Prospect YAZ 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
Producator: Bayer AG
Clasa ATC: progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5060/2012/01-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
YAZ 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
24 comprimate filmate de culoare roz-deschis:
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol (sub formă de betadex clatrat) 0,020 mg şi drospirenonă
3 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 46 mg (sub formă de lactoză monohidrat 48,18 mg)
4 comprimate filmate placebo (inactive) de culoare albă:
Comprimatul nu conţine substanţe active.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 22 mg (sub formă de lactoză monohidrat 23,21 mg)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimatele active sunt rotunde, biconvexe, de culoare roz-deschis, una din feţe fiind marcată cu literele
“DS” într-un hexagon regulat.
Comprimatele placebo sunt rotunde, biconvexe, de culoare albă, una din feţe fiind marcată cu literele “DP”
într-un hexagon regulat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie YAZ trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special
factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării
YAZ comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), vezi pct. 4.3 și 4.4.
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: administrare orală
Cum se utilizează YAZ
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin lichid,
în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează
câte un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare ambalaj ulterior se începe în ziua succesivă
administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la 2-
3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este posibil să nu se oprească
înaintea începerii următorului ambalaj.
Cum se începe tratamentul cu YAZ
• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual natural (adică prima zi de
sângerare menstruală).
• În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC),
inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea YAZ preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior, dar nu mai
târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au
administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu COC. În cazul în care femeia a utilizat
inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea YAZ trebuie să înceapă, de preferat, în ziua îndepărtării
lor, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.
• În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine
numai progestativ, injecţie, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de
progestativ
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un
implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la o formă injectabilă în ziua în care este
programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea suplimentară a unor
metode contraceptive tip barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.
• După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Când se procedează în acest mod, pacienta nu trebuie să utilizeze
metode suplimentare de contracepţie.
• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de la un
avort în trimestrul al doilea de sarcină. Atunci când se începe administrarea mai târziu, pacientelor trebuie să
li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă a
avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul actual
cu comprimate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise
Comprimatele placebo din ultimul (al patrulea) rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate acestea,
ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate placebo.
Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise.
Dacă au trecut mai puţin de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze oricare dintre comprimate, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar
următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze oricare dintre comprimate, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe
următoarele două reguli de bază:
1. intervalul recomandat pentru comprimatele fără hormoni este de 4 zile, administrarea comprimatelor
nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
• Zilele 1-7
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta înseamnă
să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip barieră, cum este
prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare
posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi
cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se administrează comprimate placebo.
• Zilele 8-14
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta înseamnă
să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat comprimatele în mod corect în primele 7 zile care preced primul
comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă
a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie,
timp de 7 zile.
• Zilele 15-24
Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza apropierii perioadei de administrare a comprimatelor
placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei
contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două opţiuni, nu mai este
necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile anterioare omiterii
primului comprimat, femeia să fi utilizat toate comprimatele în mod corect. Dacă nu este cazul, trebuie să
urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de contracepţie,
pentru următoarele 7 zile.
1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită, până când sunt utilizate toate comprimatele active. Cele 4 comprimate
placebo din ultimul rând trebuie aruncate. Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabil
ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea
ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat
în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo din ultimul rând, timp de cel mult 4
zile, incluzând zilele în care a omis comprimate şi, apoi, să continue cu următorul ambalaj cu blistere.
Dacă femeia a omis să utilizeze comprimate şi nu a prezentat sângerare de întrerupere în timpul perioadei de
administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie
completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval de 3-4 ore
după administrarea comprimatului activ, trebuie utilizat un nou comprimat (de înlocuire), cât mai curând
posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la 24 ore de la ora
obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă au trecut mai mult de 24 ore, se aplică recomandările cu
privire la comprimatele omise, redate la pct. 4.2. “ Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise”.
Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze
un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, femeia trebuie să continue cu un blister YAZ, dintr-o altă
cutie, fără să utillizeze comprimatele placebo din ambalajul utilizat în acel moment. Amânarea se poate face
cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. În acest timp, femeia poate
prezenta sângerări intermenstruale sau pete. Ulterior, este reluată administrarea obişnuită YAZ , după
perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a schimba apariţia sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită conform
schemei curente de administrare a comprimatelor, femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de
administrare a comprimatelor placebo cu numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu
atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări
intermenstruale şi pete în timpul administrării blisterului următor (aşa cum se întâmplă şi când se întârzie
apariţia sângerării menstruale).
Informații suplimentare privind grupele speciale de pacienți
Populație pediatrică
YAZ este indicat doar după debutul menarhei.
Paciente vârstnice
YAZ nu este indicat după menopauză.
Paciente cu insuficiență hepatică
YAZ este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă. Vezi de asemenea pct. 4.3 și 5.2.
Paciente cu insuficiență renală
YAZ este contraindicat la femeile cu insuficiență renală severă sau insuficiență renală acută. Vezi de
asemenea pct. 4.3 și 5.2.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în situațiile clinice menționate mai jos. În
cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării contraceptivelor
hormonale combinate, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.
• Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu,
tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența
la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de
proteina C, deficitul de proteină S
o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)
• Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism
arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)
o Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant
lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
▪ diabetul zaharat cu simptome vasculare
▪ hipertensiunea arterială severă
▪ dislipoproteinemie severă
o Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au revenit
la valori normale
o Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
o Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
o Tumori maligne dependente de hormoni sexuali diagnosticate sau suspectate (de exemplu tumori ale
organelor genitale sau ale sânilor)
o Sângerări vaginale de etiologie necunoscută
o Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
YAZ este contraindicat pentru administrarea concomitentă cu medicamentele care conţin
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie
discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea YAZ.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia
dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită
utilizarea YAZ.
Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau confirmat. Dacă
se iniţiază terapie anticoagulantă, se impune iniţierea unei metode alternative adecvate de contracepţie din
cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarinice).
• Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care
conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte
medicamente, cum este YAZ, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta.
Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie
luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul
de TEV asociat cu YAZ, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său
de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că
riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4
săptămâni sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de
risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele
care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariții TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la
femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale, sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la
o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).
YAZ este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în acest caz,
trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite
produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu
riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
30 kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicală majoră, orice fel de contraceptivului oral (în cazul intervenţiei chirurgicale
intervenție chirurgicală la nivelul de elecție cu cel puţin patru săptămâni înainte) şi
picioarelor sau al pelvisului sau nereluarea acesteia până la două săptămâni după
traumatism major reluarea completă a mobilizării. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea YAZ.
Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alți factori de risc
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
vreunul dintre părinți, în special la o CHC.
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 de ani).
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 de ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6; vezi de asemenea
graficul anterior).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau modificare a culorii
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de
tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și colorare ușoară spre albastru a unei
extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). YAZ este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de
risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză
arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca
suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare
riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC
(vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
peste 30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
vreodată la un frate/o soră sau la CHC
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani).
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui
eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv
pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
evenimente adverse de natură vasculară valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, a problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
• Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care utilizează
contraceptive orale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la gradul în
care acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori, cum este papilomavirusul
uman (HPV).
O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de
neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate în mod curent. Riscul
crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării contraceptivelor orale combinate.
Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod
curent sau au utilizat recent contraceptive orale combinate, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar
diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi
privind cauzalitatea. Modelul observat de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al
neoplasmului mamar la femeile care utilizează contraceptive orale combinate, efectelor biologice ale
contraceptivelor orale combinate sau unei asocieri a ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la
femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate tinde să fie mai puţin avansat din punct de
vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată
contraceptive orale combinate.
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat tumori hepatice benigne
şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-
abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive orale combinate, o tumoră
hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când apar dureri severe în
etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive orale combinate
cu doze mai mari (50 µg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de
asemenea, în cazul contraceptivelor orale combinate cu doze mai mici.
• Alte afecţiuni
Componenta progestogenă a YAZ este un antagonist de aldosteron cu proprietăţi de economisire a potasiului.
În cele mai multe cazuri, nu se prevăd creşteri ale potasemiei. Cu toate acestea, într-un studiu clinic, în
timpul administrării de drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care
utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar
nesemnificative, ale potasemiei. În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale
potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului insuficienţă
renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, mai ales în timpul utilizării
concomitente de medicamente care economisesc potasiu. A se vedea, de asemenea, pct. 4.5.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc crescut
de pancreatită în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică
întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul utilizării contraceptivelor
orale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale constant
crescute sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul
antihipertensiv, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă. Atunci când se consideră
necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se
poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat faptul că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării contraceptivelor orale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea
contraceptivelor orale combinate: icter şi/sau prurit colestatic, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos
sistemic, sindrom hemolitic uremic, coreea Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului în legătură cu
otoscleroza.
Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem ereditar sau dobândit.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor orale
combinate, până când markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic
şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de
steroizi sexuali necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.
Deşi contraceptivele orale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la
glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la pacientele cu diabet
zaharat, care utilizează contraceptive orale combinate cu doze mici (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol).
Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a
utilizării contraceptivelor orale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raportate agravări ale epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulceroase.
Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale
(vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și
suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome
depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării contraceptivelor orale combinate.
Fiecare comprimat filmate de culoare roz-deschis din acest medicament conţine lactoză 46 mg iar fiecare
comprimat filmat de culoare albă conţine 22 mg. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză, care urmează un regim dietetic fără
lactoză, trebuie să ia în considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării YAZ, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând
antecedente heredo-colaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială
şi trebuie efectuat examenul fizic ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este
important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv
riscul YAZ comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie
să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate.
Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice şi trebuie să
fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei
cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor orale combinate poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor
active (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale prezente în timpul administrării comprimatelor active
(vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor contraceptivelor orale combinate, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări
intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror
sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei
cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa
tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a comprimatelor
placebo. Dacă contraceptivele orale combinate au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2,
este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă contraceptivele orale combinate nu au fost
administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă
sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a
continua utilizarea contraceptivelor orale combinate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
• Efectul altor medicamente asupra YAZ
Interacţiunile pot apărea cu medicamente care induc enzimele microzomale, ceea ce poate determina
creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate determina sângerare de întrerupere şi/sau eşecul
efectului contraceptiv.
Gestionarea
Inducţia enzimatică poate fi observată după câteva zile de tratament. Inducţia enzimatică maximă este
observată în general în câteva săptămâni. După oprirea tratamentului, aceasta poate fi menţinută pentru
aproximativ 4 săptămâni.
Tratamentul de scurtă durată
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să folosească temporar o
metodă de barieră sau altă metodă de contracepție adiţional față de COC. Metoda de barieră trebuie utilizată
pe toată durata tratamentului medicamentos concomitent și timp de 28 zile după întreruperea acestuia. Dacă
tratamentul medicamentos depăşeşte sfârşitul comprimatelor active din cutia de COC, comprimatele placebo
trebuie aruncate şi următoarea cutie de COC trebuie începută imediat.
Tratamentul de lungă durată
La femeile care urmează un tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare enzimatice hepatice, se
recomandă o altă metodă contraceptivă sigură, non-hormonală.
În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.
Substanţe care cresc clearance-ul COC (diminuarea eficacităţii COC prin inducţie enzimatică), de exemplu:
barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină şi medicaţia anti-HIV ritonavir,
nevirapina şi efavirenz, şi posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat şi produse
pe bază de sunătoare (Hypercum perforatum).
Substanţe cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe combinaţii ale inhibitorilor proteazei HIV şi
inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzând combinaţiile cu inhibitori ai HCV pot creşte
sau scădea concentraţiile plasmatice ale estrogenilor sau progestogenilor. Efectul net al acestor schimbări
poate fi relevant din punct de vedere clinic în unele cazuri.
Prin urmare, informaţiile referitoare la prescrierea concomitentă de medicamente anti HIV/HCV trebuie
consultate în scopul identificării potenţialelor interacţiuni şi a identificării oricăror recomandări relevante. În
cazul oricărui dubiu, femeile care urmează un tratament cu inhibitori proteazici sau inhibitori non-
nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să folosească o metodă de barieră contraceptivă suplimentară.
Substanţe care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):
Relevanța clinică a potențialelor interacțiuni cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.
Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate creşte concentraţiile plasmatice de
estrogen sau de progestogen sau ambele.
Într-un studiu cu doze multiple, în care s-a administrat combinaţia de drospirenonă (3 mg/zi)/etinilestradiol
(0,02 mg/zi), administrarea concomitentă de inhibitor puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a
crescut AUC (0-24h) de 2,7 ori pentru drospirenonă şi, respectiv, de 1,4 ori pentru etinilestradiol.
Dozele de etoricoxib de 60 mg până la 120 mg/zi s-au dovedit a creşte concentraţiile plasmatice ale
etinilestradiol de 1,4 ori până la 1,6 ori, respectiv atunci când au fost administrate concomitent cu un
contraceptiv hormonal combinat care conţine 0,035 mg etinilestradiol.
• Efectul YAZ asupra altor medicamente
COC pot influenţa metabolizarea altor substanţe active. În consecinţă, concentraţiile plasmatice şi tisulare
pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă (de exemplu lamotrigina).
Pe baza studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare, utilizând omeprazol, simvastatină sau
midazolam ca indicatori de substrat, este improbabilă interacţiunea relevantă clinic a drospirenonei, în doză
de 3 mg, cu metabolizarea, mediată de citocromul P450, a altor substanţe active.
Datele clinice sugerează că etinilestradiol inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, ceea ce duce la o
creştere slabă (de exemplu, teofilina) sau moderată (de exemplu, tizanidina) a concentraţiei lor plasmatice.
• Interacţiuni farmacodinamice
În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu
medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin,
creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut
semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt
contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează
glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la
femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).
Ca urmare, utilizatoarele de YAZ trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu,
contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu aceste
regimuri terapeutice combinate. Administrarea YAZ poate fi reluată după două săptămâni de la terminarea
tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate.
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau a
AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasemiei. Cu toate acestea, nu s-a studiat utilizarea
concomitentă a YAZ cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc potasiu. În acest caz,
în timpul primului ciclu de tratament, trebuie măsurată potasemia. A se vedea, de asemenea, pct. 4.4.
• Alte forme de interacţiuni
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, adrenale şi renale, concentraţiile plasmatice ale
proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În general,
modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei
plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale antimineralocorticoide slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
AdministrareaYAZ nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării YAZ, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat administrarea
medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de malformaţii la naştere
la copii ai căror mame au utilizat contraceptive orale combinate înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în
cazul în care contraceptivele orale combinate au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile efectuate la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe
baza acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a substanţelor active
nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate în
timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind prezenţa reacţiilor adverse la om.
Datele disponibile cu privire la utilizarea YAZ în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea
unor concluzii cu privire la efectele negative ale YAZ asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului.
Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării YAZ în perioada post partum (vezi
pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi
pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea contraceptivelor orale
combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul
utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai acestora
pot fi eliminaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
Fertilitatea
YAZ este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informaţii legate de fertilitate, a se vedea pct 5.1.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. La femeile
care utilizează contraceptive orale combinate nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru reacţii adverse serioase observate la utilizatoarele COC vezi de asemenea punctul 4.4
În timpul utilizării YAZ s-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament:
Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe datele din cadrul studiilor clinice. Este
utilizat termenul MedDRA cel mai adecvat, pentru a descrie o anumită reacţie şi sinonimele acesteia şi
afecţiunile asociate.
Reacţiile adverse care au fost asociate cu utilizarea YAZ administrat pentru contracepţie sau în
tratamentul acneei vulgare moderate, în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe şi cu terminologia MedDRA.
Clasificarea pe frecvente mai puţin frecvente rare cu frecvenţă
aparate, sisteme şi (≥1/100 şi (≥1/1000 şi <1>
organe (MedDRA <1>
versiunea 9.1) estimate
conform datelor
existente)
Infecţii şi infestări Candidoze
Tulburări Anemie
hematologice şi Trombocitemie
limfatice
Clasificarea pe frecvente mai puţin frecvente rare cu frecvenţă
aparate, sisteme şi (≥1/100 şi (≥1/1000 şi <1>
organe (MedDRA <1>
versiunea 9.1) estimate
conform datelor
existente)
Tulburări ale Reacţii alergice Hipersensibilitate
sistemului imunitar Exacerbare a
simptomelor de
angioedem
ereditar sau
dobândit
Tulburări Tulburări endocrine
endocrine
Tulburări Apetit alimentar
metabolice şi de crescut
nutriţie Anorexie
Hiperpotasemie
Hiponatremie
Tulburări psihice Labilitate Depresie Anorgasmie
emoţională Nervozitate Insomnie
Somnolenţă
Tulburări ale Cefalee Ameţeli Vertij
sistemului nervos Parestezie Tremor
Tulburări oculare Conjunctivită
Xeroftalmie
Tulburări oculare
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări vasculare Migrenă Flebită
Vene varicoase Tulburări vasculare
Hipertensiune Epistaxis
arterială Sincopă
Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări gastro- Greaţă Durere abdominală Mărire a abdomenului
intestinale Vărsături Tulburări gastro-
Dispepsie intestinale
Flatulenţă Plenitudine gastro-
Gastrită intestinală
Diaree Hernie hiatală
Candidoză orală
Constipaţie
Xerostomie
Tulburări Colică biliară
hepatobiliare Colecistită
Clasificarea pe frecvente mai puţin frecvente rare cu frecvenţă
aparate, sisteme şi (≥1/100 şi (≥1/1000 şi <1>
organe (MedDRA <1>
versiunea 9.1) estimate
conform datelor
existente)
Afecţiuni cutanate Acnee Cloasmă Eritem multiform
şi ale ţesutului Prurit Eczemă
subcutanat Erupţii cutanate Alopecie
tranzitorii Dermatită acneiformă
Xerodermie
Eritem nodos
Hipertricoză
Afecţiuni cutanate
Vergeturi
Dermatită de contact
Dermatită de
fotosensibilitate
Noduli cutanaţi
Tulburări Dureri de spate
musculoscheletice şi Durere la nivelul
ale ţesutului extremităţilor
conjunctiv Crampe musculare
Tulburări ale Mastodinie Candidoză vaginală Dispareunie
aparatului genital şi Metroragie* Durere pelvină Vulvovaginită
sânului Amenoree Mărire a sânilor Sângerări postcoitale
Sân fibrochistic Sângerare de
Sângerări întrerupere
uterine/vaginale Chist mamar
Leucoree Hiperplazie mamară
Bufeuri Neoplasm mamar
Vaginită Polip cervical
Tulburări Atrofie endometrială
menstruale Chist ovarian
Dismenoree Mărire a uterului
Hipomenoree
Menoragie
Uscăciune vaginală
Modificare a
valorilor testului
Papanicolau
Scădere a libido-ului
Tulburări generale Astenie Stare generală de rău
şi la nivelul locului Hipersudoraţie
de administrare Edem
(Edem generalizat,
Edem periferic,
Edem facial)
Investigaţii Creştere în greutate Scădere în greutate
diagnostice
* sângerările neregulate dispar, de obicei, pe parcursul continuării tratamentului
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct
miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară
la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Următoarele reacţii adverse severe au fost raportate la femeile care utilizează COC şi sunt prezentate la pct.
4.4. „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”:
- Tulburări tromboembolice venoase
- Tulburări tromboembolice arteriale
- Hipertensiune arterială
- Tumori hepatice
- Debutul sau agravarea unor afecţiuni pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contraceptive orale combinate: boala Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus
eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
- Cloasmă
- Tulburări acute sau cronice ale funcţiilor hepatice care pot necesita întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este întâlnit rar la femeile cu vârstă sub 40 ani,
numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de
neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru
informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Interacţiuni
Apariţia sângerărilor neregulate şi/sau eşecul contraceptiv pot rezulta din interacţiunile altor medicamente
(inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu YAZ. Pe baza experienţei generale cu contraceptive
orale combinate, simptomele care pot să apară în cazul administrării unei supradoze de comprimate active
sunt greaţă, vărsături şi sângerări. Sângerarea poate să apară chiar la fete înainte de menarhă dacă ele iau
accidental acest medicament. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12
Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,41 (limită superioară bilaterală a intervalului de încredere 95%: 0,85)
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,80 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,30).
Efectul contraceptiv al YAZ se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai importanţi
sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.
Într-un studiu comparativ desfăşurat pe durata a trei cicluri de inhibare a ovulaţiei efectuat cu drospirenonă 3
mg/ etinilestradiol 0,02 mg, într-un regim de administrare de 24 zile şi un altul de 21 zile, regimul de 24 zile
a fost asociat cu o supresie mai mare a dezvoltării foliculare. După introducerea în mod intenţionat de erori
de administrare în timpul celui de-al treilea ciclu de tratament, o propoţie mai mare de femei utilizând
regimul de administrare de 21 zile au prezentat activitate ovariană, comparativ cu femeile care au utilizat
regimul de 24 zile. Activitatea ovariană post-tratament s-a întors la nivelurile din perioada pre-tratament la
91,8% dintre femeile care au utilizat regimul de admnistrare de 24 zile.
YAZ este un contraceptiv oral combinat, care conţine etinilestradiol şi progestogenul drospirenonă. De
asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi antiandrogenice şi antimineralocorticoide slabe.
Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil
farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale YAZ
determină un efect antimineralocorticoid slab.
Două studii multicentrice, de tip dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, au fost efectuate pentru a
evalua eficacitatea şi siguranţa utilizării YAZ în tratamentul acneei vulgaris moderate la femei.
După 6 luni de tratament, YAZ a arătat o reducere mai mare, semnificativă statistic, în comparaţie cu
placebo, de 15,6% a leziunilor inflamatorii (49,3% comparativ cu 33,7%), de 18,5% a leziunilor non-
inflamatorii (40,6% comparativ cu 22,1%) şi de 16,5% a numărului total de leziuni ( 44, 6% în comparaţie cu
28,1%). În plus, un procent mai mare de cazuri 11,8% (18,6% comparativ cu 6,8%) a arătat o evaluare
“clară” sau “aproape clară”, pe scala de evaluare globală a investigatorului [Investigator’s Static Global
Assessment (ISGA)].
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
• Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţia plasmatică maximă a
substanţei active, de aproximativ 38 ng/ml, este atinsă la aproximativ 1-2 ore de la ingestia unei singure
doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%. Ingestia concomitentă de alimente nu are influenţă
asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG
(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-5% din
concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi. Creşterea SHBG, indusă
de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent de
distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii metaboliţi
sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-dihidro-drospirenonă-3-
sulfat, care se formează prin reducere şi sulfactare ulterioară. Drospirenona este, de asemenea, supusă
metabolizării oxidative catalizată de CYP3A4.
In vitro, drospirenona este capabilă să inhibe slab până la moderat enzimele citocromului P450, CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4.
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în plasmă este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi în
materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este de aproximativ 40
de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile plasmatice maxime ale drospirenonei la starea de echilibru
sunt de aproximativ 70 ng/ml şi sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Concentraţiile plasmatice
ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o consecinţă a raportului dintre
timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efecte ale insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl , 50-80 ml/min), concentraţiile
cr
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie renală
normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la femeile cu
insuficienţă renală moderată (Cl 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie renală normală.
cr
De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă renală uşoară sau
moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic asupra potasemiei.
Efecte ale insuficienţei hepatice
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la voluntare cu
insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică normală. Scăderea
clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică moderată nu determină nicio
diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului
zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune pacienta la
hiperpotasemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor plasmatice de potasiu peste limita superioară a
intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu
insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
• Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice maxime de
aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze orale unice.
Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului pasaj
hepatic este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus biodisponibilitatea
etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la ceilalţi nu s-au observat
modificări.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare prin distribuţie fiind
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat în
proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a
concentraţiilor plasmatice de SHBG şi de globulină de legare a cortizolului (CBG). S-a determinat un volum
aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus considerabil metabolismului primului pasaj intenstinal şi hepatic. Etinilestradiol
este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o mare varietate de metaboliţi
hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi sub formă de conjugați cu glucuronizi și
sulfaţi. Rata clearance-ului metabolic al etinlestradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.
In vitro, etinilestradiol este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 şi CYP1A2 precum şi un inhibitor
al CYP3A4/5, CYP2C8 şi CYP2J2, bazat pe mecanism.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele asociate cu
acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice speciei.
La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la drospirenonă superioare celor ale
persoanelor care utilizează YAZ, s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale. Studiile de evaluare a
riscului de mediu au arătat că etinilestradiolul şi drospirenona au potenţialul de a prezenta un risc pentru
mediul acvatic (vezi pct. 6.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (de culoare roz-deschis) Comprimate placebo (de culoare albă)
Nucleul comprimatului
Lactoză monohidrat Lactoză monohidrat
Amidon de porumb Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză Hipromeloză
Talc Talc
Dioxid de titan Dioxid de titan
Oxid roşu de de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Portofel din carton cu blister transparent din PVC/Al
Mărimea ambalajului:
28 comprimate
3×28 comprimate
6×28 comprimate
Fiecare blister conţine 24 comprimate filmate active de culoare roz-deschis şi 4 comprimate filmate placebo
de culoare albă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Acest medicament poate prezenta un risc pentru mediul înconjurător (vezi pct. 5.3). Orice medicament
neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5060/2012/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare – Octombrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2023