Prospect Vizimaco 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Producator: Bausch + Lomb Ireland Limited
Clasa ATC: medicamente oftalmologice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15422/2024/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vizimaco 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg şi timolol 5 mg (sub formă de maleat de timolol 6,8 mg).
Excipient cu efect cunoscut: fosfat disodic heptahidrat 2,68 mg/ml (0,0285 mg fosfaţi în fiecare picătură)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie apoasă, limpede, incoloră, practic fără particule.
pH: 6,8-7,8
Osmolalitate: 290 mOsm/Kg ± 10 % (261-319 mOsm/Kg)
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducere a presiunii intraoculare (PIO) la pacienţii adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau cu hipertensiune
oculară care nu răspund suficient la beta-blocante sau analogi de prostaglandină cu administrare topică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doze recomandate la adulţi (inclusiv la vârstnici)
Doza recomandată este de o picătură de Vizimaco în ochiul afectat (ochii afectaţi) o dată pe zi, administrată
fie dimineaţa, fie seara. Doza trebuie administrată la aceeaşi oră în fiecare zi.
Informaţiile din literatura existentă privind bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice,
soluţie fără conservanți, sugerează faptul că administrarea dozei seara poate fi mai eficientă în scăderea PIO
decât administrarea dozei dimineaţa. Cu toate acestea, atunci când se recomandă administrarea dozei
dimineaţa sau seara, trebuie luat în considerare gradul de complianţă (vezi pct. 5.1).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză planificată. Doza nu trebuie să
depăşească o picătură pe zi în ochiul afectat (ochii afectaţi).
Insuficienţă renală şi hepatică
Nu s-a studiat utilizarea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără
conservanți, la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. De aceea, se recomandă prudenţă în tratarea
acestor pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără
conservanți, la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Dacă se utilizează mai mult de un medicament oftalmic cu administrare topică, între administrarea
medicamentelor trebuie să existe un interval de minim 5 minute.
Absorbţia sistemică se reduce prin utilizarea ocluziei nazolacrimale sau prin închiderea pleoapelor timp de 2
minute. Acest lucru poate duce la o scădere a incidenței reacţiilor adverse sistemice şi la o creştere a
activităţii locale.
Vizimaco picături oftalmice, soluţie, este o soluție sterilă, care nu conține conservant. Pacienților trebuie să li
se recomande să se spele pe mâini înainte de administrare și să evite contactul vârfului recipientului cu
ochiul sau cu zonele adiacente, deoarece acest lucru ar putea determina vătămarea ochiului.
De asemenea, pacienții trebuie să fie informați că soluțiile oftalmice, dacă sunt manipulate inadecvat, pot fi
contaminate cu bacterii cunoscute a cauza infecții oculare. Administrarea de soluții contaminate poate afecta
grav ochiul și poate duce la pierderea ulterioară a vederii.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Afecțiuni reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic,
afecţiuni pulmonare obstructive cronice severe.
• Bradicardie sinusală, boală de nod sinusal, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau trei,
în absenţa unui stimulator cardiac. Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, substanţele active (timolol/bimatoprost) din
compoziția Vizimaco se pot absorbi sistemic. Nu s-a observat nicio intensificare a absorbţiei sistemice a
substanţelor active individuale la administrarea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice,
soluţie, care conține conservanți. Din cauza componentei cu acțiune beta-adrenergică – timolol, pot să apară
aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare, precum şi alte reacţii adverse observate în cazul
administrării sistemice a beta-blocantelor. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice în urma administrării topice
oftalmice este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a scădea absorbţia sistemică, vezi
pct. 4.2.
Tulburări cardiace
Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu, coronaropatii, angină Prinzmetal şi insuficienţă cardiacă)
şi cei care urmează concomitent terapie hipotensoare cu beta-blocante trebuie evaluaţi atent şi trebuie luat în
considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi
pentru evidenţierea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi de apariţie a reacţiilor adverse.
Din cauza efectului dromotrop negativ, beta-blocantele trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu bloc
cardiac de gradul întâi.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu tulburări severe ale circulaţiei periferice (şi anume, forme severe ale bolii Raynaud sau ale
sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.
Tulburări respiratorii
În urma utilizării anumitor beta-blocante cu administrare oftalmică, s-au raportat reacţii adverse respiratorii,
inclusiv reacţii adverse letale, provocate de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic.
Vizimaco trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni pulmonare obstructive cronice
uşoare/moderate şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Tulburări endocrine
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu precauţie la pacienţii predispuşi la episoade
spontane de hipoglicemie sau la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca
semnele şi simptomele hipoglicemiei acute.
Beta-blocantele pot masca şi semnele hipertiroidismului.
Afecţiuni ale corneei
Beta-blocantele oftalmice pot determina xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni ale corneei trebuie trataţi cu
precauţie.
Alte substanțe beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau reacţiile cunoscute de blocare sistemică a receptorilor beta-
adrenergici pot fi accentuate când timololul este administrat la pacienţii deja tratați cu un beta-blocant cu
administrare sistemică. Răspunsul acestor pacienţi trebuie urmărit cu atenţie. Nu este recomandată
administrarea locală a două blocante a receptorilor beta-adrenergici (vezi pct. 4.5).
Reacţii anafilactice
Este posibil ca în timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii
anafilactice severe la o varietate de alergeni să reacţioneze mai rapid la contactul repetat cu aceşti alergeni şi
să nu răspundă la doza uzuală de adrenalină utilizată în tratamentul reacţiilor anafilactice.
Dezlipire de coroidă
Dezlipirea coroidei a fost raportată în asociere cu administrarea tratamentului de diminuare a umorii apoase
(de exemplu, timolol, acetazolamidă), ca urmare a procedurilor de filtrare.
Anestezie din cadrul intervenţiilor chirurgicale
Medicamentele cu administrare oftalmică care conțin beta-blocante pot bloca efectele sistemice ale beta-
agoniştilor, de exemplu, ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie să fie informat în cazul în care
pacientului i se administrează timolol.
Hepatic
La pacienţii cu antecedente de afecţiuni hepatice uşoare sau cu valori anormale ale alanin aminotransferazei
(ALT), aspartat aminotransferazei (AST) şi/sau bilirubinemiei, nu s-au raportat reacţii adverse asupra
funcţiei hepatice pe durata a 24 luni de tratament cu bimatoprost. Nu se cunosc reacţii adverse ale timololului
administrat oftalmic asupra funcţiei hepatice.
Ocular
Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii de periorbitopatie asociată
analogilor de prostaglandine (PAP) şi pigmentare accentuată a irisului, deoarece acestea au fost observate în
timpul tratamentului cu bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie, fără
conservanți. Unele din aceste modificări pot avea caracter permanent şi pot duce la modificări ale câmpului
vizual şi diferenţe de aspect între ochi, atunci când este tratat doar un singur ochi (vezi pct. 4.8).
S-a raportat apariţia edemului macular, inclusiv edem macular cistoid, după tratamentul cu
bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie, cu conservant. De aceea, Vizimaco
trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu afachie, la pacienţii cu pseudoafachie cu ruptură de capsulă
posterioară a cristalinului sau la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi pentru edem macular (de exemplu,
intervenţie chirurgicală intraoculară, ocluzii venoase retiniene, afecţiuni oculare inflamatorii şi retinopatie
diabetică).
Vizimaco trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu inflamaţie intraoculară activă (de exemplu, uveită),
deoarece inflamaţia se poate exacerba.
Piele
Există posibilitatea creşterii părului în zonele în care bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături
oftalmice, soluţie vine în mod repetat în contact cu suprafaţa pielii. Prin urmare, este important ca Vizimaco
să fie administrat conform instrucţiunilor şi să se evite prelingerea soluției pe obraz sau pe alte zone ale
pielii.
Alte afecţiuni
Nu s-a studiat utilizarea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie, fără
conservanți, la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, glaucom neovascular inflamator cu unghi închis,
glaucom congenital sau cu glaucom cu unghi îngust.
În studiile efectuate cu bimatoprost 0,3 mg/ml la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, s-a
demonstrat că expunerea mai frecventă a ochiului la mai mult de o doză de bimatoprost pe zi poate diminua
efectul de scădere a presiunii intraoculare. Pacienţii care utilizează Vizimaco în asociere cu alţi analogi de
prostaglandină trebuie monitorizaţi pentru modificări ale presiunii intraoculare.
Pacienții cu antecedente de hipersensibilitate de contact la argint nu trebuie să utilizeze acest medicament,
deoarece picăturile instilate pot conține urme de argint.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile în cazul utilizării combinaţiei fixe bimatoprost/timolol.
Când se administrează soluţii oftalmice care conțin beta-blocante concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu, guanetidină, blocante ale receptorilor beta-adrenergici, parasimpatomimetice, antiaritmice (inclusiv
amiodaronă) şi glicozide digitalice administrate oral, există posibilitatea apariţiei de efecte aditive, având ca
rezultat hipotensiune arterială şi/sau bradicardie accentuată.
În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu, chinidină, fluoxetină, paroxetină)
şi timolol, a fost raportată blocarea sistemică accentuată a receptorilor beta-adrenergici (de exemplu, scădere
a frecvenţei cardiace, depresie).
În cazul utilizării concomitente a beta-blocantelor cu administrare oftalmică cu adrenalină (epinefrină),
ocazional, a fost raportată midriază.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea combinaţiei fixe bimatoprost/timolol la gravide.
Vizimaco nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar. Pentru a
reduce absorbţia sistemică vezi pct. 4.2.
Bimatoprost
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind expunerea la medicament în timpul sarcinii. Studiile la
animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere, la doze mari maternotoxice (vezi pct. 5.3).
Timolol
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat niciun efect malformativ, dar au pus în evidenţă un risc de întârziere
a creşterii intrauterine, în cazul administrării orale a beta-blocantelor. În plus, atunci când beta-blocantele
s-au administrat până în momentul naşterii, la nou-născuţi s-au observat semne şi simptome de blocare a
receptorilor beta-adrenergici (de exemplu, bradicardie, hipotensiune arterială, detresă respiratorie şi
hipoglicemie). În cazul administrării Vizimaco până în momentul naşterii, nou-născuţii trebuie monitorizaţi
atent în primele zile de viaţă. Studiile efectuate cu timolol la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei
de reproducere, la doze semnificativ mai mari decât cele utilizate în practica clinică (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Timolol
Beta-blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol din picăturile
oftalmice este puţin probabil prezenţa în laptele matern a unei cantităţi suficiente pentru producerea
simptomelor clinice de blocare a receptorilor beta-adrenergici la sugari. Pentru a reduce absorbţia sistemică
vezi pct. 4.2.
Bimatoprost
Nu se cunoaşte dacă bimatoprost se excretă în laptele matern, dar se excretă în laptele femelelor de şobolan.
Vizimaco nu trebuie utilizat de femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie, fără
conservanți asupra fertilităţii la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vizimaco are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Similar
oricărui tratament oftalmic, dacă pacientul prezintă tulburări temporare de vedere în momentul instilării,
trebuie să aştepte până când vederea redevine clară, înainte de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie, fără conservanți
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice efectuate cu bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături
oftalmice, soluţie, fără conservanți s-au limitat la cele raportate anterior, fie pentru bimatoprost/timolol 0,3
mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți, fie pentru administrarea în
monoterapie a substanţelor active, bimatoprost sau timolol. În studiile clinice nu s-au observat reacţii adverse
noi, specifice pentru bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți.
Majoritatea reacţiilor adverse raportate în studiile clinice efectuate cu bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5
mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți au fost oculare, uşoare ca severitate şi niciuna nu a fost
gravă. Pe baza unui studiu cu durata de 12 săptămâni, privind bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml
picături oftalmice, soluţie fără conservanți administrat o dată pe zi, reacţia adversă cel mai frecvent raportată
la administrarea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți a fost
hiperemia conjunctivală (în general, minimă spre uşoară şi considerată a avea un caracter neinflamator) la
aproximativ 21% dintre pacienţi și a necesitat întreruperea tratamentului la 1,4% dintre pacienţi.
Reacţiile adverse sub formă de tabel
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse care au fost raportate în timpul studiilor clinice privind
bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie cu sau fără conservanți (în cadrul
fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii) sau în
perioada de după punerea pe piaţă.
Frecvenţa reacţiilor adverse posibile prezentate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 și < 1/10
Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 și < 1/100
Rare ≥ 1/10000 și < 1/1000
Foarte rare < 1/10000
Cu frecvenţă necunoscută Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
Tabelul 1
Aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Tulburări ale Cu frecvenţă necunoscută reacţii de hipersensibilitate, inclusiv
sistemului imunitar semne sau simptome de dermatită
alergică, angioedem, alergie oculară
Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută insomnie2, coşmaruri2
Tulburări ale Frecvente cefalee, amețeli
sistemului nervos Cu frecvenţă necunoscută disgeuzie2
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie conjunctivală
Frecvente cheratită punctiformă, eroziune
corneeană2, senzaţie de arsură2, iritație
conjunctivală1, prurit ocular, senzaţie
de înţepătură la nivelul ochiului2,
senzaţie de corp străin, xeroftalmie,
eritem palpebral, dureri oculare,
fotofobie, secreţii oculare, tulburări de
vedere2, prurit palpebral, diminuare a
acuităţii vizuale2, blefarită2, edem
palpebral, iritaţie la nivel ocular,
lăcrimare în exces, creştere a genelor
Mai puțin frecvente irită2, edem conjunctival2, durere
palpebrală2, senzație anormală la
nivelul ochiului1, astenopie, trichiazis2,
hiperpigmentare a irisului2, retracţie a
pleoapelor2, modificări ale culorii
genelor (închidere la culoare) 1
Cu frecvenţă necunoscută edem macular cistoid2, inflamație
oculară, vedere încețoșată2, disconfort
ocular
Tulburări cardiace Cu frecvenţă necunoscută bradicardie
Tulburări vasculare Cu frecvenţă necunoscută hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, Frecvente rinită2
toracice şi Mai puțin frecvente dispnee
mediastinale Cu frecvenţă necunoscută bronhospasm (predominant la pacienţii
cu afecţiuni bronhospastice
preexistente)2, astm bronșic
Afecţiuni cutanate şi Frecvente pigmentare palpebrală2, hirsutism2,
ale ţesutului hiperpigmentare a pielii (perioculară)
subcutanat Cu frecvenţă necunoscută alopecie, modificare a culorii pielii
(periocular)
Tulburări generale şi Cu frecvenţă necunoscută oboseală
la nivelul locului de
administrare
1 reacții adverse observate doar la administrarea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice,
soluție fără conservanți
2 reacții adverse observate doar la administrarea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice,
soluție care conține conservanți
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, Vizimaco (bimatoprost/timolol) se absoarbe în
circulaţia sistemică. Absorbţia timololului poate provoca reacţii adverse similare celor observate în cazul
administrării sistemice a beta-blocantelor. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice, ca urmare a administrării
topice oftalmice, este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a reduce absorbţia sistemică
vezi pct. 4.2.
Reacţiile adverse suplimentare care s-au observat după administrarea în monoterapie a uneia dintre
substanţele active (bimatoprost sau timolol) şi a căror apariție este probabilăşi după administrarea de
Vizimaco sunt prezentate mai jos în Tabelul 2:
Tabelul 2
Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar reacţii alergice sistemice, inclusiv anafilaxie1
Tulburări metabolice şi de nutriţie hipoglicemie1
Tulburări psihice depresie1, amnezie1, halucinaţii1
Tulburări ale sistemului nervos sincopă1, accident vascular cerebral1, accentuare a semnelor
şi simptomelor de miastenia gravis1, parestezie1, ischemie
cerebrală1
Tulburări oculare sensibilitate scăzută a corneei1, diplopie1, ptoză1, dezlipire a
coroidei în urma unei intervenţii chirurgicale de filtrare (vezi
pct. 4.4) 1, cheratită1, blefarospasm2, hemoragie retiniană2,
uveită2, periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandină
(foarte frecvente)
Tulburări cardiace bloc atrio-ventricular1, stop cardiac1, aritmie1, insuficienţă
cardiacă1, insuficienţă cardiacă congestivă1, dureri toracice1,
palpitaţii1, edem1
Tulburări vasculare hipotensiune arterială1, fenomen Raynaud1, mâini şi picioare
reci1
Tulburări respiratorii, toracice şi exacerbare a astmului bronșic2, exacerbare a BPOC2, tuse1
mediastinale
Tulburări gastrointestinale greaţă1,2, diaree1, dispepsie1, xerostomie1, dureri abdominale1,
vărsături1
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului erupţii cutanate psoriaziforme sau exacerbare a psoriazisului1,
subcutanat erupţii cutanate tranzitorii1
Tulburări musculo-scheletice şi ale mialgie1
ţesutului conjunctiv
Tulburări ale aparatului genital şi disfuncţii sexuale1, scădere a libidoului1
sânului
Tulburări generale şi la nivelul astenie1,2
locului de administrare
Investigaţii diagnostice valori anormale ale testelor funcţiei hepatice (TFH)2
1 reacții adverse observate la administrarea de timolol
2 reacții adverse observate la administrarea de bimatoprost
Reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat
Cazurile de calcifiere a corneei au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea picăturilor oftalmice care
conţin fosfat, la unii pacienţi cu cornee deteriorată semnificativ.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP)
Analogii de prostaglandine, inclus bimatoprost, pot induce modificări lipodistrofice periorbitale, care pot
duce la adâncirea şanţului palpebral, ptoză, enoftalmie, retracţie palpebrală, involuţie a dermatocalaziei şi
expunere a sclerei în partea inferioară a ochiului. De obicei, modificările sunt uşoare, pot apărea cel mai
devreme la o lună după iniţierea tratamentului cu Vizimaco şi pot cauza afectarea câmpului vizual, chiar şi în
absenţa recunoaşterii acestora de către pacient. PAP este, de asemenea, asociată cu hiperpigmentare sau
modificare a culorii pielii în zona perioculară şi cu hipertricoză. S-a observat că toate modificările sunt
parţial sau complet reversibile la întreruperea tratamentului sau la trecerea la tratamente alternative.
Hiperpigmentarea irisului
Este posibil ca pigmentarea accentuată a irisului să fie permanentă. Modificarea pigmentării este cauzată mai
degrabă de conţinutul crescut de melanină din melanocite, decât de creşterea numărului de melanocite.
Efectele pe termen lung ale pigmentării accentuate a irisului nu sunt cunoscute. Modificările de culoare ale
irisului observate în cazul administrării oftalmice a bimatoprost pot să nu fie vizibile timp de mai multe luni
sau ani. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se extinde concentric spre periferia irisului
şi întregul iris sau o parte a acestuia poate deveni brun mai închis. Nici nevii şi nici pistruii irisului nu par să
fie afectaţi de tratament. La 12 luni, incidenţa hiperpigmentării irisului în cazul administrării de bimatoprost
0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, a fost de 1,5% şi nu a crescut după 3 ani de tratament.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478-RO
e-mail: [email protected].
website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Supradozajul în urma administrării topice de Vizimaco este puţin probabil să se producă sau să fie asociat cu
efecte toxice.
Bimatoprost
În cazul în care Vizimaco este ingerat accidental, pot fi utile următoarele informaţii: în studiile cu durata de
două săptămâni, efectuate la şobolan şi şoarece, administrarea orală de doze de bimatoprost de până la 100
mg/kg şi zi nu a produs niciun fel de toxicitate. Această doză, exprimată în mg/m2, raportată la un copil cu
greutatea de 10 kg, este de cel puţin 70 ori mai mare decât doza dintr-un flacon de Vizimaco care poate fi
înghițită accidental.
Timolol
Simptomele supradozajului sistemic cu timolol includ: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm,
cefalee, ameţeli, dispnee şi stop cardiac. Un studiu efectuat la pacienţi cu insuficienţă renală a demonstrat că
timololul nu este dializat rapid.
În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente oftalmologice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
Vizimaco conţine două substanţe active: bimatoprost şi timolol. Aceste două substanțe active scad presiunea
intraoculară crescută (PIO) prin mecanisme de acţiune complementare şi efectele asociate determină
reducerea suplimentară a PIO, în comparaţie cu cele determinate de administrarea în monoterapie a oricăreia
dintre substanţele active.
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți are debut rapid de
acţiune.
Bimatoprost este o substanţă activă cu efect hipotensiv puternic la nivel ocular. Este o prostamidă de sinteză,
analogă din punct de vedere structural cu prostaglandina F (PGF ), care nu acţionează prin intermediul
2α 2α
niciunui receptor prostaglandinic cunoscut.
Bimatoprost imită selectiv efectele substanţelor biosintetizate nou descoperite numite prostamide. Cu toate
acestea, receptorul prostamidic nu a fost încă identificat structural. Mecanismul de acţiune prin care
bimatoprost reduce presiunea intraoculară la om constă în creşterea fluxului umorii apoase prin reţeaua
trabeculară şi intensificarea fluxului uveoscleral.
Timolol este un blocant al receptorilor adrenergici neselectivi de tip beta şi beta , care nu are activitate
1 2
simpaticomimetică intrinsecă semnificativă, de deprimare miocardică directă sau anestezică locală
(stabilizare a membranei). Timolol scade PIO prin reducerea formării umorii apoase. Mecanismul de acţiune
exact nu este stabilit în mod clar, dar intervine probabil inhibarea sintezei intense de AMP ciclic, indusă de
stimularea beta-adrenergică endogenă.
Efecte clinice
Un studiu clinic (dublu-orb, randomizat, cu grupuri paralele), cu durata a 12 săptămâni, a comparat
eficacitatea și siguranța bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți
cu bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți, la pacienții
cu glaucom sau hipertensiune oculară. Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
fără conservanți a avut o eficacitate non-inferioară în scăderea PIO, față de administrarea
bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți: valoarea
superioară a IÎ 95% a diferenței între tratamente s-a situat în marja predefinită de 1,5 mm Hg, la fiecare
moment din timp evaluat (orele 0, 2 și 8), în săptămâna 12 (pentru analiza primară) și, de asemenea, în
săptămânile 2 și 6, pentru modificarea PIO medie la nivelul ochiului cu un stadiu mai avansat al bolii, față de
valoarea inițială (PIO la nivelul ochiului cu un stadiu mai avansat al bolii se referă la ochiul care prezintă o
valoare PIO medie diurnă mai mare la momentul inițial). De fapt, limita superioară a IÎ 95% nu a depășit
0,14 mm Hg în săptămâna 12.
În ambele grupuri de tratament s-au evidențiat scăderi medii semnificative din punct de vedere statistic și
clinic ale PIO la nivelul ochiului cu un stadiu mai avansat al bolii, față de valoarea inițială, la toate
momentele de timp din perioada de monitorizare, pe întreaga durată a studiului (p < 0,001). Modificările
medii ale PIO la nivelul ochiului cu un stadiu mai avansat al bolii, față de momentul inițial, au variat de la –
9,16 la -7,98 mm Hg în grupul de tratament cu bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice,
soluţie fără conservanți și de la -9,03 la -7,72 mm Hg în grupul de tratament cu bimatoprost/timolol 0,3
mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți, în cadrul studiului cu durata de
12 săptămâni.
Administrarea de bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți a
determinat o eficacitate în scăderea PIO similară cu cea observată în cazul utilizării de bimatoprost/timolol
0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți, în ceea ce privește PIO medie la
nivelul ochilor și la nivelul ochiului cu un stadiu mai avansat al bolii, la fiecare moment de timp din perioada
de urmărire, în săptămânile 2, 6 și 12.
Pe baza studiile privind utilizarea de bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
care conține conservanți, efectul de scădere a PIO determinat de tratamentul cu bimatoprost/timolol 0,3
mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie nu este inferior celui obţinut în urma terapiei cu bimatoprost ca
adjuvant (o dată pe zi) şi timolol (de două ori pe zi).
Informaţiile din literatura existentă privind utilizarea de bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături
oftalmice, soluţie care conține conservanți sugerează faptul că administrarea dozei seara poate fi mai
eficientă în scăderea PIO, decât administrarea dozei dimineaţa. Cu toate acestea, atunci când se recomandă
administrarea dozei dimineaţa sau seara, trebuie luat în considerare gradul de complianţă.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie fără conservanți
la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Concentraţiile plasmatice de bimatoprost şi timolol au fost determinate într-un studiu încrucişat, efectuat la
subiecţi sănătoşi, care a comparat administrarea acestora în monoterapie cu tratamentul cu
bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți. Absorbţia
sistemică a substanţelor active administrate în monoterapie a fost minimă şi nu a fost influenţată de
administrarea combinată într-o singură formulare.
În două studii cu durata de 12 luni privind bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice,
soluţie care conține conservanți, în timpul cărora s-a determinat absorbţia sistemică, nu s-a observat
acumularea niciuneia dintre substanțele active.
Bimatoprost
In vitro, bimatoprost traversează cu uşurinţă corneea şi sclera umană. După administrarea oftalmică,
expunerea sistemică la bimatoprost este foarte scăzută, fără acumulare în timp. După administrarea oftalmică
o dată pe zi a unei picături de bimatoprost 0,03% în ambii ochi, timp de două săptămâni, concentraţiile
plasmatice au atins valoarea maximă în decurs de 10 minute de la administrare şi au scăzut sub limita
inferioară de detectare (0,025 ng/ml) după 1,5 ore de la administrare. Valorile medii ale C şi ale ASC
max 0-24ore
au fost similare în zilele 7 şi 14, atingând aproximativ 0,08 ng/ml şi, respectiv, 0,09 ng x oră/ml, ceea ce
indică atingerea unei concentraţii plasmatice constante de medicament în prima săptămână de administrare
oftalmică.
Bimatoprost se distribuie moderat în ţesuturile corpului şi volumul sistemic de distribuţie la om la starea de
echilibru a fost de 0,67 l/kg. În sângele uman, bimatoprost se acumulează, în principal, în plasmă.
Bimatoprost se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 88%.
Bimatoprost este principala formă circulantă sanguină, odată ce ajunge în circulaţia sistemică după
administrare oftalmică. Ulterior, bimatoprost este supus oxidării, N-deetilării şi glucuronoconjugării, pentru a
forma diferite tipuri de metaboliţi.
Bimatoprost se elimină, în principal, prin excreţie renală. Până la 67% din doza administrată intravenos la
voluntari sănătoşi s-a excretat în urină, iar 25% din doză s-a excretat prin materiile fecale. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare, determinat după administrarea intravenoasă, a fost de aproximativ 45
minute; clearance-ul plasmatic total fiind de 1,5 l/oră şi kg.
Caracteristici la vârstnici
În urma administrării de două ori pe zi de bimatoprost 0,3 mg/ml, valoarea medie a ASC a
0-24ore
bimatoprostului de 0,0634 ng x oră/ml la subiecţii vârstnici (subiecţi cu vârsta de 65 ani şi peste) a fost
semnificativ mai mare decât valoarea de 0,0218 ng x oră/ml, determinată la adulţii tineri sănătoşi.
Cu toate acestea, concluzia nu este relevantă din punct de vedere clinic, deoarece expunerea sistemică atât
pentru subiecţii vârstnici, cât şi pentru cei tineri a rămas foarte mică în urma administrării oftalmice. Nu s-a
produs în timp acumularea de bimatoprost în sânge şi profilul de siguranţă a fost similar la pacienţii vârstnici
şi la cei tineri.
Timolol
După administrarea oftalmică de timolol sub formă de picături oftalmice, soluţie 0,5% la persoanele supuse
unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă, concentraţia maximă de timolol în umoarea apoasă a fost de
898 ng/ml, după o oră de la administrarea dozei. O parte din doză se absoarbe sistemic, fiind metabolizată în
proporţie mare la nivel hepatic. Timpul de înjumătăţire plasmatică al timololului a fost de 4 până la 6 ore.
Timololul este parţial metabolizat la nivel hepatic, fiind excretat renal împreună cu metaboliţii săi. Timololul
nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Studiile privind toxicitatea după administrare oftalmică de doze repetate de bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml +
5 mg/ml picături oftalmice, soluţie care conține conservanți nu au evidenţiat niciun risc special pentru om.
Profilul de siguranţă oculară şi sistemică al substanțelor active individuale este bine stabilit.
Bimatoprost
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen. Studiile la rozătoare au
evidenţiat avort, caracteristică specifică speciei, la valori ale expunerii sistemice de 33-97 ori mai mari decât
cele obţinute la om, ca urmare a administrării oftalmice.
Maimuţele cărora li s-a administrat oftalmic, zilnic, bimatoprost cu o concentraţie de ≥0,03%, timp de 1 an,
au prezentat o accentuare a pigmentării irisului şi reacţii perioculare reversibile, dependente de doză,
caracterizate prin şanţ superior şi/sau inferior proeminent şi o lărgire a fantei palpebrale. Hiperpigmentarea
irisului pare să fie determinată de stimularea crescută a producerii de melanină în melanocite şi nu de o
creştere a numărului de melanocite. Nu s-au observat modificări funcţionale sau microscopice asociate
reacţiilor perioculare, iar mecanismul de acţiune prin care apar modificările perioculare nu se cunoaşte.
Timolol
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potenţialul
carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Fosfat disodic heptahidrat
Acid citric monohidrat
Hidroxid de sodiu, soluție 1N și/sau acid clorhidric, soluție 1N (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Din punct de vedere microbiologic, după deschidere, medicamentul poate fi păstrat timp de maximum 28
zile. Nu sunt necesare condiții speciale de păstrare. Alte perioade şi condiţii de păstrare în timpul utilizării
reprezintă responsabilitatea utilizatorului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, a se vedea pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
3 ml soluție în flacon de culoare albă, opac, de 5 ml, din PEJD și vârf Novelia, alb (PEÎD și silicon) cu capac
alb, din PEÎD.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 1 sau 3 flacoane a câte 3 ml soluție.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bausch + Lomb Ireland Limited
3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24,
D24PPT3,
Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15422/2024/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2018
Data reînnoirii autorizaţiei: Aprilie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024