Prospect Viruxan copii 50 mg/ml sirop
Producator:
Clasa ATC: antivirale de uz sistemic, cu acţiune directă, cod ATC: J05AX05.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15458/2024/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Viruxan copii 50 mg/ml sirop
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml de sirop conţine 50 mg inosină acedoben dimepranol. O linguriţă (5 ml) de sirop conţine de
inosină acedoben dimepranol 250 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: zahăr 3250 mg, p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) 6 mg, p-
Hidroxibenzoat de propil (E 218) 1,50 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sirop
Sirop limpede, incolor până la galben, cu miros de prune.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Viruxan copii este indicat pentru tratamentul deprimării imunităţii sau disfuncţiei imunitare mediate
celular şi simptomatologiei clinice asociate cu:
- infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stări imunodepresive, gripă;
- infecţii determinate de virusuri de tip herpes: virus Herpes simplex tip 1şi 2 (HSV), virusul varicelo-
zosterian (VZV), infecţii determinate de citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-Barr (VEB)
- condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzând localizările perianale sau
meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale;
- tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale
provocate de Papilomavirus uman (HPV);
- Hepatită virală
- Varicelă severă sau complicată;
- Rubeolă severă sau complicată;
- Panencefalită sclerozantă subacută (PESS)
4.2 Doze și mod de administrare
Acest medicament este destinat exclusiv administrării orale.
Dozajul
Doza se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de severitatea bolii.
Doza zilnică trebuie divizată în mod regulat pe parcursul zilei.
Adulţi şi vârstnici
Doza zilnică recomandată este de 50 mg/kgc, în general, 3g pe zi până la maxim 4 g pe zi (20 ml de
sirop de 3-4 ori pe zi respective 4 linguriţe* de sirop de 3-4 ori pe zi).
Copii cu vârsta peste 1 an
50 mg/kgc, în general, fracţionat în 3-4 doze pe zi, administrat conform tabelului de mai jos:
Greutate corporală Doza
10-14 kg 3 x 5 ml
15-20 kg 3 x 5-7,5 ml
21-30 kg 3 x 7,5-10 ml
31-40 kg 3 x 10-15 ml
41-50 kg 3 x 15-17,5 ml
* Se recomandă utilizarea linguriţei dozatoare din plastic inclusă în cutie.
Durata tratamentului
Afecţiuni acute: în afecţiunile cu evoluţie de scurtă durată, durata uzuală a tratamentului este de 5-14
zile. După ameliorarea simptomelor, tratamentul trebuie continuat timp de 1 sau 2 zile sau mai mult, în
funcţie de recomandarea medicului.
Afecţiuni virale cu evoluţie de lungă durată: după ameliorarea simptomelor, tratamentul trebuie
administrat încă 1-2 săptămâni sau mai mult, în funcţie de recomandarea medicului.
Afecţiuni recidivante: pentru faza iniţială a tratamentului, se aplică aceleaşi recomandări ca şi pentru
tulburări acute. În cursul tratamentului de întreţinere, doza poate fi redusă la 500-1000 mg pe zi.
Dacă apar semnele iniţiale sau recidivă, este necesară întoarcerea la doza zilnică pentru faza acută,
care trebuie continuată timp de 1-2 zile, după ameliorarea simptomelor. Această schemă terapeutică
poate fi repetată de câteva ori, dacă este necesar, conform evaluării stării clinice efectuată de către
medic şi la recomandarea acestuia.
Afecţiuni cronice: 50 mg/kg şi zi, administrate fracţionat, după cum urmează:
Cazuri asimptomatice: 30 zile de tratament, 60 zile de pauză.
Simptome uşoare: 60 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Simptome severe: 90 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate, iar pacientul trebuie monitorizat ca pentru afecţiunile
recidivante.
Dozele recomandate în indicaţiile speciale
Condiloame genitale externe (condiloma acuminata) sau infecţii endocervicale asociate cu HPV:
Doza zilnică recomandată este de 3 g pe zi timp de 14 – 28 de zile, fie ca monoterapie sau ca adjuvant
la procedurile convenţionale topice sau chirurgicale, conform următoarelor scheme de tratament:
a) 14 – 28 zile în tratament continuu la pacienţii cu “risc scăzut”, permiţând ca până la 2 luni sau mai
mult de la finalizarea tratamentului să se atingă remisiunea maximă a leziunii sau
b) 5 zile pe săptămână, 1-2 săptămâni consecutiv pe lună, timp de 3 luni, la pacienţii cu “risc crescut”1,
permiţând să se atingă remisiunea maximă până la sfârşitul celei de-a 3-a luni de tratament.
1 Profilul pacientelor cu “risc crescut” de recurenţă sau displazie cervicală în cazul infecţiilor genitale
cu HPV este similar şi pentru alte condiţii şi include:
• imunodepresie care rezultă din:
1. infecţii cronice sau recurente în antecedente sau oricare alte BTS (boli cu transmitere
sexuală)
2. chimioterapie anticanceroasă
3. consum zilnic de alcool etilic în exces
• utilizarea contraceptivelor timp îndelungat (2 ani sau mai mult)
• concentraţii ale folatului eritrocitar ≤ 660nmol/l
• parteneri sexuali multipli sau schimbarea partenerului de lungă durată
• contact sexual vaginal frecvent (≥ de 2-6 ori pe săptămână) sau sex anal
• atopie (predispoziţie ereditară pentru hipersensibilitate)
• diabet zaharat incomplet controlat
• fumat
• condiloame genitale de > 2 ani sau > 3 eşecuri terapeutice în antecedente
• fără antecedente de condiloame cutanate în copilărie
Doza în PESS:
100 mg/kg şi zi, până la maxim 3-4 g, în mod continuu, cu evaluarea periodică a stării clinice a
pacientului şi a necesităţii prelungirii tratamentului.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la inosină dimepranol acedoben sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct.
6.1;
Gută sau concentraţii plasmatice crescute de acid uric.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Isoprinosina poate determina o creştere tranzitorie a concentraţiei acidului uric în plasmă şi urină, care
de obicei se menţine în limite normale (utilizând 8 mg % sau respectiv 0,420 mmol/l ca limită
superioară), în special la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici de ambele sexe. Creşterea concentraţiilor
plasmatice ale acidului uric se datorează faptului că la om inosina din acest medicament este
metabolizată în acid uric. Nu se datorează unei alterări a enzimei induse de medicament sau funcţiei
renale. De aceea, isoprinosina poate fi administrată cu precauţie la pacienţii cu gută în antecedente,
hiperuricemie, urolitiază sau la pacienţii cu insuficienţă renală. În timpul tratamentului, la aceşti
pacienţi, concentraţiile serice ale acidului uric trebuie monitorizate periodic.
La unii pacienţi pot să apară reacţii de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie).
Tratamentul cu Viruxan copii trebuie oprit imediat în aceste cazuri.
În cazul tratamentului pe termen lung este posibil să se formeze calculi renali.
Concentraţiile de acid uric din plasmă şi urină, funcţia ficatului, hemoleucograma şi funcţia renală
trebuie monitorizate periodic la toţi pacienţii care urmează un tratament pe termen lung cu Viruxan
copii
Viruxan copii 50 mg/ml sirop conţine zahăr. O doză care depăşeşte 10 ml Isoprinosine sirop conţine
mai mult de 5 grame de zahăr. Acest lucru va fi luat în considerare de către pacienţii cu diabet zaharat.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Viruxan copii 50 mg/ml sirop conţine p-Hidroxibenzoat de metil şi p-Hidroxibenzoat de propil . Poate
provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
Acest medicament conţine sodiu. O doză care depăşeşte 10 ml isoprinosine sirop conţine mai mult de
1 mmol de sodiu. Acest lucru va fi luat în considerare de către pacienţii care urmează o dietă cu
restricție de sodiu.
Acest medicament conţine cantităţi mici de alcool etilic, mai puţin de 100 mg pe fiecare doză.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv
cu diuretice.
Viruxan copii poate fi administrat după, dar nu concomitent cu tratamentul cu imunosupresoare,
deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice dorite.
Administrarea concomitentă cu zidovudină (azidotimidină) creşte formarea nucleotidului zidovudină
prin mecanisme multiple, care implică biodisponibilitatea plasmatică crescută a zidovudinei şi
fosforilarea intracelulară crescută a monocitelor din sângele uman.
Prin urmare, Viruxan copii sirop amplifică efectul zidovudinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
La om, nu sunt disponibile studii clinice controlate care să monitorizeze riscul la făt şi efectele asupra
fertilităţii Nu se cunoaşte dacă inosin dimepranol acedoben se excretă în laptele uman.
De aceea, isoprinosina nu trebuie administrată în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazului în
care medicul decide că beneficiile terapeutice la mamă depăşesc riscul potenţial la făt.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Viruxan copii sirop nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Singura reacţie adversă observată mai frecvent în timpul tratamentului cu Viruxan copii atât la adulţi, cât
şi la copii este o creştere tranzitorie (de obicei rămânând în limite normale) a concentraţiilor acidului uric
din urină şi plasmă care, în general, revin la valorile iniţiale la câteva zile după terminarea tratamentului.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Foarte frecvente
Investigaţii diagnostice: Creşterea concentraţiilor de acid uric în plasmă şi urină.
Frecvente
Tulburări gastro- Greaţă cu sau fără vărsături, discomfort epigastric
intestinale:
Tulburări generale şi la Fatigabilitate, indispoziţie
nivelul locului de
administrare:
Investigaţii diagnostice: Creşterea valorilor serice ale transaminazelor, fosfatazei alcaline sau
azotului ureic
Afecţiuni cutanate şi ale Prurit, erupţii cutanate tranzitorii
ţesutului subcutanat:
Tulburări ale sistemului Cefalee, vertij,
nervos:
Tulburări musculo- Artralgie
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv:
Mai puţin frecvente
Tulburări gastro- Diaree, constipaţie
intestinale:
Tulburări ale sistemului Somnolenţă,insomnie
nervos:
Tulburări psihice: Nervozitate
Tulburări renale şi ale Poliurie
căilor urinare:
Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă. Frecvenţa de apariţie a acestora este
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări gastro-intestinale: Durere abdominală epigastrică
Tulburări ale sistemului imunitar: Angioedem, hipersensibilitate, urticarie, reacţie
anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos: Ameţeală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Eritem
subcutanat:
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj cu inosină dimepranol acedoben. În studiile de toxicitate
efectuate la animale, cu excepţia creşterii concentraţiilor de acid uric din organism, este puţin
probabilă apariţia reacţiilor adverse severe.
Tratamentul instituit constă în tratament simptomatic şi măsuri de susţinere.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, cu acţiune directă, cod ATC: J05AX05.
Isoprinosina este un derivat purinic de sinteză cu proprietăţi imunomodulatoare şi antivirale, care rezultă
in vivo dintr-o creştere aparentă a răspunsurilor imune ale gazdei la medicament.
În studiile clinice, s-a demonstrat că inosină acedoben dimepranol normalizează (la valorile normale ale
pacientului) deprimarea imunităţii sau a disfuncţiei imunitare mediate celular prin evocarea răspunsului
de tip Th care iniţiază maturarea limfocitului T şi prin diferenţierea şi potenţarea răspunsurilor
1,
proliferative induse în celulele mitogene sau antigen-activate. În mod similar, s-a observat că
medicamentul modulează citotoxicitatea limfocitului T şi a celulelor natural-killer, funcţiile celulelor
CD8+ supresoare şi CD4+ helper, precum şi creşterea numărului de IgG şi de markeri ai complementului
de suprafaţă. Inosină acedoben dimepranol creşte sinteza de citokine IL-1 şi accelerează producerea de
IL-2, reglând in vitro expresia receptorului IL-2. In vivo, isoprinosina creşte semnificativ secreţia
endogenă de γ-IFN şi scade producerea de IL-4. De asemenea, s-a demonstrat că potenţează chemotaxia
neutrofilelor, monocitelor şi macrofagelor şi fagocitoza.
In vivo, inosina acedoben dimepranol amplifică potenţarea sintezei proteice deprimate a ARNm din
limfocite şi a capacităţii de translaţie, în timp ce inhibarea sintezei de ARN viral se realizează la valori
neclarificate încă de: (1) încorporarea acidului orotic mediat de inosină în poliribozomi; (2) inhibarea
acidului poliadenilic ataşat ARN viral şi (3) reorganizarea moleculară a complexelor de proteine
m
transmembranare implicate în transducerea eficientã a semnalului activator prin intermediul receptorilor
specifici celulelor T, în particulele plasmatice intramembranare (IMP), rezultând o creştere de
aproximativ trei ori a densităţii.
In vitro, inosină acedoben dimepranol inhibă fosfodiesteraza GMPc numai la concentraţii mari, şi la
concentraţii care nu exercită efecte imunofarmacologice in vivo.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Fiecare componentă a complexului inosină-acedoben-dimepranol a medicamentului manifestă proprietăţi
farmacologice diferite.
Absorbţie: La om, după administrare orală, inosină acedoben dimepranol este absorbită rapid şi complet
(≥90%) din tractul gastro-intestinal şi apare în sânge. În mod similar, după administrarea orală la
maimuţele Rhesus, 94-100% din valorile intravenoase ale componentelor DIP [N,N-dimetilamino-2-
propanol] şi PAcBA [acid p-acetamidobenzoic] se regăsesc în urină.
Distribuţie: Când medicamentul a fost administrat la maimuţe, materialul radiomarcat a fost regăsit în
următoarele ţesuturi, în ordinea descreşterii activităţii specifice: rinichi, plămân, ficat, inimă, splină,
testicule, pancreas, creier şi muşchii scheletici.
Metabolizare: La subiecţii umani la care s-a administrat o doză orală de un gram inosină acedoben
dimepranol, au fost găsite următoarele concentraţii plasmatice de DIP şi respectiv de PAcBA: 3,7 μg/ml
(la 2 ore) şi 9,4 μg/ml (la 1 oră). În studiile de tolerabilitate a dozei la om, creşterea maximă a uricemiei
după administrarea dozei ca măsură a inosinei derivată din medicament nu este liniară şi poate varia cu
±10% în decurs de 1 – 3 ore.
Eliminare: După administrarea a 4 g pe zi, excreţia urinară în 24 ore a PAcBA şi a metabolitului său
principal la starea de echilibru a reprezentat aproximativ 85% din doza administrată. 95% din
radioactivitatea derivată din DIP din urină s-a regăsit ca DIP şi DIP N-oxid nemodificate.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore pentru DIP şi 50 minute pentru PAcBA.
La om, metaboliţii principali sunt N-oxid pentru DIP şi o-acilglucuronidă pentru PAcBA. Deoarece
componenta de inosină este metabolizată pe calea degradării purinice în acid uric, experimentele
radiomarcate la om nu sunt adecvate. La animale, până la aproximativ 70% din inosina administrată oral
poate fi regăsită sub formă de acid uric urinar, iar restul sub formă de metaboliţi normali, xantină şi
hipoxantină.
Biodisponibilitate/ASC: După atingerea stării de echilibru, regăsirea în urină a jumătăţii de PAcBA şi a
metabolitului său a fost ≥ 90% din valoarea aşteptată pentru soluţie. Regăsirea DIP şi a metabolitului său
a fost ≥76%. Valorile plasmatice ale ASC au fost ≥ 88% pentru DIP şi ≥ 77% pentru PAcBA.
5.3 Date preclinice de siguranță
Inosină acedoben dimepranol a demonstrat un profil scăzut de toxicitate în studiile de toxicitate acută,
subacută şi cronică la şoarece, şobolan, câine, pisică şi maimuţă la doze de până la 1500 mg/kg şi zi şi
a produs cea mai mică doză orală acută DL la de 50 ori doza terapeutică maximă de 100 mg/kg şi zi).
Studiile de toxicitate pe termen lung efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat potenţial
carcinogen.
Testele standard de mutagenitate şi studiile in vivo la şoarece şi şobolan, precum şi studiile in vitro pe
limfocite din sângele uman nu au evidenţiat potenţial mutagen.
În studiile cu doze de până la de 20 ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg şi zi)
efectuate la şoarece, şobolan şi iepure nu s-a evidenţiat toxicitate perinatală, embriotoxicitate,
teratogenitate sau afectarea funcţiei de reproducere, în urma administrării parenterale continue (vezi,
de asemenea, şi pct 4.6).
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Zahăr
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Hidroxid de sodiu
Aromă de prune
Citrat monosodic
Apă purificată
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
După ambalare pentru comercializare – 3 ani
După prima deschidere a flaconului – 6 luni
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, ȋn ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună, închis cu capac din plastic prevăzut cu sistem de închidere
securizat pentru copii din HDPE/PPH/LDPE, conţinând 150 ml sirop şi o linguriţă dozatoare gradată
la 1,25; 2,5 şi 5 ml.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EWOPHARMA INTERNATIONAL, s.r.o.
Prokopa Vel’kého 52, 811 04 Bratislava, Slovacia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15458/2024/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Mai 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2024
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.