Prospect Vezimed 5 mg comprimatefilmate
Producator: Medochemie Ltd
Clasa ATC: medicamente urologice medicamente pentru frecvenţa urinară şî
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14108/2021/01-14 Anexa 2
14109/2021/01-14
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vezimed 5 mg comprimatefilmate
Vezimed 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Vezimed 5 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacin 5 mg, corespunzând la solifenacin 3,8 mg.
Vezimed 10 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacin 10 mg, corespunzând la solifenacin 7,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Vezimed 5 mg comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul de 6 mm.
Vezimed 10 mg comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roșie, cu diametrul de 8 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al incontinenţei urinare şi/sau frecvenţei crescute şi urgenţei micţiunilor,
aşa cum pot apărea la pacienţii cu sindromul vezicii urinare hiperactive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi, inclusiv vârstnici
Doza recomandată este de 5 mg succinat de solifenacin o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi
crescută la 10 mg succinat de solifenacin o dată pe zi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Vezimed la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. Din acest
motiv, Vezimed nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance
creatinină >30 ml/minut). Pacienţii cu insuficienţă renală severă trebuie trataţi cu prudenţă (clearance
creatinină ≤30 ml/minut) şi nu li se va administra o doză mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienţii cu insuficienţă
hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) vor fi trataţi cu precauţie şi nu li se va administra o doză
mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).
Inhibitori potenţi ai citocromului P450 3A4
Doza maximă de Vezimed trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul administrării concomitente cu
ketoconazol sau alţi inhibitori potenţi ai izoenzimei CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir,
nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Vezimed trebuie administrat oral, iar comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu lichide. Poate fi
administrat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Administrarea solifenacin este contraindicat la pacienţii cu retenţie urinară, tulburări gastro-
intestinale severe (incluzând megacolonul toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi
îngust şi pacienţi cu risc pentru aceste afecţiuni.
- Pacienţi cărora li se efectuează şedinţe de hemodializă (vezi pct. 5.2).
- Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).
- Pacienţi cu insuficienţă renală severă sau cu insuficienţă hepatică moderată, care urmează
tratament cu un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu Vezimed, trebuie evaluate alte cauze ale micţiunilor frecvente
(insuficienţă cardiacă sau boală renală). În caz de infecţie urinară, se va iniţia un tratament
antibacterian adecvat.
Vezimed se administrează cu precauţie la pacienţii cu:
- obstrucţie subvezicală semnificativă clinic cu risc de retenţie urinară.
- tulburări obstructive gastro-intestinale.
- risc de motilitate gastro-intestinală scăzută.
- insuficienţă renală severă (clearance al creatininei ≤30 ml/minut; vezi pct. 4.2 şi 5.2) iar dozele
nu vor depăşi 5 mg la aceşti pacienţi.
- insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de la 7 la 9; vezi pct. 4.2 şi 5.2) iar dozele nu
vor depăşi 5 mg la aceşti pacienţi.
- administrare concomitentă a unui inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, de exemplu
ketoconazol (vezi pct. 4.2 şi 4.5).
- hernie hiatală/reflux gastroesofagian şi/sau tratament concomitent cu medicamente care
pot determina exacerbarea esofagitei (cum sunt bisfosfonaţi)
- neuropatie vegetativă autonomă.
Prelungirea intervalului QT şi apariţia torsadei vârfurilor au fost observate la pacienţii cu factori de
risc, cum sunt sindromul QT prelungit preexistent şi hipopotasemie.
Siguranţa şi eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienţii cu hiperactivitate a detrusorului de
etiologie neurogenă.
La unii pacienţi în tratament cu succinat de solifenacin a fost raportat angioedem cu obstrucţia căilor
respiratorii. În cazul apariţiei angioedemului, tratamentul cu succinat de solifenacin trebuie întrerupt şi
trebuie iniţiat un tratament adecvat şi/sau trebuie luate măsurile terapeutice necesare.
La unii pacienţi în tratament cu succinat de solifenacin a fost raportată o reacţie anafilactică. La
pacienţii la care apar reacţii anafilactice, tratamentul cu succinat de solifenacin trebuie întrerupt şi
trebuie iniţiat un tratament adecvat şi/sau trebuie luate măsurile terapeutice necesare.
Efectul maxim al Vezimed poate fi determinat după cel puţin 4 săptamâni de tratament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacologice
Tratamentul concomitent cu alte medicamente cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele
terapeutice şi reacţiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea
tratamentului cu Vezimed, înainte de începerea altui tratament anticolinergic. Efectul terapeutic al
solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniştilor receptorilor colinergici.
Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-
intestinal, cum sunt metoclopramida şi cisaprida.
Interacţiuni farmacocinetice
Studiile in vitro au demonstrat că, la concentraţii terapeutice, solifenacinul nu inhibă izoenzimele
microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Ca urmare, nu este probabil ca
solifenacinul să influenţeze clearance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului
Solifenacinul este metabolizat de izoenzima CYP3A4. Administrarea concomitentă de ketoconazol
(200 mg pe zi), un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub
curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce administrarea
de ketoconazol la doza de 400 mg pe zi, a dus la triplarea valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza
maximă de Vezimed trebuie redusă la 5 mg, în cazul administrării simultane cu ketoconazol sau a
altor inhibitori potenţi ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol) în doze
terapeutice (vezi pct. 4.2).
Tratamentul simultan cu solifenacin şi un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4 este contraindicat la
pacienţii cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată.
Efectele inducţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului şi a metaboliţilor săi nu au fost
studiate, ca şi efectele asupra afinităţii crescute pentru substratele CYP3A4 în urma expunerii la
solifenacin. Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacţiunilor cu
substratele cu afinitate mai mare faţă de CYP3A4 (de exemplu, verapamil, diltiazem) şi inductori ai
CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină).
Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente
Contraceptivele orale
Administrarea Vezimed nu a demonstrat interacţiuni între solifenacin şi contraceptivele orale
combinate (etinil estradiol/levonorgestrel).
Warfarina
Administrarea Vezimed nu a influenţat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei şi efectul
acestora asupra timpului de protrombină.
Digoxina
Administrarea Vezimed nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există date disponibile cu privire la femeile care au devenit gravide în timpul tratamentului cu
solifenacin. Studiile la animale nu indică efecte nocive directe asupra fertilităţii, dezvoltării embrionare
şi fetale sau asupra naşterii (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este cunoscut. Ca urmare, se
recomandă precauţie în cazul administrării la gravide.
Alăptare
La om, nu există date despre eliminarea solifenacinului în laptele matern. La şoarece, solifenacin
şi/sau metaboliţii săi au fost eliminaţi în lapte, determinând o incapacitate a puilor de a supravieţui,
dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea Vezimed trebuie evitată în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există date privitoare la fertilitate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Similar altor anticolinergice, solifenacinul poate să determine vedere înceţoşată şi, mai puţin
frecvent, somnolenţă şi fatigabilitate (vezi pct. 4.8. Reacţii adverse), influenţând negativ capacitatea de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumat al profilului de siguranţă
Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Vezimed poate produce reacţii
adverse anticolinergice de intensitate (în general) uşoară până la moderată. Frecvenţa
reacţiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză.
Cea mai frecventă reacţie adversă raportată la solifenacin este xerostomia. Aceasta a apărut la 11%
dintre pacienţii trataţi cu 5 mg o dată pe zi şi la 22% dintre pacienţii trataţi cu 10 mg o dată pe zi,
comparativ cu 4% în cazul pacienţilor la care s-a administrat placebo. Severitatea xerostomiei a fost
în general uşoară şi nu a dus decât ocazional la întreruperea tratamentului. În general, complianţa la
tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) şi aproximativ 90% dintre pacienţii trataţi cu
solifenacin au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament a studiului.
Lista reacţiilor adverse, în format tabular
Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte Cu frecvenţă
medDRA pe frecvente ≥1/100 şi frecvente ≥1/10000 şi rare necunoscută
aparate, ≥1/10 <1>
sisteme şi <1>
organe datele disponibile)
Infecţii şi Infecţii ale
infestări tractului
urinar, cistite
Tulburări reacţie anafilactică*
ale
sistemului
imunitar
Tulburări Scădere a apetitului
metabolice şi alimentar*,
de nutriţie hiperpotasemie*
Tulburări Halucinaţii*Delir*
psihice , stare
confuzională
*
Tulburări Somnolenţă, Ameţeli*,
ale disgeuzie Cefalee*
sistemului
nervos
Tulburări Vedere Xeroftalmie Glaucom*
oculare înceţoşată
Tulburări Torsada vârfurilor *,
cardiace Prelungirea
intervalului QT
determinată pe ECG
Fibrilație atrială,
Palpitații,
Tahicardie
Tulburări Uscăciune a Disfonie*
respiratorii, mucoasei
toracice şi nazale
mediastinale
Tulburări Xerostomie Constipaţie, Boală de Obstrucţi e a Ileus*, disconfort
gastro- greaţă, reflux colonului, abdominal*
intestinale dispepsie, gastroesofa împăstare a
durere gian, materiilor
abdominală uscăciune a fecale,
gâtului Vărsături*
Tulburări tulburări hepatice*,
hepatobiliar e teste anormale ale
funcţiei hepatice*
Afecţiuni Xerodermie Prurit*, Eritem Dermatită exfoliativă*
cutanate şi ale erupţie polimorf*,
ţesutului cutanată urticarie*,
subcutanat tranzitorie* angioedem*
Tulburări Slăbiciune musculară*
musculo-
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv
Tulburări Dificultăţi Retenţie Insuficienţă renală*
renale şi ale micţionale urinară
căilor
urinare
Tulburări Fatigabilitate
generale şi la Edeme
nivelul locului periferice
de
administrare
*observate în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale,
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO,
Tel: + 4 0757 117 259,
Fax: +4 0213 163 497,
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Simptome
Supradozajul cu solifenacin succinat poate determina, posibil, efecte anticolinergice severe. Cea mai
mare doză de succinat de solifenacin utilizată accidental la un pacient a fost de 280 mg într-o perioadă
de 5 ore, ceea ce a determinat tulburări ale statusului mintal, care nu au necesitat spitalizare.
Tratament
În cazul supradozajului cu succinat de solifenacin, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat.
Lavajul gastric poate fi util în perioada primei ore după supradozaj, dar inducerea vărsăturilor nu
trebuie efectuată.
Ca şi în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:
- Efectele anticolinergice severe la nivelul sistemului nervos central, cum sunt
halucinaţii sau excitaţie intensă, pot fi tratate cu fizostigmină sau carbacol.
- Convulsiile şi excitaţiile intense: tratament cu benzodiazepine.
- Insuficienţa respiratorie: instituirea respiraţiei artificiale.
- Tahicardia: tratament cu beta-blocante.
- Retenţia urinară: cateterizare urinară.
- Midriaza: tratament cu pilocarpină picaturi oculare şi/sau amplasarea pacientului în
cameră obscură.
Ca şi în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atenţie deosebită trebuie acordată
pacienţilor cu risc cunoscut de prelungire a intervalului QT (adică hipopotasemie, bradicardie şi
administrare concomitentă de medicamente cu acţiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) şi
cu boli cardiace preexistente relevante (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficienţă cardiacă
congestivă).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente urologice medicamente pentru frecvenţa urinară şî
incontinenţă, codul ATC: G04BD08.
Mecanism de acţiune
Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.
Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă
muşchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici, dintre care subtipul M3 este predominant
implicat. Studiile farmacologice in vitro şi in vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist
competitiv al subtipului M3 de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul îşi demonstrează
antagonismul specific faţă de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa
afinităţii pentru diferiţi alţi receptori şi canale ionice testate.
Efecte farmacodinamice
Tratamentul cu succinat de solifenacin în doze zilnice de 5 mg şi 10 mg a fost studiat în multiple studii
clinice dublu orb, randomizate, controlate, efectuate la barbaţi şi femei cu vezică hiperactivă.
După cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze, de 5 mg şi 10 mg succinat de solifenacin au
determinat îmbunătăţiri semnificative statistic din punct de vedere al criteriilor de evaluare finale
principale şi secundare, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de
tratament şi s-a stabilizat după 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că
eficacitatea s-a menţinut timp de cel puţin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ
50% dintre pacienţii care au prezentat incontinenţă urinară înainte de tratament nu au mai prezentat
episoade de incontinenţă urinară şi, în plus, 35% dintre pacienţi au prezentat o frecvenţă micţională
de sub 8 micţiuni pe zi. Evaluarea tratamentului simptomelor vezicii urinare hiperactive rezultă şi
dintr-o serie de indicatori ai calităţii vieţii, cum sunt: percepţia generală a stării de sănătate, impactul
incontinenţei urinare, limitări ale activităţii profesionale, limitări fizice, limitări sociale, emoţii,
severitate a simptomelor, evaluarea severităţii şi raportul somn/energie.
Rezultatele (date totale) a 4 studii controlate, de fază 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni
Placebo Succinat de Succinat de Tolterodină 2
solifenacin 5 mg solifenacin 10 mg de două
o dată pe zi mg o dată pe zi ori pe zi
Număr de micţiuni în 24 de ore
Valoare medie iniţială 11,9 12,1 11,9 12,1
Valoarea medie a 1,4 2,3 2,7 1,9
faţă de valoarea iniţială
% modificare faţă de 12% 19% 23% 16%
valoarea iniţială
n 1138 552 1158 250
valoarea p* <0,001 <0,001 0,004
Număr episoade de urgenţă micţională în 24 de ore
Valoare medie iniţială 6,3 5,9 6,2 5,4
Valoarea medie a 2,0 2,9 3,4 2,1
faţă de valoarea iniţială
% modificare faţă de 32% 49% 55% 39%
valoarea iniţială
n 1124 548 1151 250
valoarea p* <0,001 <0,001 0,031
Număr episoade de incontinenţă urinară în 24 de ore
Valoare medie iniţială 2,9 2,6 2,9 2,3
Valoarea medie a 1,1 1,5 1,8 1,1
faţă de valoarea iniţială
% modificare faţă de 38% 58% 62% 48%
valoarea iniţială
n 781 314 778 157
valoarea p* <0,001 <0,001 0,009
Număr episoade de nicturie în 24 de ore
Valoare medie iniţială 1,8 2,0 1,8 1,9
Valoarea medie a 0,4 0,6 0,6 0,5
faţă de valoarea iniţială
% modificare faţă de 22% 30% 33% 26%
valoarea iniţială
n 1005 494 1035 232
valoarea p* 0,025 <0,001 0,199
Volumul de urină eliberat per micţiune
Valoare medie iniţială 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Valoarea medie a 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
faţă de valoarea iniţială
% modificare faţă de 5% 21% 26% 16%
valoarea iniţială
n 1135 552 1156 250
valoarea p* <0,001 <0,001 <0,001
Număr de absorbante utilizate în 24 de ore
Valoare medie iniţială 3,0 2,8 2,7 2,7
Valoarea medie a 0,8 1,3 1,3 1,0
faţă de valoarea iniţială
% modificare faţă de 27% 46% 48% 37%
valoarea iniţială
n 238 236 242 250
valoarea p* <0,001 <0,001 0,010
Notă: În 4 dintre studiile pivot a fost utilizat succinat de solifenacin 10 mg şi placebo.
În 2 dintre cele 4 studii a fost utilizat, de asemenea, succinat de solifenacin 5 mg, iar în unul
dintre studii s-a inclus administrarea de tolterodină 2 mg de două ori pe zi.
Nu au fost evaluaţi în fiecare studiu individual toţi parametri şi grupurile de tratament. Prin
urmare, este posibil ca numerele de pacienţi prezentate să fie diferite per parametru şi grup
de tratament.
* valoarea p pentru comparaţia pe perechi cu placebo.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea comprimatelor cu succinat de solifenacin, concentraţia plasmatică maximă de
solifenacin (C ) este atinsă după 3 până la 8 ore. t este independent de doză. C şi aria de sub
max max max
curba concentraţiei în funcţie de timp (ASC) cresc proporţional cu doza, în intervalul de doze cuprinse
între 5 şi 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.
Ingestia de alimente nu influenţează C şi ASC ale solifenacinului.
max
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de
aproximativ 600 l. Solifenacinul se leagă în proporţie mare (aproximativ 98%) de proteinele
plasmatice, în principal de α1-glicoproteina acidă.
Metabolizare
Solifenacinul este metabolizat extensiv în ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4).
Totuşi, există şi căi de metabolizare alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului.
Clearance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/oră şi timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare al solifenacinului este de 45-68 ore. După administrarea orală, în afară de
solifenacin, au fost identificaţi în plasmă un metabolit farmacologic activ (4R-hidroxisolifenacin) şi
trei metaboliţi inactivi (N- solifenacin glucuronoconjugat, N-oxid solifenacin şi 4R-hidroxi-N-oxid
solifenacin).
Eliminare
După administrarea dozei unice de 10 mg solifenacin marcat cu C, aproximativ 70% din
radioactivitate a fost depistată în urină şi 23% în materiile fecale, după 26 de zile. În urină,
aproximativ 11% din radioactivitate este regăsită sub formă de substanţă activă nemodificată,
aproximativ 18% ca metabolit N- oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid şi 8% ca metabolit 4R-
hidroxi (metabolit activ).
Linearitate/non-linearitate
Farmacocinetica este liniară în intervalul dozelor terapeutice.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă. Studiile efectuate la vârstnici indică faptul că
expunerea la solifenacin, exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg şi 10
mg, o dată pe zi) a fost similară la vârstnicii sănătoşi (65-80 ani) şi tineri sănătoşi (sub 55 ani). La
vârstnici, viteza medie a absorbţiei, exprimată ca t , a fost uşor redusă, iar timpul de înjumătăţire
max
plasmatică prin eliminare a fost cu aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferenţe au fost
considerate nesemnificative clinic.
Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii şi adolescenţi.
Sex
Farmacocinetica solifenacinului nu este influenţată de sex.
Rasă
Farmacocinetica solifenacinului nu este influenţată de rasă.
Insuficienţă renală
ASC şi C ale solifenacinului la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată nu au fost
max
semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă
(clearance-ul creatininei ≤30 ml/minut), expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare
comparativ cu grupul de control, cu creşteri ale C cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100%
max
şi t½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relaţie statistic semnificativă între clearance-ul
creatininei şi clearance-ul solifenacinului.
Farmacocinetica la pacienţi la care se efectuează şedinţe de hemodializă nu a fost încă studiată.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de la 7 la 9), C nu este modificată,
max
ASC este crescută cu 60% iar t½ se dublează. Farmacocinetica solifenacinului la pacienţii cu
insuficienţă hepatică severă nu a fost încă studiată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenţionale de siguranţă famacologică, toxicitate după doze
repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate şi potenţial carcinogen, nu relevă riscuri
speciale pentru om. În studiile de dezvoltare pre- şi postnatală efectuate la şoarece, tratamentul cu
solifenacin administrat femelei în timpul alăptării a determinat, dependent de doză, o rată de
supravieţuire postpartum mai mică, scădere în greutate a puilor şi dezvoltare fizică încetinită, la valori
ale dozelor relevant clinic.
La șoarecii tineri tratați cu doze care determină un răspuns farmacologic, începând cu ziua 10, respectiv 21
de la naștere, s-a observant o mortalitate crescută dependentă de doză și fără antecedente clinice, ambele
grupuri având o mortalitate mai mare decât șoarecii adulți. La șoarecii tineri tratați începând cu ziua 10
după naștere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la șoarecii adulți; începând cu ziua 21 postnatală,
expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea a șoarecilor adulți. Nu se cunosc implicațiile clinice ale
mortalității crescute la șoarecii tineri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Dioxid de siliciu anhidru coloidal
Stearat de magneziu
Hipromeloză
Macrogol 400
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172) (doar comprimatele de 5 mg)
Oxid roşu de fer (E 172) (doar comprimatele de 10 mg
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită precauţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele filmate sunt ambalate în blistere transparente din PVC-PVdC/Al sau blistere din Al/Al.
Mărimi de ambalaj:
Cutie cu 10, 20, 30, 50, 60, 90 sau 100 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Ltd
1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol
Cipru
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14108/2021/01-14
14109/2021/01-14
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 2017
Data ultimei reȋnnoiri a autorizației: Septembrie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2021