Prospect Vertimed 8 mg comprimate
Producator: Medochemie Ltd.
Clasa ATC: medicamente antivertiginoase, codul ATC: N07CA01.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9723/2017/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2
9724/2017/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9725/2017/01-02-03-04-05-06-07-08-09
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vertimed 8 mg comprimate
Vertimed 16 mg comprimate
Vertimed 24 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Vertimed 8 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 8 mg.
Vertimed 16 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 16 mg.
Vertimed 24 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 24 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat.
Vertimed 8 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 50 mg
Vertimed 16 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 100 mg
Vertimed 24 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 150 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Vertimed 8 mg: comprimate rotunde, plate, cu margini teşite, de culoare albă, prevăzute cu linie
mediană pe o faţă, cu diametrul de 6,6 mm.
Linia mediană are numai rol de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în părţi egale.
Vertimed 16 mg: comprimate rotunde, plate, cu margini teşite, de culoare albă, prevăzute cu linie
mediană pe o faţă cu diametrul de 9,0 mm.
Comprimatul de Vertimed 16 mg poate fi divizat în doze egale.
Vertimed 24 mg:comprimate rotunde, plate, cu margini teşite, de culoare albă, prevăzute cu linie
mediană pe o faţă cu diametrul de 10,0 mm.
Comprimatul de Vertimed 24 mg poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al sindromului Menière.
Tratamentul simptomatic al vertijului vestibular.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
24 – 48 mg diclorhidrat de betahistină, fracţionată în 2 -3 doze egale.
Vertimed 8 mg comprimate Vertimed 16 mg comprimate Vertimed 24 mg comprimate
1-2 comprimate de 3 ori pe zi ½-1 comprimat de 3 ori pe zi 1 comprimat de 2 ori pe zi
Tratamentul trebuie individualizat. Ameliorarea stării clinice poate fi observată, uneori, numai după
câteva săptămâni de tratament.
Uneori, cele mai bune rezultate se obţin după câteva luni.
Când tratamentul este început în stadiile inițiale, acesta poate preveni progresia afecțiunii și/sau
pierderea auzului în stadiile avansate ale acesteia.
Copii şi adolescenţi
Vertimed nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din cauza
insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Vârstnici
Deşi datele obţinute din studiile clinice la acest grup de pacienţi sunt limitate, experienţa obţinută după
punerea pe piaţă a medicamentului sugerează faptul că la această categorie de pacienţi nu este necesară
ajustarea dozei.
Insuficienţa renală
Nu există date specifice disponibile din studiile clinice la acest grup de pacienţi. Conform
experienţei obţinute după punerea pe piaţă a medicamentului, nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficienţa hepatică
Nu există date specifice disponibile din studiile clinice la acest grup de pacienţi. Conform
experienţei obţinute după punerea pe piaţă a medicamentului, nu este necesară ajustarea dozei.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu suficient lichid, împreună sau după o masă.
Durata tratamentului depinde de caracteristicile şi evoluţia afecțiunii. În mod obişnuit, tratamentul este
unul de lungă durată.
4.3 Contraindicaţii
• hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• feocromocitom.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii cu astm bronşic sau ulcer gastro-duodenal în antecedente trebuie monitorizaţi atent în timpul
tratamentului.
Vertimed conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie de glucoză-galactoză, nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii de interacţiune in vivo. Pe baza datelor de interacţiune obţinute in vitro nu se
preconizează o inhibare in vivo a enzimelor citocromului P450.
Datele obţinute in vitro arată că metabolizarea betahistinei este inhibată de medicamentele inhibitoare
ale monoaminooxidazei (MAO), incluzând subtipul B al IMAO (de exemplu, selegilină). Se
recomandă precauţie la administrarea concomitentă de betahistină şi inhibitori MAO (incluzând
inhibitorii selectivi MAO de tip B).
Deoarece betahistina este un analog al histaminei, teoretic, interacţiunea betahistinei cu
antihistaminicele poate afecta eficacitatea unuia dintre aceste două medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea betahistinei la femeile gravide.
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte privind toxicitatea asupra funcției de
reproducere la expunerea terapeutică relevantă clinic (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de
preferat să se evite utilizarea betahistinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se știe dacă betahistina este excretată în laptele uman.
Betahistina se excretă în laptele de șobolan. Efectele observate post-partum în studiile la animale au
fost limitate la doze foarte mari (vezi pct. 5.3). Importanţa administrării medicamentului la mamă
trebuie pusă în balanţă cu beneficiul alăptării şi riscul potenţial pentru făt.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat efecte asupra fertilității la șobolan.
.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Betahistina este indicată în tratamentul simptomatic al sindromului Ménière și al vertijului vestibular.
Ambele afecțiuni pot influența negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Pe baza datelor clinice, betahistina nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce și de a utiliza mașini.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost manifestate cu frecvenţa indicată mai jos, la pacienţii cărora li s-a
administrat betahistină în studiile clinice placebo-controlate
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
Rare (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: cefalee
Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: greaţă şi dispepsie
În plus faţă de aceste evenimente raportate în timpul studiilor clinice, pe perioada utilizării după
punerea pe piaţă a medicamentului, precum şi în literatura de specialitate, s-au raportat în mod spontan
reacţii adverse . Deoarece din datele disponibile, frecvenţa nu poate fi estimată, au fost clasificate ca
având ”frecvenţă necunoscută”.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitate, de exemplu reacţii anafilactice.
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări gastrice uşoare (de exemplu vărsături, dureri gastro-intestinale,
meteorism şi flatulență). Acestea pot fi prevenite, în mod obişnuit, prin administrarea dozei în timpul
mesei sau prin reducerea dozei.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Reacţii de hipersensibilitate cutanată şi subcutanată, în special angioedem,
urticarie, erupţie cutanată tranzitorie şi prurit.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj. Unii pacienţi au prezentat simptome uşoare până la
moderate, la doze de până la 640 mg (de exemplu greaţă, somnolenţă, dureri abdominale).
Complicaţii mai grave (de exemplu convulsii, complicaţii pulmonare şi cardiace) au fost observate în
cazurile de supradozaj voluntar cu betahistină, în special în combinaţie cu supradozaj cu alte
medicamente.
Tratamentul
Tratamentul supradozajului include măsuri generale şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antivertiginoase, codul ATC: N07CA01.
Mecanismul de acţiune al betahistinei este doar parţial cunoscut. Sunt cunoscute câteva ipoteze
plauzibile susţinute de studiile la animale şi date obţinute la om.
• Betahistina influenţează sistemul histaminergic:
Betahistina acţionează atât ca agonist parţial al receptorilor histaminergici H1, cât şi ca
antagonist al receptorilor histaminergici H3 la nivelul ţesutului neuronal şi are activitate
neglijabilă asupra receptorilor histaminergici H2.
Betahistina creşte turn-over-ul şi eliberarea histaminei prin blocarea receptorilor presinaptici
H3 şi prin inducerea fenomenului de down-reglare la nivelul receptorilor H3.
• Betahistina poate creşte fluxul de sânge la nivelul creierului, cât şi la întregii regiuni cohleare:
Testele farmacologice la animale au arătat că circulaţia sanguină la nivelul zonei strias
vascularis a urechii interne se îmbunătăţeşte, probabil prin relaxarea sfincterelor precapilare
ale microcirculaţiei urechii interne. La om, s-a demonstrat, de asemenea, că betahistina creşte
fluxul sanguin cerebral.
• Betahistina facilitează compensarea vestibulară:
Betahistina accelerează recuperarea vestibulară după neurectomie unilaterală la animale, prin
susţinerea şi facilitarea compensării vestibulare centrale; acest efect caracterizat prin
fenomenul de up-reglare a turn-over-ului şi eliberării histaminei este mediat prin intermediul
anatagoniştilor receptorilor H3. La pacienţii trataţi cu betahistină, timpul de recuperare după
neurectomie vestibulară a fost, de asemenea, redus.
• Betahistina modifică reacţiile neuronale la nivelul nucleilor vestibulari:
De asemenea, s-a constatat că betahistina are un efect inhibitor, dependent de doză, asupra
generării de impulsuri rapide la nivelul neuronilor din nucleii vestibulari laterali şi mediani.
Studiile la animale au demonstrat că proprietățile farmacodinamice ale betahistinei pot ameliora
efectul terapeutic asupra sistemului vestibular.
Eficacitatea betahistinei a fost dovedită în studii la pacienţi diagnosticaţi cu vertij vestibular şi cu
sindrom Ménière, prin ameliorarea severităţii şi scăderea frecvenţei cu care apar crizele vertiginoase.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorpţie
După administrarea orală, betahistina este absorbită rapid şi complet. După absorbţie, substanţa activă
este metabolizată rapid şi aproape complet în acid 2-piridilacetic (2-PAA).
Concentraţiile plasmatice de betahistină sunt foarte scăzute. Din acest motiv, majoritatea evaluărilor
farmacocinetice se bazează pe dozarea 2-PAA din plasmă şi urină.
Cmax atinsă după administrarea împreună cu alimente a unei forme farmaceutice cu eliberare
modificată este mai mică comparativ cu cea atinsă după administrarea în condiţii de repaus alimentar.
Cu toate acestea, absorbţia totală a betahistinei este similară în ambele situaţii, indicând doar că
administrarea betahistinei concomitent cu alimente încetineşte absorbţia acesteia.
Distribuţie
Betahistina se leagă de proteinele plasmatice într-un procent mai mic de 5%.
Metabolizare
După absorbţie, betahistina este metabolizată rapid şi aproape complet în 2-PAA (care nu are nicio
activitate farmacologică) de către enzimele MAO.
După administrarea pe cale orală a betahistinei, concentraţia plasmatică (şi în urină) de 2-PAA atinge
valoarea maximă la o oră după administrare şi scade cu un timp de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 3,5 ore.
Eliminare
2-PAA se excretă rapid în urină. În cazul administrării de doze cuprinse în intervalul de doze
terapeutice de 8 mg-48 mg, aproximativ 85% din doza iniţială se regăseşte în urină. Eliminarea urinară
sau prin materiile fecale a betahistinei nemetabolizate este nesemnificativă.
Liniaritate
Rata de eliminare este constantă în intervalul de doze de 8 mg-48 mg administrate oral, ind icând faptul
că farmacocinetica betahistinei este liniară, iar calea metabolică implicată nu este saturată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate cronică
Efectele adverse în sistemul nervos au fost observate la câine și babuin după doze
intravenoase la și peste 120 mg / kg.
Testarea toxicității cronice orale timp de 18 luni la șobolan la o doză de 500 mg / kg și la 6
luni la câine la o doză de 25 mg / kg a arătat că betahistina este bine tolerată fără toxicitate
definitivă.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Betahistina nu are potențial mutagen.
Într-un studiu de toxicitate cronică de 18 luni la șobolan, betahistina, până la o doză de 500
mg / kg, nu a prezentat nicio dovadă a potențialului carcinogen.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Efectele în studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au fost observate numai la
expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om care indică o relevanță
redusă pentru utilizarea clinică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Celuloză microcristalină tip 102
Acid citric anhidru
Povidonă K 25
Crospovidonă tip A
Ulei vegetal hidrogenat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blister din PVC-PE-PVDC/Al. Sunt disponibile cutii cu 20, 24, 30, 48,
50, 60, 90, 96 şi 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Street,
3011, Limassol,
Cipru
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9723/2017/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9724/2017/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9725/2017/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizație – Februarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2019