VEYANN 3 mg/0,02 mg comprimate filmate

Prospect VEYANN 3 mg/0,02 mg comprimate filmate

Producator: Theramex Ireland Limited

Clasa ATC: Progestegeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10327/2017/01-02-03-04 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

VEYANN 3 mg/0,02 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

24 comprimate filmate de culoare roz (comprimate active):

Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg.

Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 44 mg

4 comprimate filmate placebo (inactive) de culoare albă:

Comprimatul nu conţine substanţe active.

Excipient cu efect cunoscut: Lactoză 89,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimatul filmat activ este rotund, de culoare roz, cu diametrul 5,7 mm.

Comprimatul filmat placebo este rotund, de culoare albă, cu diametrul 5,7 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Veyann trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în

special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul

administrării Veyann comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate CHC (vezi pct.

4.3 și 4.4).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Cum se utilizează Veyann

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin

lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează câte

un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare ambalaj ulterior se începe în ziua succesivă

administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei,

la 2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este posibil să nu se

oprească înaintea începerii următorului ambalaj.

Cum se începe tratamentul cu Veyann

• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de

sângerare menstruală).

• În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv hormonal

combinat (CHC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Veyann preferabil în ziua următoare după administrarea

ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din CHC utilizat anterior,

dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în

care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu CHC. În cazul în care

femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Veyann trebuie să înceapă, de

preferat, în ziua îndepărtării lor, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea

aplicare.

• În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care

conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu

eliberare de progestativ.

Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de

la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme

injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se

recomandă utilizarea unor metode suplimentare de contracepţie, în primele 7 zile de la începerea

administrării comprimatului.

• După un avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu

trebuie să folosească metode suplimentare de contracepţie.

• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină

Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de

la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Atunci când se începe administrarea mai târziu,

pacientelor trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7

zile. Cu toate acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte

de a începe tratamentul actual cu CHC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Cum se procedează dacă s-au omis comprimate

Comprimatele placebo din ultimul (al patrulea) rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate

acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate

placebo. Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise.

Dacă au trecut mai puţin de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze comprimatul, protecţia

contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar

următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia

contraceptivă poate fi redusă. Atunci când administrarea a fost omisă trebuie urmate două reguli de

bază:

1. intervalul recomandat pentru comprimatele fără hormoni este de 4 zile, administrarea

comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de

administrare neîntreruptă a comprimatelor.

În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:

• Zilele 1-7

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta

înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea

comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă

tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie

luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis

mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se administrează

comprimate placebo.

• Zilele 8-14

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta

implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea

comprimatelor la ora obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în primele 7

zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive

suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să

utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.

• Zilele 15-24

Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza perioadei succesive de administrare a

comprimatelor placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor,

reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele

două opţiuni, nu mai

este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile anterioare

omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect. Dacă nu este cazul,

trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare

de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.

1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă

aceasta înseamnă să utilizeze două comprimate în acelaşi timp.

Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până când sunt utilizate toate

comprimatele active. Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate. Următorul

blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere

înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări

intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din

blisterul utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo din ultimul

rând, timp de cel mult 4 zile, incluzând zilele în care a omis comprimate şi, apoi, să continue cu

următorul ambalaj cu blistere.

Dacă femeia a omis să utilizeze comprimate şi nu a prezentat sângerare de întrerupere în timpul

perioadei de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei

sarcini.

Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să

nu fie completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un

interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un nou comprimat (de

înlocuire), cât mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un

interval de până la 24 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă au trecut mai mult

de 24 ore, se aplică recomandările cu privire la comprimatele omise, redate la pct. 4.2. “Cum se

procedează dacă s-au omis comprimate”. Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de

administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia sângerării de întrerupere

Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, administrarea trebuie continuată cu un blister Veyann,

dintr-o altă cutie, fără a mai utiliza comprimatele placebo din ambalajul utilizat în acel moment.

Amânarea se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister.

În acest timp, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete. Ulterior, este

reluată administrarea obişnuită Veyann, după perioada în care se administrează comprimate placebo.

Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,

femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu

numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să

nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în

timpul administrării blisterului următor (aşa cum se întâmplă atunci când se întârzie apariţia sângerării

menstruale).

Informații suplimentare privind grupele speciale de pacienți

Populație pediatrică

Veyann este indicat doar după debutul menarhei.

Pacienți vârstnici

Veyann nu este indicat după menopauză.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Veyann este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă. Vezi de asemenea pct. 4.3 și

5.2.

Pacienți cu insuficiență renală

Veyann este contraindicat la femeile cu insuficiență renală severă sau insuficiență renală

acută. Vezi de asemenea pct. 4.3 și 5.2.

4.3 Contraindicaţii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în

care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării CHC, administrarea

acestora trebuie oprită imediat.

• Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de

exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt

rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III,

deficitul de proteina C, deficitul de proteină S Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare

prelungită (vezi pct. 4.4)

• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct.

4.4

• Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism

arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)

• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular

cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt

hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi

punctul 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”) sau a prezenței unui factor de risc grav,

cum ar fi:

• diabet zaharat cu complicaţii vasculare
• hipertensiune arterială severă
• dislipoproteinemie severă

• Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au

revenit la valori normale

• Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută

• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente

• Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu

tumori

ale organelor genitale sau ale sânilor)

• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută

• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

Veyann este contraindicat pentru utilizare concomitentă cu medicamente care conțin

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau

sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,

trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Veyann.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a

oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă

trebuie oprită utilizarea Veyann.

Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau

confirmat. Dacă se iniţiază terapie anticoagulantă, se impune iniţierea unei metode alternative

adecvate de contracepţie din cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarinice).

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism

venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai

scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Veyann, pot prezenta un nivel de risc de până la

două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele

cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă,

pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Veyann, modul în care factorii

săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an

de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când

administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de

factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr

cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62

femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel. În ambele cazuri, numărul de

apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii

sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

Număr de

evenimente TEV

Persoane care nu utilizează CHC care conțin CHC care conține

CHC (2 evenimente) levonorgestrel (5-7 drospirenonă (9-12

evenimente) evenimente)

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi

arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește

substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli

(vezi tabelul).

Veyann este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui

risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult

de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului –

în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că

riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

______________________________

1Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc

relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.

2Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin

levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare

dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală În aceste situaţii se recomandă întreruperea

majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la utilizării plasturelui/pilulei/inelului (în cazul

nivelul picioarelor sau al pelvisului sau intervenţiei chirurgicale de elecție cu cel puţin

traumatism major. patru săptămâni înainte) şi nereluarea acesteia

până la două săptămâni după remobilizarea

completă. Trebuie utilizată o altă metodă

contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini

nedorite.

Notă: imobilizarea temporară din cauza unei

deplasări pe calea aerului > 4 ore poate Trebuie luat în considerare tratamentul

reprezenta, de asemenea, un factor de risc de antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil

TEV, în special la femeile cu alți factori de utilizarea Veyann.

risc

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară,

exemplu, tromboembolism venos prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru

vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu

părinți, în special la o vârstă relativ tânără, utilizarea oricărui CHC.

înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom

hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie

cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și

anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea

ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în

perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi

pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată

și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a

membrului inferior;

• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în

ortostatism sau în timpul mersului,

• senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea

tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

• debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
• tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
• durere toracică ascuțită;
• vertij sau amețeală severe;
• ritm rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi

interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu,

infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru

a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii,

care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de

tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic

tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Veyann este contraindicat dacă o femeie

prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui

risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un

factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în

acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc

beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să

utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care

continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să

utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc

suplimentar

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

(de exemplu, tromboembolism arterial trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări

prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui

vreunul dintre părinți, în special la o CHC

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de

50 ani).

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în

timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un

prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate

reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a

utilizării acestuia

Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia

evenimente adverse de natură vasculară valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și

lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată

și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a

corpului;

• apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
• apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
• apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
• pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul

toracelui, brațului sau sub stern;

• senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
• senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
• transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
• slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care

utilizează contraceptive hormonale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu

privire la gradul în care această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema

diagnosticului

diferenţial, cum sunt comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =

1,24) de neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate

în mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării

contraceptivelor hormonale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub

40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent contraceptive hormonale

combinate, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu

riscul general de neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea.

Modalitatea observată de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului

mamar la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate, efectelor biologice ale

contraceptivelor hormonale combinate sau unei asocieri a ambelor cauze. Neoplasmul mamar

diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive hormonale combinate tinde să fie mai

puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile

de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive hormonale combinate.

În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat tumori

hepatice benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat

hemoragii intra-abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive

hormonale combinate, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului

diferenţial, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de

hemoragie intra-abdominală.

Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive

hormonale combinate cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această

situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul contraceptivelor hormonale combinate cu doze mai mici.

Alte afecţiuni

Componenta progestogenă a Veyann este un antagonist de aldosteron cu proprietăţi de economisire a

potasiului. În cele mai multe cazuri, nu se prevăd creşteri ale kaliemiei. Cu toate acestea, într-un studiu

clinic, în timpul administrării de drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau

moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri

uşoare, dar nesemnificative, ale kaliemiei. În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor

plasmatice ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea

tratamentului insuficienţă renală şi valori ale kaliemiei la limita superioară a intervalului de referinţă,

şi,în special, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. A se vedea,

de asemenea, pct. 4.5.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc

crescut de pancreatită în timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate.

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive

hormonale combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri

rare se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor hormonale combinate. Dacă, în

timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale

preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii

arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor

hormonale combinate trebuie întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor

hormonale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea

tensiunii arteriale.

S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al

utilizării contraceptivelor hormonale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu

utilizarea contraceptivelor hormonale combinate: icter şi/sau prurit în legătură cu colestaza, litiază

biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes

gestaţional, pierderea auzului în legătură cu otoscleroza.

La femeile cu edem angioneurotic ereditar exogen, estrogenii pot induce sau exacerba simptomele

edemului angioneurotic.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor

hormonale combinate, până când markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia

icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al

utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea contraceptivelor hormonale combinate.

Cu toate că contraceptivele hormonale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la

insulină şi toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de

tratament la pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de contraceptive hormonale

combinate (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie

supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării contraceptivelor hormonale combinate.

În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate au fost raportate agravări ale epilepsiei, bolii

Crohn şi colitei ulcerative.

Stări depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale

(vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament

suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de dispoziție și de simptome

depresive, inclusiv la scurt tip după inițierea tratamentului.

Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile

cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul

administrării contraceptivelor hormonale combinate.

Fiecare comprimat de culoare roz din acest medicament conţine 44 mg lactoză monohidrat iar fiecare

comprimat de culoare albă conţine 89,5 mg lactoză . Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de

intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să

utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic „fără

sodiu”.

Examinare medicală/consult medical

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Veyann, trebuie efectuată o anamneză medicală completă

(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini . Trebuie măsurată

tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi

atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre

tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Veyann comparativ cu al altor CHC, simptomele de

TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările

furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile

terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva

infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea contraceptivelor hormonale combinate poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii

comprimatelor active (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale prezente în timpul administrării

comprimatului activ (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor contraceptivelor hormonale combinate, pot să apară sângerări neregulate (pete sau

sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea

medicală a oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de

adaptare, de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în

considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă

prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a

comprimatelor placebo. Dacă contraceptivele hormonale combinate au fost utilizate conform

recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă

contraceptivele hormonale combinate nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări,

înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de

întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea contraceptivelor

hormonale combinate.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea

altor medicamente administrate concomitent.

• Interacțiuni farmacodinamice

În timpul studiilor clinice cu pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu

medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină, creșterile

valorilor transaminazelor (ALT) mai mari de 5 ori decât limita superioară a valorilor normale (LSN)

au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol,

cum ar fi contraceptivele hormonale combinate (CHC). În plus, de asemenea, la pacienții tratați cu

glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALT la

femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).

Prin urmare, înainte de începerea tratamentului cu această schemă de tratament concomitentă,

utilizatoarele de Veyann trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, metode

de contracepție care conţin numai progestativ sau metode non-hormonale).

Veyann poate fi reluat după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu această schemă de tratament

concomitentă.

• Efectele altor medicamente asupra Veyann

Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot duce la creşterea

clearance-ului hormonilor sexuali și care pot determina sângerare de întrerupere şi/sau eşecul efectului

contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.

Controlul interacţiunilor

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia

enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării

medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să

utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării

COC. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului

medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.

Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de

COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta, fără a mai păstra

intervalul obişnuit fără comprimate.

Tratamentul pe termen lung

Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect

inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive,

nonhormonale, sigure.

Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin

inducție enzimatică), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva

infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină,

oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).

Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori

non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea

sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul

net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent

pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de

acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei

sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă

suplimentară de barieră.

Substanţe care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):

Relevanța clinică a potențialelor interacțiuni cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate creşte concentraţiile plasmatice

de estrogen sau de progestogen sau ambele.

Într-un studiu cu doze multiple, în care s-a administrat combinaţia de drospirenonă (3

mg/zi)/etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă de ketoconazol care este un inhibitor

puternic al CYP3A4 timp de 10 zile a crescut AUC (0-24h) de 2,7 ori pentru drospirenonă şi,

respectiv, de 1,4 ori pentru etinilestradiol.

Dozele de etoricoxib de 60 mg până la 120 mg/zi s-au dovedit a creşte concentraţiile plasmatice ale

etinilestradiol de 1,4 ori până la 1,6 ori, respectiv atunci când au fost administrate concomitent cu un

contraceptiv hormonal combinat care conţine 0,035 mg etinilestradiol.

• Efectele Veyann asupra altor medicamente

COC pot afecta metabolizarea altor substanţe active. În consecinţă, concentraţiile plasmatice şi

tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă (de exemplu lamotrigina).

Pe baza studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare, utilizând omeprazol,

simvastatină şi midazolam ca substrat marker, o interacțiune relevantă clinic a drospirenonei, în doză

de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.

Datele clinice sugerează că etinilestradiol inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, ceea ce duce la

o creştere slabă (de exemplu, teofilina) sau moderată (de exemplu, tizanidina) a concentraţiei lor

plasmatice.

• Alte forme de interacţiune

La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau

a AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra kaliemiei. Cu toate acestea, nu s-a studiat

utilizarea concomitentă a Veyann cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc

potasiu. În

acest caz, în timpul primului ciclu de tratament, trebuie măsurată kaliemia. A se vedea, de asemenea,

pct. 4.4.

• Analize de laborator

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând

parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile

plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi

fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai

fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o

creştere a

activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale

antimineralocorticoide, slabe.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Veyann nu este indicat în timpul sarcinii.

Dacă în timpul utilizării Veyann, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat administrarea

medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la

naştere la copii născuţi din mame care au utilizat contraceptive hormonale combinate înaintea sarcinii

şi nici un efect teratogen în cazul în care contraceptivele hormonale combinate au fost administrate, în

mod inadecvat, în timpul sarcinii.

Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza

acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu

pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu contraceptive hormonale combinate utilizate în

timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.

Datele disponibile cu privire la utilizarea Veyann în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite

stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Veyann asupra sarcinii, sănătăţii fetusului

sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Veyann în perioada

post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Alăptarea

Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele hormonale combinate, deoarece acestea pot reduce

cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea

contraceptivelor hormonale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a

înţărcat complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate, cantităţi mici de

steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot

afecta copilul.

Fertilitatea

Veyann este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informaţii legate de fertilitate, a se

vedea pct 5.1.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

La femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate nu s-au observat efecte asupra

capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Pentru reacţii adverse grave observate la utilizatoarele COC vezi de asemenea punctul 4.4.

În timpul utilizării Veyann s-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament:

Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme

şi organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe datele din cadrul studiilor clinice.

Este utilizat termenul MedDRA cel mai adecvat, pentru a descrie o anumită reacţie şi sinonimele

acesteia şi afecţiunile asociate.

Reacţiile adverse care au fost asociate cu utilizarea Veyann utilizat pentru contracepţie sau în

tratamentul acneei vulgare moderate, în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate,

sisteme şi organe şi cu terminologia MedDRA.

Clasificarea pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă

aparate, sisteme şi (≥1/100 şi <1>

organe (≥1/1000 şi <1>

din datele

(MedDRA disponibile)

versiunea 9.1)

Infecţii şi infestări Candidoză

Tulburări Anemie

hematologice si ale Trombocitemie

sistemului limfatic

Tulburări ale Reacţii alergice Hipersensibilitate

sistemului

imunitar

Tulburări Tulburări endocrine

endocrine

Tulburări Apetit alimentar

metabolice şi de crescut

nutriţie Anorexie

Hiperkaliemie

Hiponatremie

Tulburări psihice Labilitate Depresie Anorgasmie

emoţională Nervozitate Insomnie

Somnolenţă

Tulburări ale Cefalee Ameţeli Vertij

sistemului nervos Parestezie Tremor

Tulburări oculare Conjunctivită

Xeroftalmie

Tulburări oculare

Tulburări cardiace Tahicardie

Tulburări Migrenă Flebită

vasculare Vene varicoase Tulburări vasculare

Hipertensiune Epistaxis

arterială Sincopă

Tromboembolism

arterial

Tromboembolism

venos

Tulburări gastro- Greaţă Durere abdominală Mărirea abdomenului

intestinale Vărsături Tulburări gastro-

Dispepsie intestinale

Flatulenţă Plenitudine gastro-

Gastrită Diaree intestinală

Hernie hiatală

Candidoză orală

Constipaţie

Xerostomie

Tulburări Colică biliară

hepatobiliare Colecistită

Afecţiuni cutanate Acnee Cloasmă Eritem multiform

şi ale ţesutului Prurit Eczemă

subcutanat Erupţii cutanate Alopecie

tranzitorii Dermatită acneiformă

Xerodermie

Eritem nodos

Hipertricoză

Afecţiuni cutanate

Vergeturi

Dermatită de contact

Dermatită de

fotosensibilitate

Noduli cutanaţi

Tulburări Dureri de spate

musculoscheletice Durere la nivelul

şi ale ţesutului extremităţilor

conjunctiv Crampe musculare

Tulburări ale Mastodinie Candidoză vaginală Dispareunie

aparatului genital Metroragia* Durere pelvină Vulvovaginită

şi sânului Amenoree Mărirea sânilor Sângerări postcoitale

Sân fibrochistic Sângerare de

Sângerări întrerupere

uterine/vaginale* Chist mamar

Leucoree Hiperplazie mamară

Bufeuri Neoplasm mamar

Vaginită Polip cervical

Tulburări Atrofie endometrială

menstruale Chist ovarian

Dismenoree Mărirea uterului

Hipomenoree

Menoragie

Uscăciune vaginală

Modificarea

valorilor Testului

Papanicolau

Libido scăzut

Tulburări generale Astenie Stare generală de rău

şi la nivelul locului Hipersudoraţie

de administrare Edem (Edem

generalizat, Edem

periferic, Edem

facial)

Investigaţii Creştere în greutate Scădere în greutate

diagnostice

* sângerările neregulate dispar, de obicei, pe parcursul continuării tratamentului

Descrierea reacţiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv

infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și

embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse

grave, care sunt prezentate la pct. 4.4:

• Tulburări tromboembolice venoase;

• Tulburări tromboembolice arteriale;

• Hipertensiune arterială;

• Tumori hepatice;

• Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de

contraceptive hormonale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin,

porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic,

icter colestatic;

• Cloasmă;

• Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării

contraceptivelor hormonale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori

normale;

• La femeile cu edem angioneurotic exogen ereditar, estrogenii pot induce sau exacerba

simptomele edemului angioneurotic.

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează

contraceptive hormonale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40

de ani, numărul mai mare de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul

general de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor hormonale

combinate. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.

Interacțiuni

Pot apare sângerări intermenstruale și/sau scădere a eficacităţii protecţiei contraceptive din cauza

interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Veyann. Pe baza experienţei generale cu

contraceptive hormonale combinate, simptomele care pot să apară în cazul administrării unei

supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi sângerări vaginale. Sângerarea de

întrerupere poate apare chiar la fete înainte de prima sângerare menstruală, dacă iau

medicamentul în mod accidental. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie

simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Progestegeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12

Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,41 (limită superioară bilaterală a intervalului de încredere 95%:

0,85) Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,80 (limită superioară bilaterală a

intervalului de încredere 95%: 1,30).

Efectul contraceptiv al Veyann se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai

importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.

Într-un studiu comparativ desfăşurat pe durata a trei cicluri de inhibare a ovulaţiei efectuat cu

drospirenonă 3 mg/ etinilestradiol 0,020 mg, într-un regim de administrare de 24 zile şi un altul de 21

zile, regimul de 24 zile a fost asociat cu o supresie mai mare a dezvoltării foliculare. După

introducerea în mod intenţionat de erori de administrare în timpul celui de-al treilea ciclu de tratament,

o proporţie mai mare de femei utilizând regimul de administrare de 21 zile au prezentat activitate

ovariană, comparativ cu femeile care au utilizat regimul de 24 zile.

Activitatea ovariană post-tratament s-a întors la nivelurile din perioada pre-tratament la 91,8% dintre

femeile care au utilizat regimul de administrare de 24 zile.

Veyann este un contraceptiv hormonal combinat, care conţine etinilestradiol şi progestogenul

drospirenonă. De asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi antiandrogenice şi

antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă.

Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural,

progesteron.

Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale

Veyann determină un efect antimineralocorticoid slab.

Două studii multicentrice, de tip dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, au fost efectuate

pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa utilizării Veyann în tratamentul acneei vulgaris moderate la

femei.

După 6 luni de tratament, Veyann a arătat o reducere mai mare, semnificativă statistic, în comparaţie

cu placebo, de 15,6% a leziunilor inflamatorii (49,3% comparativ cu 33,7%), de 18,5% a leziunilor

non-inflamatorii (40,6% comparativ cu 22,1%) şi de 16,5% a numărului total de leziuni ( 44, 6% în

comparaţie cu 28,1%). În plus, un procent mai mare de cazuri 11,8% (18,6% comparativ cu 6,8%) a

arătat o evaluare “clară” sau “aproape clară”, pe scala de evaluare globală a investigatorului

[Investigator’s Static Global Assessment (ISGA)].

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Drospirenonă

Absorbţie

Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţia plasmatică maximă

a substanţei active, de aproximativ 38 ng/ml, este atinsă la aproximativ 1-2 ore de la ingestia unei

singure doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%. Ingestia concomitentă de alimente nu

are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.

Distribuţie

După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire

plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG

(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-

5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi. Creşterea

SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice.

Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizare

După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii

metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-

dihidro-drospirenonă-3-sulfat; care se formează prin reducere şi sulfactare ulterioară. Drospirenona

este, de asemenea, supusă metabolizării oxidative catalizată de CYP3A4. In vitro, drospirenona este

capabilă să inhibe slab până la moderat enzimele citocromului P450,

CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4.

Eliminare

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este

excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi

în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de

înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este

de aproximativ 40 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile plasmatice maxime ale drospirenonei la starea de

echilibru sunt de aproximativ 70 ng/ml şi sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.

Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o

consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.

Grupe speciale de pacienţi

Efecte ale insuficienței renale

La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Clcr, 50-80 ml/min), concentraţiile

plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie

renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la

femeile

cu insuficienţă renală moderată (Clcr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie renală

normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă renală

uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic asupra

kaliemiei.

Efecte ale insuficienței hepatice

Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la

voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică

normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică

moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de

potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi

factori care pot predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor

plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că

drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).

Grupe etnice

Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între

femeile japoneze şi caucaziene.

Etinilestradiol

Absorbţie

Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice

maxime de aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze

orale unice. Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la

nivelul primului

pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus biodisponibilitatea

etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la ceilalţi nu s-au observat

modificări.

Distribuţie

Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza terminală prin distribuţie fiind

caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat

în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a

concentraţiilor plasmatice de SHBG şi globulina de legare a cortizolului (CBG). S-a determinat un

volum aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus considerabil metabolismului primului pasaj intenstinal şi hepatic.

Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate

mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi

metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este de

aproximativ 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 şi CYP1A2 precum şi un

inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 şi CYP2J2, bazat pe mecanism.

Eliminare

Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii

etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al

excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi

concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.

5.3 Date preclinice de siguranţă

La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele

asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra

funcţiei de reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate

specifice speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la drospirenonă

superioare celor ale persoanelor care utilizează Veyann, s-au observat efecte asupra diferenţierii

sexuale.

Studiile de evaluare a riscului de mediu au arătat că etinilestradiolul şi drospirenona au potenţialul de a

prezenta un risc pentru mediul acvatic (vezi pct. 6.6).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Comprimate active (de culoare roz):

• Nucleul comprimatului:

o Lactoză monohidrat

o Amidon de porumb pregelatinizat

o Povidonă (E1201)

o Croscarmeloză sodică

o Polisorbat 80

o Stearat de magneziu (E572)

• Filmul comprimatului:

o Alcool polivinilic

o Dioxid de titan (E171)

o Macrogol 3350

o Talc

o Oxid galben de fer (E172)

o Oxid roşu de fer (E172)

o Oxid negru de fer (E172)

Comprimate placebo (de culoare albă):

• Nucleul comprimatului:

o Lactoză

o Povidonă (E1201)

o Stearat de magneziu (E572)

• Filmul comprimatului:

o Alcool polivinilic

o Dioxid de titan (E171)

o Macrogol 3350

o Talc

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blister din PVC/PVdC-Al transparent până la slab opac. Fiecare blister conţine 24 comprimate filmate

active de culoare roz şi 4 comprimate filmate placebo de culoare albă.

Mărimea ambalajului:

1 x 28 comprimate filmate

3 x 28 comprimate filmate

6 x 28 comprimate filmate

13×28 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Acest medicament poate prezenta un risc pentru mediul înconjurător (vezi pct. 5.3). Orice medicament

neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1.D01YE64, Irlanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

10327/2017/01-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2017

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2023