinetică între solifenacină si

contraceptivele orale combinate (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarină

Administrarea solifenacinei nu a modificat parametrii farmacocinetici ai R-warfarinei sau S-warfarinei

sau efectul acestora asupra timpului de protrombină.

Digoxină

Administrarea solifenacinei nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice provenite de la femei care au rămas gravide în timpul tratamentului cu

solifenacină. Studiile la animale nu indică efecte nocive directe asupra fertilităţii, dezvoltării

embrionare/fetale sau parturiţiei (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Se impun

precauţii în cazul prescrierii la gravide.

Alăptarea

Nu sunt disponibile date privind excreţia solifenacinei în laptele uman. La şoarece, solifenacina şi/sau

metaboliţii săi au fost excretaţi în lapte, determinând afectarea ratei de creştere în greutate a puilor

nou-născuţi dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Prin urmare, trebuie evitată utilizarea Zevesin în

timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind efectele asupra fertilităţii.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Deoarece solifenacina, similar altor anticolinergice, poate determina vedere înceţoşată şi, mai puţin

frecvent, somnolenţă şi fatigabilitate (vezi pct. 4.8), capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi

utilaje poate fi afectată în mod negativ.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinei, Zevesin poate cauza reacţii adverse

anticolinergice cu severitate (în general) uşoară până la moderată. Frecvenţa reacţiilor adverse

anticolinergice este dependentă de doză.

Cel mai frecvent raportată reacţie adversă la solifenacin a fost xerostomia. Acesta a apărut la 11%

dintre pacienţii trataţi cu 5 mg o dată pe zi, la 22% dintre pacienţii trataţi cu 10 mg o dată pe zi şi la

4% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Severitatea xerostomiei a fost, în general, uşoară

şi numai ocazional a determinat întreruperea tratamentului. În general, complianţa la tratament a fost

foarte ridicată (aproximativ 99%) şi aproximativ 90% dintre pacienţii trataţi cu solifenacină au

încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.

Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel

Tabelul următor prezintă reacţiile adverse la medicament în cazul solifenacinei împărţite în două grupe

utilizând terminologia MedDRA şi în funcţie de frecvenţa lor de apariţie: foarte frecvente (≥ 1/10),

frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000),

foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificare MedDRA pe Frecvenţă Reacţie adversă

aparate, sisteme şi organe

Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Infecţie de tract urinar

Cistită

Tulburări ale sistemului Cu frecvenţă necunoscută Reacție anafilactică*

imunitar

Tulburări metabolice şi de Cu frecvenţă necunoscută Scăderea apetitului*

nutriţie Hiperpotasemie*

Tulburări psihice Foarte rare Halucinaţii*

Clasificare MedDRA pe Frecvenţă Reacţie adversă

aparate, sisteme şi organe

Stare de confuzie*

Cu frecvenţă necunoscută Delir*

Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Somnolenţă

Disgeuzie

Rare Ameţeli*

Cefalee*

Tulburări oculare Frecvente Vedere înceţoşată

Mai puţin frecvente Xeroftalmie

Cu frecvenţă necunoscută Glaucom*

Tulburări cardiace Cu frecvenţă necunoscută Torsada vârfurilor*

Interval QT prelungit pe

electrocardiogramă*

Fibrilație atrială*

Palpitații*

Tahicardie*

Tulburări respiratorii, toracice Mai puţin frecvente Uscăciune a mucoasei nazale

şi mediastinale

Cu frecvenţă necunoscută Disfonie*

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Xerostomie

Frecvente Constipaţie

Greaţă

Dispepsie

Durere abdominală

Mai puţin frecvente Boală de reflux gastro-

esofagian

Uscăciune a mucoasei

faringelui

Rare Obstrucţie la nivelul colonului

Impactare fecală

Vărsături*

Cu frecvenţă necunoscută Ileus*

Disconfort abdominal*

Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă necunoscută Afectare hepatică*

Anomalii ale testelor funcției

hepatice*

Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente Xerodermie

ţesutului subcutanat Rare Prurit*

Erupţie cutanată tranzitorie*

Foarte rare Eritem polimorf*

Urticarie*

Angioedem*

Cu frecvenţă necunoscută Dermatită exfoliativă*

Tulburări musculo-scheletice şi Cu frecvenţă necunoscută Slăbiciune musculară*

ale ţesutului conjunctiv

Tulburări renale şi ale căilor Mai puţin frecvente Dificultăţi la micţiune

urinare Rare Retenţie urinară

Cu frecvenţă necunoscută Insuficiență renală*

Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin frecvente Fatigabilitate

locului de administrare Edeme periferice

* observate după punerea pe piaţă

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Simptome

Supradozajul cu succinat de solifenacină poate determina efecte anticolinergice severe. Cea mai mare

doză de succinat de solifenacină administrată accidental unui singur pacient a fost de 280 mg într-un

interval de 5 ore, determinând modificări ale stării de conştienţă care nu au necesitat spitalizare.

Tratament

În caz de supradozaj cu succinat de solifenacină, pacientului trebuie să i se administreze cărbune

activat. Lavajul gastric este util dacă se practică în decurs de o oră de la ingerare, însă nu trebuie

indusă emeza.

Similar altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate după cum urmează:

• efectele anticolinergice nervos-centrale severe precum halucinaţii sau excitaţie intensă: tratate

cu fizostigmină sau carbacol.

• convulsiile sau hiperexcitabilitatea: tratate cu benzodiazepine.
• insuficienţa respiratorie: tratată prin respiraţie artificială.
• tahicardia: tratată cu beta-blocante.
• retenţia urinară: abordată terapeutic prin cateterizare urinară.
• midriaza: tratată cu pilocarpină picături oftalmice şi/sau aşezarea pacientului într-o cameră la

întuneric.

Similar altor medicamente antimuscarinice, în caz de supradozaj, trebuie acordată atenţie deosebită

pacienţilor cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie şi

administrare concomitentă de medicamente despre care se cunoaşte că determină prelungirea

intervalului QT) şi afecţiuni cardiace preexistente relevante (adică ischemie miocardică, aritmie,

insuficienţă cardiacă congestivă).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: urologice, medicamente pentru micţiuni frecvente şi incontinenţă urinară,

Codul ATC: G04BD08.

Mecanism de acţiune

Solifenacina este un antagonist competitiv, specific al receptorilor colinergici.

Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă

muşchiul neted detrusor prin intermediul receptorilor muscarinici dintre care subtipul M este

predominant. Studiile farmacologice in vitro şi in vivo indică faptul că solifenacina este un inhibitor

competitiv al subtipului M de receptori muscarinici. În plus, solifenacina s-a dovedit a fi un

antagonist specific al receptorilor muscarinici prin afinitatea scăzută sau chiar lipsa afinităţii pentru

diverşi alţi receptori şi canale ionice studiate.

Efecte farmacodinamice

Tratamentul cu solifenacină în doze zilnice de 5 mg şi 10 mg a fost studiat în mai multe studii clinice

dublu-orb, randomizate, controlate, la femei şi barbaţi cu vezică urinară hiperactivă.

După cum reiese din tabelul de mai jos, atât doza de 5 mg, cât şi doza de 10 mg solifenacină au produs

ameliorarea semnificativă statistic a criteriilor de evaluare finale primar şi secundar comparativ cu

placebo. Eficacitatea a fost observată după o săptămână de la iniţierea tratamentului şi s-a stabilizat

după o perioadă de 12 săptămâni. Un studiu de lungă durată, deschis, a demonstrat că eficacitatea s-a

menţinut timp de cel puţin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienţii

cu incontinenţă urinară înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă şi, în plus, la

35% dintre pacienţi s-a obţinut o frecvenţă a micţiunilor de sub 8 micţiuni pe zi. Tratamentul

simptomelor vezicii urinare hiperactive determină, de asemenea, un efect benefic asupra unui număr

de indicatori ai calităţii vieţii cum sunt: percepţia stării generale de sănătate, impactul incontinenţei,

limitări ale activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea

severităţii şi raportul somn/energie.

Rezultatele (date cumulate) a 4 studii clinice controlate de fază 3 controlate, cu durata tratamentului

de 12 săptămâni

Placebo Solifenacină Solifenacină Tolterodină

5 mg o dată 10 mg o 2 mg de

pe zi dată pe zi două ori pe

zi

Număr de micţiuni/24 ore

Valoare medie iniţială 11,9 12,1 11,9 12,1

Valoarea medie a reducerii faţă de 1,4 2,3 2,7 1,9

valoarea iniţială

% modificare faţă de valoarea iniţială (12%) (19%) (23%) (16%)

n 1138 552 1158 250

valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,004

Numărul episoadelor de necesitate urgentă de micţionare/24 ore

Valoare medie iniţială 6,3 5,9 6,2 5,4

Valoarea medie a reducerii faţă de 2,0 2,9 3,4 2,1

valoarea iniţială

% modificare faţă de valoarea iniţială (32%) (49%) (55%) (39%)

n 1124 548 1151 250

valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,031

Numărul episoadelor de incontinenţă urinară/24 ore

Valoare medie iniţială 2,9 2,6 2,9 2,3

Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 1,1 1,5 1,8 1,1

iniţială

% modificare faţă de valoarea iniţială (38%) (58%) (62%) (48%)

n 781 314 778 157

valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,009

Număr de episoade de nicturie/24 ore

Valoare medie iniţială 1,8 2,0 1,8 1,9

Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 0,4 0,6 0,6 0,5

iniţială

% modificare faţă de valoarea iniţială (22%) (30%) (33%) (26%)

n 1005 494 1035 232

valoarea p* 0,025 <0,001 0,199

Volumul eliminat spontan/micţiune

Valoare medie iniţială 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml

Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml

iniţială

% modificare faţă de valoarea iniţială (5%) (21%) (26%) (16%)

n 1135 552 1156 250

valoarea p* < 0,001 < 0,001 < 0,001

Număr de absorbante/24 ore

Valoare medie iniţială 3,0 2,8 2,7 2,7

Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 0,8 1,3 1,3 1,0

iniţială

% modificare faţă de valoarea iniţială (27%) (46%) (48%) (37%)

n 238 236 242 250

valoarea p* < 0,001 < 0,001 0,010

Notă: În 4 dintre studiile pivot au fost utilizate solifenacină 10 mg şi placebo. În 2 dintre cele 4 studii a

fost utilizată, de asemenea, solifenacina 5 mg şi unul dintre studii a inclus tolterodină 2 mg de două ori

pe zi.

Nu au fost evaluaţi în fiecare studiu în parte toţi parametri şi grupurile de tratament. Prin urmare, este

posibil ca numărul de pacienţi listat să prezinte abateri per parametru şi grup de tratament.

*valoarea p pentru comparaţia pe perechi faţă de placebo.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea comprimatelor de solifenacină, concentraţia plasmatică maximă de solifenacină

(C ) este atinsă după 3 până la 8 ore. T este independent de doză. C şi aria de sub curbă (ASC)

max max max

cresc proporţional cu doza în intervalul 5 mg şi 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de

aproximativ 90%. Ingestia de alimente nu influenţează C şi ASC a solifenacinei.

max

Distribuţie

Volumul aparent de distribuţie al solifenacinei după administrare intravenoasă este de aproximativ

600 l. Solifenacina se leagă în proporţie mare (aproximativ 98%) de proteinele plasmatice, în principal

de α -glicoproteina acidă.

Metabolizare

Solifenacina este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic, în principal de izoenzima 3A4 a

citocromului P450 (CYP3A4). Cu toate acestea, există şi căi metabolice alternative, care pot contribui

la metabolizarea solifenacinei. Clerance-ul sistemic al solifenacinei este de aproximativ 9,5 l/oră şi

timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al solifenacinei este de 45-68 de ore. După

administrare orală, în plus faţă de solifenacină au fost identificaţi în plasmă un metabolit farmacologic

activ (4R-hidroxisolifenacină) şi trei metaboliţi inactivi (N-glucuronid, N-oxid şi 4R-hidroxi-N-oxid

solifenacină).

Eliminare

După administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacină (marcată cu 14C), aproximativ 70% din

radioactivitate a fost detectată în urină şi 23% în materiile fecale după 26 de zile. În urină aproximativ

11% din radioactivitate este recuperată ca substanţa activă nemodificată; aproximativ 18% ca

metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid şi 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Linearitate/non-linearitate

Farmacocinetica este lineară în intervalul de doze terapeutice.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor în funcţie de vârstă. Studiile la vârstnici au arătat faptul că

expunerea la solifenacină, exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacină (5 mg şi

10 mg o dată pe zi) a fost similară la subiecţii vârstnici sănătoşi (65-80 ani) şi tineri sănătoşi (cu vârsta

mai mică de 55 ani). Rata medie de absorbţie exprimată ca t a fost uşor mai scăzută la vârstnici, iar

max

timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost cu aproximativ 20% mai lung la subiecţii

vârstnici. Aceste mici diferenţe au fost considerate nesemnificative clinic.

Farmacocinetica solifenacinei nu a fost stabilită la copii şi adolescenţi.

Sex

Parametri farmacocinetici ai solifenacinei nu sunt influenţaţi de sex.

Rasă

Parametri farmacocinetici ai solifenacinei nu sunt influenţaţi de rasă.

Insuficienţă renală

ASC şi C ale solifenacinei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată nu au fost

max

semnificativ diferite de cele observate la voluntarii sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă

(clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut) expunerea la solifenacină a fost semnificativ mai mare decât

la grupul de control, cu creşteri ale C de aproximativ 30%, ale ASC cu mai mult de 100% şi ale T

max ½

cu mai mult de 60%. A fost observată o relaţie semnificativă statistic între clearance-ul creatininei şi

clearance-ul solifenacinei.

Nu au fost studiaţi parametrii farmacocinetici la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă.

Insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9), C nu a fost

max

modificat, ASC a crescut cu 60% si T s-a dublat. Nu au fost studiaţi parametri farmacocinetici ai

½

solifenacinei la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, fertilitatea, dezvoltarea

embrio-fetală, genotoxicitatea şi carcinogenitatea. În studiile efectuate la şoarece privind dezvoltarea

pre- şi postnatală, administrarea solifenacinei la femele în timpul alăptării a determinat o rată de

supravieţuire postpartum mai mică dependentă de doză, greutate scăzută a puilor şi încetinirea

dezvoltării fizice la concentraţii clinice relevante.

La șoarecii tineri tratați cu doze care determină un răspuns farmacologic, începând cu ziua 10 sau 21

de la naștere, s-a observant o mortalitate crescută dependentă de doză și fără antecedente clinice,

ambele grupuri având o mortalitate mai mare decât șoarecii adulți. La șoarecii tineri tratați începând cu

ziua 10 după naștere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la șoarecii adulți; începând cu ziua

21 postnatală, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea a șoarecilor adulți. Nu se cunosc

implicațiile clinice ale mortalității crescute la șoarecii tineri.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Amidon de porumb pregelatinizat

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Hipromeloză

Stearat de magneziu

Film

Macrogol 6000

Talc

Hipromeloză

Dioxid de titan

Oxid galben de fer (E 172) – Zevesin 5 mg

Oxid roşu de fer (E 172) – Zevesin 10 mg

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blistere din OPA-Al-PVC/Al.

Mărimi de ambalaj: 10, 30, 50, 90 şi 100 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130, Praga 10, Dolní Měcholupy 102 37

Republica Cehă

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7489/2015/01-02-03-04-05

7490/2015/01-02-03-04-05

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI

Data primei autorizări: Aprilie 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2021