Yasmin 0,03 mg/3 mg comprimate filmate

Prospect Yasmin 0,03 mg/3 mg comprimate filmate

Producator: Bayer AG

Clasa ATC: progestogeni şi estrogeni în combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14801/2022/01-02-03-04 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Yasmin 0,03 mg/3 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,03 mg şi drospirenonă 3 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză 46 mg (sub formă de lactoză monohidrat 48,17 mg)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galben-deschis, marcate pe una din feţe cu literele

“DO” într-un hexagon regulat.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Contracepţie orală

Decizia de a prescrie Yasmin trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în

special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul

administrării Yasmin comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), vezi pct.

4.3 şi 4.4.

4.2 Doze şi mod de administrare

Mod de administrare

Administrare orală

Doze

Cum se administrează Yasmin

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este

necesar, în ordinea indicată pe blister. Luați câte un comprimat pe zi timp de 21 de zile consecutiv.

Fiecare dintre blisterele ulterioare va fi început după un interval liber de 7 zile fără comprimate; perioadă

în care de obicei apare o sângerare de întrerupere (sângerare menstruală). De regulă, aceasta începe în

ziua 2 sau 3 după ce a fost luat ultimul comprimat şi poate se nu se termine înainte să fie început

următorul blister.

Cum se începe tratamentul cu Yasmin

• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică, în prima zi a

sângerării menstruale).

• Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal

sau plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Yasmin de preferat în ziua următoare după administrarea

ultimului comprimat activ de COC, (ultimul comprimat care conţine substanţă activă), însă cel mai

târziu trebuie să înceapă în ziua următoare după încheierea perioadei de pauză în care nu ia

comprimate sau a perioadei în care ia comprimate placebo de COC. În cazul în care femeia a utilizat

inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Yasmin trebuie să înceapă de preferat în ziua în

care scoate inelul sau ultimul plasture, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze

următoarea aplicare.

• Trecerea de la o metodă contraceptivă numai cu progestogen (comprimat care conţine numai

progestogen, injecţie, implant) sau de la un sistem intrauterin (SIU) cu eliberare de progestogen.

Femeia poate să treacă în orice zi de la pilula doar cu progestogen (de la un implant sau un SIU în ziua

extragerii acestuia, de la o injecție când ar trebui făcută următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri,

se recomandă utilizarea unei metode suplimentare de barieră în primele 7 zile de la începerea

administrării comprimatului.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea imediat. Când procedează în acest fel ea nu mai are nevoie să

folosească metode contraceptive suplimentare.

• După naştere sau avort în al doilea trimestru de sarcină

Se recomandă femeilor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de la

un avort efectuat în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu, femeii

trebuie să i se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate

acestea, dacă a avut deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de a începe

tratamentul actual cu COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeutică în cazul omiterii comprimatelor

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când utilizatoarea trebuia să ia comprimatul, protecţia

contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar

următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când utilizatoarea trebuia să ia un comprimat, protecţia

contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe

următoarele două reguli de bază:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru o perioadă mai lungă de 7

zile consecutive

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de

administrare neîntreruptă.

În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:

• Săptămâna 1

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta

implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea

comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă

tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie

luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis

mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada de pauză.

• Săptămâna a 2-a

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis, chiar dacă aceasta implică administrarea a două

comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Cu

condiția ca femeia să fi luat comprimatele în mod corect în cele 7 zile care preced primul comprimat

omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Totuși, dacă a omis mai

mult de un comprimat, femeia trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp

de 7 zile.

• Săptămâna a 3-a

Riscul unei protecții scăzute este iminent din cauza perioadei de pauză de 7 zile. Cu toate acestea, prin

ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, diminuarea protecţiei contraceptive poate fi încă

prevenită. În cazul în care pacienta urmează una din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se

impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă,

femeia să fi luat corect toate comprimatele. Dacă nu este cazul, femeia trebuie sfătuită să urmeze

prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de contracepţie,

pentru următoarele 7 zile.

1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis, imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta

implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea va continua administrarea

comprimatelor la ora obişnuită. Administrarea următorului blister va începe imediat ce a fost

terminat cel curent, adică fără nicio pauză între blistere. Este puţin probabil ca utilizatoarea să

prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea comprimatelor din al doilea blister, dar

poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale în zilele de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul curent.

Atunci ea va avea un interval liber de 7 zile fără a lua comprimatele , care include zilele în care nu

și-a luat comprimatele pentru ca ulterior să continue cu următorul blister.

Dacă au fost omise mai multe comprimate filmate din blisterul curent şi nu apare sângerarea de

întrerupere în intervalul fără medicament, nu poate fi exclusă prezenţa unei sarcini.

Recomandări în cazul tulburărilor gastrointestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale (de exemplu, vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie

completă şi trebuie aplicate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă apar vărsături în decurs de 3-4

ore după ce este luat comprimatul, un nou comprimat (de înlocuire) ar trebui să fie luat cât mai curând

posibil. Comprimatul nou trebuie să fie luat în termen de 12 de ore de la ora obişnuită de administrare

a comprimatelor, dacă este posibil. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, trebuie aplicate sfaturile privind

comprimatele omise, care figurează la pct. 4.2 „ Abordarea terapeutică în cazul omiterii

comprimatelor”. Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a

comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării după terminarea primului blister, administrarea Yasmin trebuie

continuată fără a păstra intervalul fără medicament. Extinderea perioadei în care ciclul este amânat poate

fi continuată cât se dorește până la terminarea celui de al doilea blister. Pe parcursul administrării celui

de al doilea blister femeia poate avea pete sau sângerare între menstruații. După terminarea celui de al

doilea blister trebuie păstrat un interval de 7 zile fără medicament, după care se reia administrarea

obișnuită a Yasmin.

Dacă femeia doreşte schimbarea zilei din săptămână în care începe sângerarea menstruală, ea poate fi

sfătuită să scurteze lungimea intervalului fără medicament atât cât este necesar. Cu toate acestea, cu cât

este mai scurt intervalul fără medicament, cu atât creşte riscul apariţiei de pete sau sângerare între

menstruații pe parcursul administrării comprimatelor din cel de al doilea blister (este o situaţie

asemănătoare celei în care este amânată data apariţiei sângerării menstruale).

Informaţii suplimentare privind grupurile speciale de pacienţi

Copii și adolescenți

Yasmin este indicat doar după ce a apărut menarha. Pe baza datelor epidemiologice colectate de la peste

2000 de femei adolescente cu vârsta sub 18 ani, nu există date care să indice că siguranța și eficacitatea

la acest grup de vârstă tânără este diferită de cea cunoscută la femeile cu vârsta peste 18 ani.

Pacienți vârstnici

Yasmin nu este indicat după menopauză.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Yasmin este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă. Vezi de asemenea pct. 4.3 și 5.2.

Pacienți cu insuficiență renală

Yasmin este contraindicat la femeile cu insuficiență renală severă sau insuficiență renală acută. Vezi

de asemenea pct. 4.3 și 5.2.

4.3 Contraindicaţii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în situațiile clinice menționate mai

jos. În cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării CHC,

medicamentul trebuie întrerupt imediat.

• Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

o Tromboembolism venos – TEV prezent (în tratament cu anticoagulante) sau în antecedente

(de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

o Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt

rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III,

deficitul de proteina C, deficitul de proteină S

o Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)

o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli

(vezi pct. 4.4)

• Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

o Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de

tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de

exemplu, angină pectorală)

o Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular

cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

o Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt

hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,

anticoagulant lupic)

o Antecedente de cefalee de tip migrenă cu simptome neurologice focale

o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi

pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:

• diabetul zaharat cu simptome vasculare

• hipertensiunea arterială severă

• dislipoproteinemie severă

• Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au

revenit la valori normale

• Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută

• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente

• Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu,

tumori ale organelor genitale sau ale sânilor)

• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută

• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Yasmin este contraindicat pentru administrarea concomitentă cu medicamente care conţin

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, sau medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir

sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări

• În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai

jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Yasmin.

• În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a

oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili

dacă trebuie oprită utilizarea Yasmin.

• Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau

confirmat. Dacă se iniţiază terapie anticoagulantă, se impune iniţierea unei metode alternative

adecvate de contracepţie din cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarinice).

• Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creşterea riscului de

tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de

contraceptiv. Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt

asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Yasmin, pot prezenta un

nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament

decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată

cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Yasmin,

modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel

mai crescut chiar în primul an de utilizare. De asemenea, există unele dovezi că riscul este

crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni

sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de

factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine drospirenonă, la un număr

cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62

femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de cazuri de TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul

preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc

relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin

levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6.

Extrem de rar, s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi

arterele hepatice, mezenterice, renale sau retinei, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte

considerabil la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli

(vezi tabelul).

Yasmin este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui

risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult

de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului –

în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că

riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observaţie

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.

30 kg/m2)

Este deosebit de important de luat în considerare dacă

sunt prezenţi şi alţi factori de risc.

În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării

Imobilizare prelungită, intervenţie

contraceptivului oral (în cazul intervenţiei chirurgicale

chirurgicală majoră, orice fel de

de elecţie cu cel puţin patru săptămâni înainte) şi

intervenţie chirurgicală la nivelul reluarea acestuia după două săptămâni de la

mobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă

picioarelor sau al pelvisului sau contraceptivă pentru a evita apariţia unei sarcini

traumatism major nedorite.

Notă: imobilizarea temporară din cauza Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic

unei deplasări pe calea aerului > 4 ore dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Yasmin.

poate reprezenta, de asemenea, un factor

de risc de TEV, în special la femeile cu

alţi factori de risc

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări

prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui

unul dintre părinţi, în special la o vârstă CHC.

relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic

uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală

Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea

ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în

perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Sarcina şi alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală de

urgență şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflarea unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a

membrului inferior;

• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în

ortostatism sau în timpul mersului,

• creșterea temperaturii locale a membrului inferior afectat; înroşirea sau modificări de culoare ale

tegumentului membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

• debut brusc al dispneei sau tahipneei;
• tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
• durere toracică ascuţită;
• confuzie sau ameţeală severă;
• tahicardie sau aritmie.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „setea de aer”, „tusea”) sunt nespecifice şi pot fi

interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,

infecţii ale căilor respiratorii).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, edem şi modificări de culoare cu

cianozarea discretă a unei extremităţi.

Dacă ocluzia apare la nivel ocular, simptomele pot varia de la tulburări de vedere în absența durerii ,

cu vedere neclară care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea

aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de

tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic

tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Yasmin este contraindicat dacă o femeie

prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui

risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un

factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului – în

acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc

beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observaţie

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să

utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care

continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să

utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.

peste 30 kg/m2)

Deosebit de important la femeile cu factori de risc

suplimentari

Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări

tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui

vreodată la un frate/o soră sau la CHC

vreunul dintre părinţi, în special la o

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta

de 50 ani).

Cefalee de tip migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul

utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui

eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv

pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia

Alte afecţiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia

evenimente adverse de natură vasculară valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi

lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA

În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală de

urgență şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că utilizează un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a

corpului;

• apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau a coordonării;
• apariţia bruscă a confuziei, tulburări de vorbire sau de înţelegere;
• apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau la ambii ochi;
• cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără o cauză cunoscută;
• pierderea stării de conştienţă sau lipotimie însoțită sau nu convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine toracică, a braţului

sau retrosternală;

• senzaţie de disconfort care iradiază în spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
• senzaţie de preaplin, indigestie sau sufocare;
• transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;
• slăbiciune extremă, anxietate sau dispnee;
• tahicardie sau aritmie.

• Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care

utilizează o perioadă lungă de timp COC (> 5 ani), dar există încă controverse privind gradul în care

această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum sunt

comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiză care a evaluat 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului

relativ (RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizează COC în mod curent.

Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul

mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au

utilizat recent COC, numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu

riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modelul de

risc crescut observat se poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile care

utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar

diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate tinde să fie mai puţin

avansat clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată

contraceptive orale combinate.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori maligne la

utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au

pus în pericol viaţa femeii. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic

diferenţiat atunci când la femeile care utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior,

hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

La utilizarea de COC în doze mari (50 micrograme etinilestradiol) riscul de cancer endometrial şi

ovarian este redus. Dacă această observație este de asemenea aplicabilă la doze mici de COC urmează

a fi confirmată.

• Alte afecţiuni

Componenta progestină din Yasmin este un antagonist de aldosteron, cu proprietăţi de economisire a

potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată o creştere a nivelului de potasiu. Cu toate acestea,

într-un studiu clinic, la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară sau moderată care utilizau concomitent

medicamente care economisesc potasiu, nivelurile serice de potasiu au crescut puţin, dar nu semnificativ

în urma administrării de drospirenonă. În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor

plasmatice ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la paciente care prezintă înaintea

tratamentului insuficienţă renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă,

şi, în special, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de

asemenea, pct 4.5

Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente familiale de acest tip, pot avea un risc crescut de

pancreatită în timpul utilizării COC.

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşteri

relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare este se justifică o întrerupere

imediată a utilizării COC. Dacă în timpul utilizării unui COC în condiţiile hipertensiunii arteriale

preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii

arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie

întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament

antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

A fost raportată apariția sau agravarea următoarele afecţiuni, atât în timpul sarcinii cât şi al utilizării

COC, dar dovada unei asocieri cu utilizarea COC nu este concludentă: icter şi/sau prurit asociat

colestazei; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coreea

Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în prezența otosclerozei.

La femeile cu angioedem ereditar exogen estrogenii pot induce sau exacerba simptomele de

angioedem.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când

markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Recurența icterului colestatic şi/sau a pruritului

determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali

necesită întreruperea COC.

Deşi COC pot influența rezistenţa periferică la insulină şi toleranţa la glucoză, nu există nicio dovadă

privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze

mici de COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat

trebuie supravegheate cu atenţie, în special la începutul utilizării COC.

În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale

(vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul

suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări ale dispoziţiei și

simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de chloasma gravidarum.

Femeile cu predispoziţie pentru masca de sarcină trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii

ultraviolete în timp ce utilizează COC.

Medicamentul conţine 46 mg lactoză pentru fiecare comprimat. Pacientele cu probleme ereditare rare

de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză, care

urmează un regim alimentar fără lactoză trebuie să ia în considerare această cantitate.

Examinarea/consultul medical

Înainte de iniţierea sau reînceperea utilizării Yasmin, trebuie completat istoricul medical (incluzând

istoricul familial) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Va fi măsurată tensiunea arterială şi trebuie

efectuat un examen fizic, urmărind contraindicaţiile (vezi pct. 4.3) şi atenţionările (vezi pct. 4.4). Este

important să fie supuse atenţiei femeii informaţiile referitoare la tromboza venoasă sau arterială,

inclusiv riscul Yasmin comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV şi TEA, factorii de risc

cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspiciunii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze sfaturile oferite.

Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să urmeze recomandările din ghidurile de practică actuale şi

să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva

infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea COC poate fi redusă în următoarele cazuri, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor, a

tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau în cazul administrării concomitente a altor medicamente

(vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Sângerări neregulate (pete sau sângerări în afara perioadei menstruale) pot apărea la cazul utilizării

tuturor COC, în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări

neregulate trebuie luată în considerare numai după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în

considerare cauze non-hormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă

prezenţa apariției unui cancer sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul intervalului de pauză. Dacă COC

au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie

gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate respectând aceste recomandări, înainte ca

prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere,

trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea COC.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Notă: Informaţiile de prescriere ale medicamentelor utilizate concomitent trebuie consultate pentru a

identifica posibilele interacţiuni.

• Efectul altor medicamente asupra Yasmin

Interacţiunile pot apărea cu medicamente care induc enzimele microzomale, având ca efect creşterea

clearance-ului hormonilor sexuali şi sângerare de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv.

Monitorizarea

Inducţia enzimatică poate fi deja observată după câteva zile de tratament. Inducţia enzimatică

maximală este observată în general după câteva săptămâni. După oprirea tratamentului, inducţia

enzimatică se poate menţine timp de aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să folosească

temporar o metodă de barieră sau altă metodă de contracepţie în plus pe lângă COC. Metoda de barieră

trebuie utilizată pe toată durata tratamentului medicamentos concomitent şi timp de 28 zile după

întreruperea acestuia. Dacă tratamentul medicamentos continuă și după ce se termină comprimatele de

COC, următoarea cutie de COC trebuie începută imediat fără intervalul obişnuit de pauză.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care urmează un tratament pe termen lung cu medicamente inductoare enzimatice hepatice

active, se recomandă o altă metodă contraceptivă sigură, non-hormonală.

În literatură au fost raportate următoarele interacţiuni:

Substanţe care cresc clearance-ul COC (diminuă eficacitatea COC prin inducţie enzimatică), de

exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină şi medicaţia anti-HIV

ritonavir, nevirapină şi efavirenz, şi posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină,

topiramat şi medicamente pe bază de plante din sunătoare (Hypercum perforatum).

Substanţe cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe combinaţii ale inhibitorilor proteazei HIV

şi inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzând combinaţiile cu inhibitori ai VHC pot

creşte sau scădea concentraţiile plasmatice al estogenului sau progestinelor. Efectul net al acestor

schimbări poate fi relevant din punct de vedere clinic în unele cazuri.

Prin urmare, informaţiile referitoare la prescrierea concomitentă a medicamentelor anti HIV/VHC

trebuie consultate în scopul identificării posibilelor interacţiuni şi a identificării oricăror recomandări

relevante. În orice situație incertă, femeile care urmează un tratament cu inhibitori proteazici sau

inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să folosească o metodă contraceptivă de

barieră adiţională.

Substanţe care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):

Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 poate creşte concentraţiile plasmatice ale

estrogenului și/sau progestinei.

Într-un studiu cu doze multiple, în care s-a administrat combinaţia drospirenonă (3 mg pe

zi)/etinilestradiol (0,02 mg pe zi), administrarea în asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A4,

ketoconazol timp de 10 zile, a crescut ASC (0-24 ore) de 2,7 ori pentru drospirenonă şi, respectiv, de

1,4 ori pentru etinilestradiol.

Etoricoxib în doză de 60 mg până la 120 mg pe zi a crescut concentraţiile plasmatice ale etinilestradiol

de 1,4 ori respectiv 1,6 ori atunci când a fost administrat în asociere cu un contraceptiv hormonal

combinat care conţine 0,035 mg etinilestradiol.

• Efectul Yasmin asupra altor medicamente

COC pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a

acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporină) sau poate scădea (de exemplu, lamotrigină).

Pe baza studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la femei voluntare, care utilizează omeprazol,

simvastatină sau midazolam ca substrat marker, o interacţiune semnificativă clinic a drospirenonei în

doză de 3 mg cu alte substanţe active, a căror metabolizare este mediată de citocromul P450, este puțin

probabilă.

Datele clinice sugerează că etinilestradiol inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2 conducând la o

creştere uşoară (de exemplu, pentru teofilină) sau moderată (de exemplu, pentru tizanidină) a

concentraţiei plasmatice a acestora.

• Interacţiuni farmacodinamice

În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu

medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin,

creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au

apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum

sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează

glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la

femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).

Ca urmare, utilizatoarele de Yasmin trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de

exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe

tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Yasmin poate fi reluată după

două săptămâni de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate.

La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA

sau a AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasemiei. Cu toate acestea, utilizarea

concomitentă a Yasmin împreună cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc

potasiul nu a fost studiată. În acest caz, în timpul primului ciclu de tratament, trebuie determinat

nivelul potasiului seric. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.

• Alte forme de interacţiune

Analize de laborator

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând

parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, funcţiei renale şi ai glandei suprarenale,

concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), cum este globulina care leagă corticosteroizii

şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagulării şi

fibrinolizei.

În general, modificările se mențin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o creştere a

activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic datorită unei slabe activităţi

antimineralocorticoide.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Administrarea Yasmin este contraindicată în timpul sarcinii.

Dacă sarcina apare în timpul utilizării Yasmin, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

Studiile epidemiologice extinse nu au demonstrat niciun risc crescut de malformaţii congenitale la

naștere la copii ai căror mame au folosit COC înainte de sarcină și niciun efect teratogen atunci când

COC au fost luate accidental în timpul sarcinii.

Studiile la animale au arătat efecte nedorite în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3).

Pe baza datelor obţinute la animale, efectele nedorite datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi

nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi

pentru un efect nedorit real la om.

Datele disponibile privind folosirea Yasmin în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite

stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Yasmin asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau

asupra nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV în perioada post partum trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării

Yasmin (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Alăptarea

Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot scădea

cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea

contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat

complet copilul. În timpul utilizării COC, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai

acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi

utilaje. La femeile care utilizează COC nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce

vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Pentru reacţiile adverse grave la utilizatoarele de COC vezi de asemenea pct. 4.4.

Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul utilizării Yasmin.

Clasificarea Frecvenţa reacţiilor adverse

MedDRA pe Frecvente Mai puţin Rare

aparate, sisteme şi (≥1/100 şi <1>

organe (≥1/1000 şi <1>

Tulburări ale Hipersensibilitate,

sistemului imunitar Astm bronşic

Tulburări psihice Dispoziţie depresivă Libido crescut

Libido scăzut

Tulburări ale Cefalee

sistemului nervos

Tulburări acustice şi Hipoacuzie

vestibulare

Tulburări vasculare Cefalee de tip migrenă Hipertensiune arterială, Trombembolism

Hipotensiune arterială venos (TEV)

Trombembolism

arterial (TEA)

Tulburări gastro- Greaţă Vărsături,

intestinale Diaree

Afecţiuni cutanate şi Acnee, Eritem nodos,

ale ţesutului Eczemă, Eritem polimorf

subcutanat Prurit,

Alopecie

Tulburări ale Tulburări menstruale, Mărirea sânilor, Secreţii mamare

sistemului Sângerare între Infecţii vaginale

reproducător şi ale menstruații,

sânului Mastodinie ,

Sâni sensibili,

Secreţii vaginale,

Candidoză vulvo-

vaginală

Tulburări generale şi Retenţie de lichide,

la nivelul locului de Creştere în greutate,

administrare Scădere în greutate

Descrierea reacţiilor adverse selectate

A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, care

includ infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboze venoase şi

embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Următoarele reacţii adverse severe au fost raportate la femei care utilizează COC şi sunt prezentate la

pct. 4.4., Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

• Tulburări tromboembolice venoase
• Tulburări tromboembolice arteriale
• Hipertensiune arterială
• Tumori hepatice
• Debutul sau agravarea unor afecţiuni pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă:

boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes

gestaţional, coreea Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic

• Cloasmă
• Tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice care pot necesita întreruperea utilizării COC până

când parametrii funcţiei hepatice revin la normal

• La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de

angioedem.

Frecvenţa diagnosticului de cancer de sân este foarte uşor crescută printre utilizatoarele de COC.

Deoarece cancerul de sân este rar la femei cu vârstă sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de

cancer de sân diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul general de cancer de sân. Nu se cunoaşte

relaţia cauzală cu utilizarea COC. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.3 şi 4.4.

Interacţiuni

Apariţia sângerărilor între menstuații şi/sau eşecul măsurii contraceptive pot fi consecința

interacţiunilor altor medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5)

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Yasmin. Pe baza experienţei generale cu

contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apară în acest caz sunt greaţa, vărsăturile şi

sângerările menstruale de întrerupere. Sângerarea de întrerupere poate să apară la fete chiar înainte de

menarhă dacă ele iau accidental acest medicament. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie

să fie simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni în combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12.

Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,09 (limita superioară faţă-verso 95% de încredere: 0,32).

În general indicele Pearl (eşec metodă + eşec pacient): 0,57 (limita superioară de încredere 95% faţă-

verso: 0,90).

Efectul contraceptiv al Yasmin se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai

importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.

Yasmin este un contraceptiv oral combinat care conţine etinilestradiol şi progestogenul drospirenonă.

La doze terapeutice, drospirenona are, de asemenea, proprietăţi antiandrogenice şi

antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă.

Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător cu cel al hormonului natural,

progesteron.

Există indicii din studiile clinice că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale Yasmin sunt

responsabile de efectul antimineralocorticoid slab.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

• Drospirenonă

Absorbţie

Drospirenona administrată pe cale orală este absorbită rapid şi aproape în întregime. Concentraţiile

maximale ale substanţei active în plasmă, de aproximativ 38 ng/ml, sunt atinse după aproape 1-2 ore de

la administrarea unică. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%. Ingestia concomitentă de

alimente nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.

Distribuţie

După administrare orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire

plasmatică terminal de 31 de ore.

Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG (globulina de legare a hormonilor

sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-5% din concentraţia plasmatică

totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi. Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol,

nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie

al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizare

După administrare orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii

metaboliţii sunt forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-dihidro-

drospirenonă-3-sulfat care se formează prin reducere şi sulfactare ulterioară. Drospirenona este, de

asemenea, supusă metabolizării oxidative catalizată de CYP3A4.

In vitro, drospirenona este capabilă să inhibe slab până la moderat enzimele citocromului P450,

CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4.

Eliminare

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în plasmă este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona

este excretată numai în cantități infime sub formă nemodificată. Metaboliţii săi sunt excretaţi pe cale

fecală sau urinară cu o rată de excreție de 1,2 la 1,4. Timpul de injumătăţire al metaboliţilor excretaţi

în urină şi fecale este de aproximativ 40 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

În timpul unui ciclu de tratament, concentraţia maximală la starea de echilibru a drospirenonei în

plasmă este de aproximativ 70 ng/ml şi este atinsă după aproximativ 8 zile de tratament. Nivelurile

plasmatice ale drospirenonei acumulate au un factor de aproximativ 3 ca urmare a raportului dintre

timpul de înjumătăţire termina şi intervalul de administrare.

Grupe speciale de pacienţi

Efectul în cazul insuficienţei renale

Nivelul plasmatic al drospirenonei la starea de echilibru la femei cu insuficienţă renală ușoară

(clearance creatinină CLcr, 50-80 ml/min) a fost comparabil cu nivelul plasmatic al drospirenonei la

femei cu funcţie renală normală. Nivelul drospirenonei a fost în medie cu 37% mai mare la femeile cu

insuficienţă renală moderată (CLcr, 30-50 ml/min) comparativ cu cel al femeilor cu funcţie renală

normală. Tratamentul cu drospirenonă a fost de asemenea bine tolerat de către femeile cu insuficiență

renală ușoară și moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a prezentat niciun efect semnificativ clinic

asupra concentraţiei potasiului plasmatic.

Efectul în cazul insuficienţei hepatice

Într-un studiu cu doză unică, clearance-ul oral (CL/F) a scăzut cu aproximativ 50% în cazul

voluntarilor cu insuficiență hepatică moderată comparativ cu cea a voluntarilor cu funcţie hepatică

normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei la voluntarii cu insuficienţă hepatică moderată nu a

evidenţiat nicio diferenţă aparentă în concentraţia de potasiu seric la cele două grupe de voluntari.

Nu a fost observată nicio creştere a concentraţiei serice a potasiului faţă de valorile normale nici în

prezența diabetului sau a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care predispun un

pacient la hiperpotasemie). Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată la pacienţi cu

insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (clasa Child – Pugh B).

Grupuri etnice

Nu au fost observate diferenţe semnificative clinic în farmacocinetica drospirenonei sau a

etinilestradiolului între femeile japoneze şi caucaziene după administrarea unei doze unice de Yasmin.

• Etinilestradiol

Absorbţie

După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 30 de

micrograme, concentraţiile plasmatice maximale de 100 pg/ml sunt atinse după 1-2 ore de la ingestie.

Etinilestradiolul suferă un amplu efect de prim pasaj hepatic, care afişează o variaţie inter-individuală

mare. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.

Distribuţie

Etinilestradiolul are un volum aparent de distribuţie de 5 l/kg şi legarea de proteinele plasmatice este de

aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a SHBG şi CBG. În timpul tratamentului cu

30 micrograme etinilestradiol, concentraţia plasmatică a SHBG creşte de la 70 la aproximativ 350 nmol

/l. Etinilestradiolul trece în cantităţi mici în laptele matern (0,02% din doză).

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus metabolizării extensive de prim pasaj intestinal şi hepatic.

Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o mare

varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi sub formă

de conjugați cu glucuronide și sulfaţi. Rata clearance-ului metabolic al etinlestradiolului este de

aproximativ 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 şi CYP1A2, precum şi un

inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 şi CYP2J2, bazat pe mecanism.

Eliminare

Etinilestradiolul nu se excretă sub formă nemodificată într-o măsură semnificativă. Metaboliţii

etinilestradiolului sunt excretaţi la un raport urinar/biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire a

metabolitului prin excreţie este de aproximativ 1 zi. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 20

de ore.

Condiţiile la starea de echilibru

Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în a doua jumătate a unui ciclu de tratament şi nivelurile

plasmatice de etinilestradiol se acumulează cu un factor de aproximativ 1,4 – 2,1.

5.3 Date preclinice de siguranţă

La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost limitate la cele asociate

cu acţiunile farmacologice recunoscute. În special, studiile de toxicitatea reproducerii au evidenţiat

efecte embriotoxice şi fetotoxice la animalele care sunt considerate ca specifice speciei. La expunerile

mai mari decât cele ale utilizatoarelor de Yasmin, efectele asupra diferenţierii sexuale au fost

observate la fetuşii de şobolan, dar nu şi la maimuţe. Studiile de evaluare a riscului de mediu au arătat

că etinilestradiolul şi drospirenona au potenţialul de a prezenta un risc pentru mediul acvatic (vezi

pct. 6.6).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Amidon de porumb pregelatinizat

Povidonă K25

Stearat de magneziu

Film de acoperire

Hipromeloză

Macrogol 6000

Talc

Dioxid de titan (E 171)

Oxid galben de fer (E 172).

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30 °C.

A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii cu blistere din PVC/Aluminiu

Mărimile de ambalaj:

Cutie cu 1 blister x 21 comprimate

Cutie cu 3 blistere x 21 comprimate

Cutie cu 6 blistere x 21 comprimate

Cutie cu 13 blistere x 21 comprimate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Acest medicament poate prezenta un risc pentru mediul înconjurător (vezi pct. 5.3). Orice medicament

neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerinţele locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1

51373 Leverkusen

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14801/2022/01 – cutie cu 1 blister x 21 comprimate

14801/2022/02 – cutie cu 3 blistere x 21 comprimate

14801/2022/03 – cutie cu 6 blistere x 21 comprimate

14801/2022/04 – cutie cu 13 blistere x 21 comprimate

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data reînnoirii autorizației: Noiembrie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2022