Prospect Vinpocetină Covex 5 mg comprimate
Producator:
Clasa ATC: psihoanaleptice, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX18
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13659/2021/01-02 Anexa 2
13660/2021/01-02-03-04
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vinpocetină Covex 5 mg comprimate
Vinpocetină Covex 10 mg comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Vinpocetină Covex 5 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine vinpocetină 5 mg.
Vinpocetină Covex 10 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine vinpocetină 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat (vezi pct. 4.4).
Fiecare comprimat Vinpocetină Covex 5 mg conţine lactoză monohidrat 66,55 mg.
Fiecare comprimat Vinpocetină Covex 10 mg conţine lactoză monohidrat 133,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
comprimate 5 mg: Comprimate de culoare albă, plane, rotunde (diametru 0,6 cm), marcate cu o linie
mediană pe o față și cu logo pe cealaltă față. Linia mediană are numai rolul de a facilita ruperea
comprimatului pentru a fi înghițit ușor și nu de divizare în doze egale.
comprimate 10 mg: comprimate albe, plate şi rotunde (diametru 0,8 cm). Comprimate de culoare albă,
plane, rotunde (diametru 0,8 cm), marcate cu o linie mediană pe o față și cu logo pe cealaltă față.
Linia mediană are numai rolul de a facilita ruperea comprimatului pentru a fi înghițit ușor și nu de
divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Vinpocetină Covex este indicată la adulți pentru tratamentul simptomatic al tulburărilor
cerebrovasculare de diferite origini: hipoperfuzie ischemică, diferite forme de afecțiuni ischemice de
hipoperfuzie.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți (inclusiv vârstnici)
5-10 mg de trei ori pe zi, nu mai mult de o lună, iar după, 5 mg de trei ori pe zi, timp de două luni.
Beneficiul potențial al unui tratament mai lung nu este cunoscut.
Grupe speciale de populaţie
Insuficienţă renală şi/sau hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică; cu toate acestea, se
recomandă prudență atunci când este administrat la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică (vezi
pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Nu există date disponibile. Vinpocetină Covex nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub
18 ani (vezi pct. 4.3).
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie administrate cu apă, după mese, fără a fi mestecate.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Sarcină şi alăptare.
- Hemoragie cerebrală recentă.
- Faza acută a accidentului vascular cerebral hemoragic.
- Boală coronariană severă.
- Aritmie severă.
- Hipertensiune arterială intracraniană.
- Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.2).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Vinpocetina se administrează cu precauție la pacienții cu aritmie cardiacă sau la cei sub tratament cu
medicamente antihipertensive.
Atunci când este posibil, utilizarea vinpocetinei trebuie evitată la pacienții cu interval QT crescut,
deoarece prezintă un risc mai mare de aritmie, precum și la pacienții cu istoric de intoleranță la alți
alcaloizi Vinca și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Dacă vinpocetina se administrează la pacienți cu intervalul QT prelungit sau pacienții utilizează
medicamente care pot prelungi intervalul QT, se recomandă monitorizarea ECG la aceşti pacienți.
Pacienții cu hipotensiune arterială sau hipotensiune ortostatică trebuie avertizați că administrarea
prelungită a vinpocetinei poate provoca o ușoară scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice.
În caz de leziuni inflamatorii oculare, vinpocetina trebuie administrată cu precauție și sub control.
Trebuie luate măsuri de precauție atunci când se administrează concomitent unele medicamente
anticoagulante și antiinflamatoare nesteroidiene (vezi pct. 4.5).
Excipient cu efect cunoscut
Vinpocetină Covex conţine lactoză monohidrat.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Trebuie să aveți grijă atunci când sunt utilizate concomitent medicamente care acționează asupra
sistemului nervos central, şi în cazul unui tratament concomitent cu medicamente antihipertensive,
medicamente care pot crește intervalul QT, antiaritmice și anticoagulante.
Deoarece vinpocetina reduce agregarea plachetară, trebuie evitată la pacienții tratați cu medicamente
utilizate pentru subţierea sângelui. Prin urmare, vinpocetina nu trebuie luată cu aspirină, clopidogrel,
diclofenac, ibuprofen, naproxen, dalteparină, enoxaparină, heparină, warfarină și medicamente
similare.
Vinpocetina are un efect inhibitor slab asupra CYP2C9. Aceasta poate provoca unele interacțiuni cu
medicamente a căror cale metabolică este citocromul P450. Este necesară precauție la pacienții tratați
cu medicamente anticoagulante.
Vinpocetina nu trebuie luată cu plante care subţiază sângele cum ar fi ardei cayenne, usturoi,
scorțișoara Cassia, Ginkgo Biloba, extract din semințe de struguri, Quai dong și iarbă moale.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Vinpocetină Covex este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Nu există sau există o cantitate
limitată de date despre utilizarea vinpocetinei la femeile gravide. Vinpocetina traversează bariera
placentară, dar atinge concentraţii placentare şi fetale mai mici decât în sângele matern. Nu au fost
observate nici efecte teratogene, nici efecte embriotoxice. În studiile la animale, administrarea de doze
mari de vinpocetină a condus, în cazuri excepționale, la sângerări placentare și avort, probabil din
cauza fluxului placentar crescut. La rozătoare, vinpocetina a scăzut greutatea fetală, a crescut șansele
unui avort și poate avea efecte adverse asupra funcției de reproducere. Studiile la animale au arătat
toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Vinpocetină Covex este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Vinpocetina se excretă în
laptele uman.
Nu există sau există o cantitate limitată de date despre utilizarea vinpocetinei în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii de fertilitate la om.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există dovezi că Vinpocetină Covex are vreo influență asupra capacității de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Efectele adverse raportate sunt clasificate în funcţie de sistem, organ, clasă şi frecvenţă, conform
clasificării MedDRA. Reacţiile adverse au fost clasificate în funcţie de frecvenţa lor, utilizând
următoarea convenţie:
- foarte frecvente (≥ 1/10);
- frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);
- mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);
- rare (≥ 1/10000 şi <1>
- foarte rare (< 1/10000);
- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Sistem, organ, clasă Mai puţin frecvente Rare Foarte rare
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie, Anemie, aglutinare a
trombocitopenie. eritrocitelor.
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Hipercolesterolemie Pierderea poftei de
mâncare, anorexie,
diabet zaharat.
Tulburări psihice
Insomnie, tulburări de Stare euforică, depresie.
somn, anxietate.
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Ameţeală, disgeuzie, Tremor, convulsii, spasme.
stupoare, hemipareză,
somnolenţă, amnezie.
Tulburări oculare
Edem papilar. Hiperemie conjunctivală.
Tulburări acustice şi vestibulare
Vertij Hiperacuzie sau
hipoacuzie, pierderea
auzului, tinitus.
Tulburări cardiace
Ischemie/infarct Aritmie, fibrilaţie atrială.
miocardic, angină
pectorală, bradicardie,
tahicardie, extrasistole,
palpitaţii.
Tulburări vasculare
Hipotensiune Hipertensiune Fluctuaţii ale tensiunii
arterială arterială, bufeuri, arteriale.
tromboflebită.
Tulburări gastro-intestinale
Dureri abdominale, Xerostomie, greaţă, Stomatită, disfagie.
constipație, diaree, discomfort abdominal.
dispepsie, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Eritem, hiperhidroză, Dermatită.
prurit, urticarie, erupţii
cutanate tranzitorii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Astenie, stare de rău, Disconfort toracic,
oboseală, senzație de hipotermie.
căldură.
Investigaţii diagnostice
Nivelul crescut de Creșterea sau scăderea
trigliceride în sânge, numărului de leucocite,
depresia segmentului scăderea numărului de
ECG ST, număr scăzut eritrocite, scăderea
sau crescut de timpului de protrombină,
eozinofile, modificări creșterea greutății
ale valorilor enzimei corporale.
hepatice.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1,
București 011478-RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
În caz de supradozaj accidental, se recomandă măsuri generale de eliminare a medicamentului,
tratament simptomatic și de susținere, acordând atenție în principal funcției cardio-respiratorie.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX18
Vinpocetina este un derivat alcaloid semisintetic al vincaminei.
Mecanism de acțiune
Vinpocetina este un agent vasodilatator. Vinpocetina este un compus cu efect complex asupra
metabolismului cerebral și fluxului sanguin, precum şi asupra proprietăţilor reologice ale sângelui.
Acesta dilată vasele de sânge cerebral și crește fluxul de sânge cerebral.
Inhibă canalele Na+ şi Ca2+ potențial dependente.
Vinpocetina inhibă, de asemenea, receptorii N-metil-d-aspartatului (NMDA) și α-amino-3-hidroxi-5-
metil-4-izoxazolepropionic (AMPA).
Vinpocetina inhibă selectiv fosfodiesterază tip 1 (PDE1) dependentă de Ca2+calmodulină (CaM).
PDE1 este dependentă de CaM, o proteină care leagă calciul, care este slab inhibată de vinpocetină.
CaM este slab inhibat de Ca2+. Vinpocetina poate inhiba slab efectul CaM asupra PDE1, fie prin
inhibarea calmodulinei, fie prin efectul său asupra Ca2+. CaM crește efectul de relaxare al oxidului
nitric prin creșterea monofosfatului de guanozină ciclică (cGMP).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Vinpocetina este rapid absorbită, iar concentrația plasmatică maximă a fost atinsă la 1 oră după
administrarea pe cale orală, indiferent de doză și aportul de alimente și a variat între 20 și 63 ng/ml.
Locul principal de absorbției este intestinul subțire proximal.
Biodisponibilitatea
S-a constatat că biodisponibilitatea vinpocetinei este foarte variabilă, cuprinsă între 6,7% și 57%, și
crește odată cu aportul simultan de alimente.
Distribuție
Vinpocetina se leagă extensiv de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de 246,7 ± 88,5
litri, ceea ce indică o legare ridicată de țesuturi.
Vinpocetina traversează cu ușurință bariera hematoencefalică.
Metabolizare
Vinpocetina este metabolizată extensiv în ficat. Principalul metabolit este acidul apovincaminic
(AVA) produs la oameni în proporţie de 25-30%. După administrarea orală, ASC a AVA este de două
ori mai mare decât după administrarea intravenoasă, indicând formarea AAV în timpul ”primului
pasaj” metabolic al vinpocetinei. Alţi metaboliţi identificaţi sunt hidroxi-vinpocetina, hidroxi-AAV,
dihidroxi-AAV-glicinat şi compuşii conjugaţi (sulfat sau glucuronid conjugaţi) ai acestor metaboliţi.
La toate speciile studiate, doar o mică cantitate de vinpocetină din doza administrată se excretă sub
formă nemodificată.
Eliminare
Vinpocetina este eliminată prin excreției pe calea renală.
Acidul apovincaminic este excretat pe cale renală printr-o simplă filtrare glomerulară; timpul de
înjumătăţire prin eliminare variază în funcţie de doza de vinpocetină şi de calea de administrare.
După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a vinpocetinei este de 1,51
± 0,4 ore și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acidului apovincaminic este de 3,81 ±
1,19 ore.
Clearance-ul plasmatic total (CL) și coeficientul de distribuție al medicamentului părinte este 2,2 ± 0,9
l/kg/ora și, respectiv, 6,7 ± 3,7 l/kg.
Liniaritate/Non-liniaritate
Cinetica liniară a fost observată cu doze orale repetate de 5 mg și 10 mg vinpocetină. Vinpocetina nu
se acumulează și nu provoacă auto-inducție.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
La pacienții vârstnici, s-au observat concentrații plasmatice mai mici de vinpocetină, împreună cu o
scădere a vitezei de eliminare și clearance-ul plasmatic al AVA, cu timpul de înjumătățire plasmatică
prin eliminare mai lung.
Nu există nici un studiu din literatură care să demonstreze farmacocinetica dozei orale de vinpocetină
la subiecții vârstnici cu insuficiență hepatică.
Insuficiență hepatică și/sau renală
Insuficiența hepatică moderată determină diferenţe semnificative de legare a proteinelor plasmatice, a
timpului de înjumătățire prin eliminare și a volumului aparent de distribuție a vinpocetinei, dar nu
influențează clearance-ul plasmatic și nici aria de sub curbă (ASC). Deoarece clearance-ul nu s-a
modificat și volumul de distribuție (Vd) a fost aproape dublat, timpul de înjumătățire prin eliminare a
crescut semnificativ pe măsură ce funcția hepatică s-a deteriorat.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicologie
Toxicitate acută
Valorile toxicității acute (DL ) pentru vinpocetină au fost similare pentru șoarece și șobolan. DL
50 50
pentru șoarece și șobolan după administrare orală, a fost de 534 și, respectiv 503 mg/kg greutate
corporală. Cauza decesului a fost investigată și s-a constatat a fi ataxia și convulsiile. Nu s-au
înregistrat diferențe specifice sexului.
Toxicitate subacută
Nu au fost observate decese sau modificări ale creșterii în greutate corporală când s-a administrat oral
vinpocetină 25 sau 100 mg/kg greutate corporală la șobolanii masculi, pe o perioadă de patru
săptămâni. La doza mai mare, s-au observat creșteri ale salivației și ale greutății ficatului și tiroidei.
La șobolanii Sprague-Dawley, cărora li s-a administrat oral vinpocetină 3, 10 sau 30 mg/kg greutate
corporală timp de cinci zile, presiunea arterială medie nu a fost modificată, dar debitul cardiac a fost
crescut la doza mare. În plus, s-a observat scăderea fluxului sanguin bronșic și creșterea fluxului
sanguin splanchnic după administrarea dozei mici și, respectiv, a celei mari. La șobolani, cărora li s-a
administrat oral vinpocetină timp de cinci săptămâni, efectele observate au inclus aportul de lichide,
creșterea volumului de urină și scăderea în greutate sau scăderea creșterii în greutate.
Toxicitate cronică
Toxicitatea cronică a fost testată în cursul administrării orale la șobolan și câine. Nu au fost observate
decese asociate cu expunerea la vinpocetină. Atât la șobolani, cât și la câine, nu a existat nicio
modificare permanentă detectabilă a parametrilor studiați.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Rezultatele studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere, au arătat că fertilitatea este
neschimbată la animale de sex masculin și feminin, în doze mai mici. Niciun efect teratogen sau
fetotoxic nu a putut fi detectat.
În studiile cu doze mari, au fost raportate câteva cazuri de hemoragie placentară, avort (presupus ca
urmare a fluxului placentar crescut).
Femelele de şobolan gestante cărora li s-a administrat oral vinpocetină în diferite doze, au demonstrat
creșteri dependente de doză ale pierderii post-implantare, frecvență mai mare a resorbțiilor precoce și
totale, greutate mai mică a corpului fetal și mai puțini feți vii, în absența toxicității materne.
Feții de șobolan au prezentat, de asemenea, creșteri dependente de doză ale incidenței defectelor septal
ventriculare și a coastelor toraco-lombare complete suplimentare. În mod similar, deși la doze mai
mari decât la șobolan, femelele de iepure gestante cărora li s-a administrat vinpocetină, au prezentat o
creștere a pierderii post-implantare și mai puțini feți vii, pe lângă greutatea corpului fetal semnificativ
mai mică.
Prin urmare, expunerea la vinpocetină a dus la efecte similare asupra dezvoltării embrio-fetale la
șobolan și iepure. Luate împreună, vinpocetina se asociază cu efectele negative asupra reproducerii,
avortul sau cu afectarea dezvoltării fetale, iar vinpocetina poate fi un pericol potențial pentru femeile
gravide.
Studiile perinatale și postnatale nu au arătat efecte toxice asupra generației următoare.
Mutagenitate
Vinpocetina nu a provocat mutații la niciuna din tulpinile bacteriene utilizate în testul Ames. Cu toate
acestea, medicamentul determină o creștere dependentă de doză a ADN-ului afectat din celulele
hepatice, evaluată prin testul Comet care a fost considerat echivoc.
Efecte cancerigene
Vinpocetina este un alcaloid din familia vincaminei, o substanță cunoscută de mult timp și pentru care
nu s-a demonstrat niciodată un efect oncogen sau mutagen.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Stearat de magneziu
Hidroxipropilceluloză de substituție joasă
Talc
Lactoză monohidrat
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt furnizate în blistere din PVC/Al.
Vinpocetină Covex 5 mg: fiecare cutie de carton conţine 50 comprimate sau 60 comprimate (2 blistere
a câte 25 comprimate sau, respectiv 3 blistere a câte 20 comprimate).
Vinpocetină Covex 10 mg: fiecare cutie de carton conţine 30, 45, 60 sau 90 comprimate (2, 3, 4 sau,
respectiv 6 blistere a câte 15 comprimate).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor <și alte instrucțiuni de manipulare>
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Covex S.A.
Calle Acero 25 Poligono Industrial Sur
28770 Colmenar Viejo (Madrid)
Spania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
13659/2021/01-02
13660/2021/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2021
10. DATA APROBĂRII TEXTULUI
Iulie 2022