Prospect Zemplar 5 micrograme/ml soluţie injectabilă
Producator:
Clasa ATC: medicamente hormonale sistemice, excl. hormoni sexuali şi insuline,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9420/2016/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zemplar 5 micrograme/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare mililitru soluţie injectabilă conţine paricalcitol 5 micrograme.
Fiecare fiolă a 1 ml conține 5 micrograme paricalcitol.
Fiecare fiolă a 2 ml conține 10 micrograme paricalcitol.
Fiecare flacon a 1 ml conține 5 micrograme paricalcitol.
Fiecare flacon a 2 ml conține 10 micrograme paricalcitol.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Etanol (20% v/v) şi propilenglicol (30% v/v)
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie apoasă, limpede, incoloră, fără particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Paricalcitolul este indicat la adulţi pentru prevenirea şi tratamentul hiperparatiroidismului secundar la
pacienţii cu boală renală cronică Stadiul 5, care efectuează şedinţe de hemodializă.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulţi
1) Doza iniţială trebuie calculată în funcţie de concentraţia plasmatică iniţială a (PTH).
Doza iniţială de paricalcitol se calculează după formula următoare:
Doza iniţială (micrograme) = concentraţie plasmatică iniţială PTH exprimată în pmol/l
sau
= concentraţie plasmatică iniţială PTH exprimată în pg/ml
Doza iniţială se administrează intravenos (i.v.) în bolus, oricând în timpul dializei, la minim două zile
distanţă între doze.
În timpul studiilor clinice, doza maximă administrată în siguranţă a fost de 40 micrograme.
2) Stabilirea treptată a dozelor
Valoarea de referinţă actuală acceptată pentru concentraţia plasmatică a PTH la pacienţii cu insuficienţă
renală în stadiu terminal, care efectuează şedinţe de hemodializă, este de maxim 1,5 până la de 3 ori limita
superioară a valorilor concentraţiei plasmatice a PTH la pacienţii cu funcţie renală neafectată, 15,9 – 31,8
pmol/l (150 – 300 pg/ml). Este necesară monitorizarea strictă şi stabilirea treptată individualizată a
dozelor pentru a atinge concentraţiile plasmatice fiziologice corespunzătoare. Dacă se observă
hipercalcemie sau o creştere persistentă a produsului Ca x P corectat mai mare de 5,2 mmol2/l2 (65
mg2/dl2), doza trebuie redusă sau se întrerupe administrarea până la normalizarea acestor parametri. Apoi,
administrarea paricalcitolului trebuie reîncepută cu o doză mai mică.
Poate fi necesară reducerea dozelor odată cu scăderea concentraţiilor plasmatice ale PTH ca răspuns la
tratament.
În tabelul următor este prezentat un model de stabilire treptată a dozelor.
Ghid privind dozarea
(ajustarea dozelor la interval de 2 până la 4 săptămâni)
Concentraţia plasmatică a PTH comparativ Ajustarea dozei de paricalcitol
cu cea iniţială
Neschimbată sau crescută
Creştere cu 2 până la 4 micrograme
Scade cu < 30%
Scade cu ≥ 30%, ≤ 60% Menţinere
Scade cu > 60% Scădere cu 2 până la 4 micrograme
PTH < 15,9 pmol/ml (150 pg/ml)
Odată ce doza a fost stabilită, calcemia şi fosfatemia trebuie determinate cel puţin o dată pe lună.
Se recomandă determinarea concentraţiei plasmatice a PTH la intervale de trei luni. În timpul perioadei
de ajustare a dozei de paricalcitol poate fi necesară efectuarea testelor de laborator mai frecvent.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată concentraţia de paricalcitol nelegat de
proteinele plasmatice este similară cu cea a subiecţilor sănătoşi şi nu este necesară ajustarea dozei la
acești pacienți.
Nu există date cu privire la utilizarea medicamentului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea utilizării Zemplar la copii. Nu sunt disponibile date privind
administrarea la copii cu vârsta sub 5 ani. Datele disponibile în prezent privind administrarea la copii sunt
descrise la pct. 5.1, dar nu se pot face recomandări privind doza.
Vârstnici
Există experienţă limitată cu privire la utilizarea paricalcitolului la pacienţi cu vârsta de minim 65 de ani
în studii de fază III. În general, în aceste studii nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi
siguranţa administrării la pacienţii cu vârsta de minim 65 de ani, comparativ cu pacienţii mai tineri.
Mod de administrare
Administrarea Zemplar 5 micrograme/ml soluţie injectabilă, se face pe calea cateterului venos central
pentru hemodializă.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Intoxicaţie cu vitamina D.
Hipercalcemie.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Inhibarea secreţiei hormonului paratiroidian poate determina creşterea calcemiei şi afectarea
metabolismului osos. Este necesară monitorizarea pacienţilor şi stabilirea treptată individualizată a
dozelor pentru a menţine constantele fiziologice în limite normale.
Dacă apare hipercalcemie semnificativă clinic şi pacientului i se administrează un chelator de fosfaţi pe
bază de calciu, doza de chelator de fosfaţi pe bază de calciu trebuie redusă sau trebuie întreruptă utilizarea
acestuia.
Hipercalcemia cronică se poate asocia cu calcificări vasculare generalizate şi alte calcificări ale ţesuturilor
moi.
Medicamentele care conţin fosfaţi sau vitamina D nu trebuie utilizate concomitent cu paricalcitol din
cauza riscului crescut de apariţie a hipercalcemiei şi creşterii valorii produsului Ca x P (vezi pct. 4.5).
Toxicitatea digitalicelor este potenţată de hipercalcemia de orice etiologie. Ca urmare, se impune
precauţie în cazul administrării concomitente de medicamente digitalice şi paricalcitol (vezi pct. 4.5).
Ketoconazolul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii trataţi concomitent cu paricalcitol (vezi pct.
4.5).
Atenționare privind excipienții
O doză de 40 micrograme din acest medicament, administrată unui adult cu greutatea de 70 kg, ar duce la
expunerea la aproximativ 18 mg/kg alcool etilic, ceea ce poate provoca o creștere a concentrației de
alcool în sânge (alcoolemia) (AS) de aproximativ 3 mg/100 ml.
Pentru comparație, pentru un adult care bea un pahar de vin sau 500 ml de bere, alcoolemia este, cel mai
probabil, în jur de 50 mg/100 ml.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii specifice cu privire la interacţiunile medicamentoase pentru paricalcitol soluţie
injectabilă. Totuşi a fost efectuat un studiu cu privire la interacţiunea între ketoconazol şi paricalcitol
capsule.
Ketoconazol: Ketoconazolul este cunoscut ca fiind un inhibitor nespecific al câtorva enzime ale
citocromului P450. Informaţiile disponibile in vivo și in vitro sugerează că ketoconazolul poate
interacționa cu enzimele care sunt responsabile pentru metabolismul paricalcitolului și a altor analogi de
vitamina D. Stabilirea dozelor de paricalcitol și ketoconazol trebuie făcută cu precauție (vezi pct. 4.4).
Efectul administrării de doze repetate de 200 mg ketoconazol, de 2 ori pe zi, timp de 5 zile, asupra
profilului farmacocinetic al paricalcitolului capsule a fost studiat la voluntari sănătoşi. C a
max
paricalcitolului a fost influenţată minim, dar ASC a avut o valoare aproape dublă în cazul administrării
0-∞
concomitente de ketoconazol. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică al paricalcitolului administrat
concomitent cu ketoconazol a fost de 17 ore, comparativ cu 9,8 ore atunci când paricalcitolul este
administrat în monoterapie. Rezultatele acestui studiu indică faptul că, după administrarea orală a
paricalcitolului creşterea maximă a ASC∞ a paricalcitolului, ca urmare a interacțiunii medicamentoase
cu ketoconazol, este posibil să nu fie mai mare de aproximativ două ori.
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacțiunea paricalcitol injectabil cu alte medicamente.
Toxicitatea digitalicelor este potenţată de hipercalcemia de orice etiologie, astfel se impune precauţie
atunci când digitalicele sunt prescrise concomitent cu paricalcitol (vezi pct. 4.4).
Medicamentele care conţin fosfaţi sau vitamina D nu trebuie utilizate concomitent cu paricalcitol, datorită
riscului crescut de apariţie a hipercalcemiei şi creşterii valorii produsului Ca x P (vezi pct. 4.4).
Administrarea unor doze mari de medicamente care conţin calciu sau de diuretice tiazidice, poate creşte
riscul de apariţie a hipercalcemiei.
Medicamentele care conţin magneziu (de exemplu, antiacide) nu trebuie administrate concomitent cu
medicamente care conţin vitamina D, deoarece poate apare hipermagnezemie.
Medicamentele care conţin aluminiu (de exemplu, antiacide, chelatori de fosfaţi) nu trebuie administrate
cronic împreună cu medicamente care conţin vitamina D, deoarece pot să apară concentraţii plasmatice
crescute de aluminiu şi toxicitate osoasă determinată de aluminiu.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile sau sunt insuficiente date cu privire la utilizarea paricalcitolului la gravide.
Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Nu se recomandă utilizarea Zemplar în timpul sarcinii și la femeile cu potential fertil care nu utilizează
contraceptive.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă paricalcitolul/metaboliții sunt eliminați în laptele matern. Datele disponibile de
farmacodinamie/toxicologie la animale au arătat eliminarea paricalcitolului/metaboliților în lapte (pentru
detalii vezi pct. 5.3).
Nu poate fi exclus un risc pentru nou născuți/sugari.
Trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întrerupea/oprirea tratamentului cu Zemplar
luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat niciun efect al paricalcitolului asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
După administrarea paricalcitolului poate să apară ameţeală, care poate să aibă o influenţă minoră asupra
capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
În studii clinice de Fază II/III/IV au fost trataţi cu paricalcitol aproximtiv 600 pacienţi. În general, la 6%
dintre pacienţii trataţi cu paricalcitol au fost raportate reacţii adverse.
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent asociată tratamentului cu paricalcitol a fost hipercalcemia, care
a apărut la 4,7% dintre pacienţi. Hipercalcemia este dependentă de gradul supresiei secreţiei PTH şi poate
fi minimalizată prin stabilirea treptată a dozelor într-un mod adecvat.
Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse
Reacţiile adverse raportate ca fiind cel puţin posibil în legătură cu administrarea de paricalcitol, atât
clinice cât şi de laborator, sunt prezentate conform convenţiei MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi în
funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1>
rare (<1>
Aparate, sisteme şi organe Reacția adversă Frecvenţa
Infecţii şi infestări Sepsis, pneumonie, infecţii, faringită, Mai puţin frecvente
infecţii vaginale, gripă
Tumori benigne, maligne şi Cancer de sân Mai puţin frecvente
nespecificate (inclusiv chisturi şi
polipi)
Tulburări hematologice şi limfatice Anemie, leucopenie, limfadenopatie Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate Mai puţin frecvente
Edem laringian, angioedem, urticarie Frecvenţă necunoscută*
Tulburări endocrine Hipoparatiroidism Frecvente
Hiperparatiroidism Mai puţin frecvente
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hipercalcemie Frecvente
Hiperfosfatemie
Hiperpotasemie, hipocalcemie, Mai puţin frecvente
anorexie
Tulburări psihice Stare confuzională, delir, Mai puţin frecvente
depersonalizare, agitaţie, insomnie,
nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, alterarea gustului Frecvente
(disgeuzie)
Comă, accident vascular cerebral, Mai puţin frecvente
accident ischemic tranzitor, sincopă,
mioclonii, hipoestezie, parestezie,
ameţeli
Tulburări oculare Glaucom, conjunctivită Mai puţin frecvente
Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări de auz Mai puţin frecvente
Tulburări cardiace Stop cardiac, aritmie, flutter atrial Mai puţin frecvente
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială, hipotensiune Mai puţin frecvente
arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi Edem pulmonar, astm, dispnee, Mai puţin frecvente
mediastinale epistaxis, tuse
Tulburări gastro-intestinale Hemoragii rectale, colită, diaree, Mai puţin frecvente
gastrită, dispepsie, disfagie, dureri
abdominale, constipaţie, greaţă,
vărsături, gură uscată, tulburări
gastrointestinale
Hemoragie gastro-intestinală Frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Prurit Frecvente
subcutanat Dermatită buloasă, alopecie, Mai puţin frecvente
hirsutism, eritem cutanat, transpiraţii
abundente
Tulburări musculo-scheletice şi ale Artralgii, rigiditate articulară, dureri Mai puţin frecvente
ţesutului conjunctiv de spate, spasme musculare, mialgii
Tulburări ale aparatului genital şi Dureri ale sânului, tulburări de Mai puţin frecvente
sânului erecţiei
Tulburări generale şi la nivelul Tulburări ale mersului, edeme, Mai puţin frecvente
locului de administrare edeme periferice, durere, durere la
nivelul locului de administrare a
injecţiei, febră, durere toracică,
agravarea simptomelor, astenie, stare
de rău, sete
Investigaţii diagnostice Prelungirea timpului de sângerare, Mai puţin frecvente
creşterea aspartat aminotransferazei,
teste de laborator modificate, scădere
în greutate
*Frecvențele cu care apar pentru reacțiile adverse din experiența de după punerea pe piață, care nu au
putut fi estimate, și care au fost raportate ca fiind „Frecvență necunoscută”.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478 – RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj.
Supradozajul cu paricalcitol poate determina hipercalcemie, hipercalciurie, hiperfosfatemie şi scăderea
secreţiei de PTH (vezi pct. 4.4).
În caz de supradozaj, semnele şi simptomele hipercalcemiei (concentraţiile serice ale calciului) trebuie
monitorizate şi raportate unui medic. Trebuie iniţiat tratamentul corespunzător.
Paricalcitol nu este eliminat semnificativ prin dializă. Tratamentul pacienţilor cu hipercalcemie
semnificativă clinic constă în reducerea imediată a dozei sau întreruperea administrării de paricalcitol şi
include o dietă cu conţinut mic de calciu, întreruperea utilizării suplimentelor de calciu, mobilizarea
pacienţilor, supravegherea dezechilibrelor hidro-electrolitice, evaluarea modificărilor electrocardiografice
(foarte important în cazul pacienţilor trataţi cu digitală) şi hemodializă sau dializă peritoneală cu o
substanţă care nu conţine calciu, pentru siguranţă.
După normalizarea concentraţiilor calciului seric, se poate reintroduce tratamentul cu paricalcitol la doze
mai mici. Dacă apar concentraţii serice ale calciului repetat crescute şi deosebit de mari, trebuie luate în
considerare alte alternative terapeutice existente. Acestea includ utilizarea medicamentelor cum sunt
fosfaţi şi corticosteroizi, precum şi măsuri care induc diureza.
Zemplar conţine propilenglicol 30% v/v ca excipient. Consecutiv administrării de propilenglicol în doze
mari au fost raportate, în cazuri izolate, efecte toxice cum sunt deprimare a sistemului nervos central,
hemoliză şi acidoză lactică. Deoarece propilenglicolul este eliminat în timpul şedinţei de hemodializă, nu
este de aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară în cazul administrării Zemplar. Totuși, riscul producerii
unor efecte toxice în cazul supradozajului trebuie luat în considerare.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente hormonale sistemice, excl. hormoni sexuali şi insuline,
medicamente anti paratiroidiene, codul ATC: H05BX02.
Mecanismul de acţiune
Paricalcitol este un analog sintetic, biologic activ al vitaminei D, analog calcitriolului, cu modificări la
nivelul lanţului (D ) şi inelului A (19-nor). Spre deosebire de calcitriol, paricalcitol este un activator
selectiv al receptorilor vitaminei D (RVD). Paricalcitolul activează selectiv RVD de la nivelul glandelor
paratiroidiene fără să crească numărul de receptori RVD în intestin şi este mai puţin activ în resorbţia
osoasă.
Paricalcitolul activează, de asemenea, receptorul de detectare a calciului (RSCa) de la nivelul glandelor
paratiroidiene. Ca urmare, paricalcitolul scade concentraţia plasmatică de hormon paratiroidian (PTH),
prin inhibarea proliferării paratiroidiene şi prin scăderea sintezei şi secreţiei de PTH, cu efecte minime
asupra calcemiei şi fosfatemiei. Paricalcitolul poate acţiona direct asupra celulelor osoase pentru a
menţine masa osoasă şi pentru a îmbunătăţi mineralizarea suprafeţelor osoase. Corectând concentraţiile
plasmatice de PTH modificate, cu normalizarea consecutivă a homeostaziei calciului şi fosforului, poate
preveni sau trata tulburările metabolice osoase asociate bolii renale cronice.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea paricalcitol injectabil au fost analizate într-un studiu randomizat, dublu orb,
controlat placebo, cu durata de 12 săptămâni, efectuat la 29 de copii şi adolescenţi cu boală renală în
stadiu terminal, hemodializaţi, cu vârsta cuprinsă între 5 şi 19 ani. Cei mai tineri şase pacienţi incluşi în
studiu, cărora li s-a administrat paricalcitol, au avut vârsta cuprinsă între 5 şi 12 ani. Doza iniţială de
paricalcitol a fost 0,04 micrograme/kg administrat de 3 ori pe săptămână, doză raportată la o concentraţie
plasmatică de referinţă pentru PTH mai mică de 500 pg/ml, respectiv de 0,08 micrograme/kg administrat
de 3 ori pe săptămână, doză raportată la o concentraţie plasmatică de referinţă pentru PTH 500 pg/ml.
Doza de paricalcitol a fost crescută treptat cu câte 0,04 micrograme/kg, în funcţie de concentraţiile
plasmatice ale iPTH, calciului şi ale produsului Ca x P.
67% din pacienţii trataţi cu paricalcitol şi 14% din pacienţii la care s-a administrat placebo au terminat
studiul. 60% din subiecţii din grupul de tratament cu paricalcitol au avut 2 scăderi consecutive de 30% ale
concentraţiilor plasmatice ale iPTH faţă de valoarea iniţială, comparativ cu 21% din pacienţii din grupul
placebo. 71% din pacienţii din grupul placebo au părăsit studiul din cauza creşterii marcate a
concentraţiei plasmatice a iPTH. La niciun pacient din grupul de tratament cu paricalcitol sau din grupul
placebo nu a apărut hipercalcemie.
Pentru pacienţii cu vârsta sub 5 ani nu sunt date disponibile.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuţie
Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă renală cronică (IRC) (Stadiul %
BCR (Boală Renală Cronică)) care au necesitat dializă. Paricalcitolul este administrat injectabil, în bolus
intravenos. Pe parcursul a două ore după administrarea unor doze cuprinse între 0,04 şi 0,24
micrograme/kg, concentraţiile plasmatice de paricalcitol au scăzut rapid; apoi concentraţiile plasmatice de
paricalcitol au scăzut linear logaritmic, cu un timp mediu de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 15
ore. Nu a fost observată acumularea de paricalcitol în cazul administrării de doze repetate. In vitro,
legarea de proteinele plasmatice a paricalcitolului a fost în proporţie mare (>99,9%) şi nesaturabilă la o
concentraţie cuprinsă între 1 şi 100 ng/ml.
Metabolizare
Atât în fecale, cât şi în urină, au fost detectaţi câţiva metaboliţi necunoscuţi, iar paricalcitol nu a fost
detectat în urină. Aceşti metaboliţi nu au fost descrişi şi nici identificaţi. Împreună, aceşti metaboliţi
determină 51% din radioactivitatea urinară şi 59% din radioactivitatea la nivelul fecalelor.
Parametrii farmacocinetici ai paricalcitolului la pacienţii cu IRC (doza 0,24 g/kg)
Parametru N Valori (Medie + DS)
C (la 5 minute după administrarea în bolus) 6 1850+664 (pg/ml)
max
ASC 5 27382 + 8230 (pg•oră/ml)
0-∞
Cl 5 0,72 + 0,24 (l/oră)
V 5 6 + 2 (l)
ss
Eliminare
Într-un studiu efectuat la subiecţi sănătoşi, cărora li s-a administrat o doză unică de 0,16 micrograme/kg
paricalcitol-3H (n=4) în bolus intravenos, radioactivitatea plasmatică a fost atribuită substanţei
nemodificate. Paricalcitolul a fost eliminat în principal prin excreţie hepatobiliară, 74% din doza
radioactivă regăsindu-se în fecale şi numai 16% în urină.
Grupe speciale de pacienţi
Sex, rasă şi vârstă
Nu s-au observat diferenţe din punct de vedere al profilului farmacocinetic, legate de vârstă sau sex la
pacienţii adulţi incluşi în studii. Nu au fost identificate diferenţe din punct de vedere farmacocinetic
legate de rasă.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, concentraţia de paricalcitol nelegat de
proteinele plasmatice este similară cu cea observată la subiecţii sănătoşii şi nu este necesară ajustarea
dozei.
Nu există date cu privire la utilizarea medicamentului la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranță
În studiile efectuate la rozătoare şi câini privind toxicitatea la administrarea de doze repetate, observaţiile
relevante au fost atribuite, în general, efectelor paricalcitolului asupra calcemiei.
Efectele nelegate în mod cert de hipercalcemie includ scăderea numărului de leucocite şi atrofie a
timusului la câine şi modificarea valorilor timpului de tromboplastină parţial activată (care este crescut la
câine şi scăzut la şobolan). Nu au fost observate modificări ale leucocitelor în studiile clinice în care s-a
folosit paricalcitol.
Paricalcitol nu influenţează fertilitatea la şobolani masculi sau femele şi nu sunt dovezi privind activitatea
teratogenă la şobolani sau iepuri. La animale, administrarea de doze mari de medicamente conţinând
vitamină D în timpul gestaţiei a determinat efecte teratogene. La administrarea de paricalcitol în doze
toxice pentru femele, s-a observat că paricalcitolul afectează viabilitatea produsului de concepţie şi creşte
semnificativ rata mortalităţii peri şi postnatale a puilor de şobolan.
Paricalcitol nu a prezentat potenţial genotoxic într-un set de teste privind genotoxicitatea in vitro şi in
vivo.
Studiile privind carcinogenitatea efectuate la rozătoare nu au indicat nici un risc special în cazul utilizării
la om.
Dozele administrate şi/sau expunerile sistemice la paricalcitol au fost uşor mai mari decât dozele/
expunerile sistemice terapeutice.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Etanol (20% v/v)
Propilenglicol (30% v/v)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Propilenglicolul interacţionează cu heparina şi neutralizează efectul acesteia. Zemplar soluţie injectabilă
conţine propilenglicol ca excipient şi, ca urmare, trebuie administrat printr-un sistem de injectate diferit
de cel utilizat pentru heparină.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani – pentru medicamentul ambalat în flacoane din sticlă
2 ani – pentru medicamentul ambalat în fiole din sticlă
A se utiliza imediat după deschiderea fiolei.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Fiecare fiolă din sticlă incoloră tip I conţine 1 ml sau 2 ml soluţie injectabilă.
Fiecare flacon din sticlă incoloră tip 1 conţine 1 ml sau 2 ml soluţie injectabilă.
Formele de ambalaj Zemplar sunt:
Cutie cu 5 fiole a câte 1 ml soluţie injectabilă
Cutie cu 5 fiole a câte 2 ml soluţie injectabilă
Cutie cu 5 flacoane a câte 1 ml soluţie injectabilă
Cutie cu 5 flacoane a câte 2 ml soluţie injectabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual înainte de utilizare, pentru a observa
prezenţa de particule străine sau modificări de culoare. Soluţia este limpede şi incoloră.
Pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ABBVIE Spain S.L.U.
Avenida de Burgos 91,
28050 Madrid, Spania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9420/2016/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: octombrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.