Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate

Prospect Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate

Producator: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Clasa ATC: vitamine, vitamina D și analogi, cod ATC: A11CC05.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15035/2023/01-14 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine colecalciferol (vitamina D ) 7 000 UI (175 micrograme).

Excipienţi cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat conține zahăr 13,48 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat.

Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă, marcate cu 3 pe una dintre fețe.

Dimensiunile comprimatului: aproximativ 11 mm x 6 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

• Profilaxia deficitului și a insuficienței de vitamina D la adulții cu risc ridicat identificat.
• Tratamentul deficitului de vitamina D la adulți.
• Ca adjuvant în tratamentul specific al osteoporozei la adulții cu deficit de vitamina D sau cu

risc ridicat identificat de deficit de vitamina D.

Cu excepția cazului în care se specifică altfel în ghidurile naționale, deficitul de vitamina D este

definită ca fiind reprezentată de concentrații serice ale 25(OH)D < 20 ng/ml (50 nmol/l), în timp ce

concentrațiile de 25(OH)D ≥ 20 ng/ml (50 nmol/l) și < 30 ng/ml (75 nmol/l) sunt considerate a fi

asociate cu insuficiența de vitamina D.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

O doză săptămânală de 7 000 UI de vitamina D (175 µg colecalciferol) este considerată echivalentă cu

o doză zilnică de 1 000 UI (25 µg colecalciferol).

Profilaxia deficitului și a insuficienței de vitamina D la adulții cu risc ridicat identificat

Pentru această indicație, Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate se administrează săptămânal.

Doza săptămânală recomandată pentru adulți este de la 7 000 până la 14 000 UI de vitamina D (175-

350 µg colecalciferol). Aceasta corespunde la 1 până la 2 comprimate Vitamin D3 Krka 7 000 UI

comprimate, administrate o dată pe săptămână. Doza trebuie stabilită individual de către medicul

curant, în funcție de gradul deficitului de vitamină D.

Tratamentul deficitului de vitamina D la adulți

Doza trebuie stabilită în funcție de severitatea afecțiunii, de concentrația dorită de 25-hidroxivitamină

D și de răspunsul pacientului la tratament.

• Tratament inițial (de la 6 la 12 săptămâni)

Doza recomandată pentru tratamentul inițial este de 7 000 UI de vitamina D (175 µg

colecalciferol), corespunzător la 1 comprimat de Vitamin D3 Krka 7 000 UI, administrat o dată

pe zi.

Alternativ, poate fi utilizată o schemă terapeutică cu administrare săptămânală a dozei.

Doza recomandată este de 49 000 UI de vitamina D (1 225 µg de colecalciferol), corespunzător

la 7 comprimate Vitamin D3 Krka 7 000 UI, administrat o dată pe săptămână.

Trebuie să se ia în considerare dacă o astfel de doză este adecvată, în funcție de factorii de risc

ai pacientului.

• Tratament de întreținere

Pentru tratamentul de întreținere, se administrează o schemă terapeutică cu administrare

săptămânală.

Schema terapeutică recomandată cu administrare săptămânală pentru tratamentul de întreținere

este de 14 000 UI de vitamina D (350 µg colecalciferol). Aceasta corespunde la 2 comprimate

Vitamin D3 Krka 7 000 UI, administrate o dată pe săptămână.

Ca adjuvant în tratamentul specific al osteoporozei la adulții cu deficit de vitamina D sau cu risc

ridicat identificat de deficit de vitamina D

Pentru această indicație, Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate se administrează în schema

terapeutică cu administrare săptămânală.

Doza recomandată este de 7 000 UI de vitamina D (175 µg colecalciferol) pe săptămână. Aceasta

corespunde la 1 comprimat Vitamin D3 Krka 7 000 UI, administrat o dată pe săptămână.

Pacienților trebuie să li se administreze suplimentar calciu, dacă aportul alimentar nu este adecvat

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici; cu toate acestea, trebuie să se țină cont de declinul

funcției renale.

Insuficiență renală

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală

ușoară până la moderată. Administrarea este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă

(vezi pct. 4.3 și 4.4).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei.

Copii și adolescenți

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate nu este indicat administrării la copii și adolescenți cu vârsta

sub 18 ani.

Sarcina

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate nu este recomandată în timpul sarcinii.

Alăptarea

Doza trebuie stabilită în funcție de necesarul fiecărui pacient (vezi pct. 4.6).

Tratament de lungă durată

În timpul tratamentului de lungă durată cu doze care depășesc 1 000 UI de vitamina D (25 µg

colecalciferol) zilnic sau 7 000 UI (175 µg colecalciferol) săptămânal, trebuie monitorizate calcemia și

calciuria, precum și funcția renală. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei în funcție de valorile

calciului seric (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Comprimatul(ele) trebuie înghițit(e) cu o cantitate suficientă de apă.

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate poate fi administrat independent de orarul meselor.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Hipercalcemie și/sau hipercalciurie.

Insuficiență renală severă (vezi pct. 4.4).

Hipervitaminoză D.

Nefrolitiază/nefrocalcinoză (vezi pct. 4.4).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atunci când se prescriu alte medicamente care conțin vitamina D, trebuie avut în vedere conținutul de

vitamină D din Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate. Dozele suplimentare de vitamina D sau calciu

trebuie administrate numai sub supraveghere medicală. În astfel de cazuri, trebuie monitorizate

calcemia și calciuria.

Dozele recomandate nu trebuie depășite, deoarece poate apărea hipervitaminoza.

La pacienții cu insuficiență renală severă, colecalciferolul nu este metabolizat în mod normal și, prin

urmare, poate fi necesară o altă formulare de vitamina D.

Dacă Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate este administrat la pacienți cu insuficiență renală ușoară

până la moderată, este recomandată monitorizarea valorilor calcemiei și fosfatemiei. Trebuie luat în

considerare riscul de calcificare a țesuturilor moi.

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate nu trebuie administrat la pacienții cu predispoziție la formarea

de calculi renali, care conțin calciu.

Se recomandă prudență în cazul în care Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate este administrat la

pacienții cu:

• insuficiență a excreției renale de calciu și fosfat,
• tratament concomitent cu diuretice tiazidice (vezi pct. 4.5),
• pacienți imobilizați.

Acești pacienți prezintă un risc crescut de hipercalcemie, prin urmare, trebuie monitorizate calcemia și

calciuria.

Se recomandă prudență la pacienții cu sarcoidoză, deoarece există posibilitatea unei metabolizări

crescute a vitaminei D până la metaboliții săi activi. Este recomandată monitorizarea calciului seric și

urinar.

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate nu trebuie administrat la pacienții cu pseudohipoparatiroidism,

deoarece necesarul de vitamina D poate fi diminuat de sensibilitate uneori normală la vitamina D. În

astfel de cazuri, este recomandată utilizarea derivaților de vitamina D, mai ușor de administrat.

În timpul tratamentului de lungă durată cu doze zilnice care depășesc 1 000 UI (25 µg colecalciferol)

zilnic sau doze săptămânale de 7 000 UI (175 µg colecalciferol), trebuie monitorizate valorile

calcemiei și ale calciuriei și funcția renală. Acest lucru este deosebit de important la pacienții vârstnici

și la pacienții cărora li se administrează glicozide cardiace sau diuretice (vezi pct. 4.5). În cazul

apariției hipercalcemiei, a semnelor care indică o funcție renală redusă sau hipercalciurie (7,5 mmol

(300 mg) de calciu/24 h), fie se reduce doza, fie se întrerupe tratamentul.

Copii și adolescenți

Vitamin D3 Krka 7000 UI comprimate nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Zahăr

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-

galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomerazei, nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Sodiu

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu

conține sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Tratamentul în asociere cu fenitoină sau barbiturice poate scădea valoarea serică a 25-hidroxivitaminei

D și poate crește metabolizarea cu formarea de metaboliți inactivi prin mecanism inductor asupra

enzimelor hepatice. Efectul terapeutic al vitaminei D poate fi diminuat.

Tratamentul în asociere cu corticosteroizi poate diminua efectul vitaminei D din cauza creșterii

conversiei metabolice.

Rifampicina și izoniazida pot crește metabolizarea vitaminei D și, prin urmare, pot reduce efectul

acesteia.

Administrarea în asociere cu medicamente care afectează absorbția grăsimilor, de exemplu orlistat sau

rășinile schimbătoare de ioni, cum este colestiramină, sau laxative, cum este uleiul mineral, poate

reduce absorbția intestinală a vitaminei D.

Diureticele tiazidice pot reduce excreția renală a calciului, conducând la hipercalcemie. Prin urmare,

valorile serice și urinare ale calciului trebuie monitorizate în cazul tratamentului concomitent de lungă

durată.

Tratamentul cu vitamina D poate crește efectul terapeutic și toxic al digitalinei și al altor glicozide

cardiace din cauza creșterii valorilor serice ale calciului (risc de aritmie cardiacă). Parametrii ECG,

calcemia și calciuria trebuie monitorizate. Dacă este cazul, poate fi necesară și monitorizarea valorilor

plasmatice ale digoxinei sau digitoxinei.

Utilizarea concomitentă a comprimatelor de Vitamin D3 Krka 7 000 UI și a metaboliților sau

analogilor vitaminei D (de exemplu, calcitriol) este recomandată numai în cazuri excepționale.

Valorile calciului seric trebuie monitorizate.

Utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin calciu în doze mari poate crește riscul de

hipercalcemie. Medicamentele care conțin doze mari de fosfat pot crește riscul de hipocalcemie și de

hiperfosfatemie. Se recomandă monitorizarea periodică a valorilor calcemiei și ale fosfatemiei.

Vitamina D poate crește absorbția intestinală a aluminiului și, prin urmare, poate crește valorile serice

ale aluminiului. Trebuie evitată utilizarea de lungă durată sau în exces a antiacidelor care conțin

aluminiu.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea colecalciferolului în timpul sarcinii. Vitamina D se

utilizează în timpul sarcinii doar în caz de deficit de vitamina D. Doza și durata tratamentului se

stabilesc în funcție de necesarul fiecărei paciente.

Supradozajul de lungă durată trebuie evitat în timpul sarcinii, deoarece hipercalcemia prelungită

rezultată poate afecta negativ dezvoltarea fizică și mentală, poate cauza stenoză aortică supravalvulară

și retinopatie la copil.

Nu se recomandă administrarea la femeile gravide a tratamentului cu doze mari de vitamina D,

inclusiv cu Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate. Se utilizează formulări care conțin doze mici.

Alăptarea

Vitamina D și metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Acest lucru trebuie luat în considerare în

cazul suplimentării la sugarul alăptat la sân.

Nu au fost observate semne de supradozaj cu vitamina D la sugarii alăptați la sân ale căror mame au

administrat suplimente cu vitamina D.

Vitamin D3 Krka 7 000 UI comprimate poate fi prescris mamelor care alăptează, dacă este necesar.

Doza trebuie stabilită în funcție de necesarul fiecărei paciente și a răspunsului acestora la tratament.

Fertilitatea

Nu au fost observate efecte în studiile cu colecalciferol privind fertilitatea reproductivă. Raportul

potențial beneficiu/risc pentru oameni nu este cunoscut.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Vitamin D3 Krka nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce

vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse se clasifică în funcţie de frecvenţă și pe aparate, organe şi sisteme. Categoriile de

frecvență sunt definite utilizând următoarea convenție:

• Foarte frecvente ( 1/10)
• Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
• Mai puţin frecvente ( 1/1 000 şi < 1/100)
• Rare ( 1/10 000 şi < 1/1 000)
• Foarte rare (< 1/10 000)
• Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Frecvența reacțiilor adverse nu este cunoscută, deoarece nu au fost efectuate studii clinice mai ample,

care să permită estimarea frecvenței. Au fost raportate următoarele reacții adverse:

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Cu frecvenţă necunoscută: hipercalcemie, hipercalciurie.

Tulburări gastrointestinale

Cu frecvenţă necunoscută: constipație, flatulență, greață, durere abdominală, diaree.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Cu frecvenţă necunoscută: reacții de hipersensibilitate, cum este prurit, erupție cutanată tranzitorie sau

urticarie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Supradozajul cu vitamina D poate provoca hipercalcemie, însă pentru aceasta sunt necesare doze

ridicate. În cazul în care doza ingerată depășește necesarul organismului, concentrațiile serice ale

metabolitului activ nu cresc, deoarece activarea metabolică este limitată de o buclă de răspuns negativ,

atunci când aportul depășește necesarul organismului.

Simptome

Dozele mari de vitamina D pot provoca hipercalcemie, care poate varia de la o creștere asimptomatică

a valorilor calciului seric, până la sindrom de hipercalcemie cu potențial letal. Simptomele intoxicației

sunt nespecifice și pot include oboseală, slăbiciune musculară, anorexie, greață, vărsături, constipație,

diaree, poliurie, nicturie, transpirație, cefalee, sete, somnolență, vertij. Rezultatele biochimice uzuale

includ hipercalcemie, hipercalciurie și niveluri crescute de 25-hidroxivitamină D. Aritmia poate apărea

în cazurile grave, în timp ce hipercalcemia extremă poate conduce chiar la comă sau deces.

Consecințele hipercalcemiei prelungite sunt nefrolitiaza, nefrocalcinoza, reducerea funcției renale și

calcificarea țesuturilor moi. Toleranța interindividuală la vitamina D variază considerabil. Sugarii și

copiii sunt mai sensibili la efectele toxice ale acesteia.

Se recomandă ca pacienții aflați în tratament pe termen lung cu doze mari să fie informați cu privire la

simptomele unui posibil supradozaj.

Tratament

Nu există un antidot specific.

În caz de supradozaj, aportul de vitamina D provenit din toate sursele trebuie întrerupt. Se recomandă

rehidratarea pacientului. Se recomandă o dietă săracă în calciu și fosfor. Trebuie luată în considerare

administrarea tratamentul cu corticosteroizi, diuretice de ansă, calcitonină sau bifosfonați, în funcție de

severitatea hipercalcemiei. Bifosfonații administrați pe cale orală sau intravenoasă s-au dovedit eficace

în tratamentul supradozajului cu vitamina D.

Hipercalcemia poate persista pentru o perioadă prelungită după supradozajul de vitamina D. Pacienții

trebuie monitorizați din cauza riscului apariției unei intoxicații recurente.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vitamine, vitamina D și analogi, cod ATC: A11CC05.

Deși colecalciferolul (vitamina D ) este considerat o vitamină, acesta poate fi privit ca un precursor al

unui hormon steroidian din punct de vedere al sintezei, al reglării fiziologice și al mecanismul de

acțiune.

Colecalciferolul este sintetizat la nivel cutanat din 7-dehidrocolesterol în urma expunerii la razele UV-

B și este convertit la forma sa biologic activă (1,25-dihidroxicolecalciferol, denumit, de asemenea,

1,25(OH) D sau calcitriol) prin două etape de hidroxilare (vezi pct. 5.2). De asemenea,

2 3

colecalciferolul poate fi preluat din alimentație sau administrat sub formă de medicamente.

Mecanism de acțiune și efectele farmacodinamice

Principala funcție a metabolitului biologic activ 1,25(OH) D este de a menține homeostazia calciului

2 3

și a fosforului în circulație, împreună cu hormonul paratiroidian (PTH) și calcitonina. 1,25(OH) D

2 3

stimulează absorbția intestinală a calciului, încorporarea calciului în osteoid și eliberarea de calciu din

țesutul osos. De asemenea, stimulează transportul activ și pasiv al fosfatului, reglează excreția de

calciu și fosfat prin reglarea resorbției tubulare și inhibă secreția de PTH de către glandele paratiroide.

Deficitul de vitamina D poate conduce la rahitism (din cauza absenței calcifierii scheletului) și

osteomalacie (din cauza decalcifierii osoase). Secreția de PTH este indusă în mod reversibil. Acest

hiperparatiroidism secundar determină o creștere a turnover-ului osos, care poate conduce, în

consecință, la fragilitate osoasă și fracturi.

Administrarea unei doze totale săptămânale, în schema o dată pe săptămână, are același efect ca și o

doză zilnică, datorită parametrilor farmacocinetici ai vitaminei D (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, cea

mai mare parte a experienței obținute în urma studiilor randomizate controlate provine din

administrarea de doze zilnice.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Colecalciferolul este absorbit la nivelul intestinului subțire. Studiile au arătat că aproximativ 80% din

doza ingerată este absorbită. Datorită caracteristicilor liposolubile ale vitaminei, absorbția este mai

eficientă în prezența sărurilor biliare.

Distribuţie

Transportul vitaminei D de la nivel cutanat este realizat de o proteină plasmatică specifică numită

proteină de legare a vitaminei D, în timp ce vitamina D din alimentație este transportată de către

chilomicroni. După câteva ore de la ingestie sau sinteză cutanată, vitamina D este distribuită hepatic

pentru a fi convertită sau distrbuită fie sub formă de vitamina D, fie sub formă de metaboliți ai

acesteia, la locurile de stocare. Locurile de stocare pe termen lung includ țesutul adipos, ficatul și

mușchii.

Metabolizare

Colecalciferolul este activat prin două etape de hidroxilare. Prima etapă, de la nivel hepatic, determină

obținerea celei mai importante forme de vitamina D circulantă, 25-hidroxicolecalciferol, prin

hidroxilarea atomului de carbon din poziția 25. Acest metabolit nu este biologic activ la nivel

fiziologic. O etapă ulterioară de activare are loc la nivel renal, în urma căreia se obține forma biologic

activă 1,25-dihidroxicolecalciferol prin hidroxilarea la poziția 1. Concentrațiile plasmatice normale de

25(OH)D, care indică suficiența de vitamina D, sunt de peste 20-30 ng/ml (50-75 nmol/l), în timp ce

concentrația plasmatică de 1,25(OH) D este de aproximativ 0,04 ng/ml (0,1 nmol/l).

2 3

Eliminare

Colecalciferolul și metaboliții săi sunt excretați în principal în bilă și în fecale, în timp ce doar cantități

reduse sunt excretate în urină. Unii metaboliți ai colecalciferolului sunt excretați în laptele matern.

25(OH)D seric are un timp de înjumătățire mediu de aproximativ 13 până la 15 zile.

5.3 Date preclinice de siguranţă

A fost observat faptul că un aport excesiv de colecalciferol induce hipercalcemie la animale.

Administrarea repetată de colecalciferol în doze mari, de până la 100 000 UI/kg, la șobolani, a provocat

hipercalcemie marcată, hiperfosfatemie și hiper beta-lipoproteinemie, în timp ce doze de până la

500 000 UI/kg au condus la apariția de leziuni cardiace.

Colecalciferolul a demonstrat efecte teratogenice la șoareci, șobolani și iepuri, atunci când a fost

administrat în doze semnificativ mai mari decât doza utilizată la om. La progenituri s-au observat

microcefalie, malformații cardiace și anomalii ale scheletului.

Colecalciferolul nu are activitate mutagenă sau cancerigenă potențială.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol

Croscarmeloză sodică

Celuloză microcristalină (tip 112)

Talc

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu (E 470b)

Ascorbat de sodiu

Alfa-tocoferol

Amidon de porumb modificat

Zahăr

Trigliceride cu lanț mediu

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blistere (OPA-Al-PVC/Al): 4, 6, 8, 12, 16, 18, 20, 24, 28, 30, 32, 36, 40 și 42 de comprimate, într-o

cutie.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale la eliminare.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

15035/2023/01-14

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Iunie 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2023

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţia Naţională a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro.