Prospect Zencopan 20 mg comprimate gastrorezistente
Producator: Zentiva, k.s.
Clasa ATC: inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9383/2016/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12
Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zencopan 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (echivalent cu pantoprazol sodic
sesquihidrat 22,575 mg).
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat gastrorezistent conţine maltitol 38,425 mg şi lecitină
din soia 0,345 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent (comprimat)
Comprimate ovale de culoare galbenă cu dimensiuni de 8,2 x 4,4 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Boala de reflux gastroesofagian simptomatică.
Tratament de întreţinere de lungă durată şi prevenţia recidivei pentru esofagita de reflux.
Adulţi
Prevenţia ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
la pacienţi cu factori de risc, care necesită tratament continuu cu AINS (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Boală de reflux gastroesofagian simptomatică
Doza orală recomandată este un comprimat gastrorezistent Zencopan 20 mg pe zi. Ameliorarea
simptomelor se obţine, în general, în decurs de 2-4 săptămâni. Dacă această perioadă nu este
suficientă, ameliorarea simptomelor se va obţine, în mod normal, în următoarele 4 săptămâni. Când
ameliorarea simptomatică a fost obţinută, reapariţia simptomelor poate fi controlată utilizând regimul
„la nevoie” cu 20 mg o dată pe zi, administrând un comprimat atunci când este necesar. În cazul în
care controlul satisfăcător al simptomelor nu poate fi menţinut utilizând tratamentul „la nevoie”, poate
fi luată în considerare trecerea la tratamentul continuu.
Tratament de întreţinere de lungă durată şi prevenţia recidivei pentru esofagita de reflux
Pentru tratamentul de lungă durată, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat
gastrorezistent Zencopan 20 mg pe zi, putând creşte doza la 40 mg pantoprazol pe zi în caz de
recidivă. Pentru această situaţie, este disponibil Zencopan 40 mg. După vindecarea recidivei, doza
poate fi redusă din nou la 20 mg pantoprazol.
Adulţi
Prevenţia ulcerelor gastroduodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
la pacienţi cu factori de risc, care necesită tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este 1 comprimat gastrorezistent Zencopan 20 mg pe zi.
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică severă, nu trebuie depăşită doza de 20 mg pantoprazol pe zi (vezi
pct. 4.4).
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct 5.2).
Copii și adolescenţi
Zencopan 20 mg nu este recomandat pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 12 ani din cauza datelor
limitate privind siguranţa și eficacitatea la aceasta grupă de vârstă (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Administrare orală.
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi cu o cantitate suficientă de
apă, cu o oră înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, benzimidazoli substituiţi, arahide, soia sau la oricare dintre
excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, valorile plasmatice ale enzimelor hepatice trebuie
monitorizate periodic în timpul tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării de lungă
durată. În cazul în care valorile plasmatice ale enzimelor hepatice cresc, tratamentul trebuie întrerupt
(vezi pct. 4.2).
Terapia asociată
În cazul terapiei asociate, trebuie respectate rezumatele caracteristicilor produsului respectivelor
medicamente.
Administrarea concomitentă cu AINS
Utilizarea de pantoprazol 20 mg ca tratament de prevenţie a ulcerelor gastroduodenale induse de
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitată la pacienţii care
necesită tratament continuu cu AINS şi prezintă risc crescut de apariţie a complicaţiilor
gastrointestinale. Riscul crescut trebuie evaluat în funcţie de factorii de risc individuali, de exemplu
vârsta înaintată (> 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau hemoragie digestivă
superioară.
Malignităţi gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele malignităţilor gastrice și poate întârzia
diagnosticul acestora. În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală
semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) sau în
cazul în care se suspicionează sau este diagnosticat un ulcer gastric, trebuie exclusă prezenţa
malignităţii.
Dacă, simptomele persistă în pofida tratamentului adecvat, trebuie avută în vedere efectuarea de
investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror
absorbție depinde de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a
biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.5).
Influenţarea absorbţiei vitaminei B
Similar tuturor blocantelor secreţiei acide, pantoprazolul poate să reducă absorbţia vitaminei B
(ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu
depozite scăzute de vitamina B sau cu factori de risc pentru o absorbţie scăzută de vitamina B în
12 12
cazul tratamentului de lungă durată sau în cazul în care sunt observate simptome clinice
corespunzătoare.
Tratament de lungă durată
În cazul tratamentului de lungă durată, în special în cazul tratamentelor a căror durată depăşeşte 1 an,
pacienţii trebuie monitorizaţi periodic.
Infecţii bacteriene gastro-intestinale
Tratamentul cu pantoprazol 20 mg poate să determine o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-
intestinale cauzate de bacterii precum Salmonella și Campylobacter sau C. Difficile.
Hipomagneziemie
Hipomagneziemia severă a fost raportată la pacienţii trataţi cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de
cel puţin trei luni şi, în cele mai multe cazuri, timp de un an. Pot să apară manifestări grave de
hipomagneziemie, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi aritmie ventriculară, dar
acestea pot debuta insidios şi să fie trecute cu vederea. La cei mai mulţi dintre pacienţii afectaţi,
hipomagneziemia s-a ameliorat după suplimentarea de magneziu şi întreruperea tratamentului cu IPP.
Pentru pacienţii la care este de aşteptat un tratament prelungit sau care iau IPP împreună cu digoxină
sau medicamente care pot determina hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), profesioniştii din
domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare măsurarea concentraţiei de magneziu în sânge înainte de
începerea tratamentului cu IPP şi periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Inhibitorii pompei de protoni, mai ales dacă se utilizează în doze mari şi pe perioade lungi (>1 an), pot
creşte modest riscul de fractură la nivelul şoldului, încheieturii mâinii sau coloanei vertebrale, mai ales
la vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc recunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că
inhibitorii pompei de protoni pot creşte riscul global de fracturi cu 10-40%. O parte din această
creştere poate fi cauzată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească
îngrijiri în conformitate cu ghidurile clinice actuale şi trebuie să aibă un aport adecvat de vitamina D şi
calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai
ales în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se
adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domeniul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea
administrării Zencopan 20 mg. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă de
protoni poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Lecitină din soia
Acest medicament conţine lecitină din soia. Dacă pacientul este alergic la arahide sau soia, acest
medicament nu trebuie utilizat (vezi pct. 4.3).
Intoleranţă la fructoză
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, deci practic ’’nu
conţine sodiu”.
Interferențe cu testele de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu
Zencopan 20 mg trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct.
5.1). Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la
valorile din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului
cu inhibitor de pompă de protoni.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente cu farmacocinetica absorbţiei dependentă de pH
Ca urmare a inhibării accentuate şi de lungă durată a secreţiei acide gastrice, pantoprazolul poate
interfera cu absorbţia altor medicamente pentru care pH-ul gastric este un factor determinant important
pentru biodisponibilitate în urma administrării pe cale orală, de exemplu unele antifungice de tip azoli
cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente cum este erlotinibul.
Inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror
absorbție depinde de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a
biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă administrarea concomitentă a inhibitorilor de protează HIV cu un inhibitor de pompă de protoni
se consideră a fi inevitabilă, se recomandă monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcătura virală).
Nu trebuie depășită o doză de 20 mg de pantoprazol pe zi. Poate fi necesară modificarea dozei
inhibitorului de protează HIV.
Anticoagulante cumarinice (fenprocumonă sau warfarină)
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat
farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau valorile INR. Cu toate acestea, s-au raportat creșteri
ale valorii INR și ale timpului de protrombină la pacienţii care au primit concomitent IPP și warfarină
sau fenprocumonă. Creșterea valorilor INR și ale timpului de protrombină pot să ducă la sângerări
anormale și chiar la deces. Pacienţii trataţi cu pantoprazol și warfarină sau fenprocumonă pot necesita
monitorizare pentru creșterea valorilor INR și a timpului de protrombină.
Metotrexat
În timpul utilizării concomitente de doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de
pompă de protoni, la unii pacienţi s-au raportat creşteri ale concentraţiei plasmatice a metotrexatului.
De aceea, în situaţiile în care se folosesc doze mari de metotrexat, de exemplu pentru tratamentul
cancerelor sau al psoriazisului, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a administrării de
pantoprazol.
Alte studii de interacţiune
Pantoprazolul este metabolizat în proporţie mare la nivel hepatic prin intermediul izoenzimelor
citocromului P450. Calea metabolică principală este reprezentată de demetilarea pe calea CYP2C19,
iar alte căi metabolice includ oxidarea pe calea CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente care sunt, de asemenea, metabolizate pe aceste căi
metabolice, cum sunt carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina şi un contraceptiv oral
care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol nu au evidenţiat interacţiuni semnificative clinic.
Nu poate fi exclusă interacţiunea pantoprazolului cu alte medicamente sau substanţe care sunt
metabolizate utilizând același sistem enzimatic.
Rezultatele provenite dintr-o serie de studii de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu
influenţează metabolizarea substanţelor active metabolizate pe calea izoenzimelor CYP1A2 (cum sunt
cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este
metoprololul), CYP2E1 (cum este alcoolul etilic) şi nu influenţează absorbţia digoxinei legată de
glicoproteina-P.
Nu au existat interacţiuni în cazul administrării concomitente cu antiacide.
Au fost efectuate, de asemenea, studii de interacţiune administrând concomitent pantoprazol cu
anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate interacţiuni
relevante clinic.
Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19
Inhibitorii CYP2C19 cum este fluvoxamina pot să crească expunerea sistemică la pantoprazol. Trebuie
luată în considerare scăderea dozei la pacienţii trataţi pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau
la cei cu insuficienţă hepatică. Inductorii enzimatici care afectează CYP2C19 și CYP3A4 cum sunt
rifampicina și sunătoarea (Hypericum perforatum) pot scădea concentraţiile plasmatice ale IPP care
sunt metabolizate pe calea acestor sisteme enzimatice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
O cantitate moderată de date la femei gravide (între 300-1000 de rezultate ale sarcinilor) nu indică
toxicitate malformativă sau feto/neonatală legată de pantoprazol. Studiile la animale au arătat
toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat
evitarea utilizării pantoprazolului în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile la animale au demonstrat excreţia pantoprazolului în laptele matern. Sunt disponibile
informaţii insuficiente cu privire la excreţia pantoprazolului în laptele uman, dar excreţia în laptele
uman a fost raportată. Nu poate fi exclus riscul pentru nou-născut/sugar. Prin urmare, trebuie luată
decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/nu începe tratamentul cu Zencopan 20 mg, având
în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficul tratamentului cu Zencopan 20 mg pentru femeie.
Fertilitatea
In studiile la animale nu au fost dovezi de afectare a fertilităţii în urma administrării de pantoprazol
(vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazolul nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra abilităţii de a conduce vehicule
și de a folosi utilaje. Pot să apară reacţii adverse precum ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4.8).
Dacă apar astfel de simptome, pacienţii un trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5% dintre pacienţi pot prezenta reacţii adverse la medicament (RAM). Cel mai frecvent
raportate RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1% dintre pacienţi.
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţiile adverse raportate pentru pantoprazol, clasificate utilizând
următoarele frecvenţe: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate din experienţa după punerea pe piaţă a medicamentului, nu este
posibilă atribuirea niciunei frecvenţe reacţiilor adverse şi, ca urmare, acestea sunt menţionate ca având
„frecvenţă necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse la pantoprazol raportate în cadrul studiilor clinice şi al experienţei după
punerea pe piaţă a medicamentului
Frecvenţă Frecvente Mai Rare Foarte rare Cu
puţin frecvenţă
frecvente necunoscut
Clasificare ă
pe aparate,
sisteme şi organe
Tulburări Agranulo Trombocitopenie
hematologice şi citoză Leucopenie
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersens
sistemului ibilitate
imunitar (incluzân
d reacţii
anafilactic
e şi şoc
anafilactic
)
Tulburări Hiperlipid Hiponatrem
metabolice şi de emie şi ie
nutriţie creşteri Hipomagne
ale ziemie
concentraţ (vezi pct.
iei 4.4);
lipidelor Hipocalce
(trigliceri mie
de, asociată cu
colesterol hipomagne
); ziemie;
Modificăr Hipokaliem
i ale ie
greutăţii
corporale
Tulburări psihice Tulburări Depresie Dezorientare (şi toate Halucinaţii
ale (şi toate agravările) Confuzie
somnului agravările (în special
) la pacienţii
predispuşi
şi agravarea
acestor
simptome
în cazul
existenţei
anterioare)
Tulburări ale Cefalee Tulburări Parestezii
sistemului nervos Ameţeli ale
simţului
gustativ
Frecvenţă Frecvente Mai Rare Foarte rare Cu
puţin frecvenţă
frecvente necunoscut
Clasificare ă
pe aparate,
sisteme şi organe
Tulburări oculare Tulburări
vizuale/ve
dere
înceţoşată
Tulburări gastro- Polipi ai Diaree Colită
intestinale glandelor Greaţă microscopi
fundice Vărsături că
(benigni) Distensie
abdomina
lă şi
balonare
Constipaţi
e
Xerostom
ie
Durere
abdomina
lă şi
disconfort
Tulburări Creşterea Creşterea Leziuni
hepatobiliare valorilor valorilor hepatocelul
serice ale bilirubine are, Icter,
enzimelor miei Insuficienţă
hepatice hepatocelul
(transami ară
naze,
gama-GT)
Afecţiuni Erupţie Urticarie Sindrom
cutanate şi ale cutanată Angioede Stevens-
ţesutului tranzitorie m Johnson
subcutanat / Sindrom
exantem/ Lyell
erupţie Eritem
Prurit polimorf
Fotosensibi
litate
Lupus
eritematos
cutanat
subacut
(vezi
punctul
4.4).
Frecvenţă Frecvente Mai Rare Foarte rare Cu
puţin frecvenţă
frecvente necunoscut
Clasificare ă
pe aparate,
sisteme şi organe
Tulburări Fractură Artralgie Spasme
musculo- la nivelul Mialgie musculare
scheletice şi ale şoldului, consecutive
ţesutului încheietur tulburărilor
conjunctiv ii mâinii electrolitice
sau .
coloanei
vertebrale
(vezi pct.
4.4)
Tulburări renale Nefrită
şi ale căilor interstiţială
urinare (cu
posibilitate
de evoluţie
către
insuficienţă
renală)
Tulburări ale Ginecoma
aparatului genital stie
şi ale sânului
Tulburări Astenie, Creştere a
generale şi la fatigabilit temperatu
nivelul locului de ate şi rii
administrare stare corporale,
generală edeme
de rău periferice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc simptome ale supradozajului la om.
Expuneri sistemice la doze de până la 240 mg administrate intravenos în decurs de 2 minute au fost
bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicaţie, nu se pot face recomandări terapeutice specifice
în afară de tratamentul simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC02.
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorhidric la nivel gastric
prin blocarea specifică a pompelor de protoni de la nivelul celulelor parietale.
Pantoprazolul este convertit la forma sa activă, în mediul acid al celulelor parietale, unde inhibă
enzima H+/K+ ATP-ază, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală, cât şi secreţia acidă
provocată. La majoritatea pacienţilor, simptomele dispar în decurs de 2 săptămâni. Similar altor
inhibitori ai pompei de protoni şi inhibitori ai receptorilor H , tratamentul cu pantoprazol reduce
aciditatea la nivelul stomacului şi creşte astfel gastrinemia proporţional cu reducerea acidităţii.
Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de
receptorul celular, poate inhiba secreţia de acid clorhidric independent de stimularea cu alte substanţe
(acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi, indiferent dacă medicamentul este administrat
oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc la administrarea pantoprazolului. În cazul
utilizării de scurtă durată nu depăşesc, în majoritatea cazurilor, limita superioară a valorilor normale.
În timpul tratamentului de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează în majoritatea cazurilor. Cu
toate acestea, numai în cazuri izolate se produce o creştere excesivă. Ca urmare, în timpul
tratamentului de lungă durată se observă o creştere uşoară până la moderată a numărului de celule
endocrine specifice (ECL) din stomac (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate acestea,
conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor preneoplazice (hiperplazie atipică) sau
a tumorilor carcinoide gastrice observate în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
Având în vedere rezultatele studiilor la animale, nu poate fi exclusă complet influenţa tratamentului de
lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini tiroidieni.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca
urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pantoprazolul se absoarbe rapid, iar concentraţia plasmatică maximă este atinsă chiar şi după
administrarea orală a unei doze unice de 20 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ
1-1,5 micrograme/ml se ating în medie la 2,0-2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân
constante după administrări repetate. Parametrii farmacocinetici nu variază după administrarea unei
doze unice sau după administrări repetate. În intervalul de doze de 10 până la 80 mg, farmacocinetica
pantoprazolului este liniară atât după administrare orală, cât şi după administrare intravenoasă.
Biodisponibilitatea absolută a comprimatului a fost de aproximativ 77%. Consumul concomitent de
alimente nu a influenţat ASC, concentraţia plasmatică maximă şi, astfel, biodisponibilitatea. Consumul
de alimente întârzie numai absorbţia.
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice a pantoprazolului este de aproximativ 98%. Volumul de distribuţie
este aproximativ 0,15 l/kg.
Metabolizare
Substanţa activă este metabolizată aproape exclusiv la nivel hepatic. Calea metabolică principală este
demetilarea prin intermediul izoenzimei CYP2C19, urmată de sulfoconjugare; o altă cale metabolică
include oxidarea pe calea izoenzimei CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ o oră, iar clearance-ul este
aproximativ 0,1 l/kg şi oră. Au fost câteva cazuri de subiecţi la care eliminarea a fost întârziată. Având
în vedere legarea specifică a pantoprazolului de pompele de protoni de la nivelul celulelor parietale,
timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu se corelează cu durata de acţiune mult mai lungă
(inhibarea secreţiei acide).
Excreţia renală reprezintă principala cale de eliminare (aproximativ 80%) a metaboliţilor
pantoprazolului, restul eliminându-se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic, cât şi
urinar este demetil-pantoprazolul, care este conjugat cu sulfat. Timpul de înjumătăţire plasmatică a
metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este mult mai lung comparativ cu cel al
pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori cu activitate enzimatică lentă
La aproximativ 3% din populaţia europeană lipseşte o izoenzimă funcţională CYP2C19 şi sunt numiţi
metabolizatori cu activitate enzimatică lentă. La aceste persoane, metabolizarea pantoprazolului este
catalizată probabil, în principal, de izoenzima CYP3A4. După administrarea unei doze unice de 40 mg
pantoprazol, valoarea medie a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de
aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii cu activitate enzimatică lentă decât la subiecţii la care
izoenzima CYP2C19 este funcţională (metabolizatori cu activitate enzimatică extensivă). Valorile
medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60%. Aceste observaţii nu
influenţează dozele de pantoprazol.
Insuficienţă renală
Nu se recomandă reducerea dozei atunci când pantoprazolul este administrat la pacienţii cu
insuficienţă renală (incluzând pacienţi care efectuează şedinţe de dializă). Ca şi în cazul subiecţilor
sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică al pantoprazolului este scurt. Numai cantităţi foarte mici de
pantoprazol sunt dializate. Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire plasmatică uşor
prelungit (2-3 ore), eliminarea este totuşi rapidă şi, astfel, nu se produce acumulare.
Insuficienţă hepatică
Deşi la pacienţii cu ciroză hepatică (Clasele A şi B conform clasificării Child-Pugh) valorile timpului
de înjumătăţire plasmatică au crescut până la 3-6 ore, iar valorile ASC au crescut de 3-5 ori,
concentraţia plasmatică maximă a crescut numai uşor, de 1,3 ori faţă de subiecţii sănătoşi.
Vârstnici
O uşoară creştere a ASC şi C la voluntarii vârstnici comparativ cu cei mai tineri, nu prezintă, de
max
asemenea, importanţă clinică.
Copii şi adolescenţi
După administrarea pe cale orală a unei doze unice de 20 sau 40 mg pantoprazol la copii şi adolescenţi
cu vârsta cuprinsă între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi C au fost cuprinse în intervalul valorilor
max
observate la adulţi.
După administrarea intravenoasă de doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copii şi
adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani, nu s-a observat o legătură semnificativă între
clearance-ul pantoprazolului şi vârstă sau greutate. Valorile ASC şi volumului de distribuţie au
corespuns celor observate la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate cu durata de doi ani la şobolan, s-au observat neoplasme neuroendocrine.
În plus, s-au evidenţiat papiloame cu celule scuamoase la nivelul porţiunii care continuă esofagul,
lipsită de glande, a stomacului şobolanilor. Mecanismul care determină formarea de tumori carcinoide
gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a dus la concluzia că
este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei care apare la şobolan în timpul
tratamentului de lungă durată cu doze mari. În studiile la rozătoare cu durata de 2 ani, s-a observat o
creştere a numărului de tumori hepatice la şobolan şi femele de şoarece, observaţie care s-a interpretat
ca fiind cauzată de rata de metabolizare crescută a pantoprazolului la nivelul ficatului.
La un grup de şobolani cărora li s-a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg), s-a observat o
creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia acestor neoplasme este asociată
cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în ficatul şobolanilor. Având în
vedere că doza terapeutică la om este mică, nu se anticipează efecte nocive asupra tiroidei la om.
În cadrul unui studiu peri-postnatal asupra funcției de reproducere, efectuat la șobolani, conceput în
scopul evaluării dezvoltării osoase, au fost observate semne de toxicitate la pui (mortalitate, greutate
corporală medie mai redusă, creștere medie mai redusă a greutății corporale și creștere osoasă redusă)
la expuneri (Cmax) de aproximativ 2 ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la finalul fazei
de recuperare, parametrii osoși au fost similari în toate grupurile, iar greutățile corporale au prezentat
de asemenea o tendință de reversibilitate după o perioadă de recuperare fără administrarea
medicamentului. Mortalitatea crescută a fost raportată numai la puii de șobolan înainte de înțărcare
(vârsta până la 21 zile), ceea ce se estimează că ar corespunde vârstei de până la 2 ani la sugari.
Relevanța acestei constatări pentru copii și adolescenți nu este clară. Un studiu peri-postnatal anterior
efectuat la șobolani, cu doze ușor mai scăzute, nu a relevat efecte adverse la doze de 3 mg/kg
comparativ cu o doză redusă de 5 mg/kg în acest studiu.
Studiile nu au evidenţiat afectarea fertilităţii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s-a observat că aceasta creşte odată cu vârsta
gestaţională. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus este crescută cu puţin timp înainte de
naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Maltitol (E 965)
Crospovidonă
Carmeloză sodică
Carbonat de sodiu anhidru (E 500)
Stearat de calciu
Film
Alcool polivinilic
Talc (E553b)
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Lecitină din soia (E 322)
Oxid galben de fer (E 172)
Carbonat de sodiu anhidru (E 500)
Copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (dispersie 30%, 1:1)
Trietilcitrat (E 1505)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere din Nylon/Al/PVC-Al şi OPA/Al/PVC-Al: 3 ani.
Flacon din PEÎD: 2 ani.
După prima deschidere a flaconului, medicamentul trebuie utilizat în decurs de 3 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din Nylon/Al/PVC-Al.
Blistere din OPA/Al/PVC-Al
Flacoane din PEÎD închise cu capac din PP şi desicant.
Mărimi de ambalaj
14, 28, 56, 84 şi 98 comprimate gastrorezistente (cutii cu blistere).
14 şi 28 comprimate gastrorezistente (flacoane din PEÎD).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Praga 10
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9383/2016/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2011
Reînnoire Autorizație – Octombrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2022