Varena 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate

Prospect Varena 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate

Producator: Theramex Ireland Limited

Clasa ATC: Progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe. Codul ATC: G03AA12.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7804/2015/01-02-03-04-05 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Varena 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Comprimate galbene (comprimatele active):

Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,03 mg şi drospirenonă 3 mg.

Excepient(ţi) cu efect cunoscut:

Lactoză monohidrat 62 mg

Comprimate albe (comprimate inactive):

Comprimatele nu conţin substanţe active.

Excipient(ţi) cu efect cunoscut:

Lactoză 89,5mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate active: Comprimate filmate rotunde de culoare galbenă.

Comprimate placebo: Comprimate filmate rotunde, de culoare albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Varena 0,03 mg/3 mg 28 trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai

fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție

a TEV în cazul administrării Varena 0,03 mg/3 mg 28 comparativ cu cel al altor contraceptive

hormonale combinate CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Cum se utilizează Varena 0,03 mg/3 mg 28

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin

lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează câte

un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare ambalaj ulterior se începe în ziua succesivă

administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei,

la 2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este posibil să nu se

oprească înaintea începerii următorului ambalaj.

Cum se începe tratamentul cu Varena 0,03 mg/3 mg 28

• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de

sângerare menstruală).

• În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat

(COC), inel vaginal, plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Varena 0,03 mg/3 mg 28 preferabil în ziua următoare după

administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC

utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat

comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu

COC. În cazul în care femeia a utilizatat inel vaginal sau plasture transderm, administrarea Varena

0,03 mg/3 mg 28 trebuie să înceapă, de preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data

când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.

• În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care

conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU)

cu eliberare de progestativ.

Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de

la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme

injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se

recomandă utilizarea unor metode suplimentare de contracepţie, în primele 7 zile de la începerea

administrării comprimatului.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat administrarea Varena 0,03 mg/3 mg 28. Atunci când se procedează în

acest mod, pacienta nu trebuie să utilizeze metode suplimentare de contracepţie.

• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină

Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de

la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu, pacientelor

trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate

acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe

tratamentul actual cu comprimate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte primul

ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale

Comprimatele placebo din ultimul rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate acestea, ele

trebuie eliminate pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate placebo.

Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise (rândurile 1-3 de pe blister).

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să utilizeze comprimatul, protecţia

contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar

următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia

contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe

următoarele două reguli de bază:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile consecutive.

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de

administrare neîntreruptă a comprimatelor.

În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:

• Săptămâna 1

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă

aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua

administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o

metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un

contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai

mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se

administrează comprimate placebo.

• Săptămâna 2

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă

aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua

administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în

mod corect în primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor

metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta

trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.

• Săptămâna 3

Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza perioadei succesive de administrare a

comprimatelor placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor,

reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele

două opţiuni, nu mai este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în

cele 7 zile anterioare omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect.

Dacă nu este cazul, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să

utilizeze metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.

1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă

aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua

administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până când sunt utilizate toate comprimatele active.

Cele 7 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate. Următorul blister trebuie început

imediat. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea

comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale

neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul

utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo din ultimul rând,

timp de cel mult 7 zile, incluzând zilele în care a omis comprimate şi, apoi, să continue cu

următorul ambalaj cu blistere.

Dacă femeia a omis să ia comprimate şi nu a prezentat sângerare de întrerupere în timpul perioadei de

administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să

nu fie completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un

interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un nou comprimat (de

rezervă), cât mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval

de până la 12 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă au trecut mai mult de 12

ore, se aplică recomnadările privind comprimatele omise, descrise la pct. 4.2 „Abordarea terapeutică în

cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a

comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, administrarea trebuie continuată cu blister Varena 0,03

mg/3 mg 28 dintr-o altă cutie fără a mai utiliza comprimatele placebo din ambalajul utilizat în acel

moment. Amânarea se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al

doilea blister. În acest timp, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete.

Ulterior, este reluată administrarea obişnuită de Varena 0,03 mg/3 mg 28, după perioada în care se

administrează comprimate placebo.

Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,

femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu

numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să

nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în

timpul administrării blisterului următor (aşa cum se întâmplă când se întârzie apariţia sângerării

menstruale).

Informații suplimentare privind grupele speciale de pacienți

Copii şi adolescenţi

Varena este indicat doar după debutul menarhei. Pe baza datelor epidemiologice colectate de la peste

2000 de femei adolescente cu vârsta sub 18 ani, nu există date care să indice că siguranța și

eficacitatea la acest grup de vârstă tânără este diferită de cea cunoscută la femeile cu vârsta peste 18

ani.

Pacienți vârstnici

Varena nu este indicat după menopauză.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Varena este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă. Vezi de asemenea pct. 4.3 și 5.2.

Pacienți cu insuficiență renală

Varena este contraindicat la femeile cu insuficiență renală severă sau insuficiență renală acută.

Vezi de asemenea pct. 4.3 și 5.2.

Mod de administrare

Calea de administrare: administrare orală.

4.3 Contraindicaţii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în

care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării contraceptivelor

hormonale combinate, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

• Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

o Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de

exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum

sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de

antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S

o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4 „Atenţionări şi

precauţii speciale pentru utilizare”)

o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli

(vezi pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”)

• Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

o Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de

tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de

exemplu, angină pectorală)

o Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident

vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum

sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,

anticoagulant lupic).

o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli

(vezi pct. „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”) sau a prezenței unui factor

de risc grav, cum ar fi:

o diabetul zaharat cu simptome vasculare

o hipertensiunea arterială severă

o dislipoproteinemie severă

• Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au

revenit la valori normale

• Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută

• Administrarea concomitentă cu medicamentele care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir,

dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau

sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5)

• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente

• Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori

ale organelor genitale sau ale sânilor)

• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.

• Hipersensitivitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,

trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Varena 0,03 mg/3 mg 28.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a

oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă

trebuie oprită utilizarea Varena 0,03 mg/3 mg 28.

Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau

confirmat. Dacă se iniţiază terapie anticoagulantă, se impune iniţierea unei metode alternative

adecvate de contracepţie din cauza teratogenicităţii terapiei anticoagulante (cumarinice).

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creșterea riscului de

tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de

contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt

asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Varena 0,03 mg/3 mg 28, pot

prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt

medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o

discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV

asociat cu Varena 0,03 mg/3 mg 28, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest

risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De

asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată

după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de

factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr

cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62

femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat

la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

________________________________

1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile

de risc relativ pentru diferite medicamente, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care

conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

Număr de evenimente TEV

Persoane care nu utilizează CHC care conțin levonorgestrel CHC care conține drospirenonă

CHC (2 evenimente) (5-7 evenimente) (9-12 evenimente)

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi

arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește

substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli

(vezi tabelul).

Varena 0,03 mg/3 mg 28 este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care

determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o

femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai

mică decât creșterea riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru

aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3)

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

30 kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă

sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării

chirurgicală majoră, orice fel de plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei

intervenție chirurgicală la nivelul chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni

picioarelor sau al pelvisului sau înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni

traumatism major după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă

metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini

nedorite.

Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă

nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Varena 0,03

mg/3 mg 28.

Notă: imobilizarea temporară din cauza

unei deplasări pe calea aerului > 4 ore

poate reprezenta, de asemenea, un factor

de risc de TEV, în special la femeile cu

alți factori de risc

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte

prezent vreodată la un frate/o soră sau la de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC.

vreunul dintre părinți, în special la o

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de

50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic

uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală

Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea

ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în

perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată

și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a

membrului inferior;

• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în

ortostatism sau în timpul mersului,

• senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea

tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

• debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
• tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
• durere toracică ascuțită;
• vertij sau amețeală severe;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi

interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu,

infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru

a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii,

care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de

tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic

tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Varena 0,03 mg/3 mg 28 este contraindicat dacă

o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină

prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă

mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea

riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că

riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să

utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care

continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să

utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc

suplimentari

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

(de exemplu, tromboembolism arterial trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte

prezent vreodată la un frate/o soră sau la de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC

vreunul dintre părinți, în special la o

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de

50 ani).

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul

utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui

eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv

pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia

Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia

evenimente adverse de natură valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și

vasculară lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată

și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a

corpului;

• apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
• apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
• apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
• pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul

toracelui, brațului sau sub stern;

• senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
• senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
• transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
• slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care

utilizează COC timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la gradul în care această

constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum sunt

comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =

1,24) de neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate în

mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării

contraceptivelor orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40

de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent contraceptive orale combinate,

numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul general de

neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea observată de

creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care

utilizează contraceptive orale combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor orale combinate sau

unei asocieri a ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată

contraceptive orale combinate tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie

cu cazurile de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive orale

combinate.

În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat de tumori hepatice

benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate aceste tumori au provocat

hemoragii intra-abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive orale

combinate, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului diferenţial atunci

când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-

abdominală.

Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive orale

combinate cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este

valabilă, de asemenea, în cazul contraceptivelor orale combinate cu doze mai mici.

Alte afecţiuni

Componenta progestogenă a acestui medicament este un antagonist de aldosteron cu proprietăţi de

economisire a potasiului. În cele mai multe cazuri, nu se prevăd creşteri ale valorilor potasiului. Cu

toate acestea, în timpul administrării de drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară

sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri

uşoare, dar nesemnificative, ale kaliemiei. În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor

plasmatice ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea

tratamentului insuficienţă renală şi valori ale kaliemiei la limita superioară a intervalului de referinţă,

şi, în special, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de

asemenea, pct. 4.5.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta

un risc crescut de pancreatită în timpul utilizării COC.

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive

orale combinate, creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare

se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul utilizării

contraceptivelor orale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii

arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat

la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă.

Atunci când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă

prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al

utilizării contraceptivelor orale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea

contraceptivelor orale combinate: icter şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie;

lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea

auzului în relaţie cu otoscleroza.

La femeile cu edem angioeurotic ereditar exogen, estrogenii pot induce sau exacerba simptomele de

edem angioeurotic.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC, până când

markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului

determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali

necesită întreruperea COC.

Cu toate că COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu

există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,

care utilizează doze mici de COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu

diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.

În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.

Stări depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale

(vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament

suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de dispoziție și de simptome

depresive, inclusiv la scurt tip după inițierea tratamentului.

Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile

cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul

administrării

Examene medicale/consult medical

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Varena 0,03 mg/3 mg 28, trebuie efectuată o anamneză

completă (inclusiv antecedentele heredo-colaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie

măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3)

şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre

tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Varena 0,03 mg/3 mg 28 comparativ cu al altor CHC,

simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării

unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările

furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile

terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva

infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea COC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2),

tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct.

4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special

în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale

neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în

considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa

malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul intervalului fără administrare de

hormoni. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil

ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste

recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două

sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea

contraceptivelor orale combinate.

Excipienți

Fiecare comprimat galben al acestui medicament conține 62 mg lactoză pe comprimat, fiecare

comprimat alb conține 89,5 mg. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit

total de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea

altor medicamente administrate concomitent.

• Efectele altor medicamente asupra Varena 0,03 mg/3 mg 28

Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot duce la creşterea

clearance-ului hormonilor sexuali și care pot determina sângerări de întrerupere şi/sau eşecul efectului

contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.

Controlul interacţiunilor

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia

enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării

medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să

utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării

COC. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului

medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.

Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de

COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta, fără a mai păstra

intervalul obişnuit fără comprimate.

Tratamentul pe termen lung

Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect

inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive,

nonhormonale, sigure.

Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin

inducție enzimatică), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva

infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină,

oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).

Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori

non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea

sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul

net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent

pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de

acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei

sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă

suplimentară de barieră.

Substanţe care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):

Relevanța clinică a interacțiunilor cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 poate creşte concentraţiile plasmatice ale

estrogenului sau de progestogenului sau ambele.

Într-un studiu cu doze multiple, în care s-a administrat combinaţia drospirenonă (3 mg pe

zi)/etinilestradiol (0,02 mg pe zi), administrarea în asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A4

ketoconazol timp de 10 zile a crescut ASC (0-24 ore) de 2,7 ori pentru drospirenonă şi, respectiv, de

1,4 ori pentru etinilestradiol.

Etoricoxib în doză de 60 mg până la 120 mg pe zi s-a dovedit a creşte concentraţiile plasmatice ale

etinilestradiol de 1,4 ori până la 1,6 ori, respectiv atunci când au fost administrate în asociere cu un

contraceptiv hormonal combinat care conţine 0,035 mg etinilestradiol.

• Efectele Varena 0,03 mg/3 mg 28 asupra altor medicamente

COC pot afecta metabolizarea altor substanţe active. În consecinţă, concentraţiile plasmatice şi tisulare

pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă (de exemplu lamotrigina).

Pe baza studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare, utilizând omeprazol,

simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea drospirenonei, în doză de

3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.

Datele clinice sugerează că etinilestradiol inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, ceea ce

determină o creştere uşoară (de exemplu, teofilina) sau moderată (de exemplu, tizanidina) a

concentraţiei lor plasmatice.

• Interacțiuni farmacodinamice

În timpul studiilor clinice cu pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu

medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină,

Creșterile valorilor transaminazelor (ALT) mai mari de 5 ori decât limita superioară a valorilor

normale (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizează medicamente care conțin

etinilestradiol, cum ar fi contraceptivele hormonale combinate (CHC). În plus, de asemenea, la

pacienții tratați cu glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate

creșteri ale ALT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC

(vezi pct. 4.3).

Prin urmare, înaintea începerii regimului cu această combinație de medicamente, utilizatorii

produsului Varena 0,03 mg/3 mg 28 trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de

exemplu, metode contraceptive numai cu progestagen sau metode non-hormonale). Tratamentul cu

Varena 0,03 mg/3 mg 28 poate fi reluat la 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu acest regim de

combinație de medicamente.

La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau

a AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, nu s-a studiat

utilizarea concomitentă a Varena 0,03 mg/3 mg 28 cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele

care economisesc potasiu. În acest caz, în timpul primului ciclu de tratament, trebuie măsurată

kaliemia. Vezi, de asemenea, pct 4.4.

• Alte forme de interacțiune

Investigaţii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând

parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile

plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi

fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai

fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o

creştere a activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale

antimineralocorticoide, slabe.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Varena 0,03 mg/3 mg 28 nu este indicat în timpul sarcinii.

Dacă în timpul utilizării Varena 0,03 mg/3 mg 28, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă

imediat administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc

crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat contraceptive orale combinate

înaintea sarcinii şi nici un efect teratogen în cazul în care contraceptivele orale combinate au fost

administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.

Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza

acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu

pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu contraceptive orale combinate utilizate în

timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.

Datele disponibile cu privire la utilizarea Varena 0,03 mg/3 mg 28 în timpul sarcinii sunt prea limitate

pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Varena 0,03 mg/3 mg 28

asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date

epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Varena 0,03 mg/3 mg 28 în

perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Alăptarea

Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce

cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea

contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat

complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi

contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta

copilul.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

La femeile care utilizează contraceptive orale combinate nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a

conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Pentru reacţiile adverse grave la utilizatoarele COC vezi de asemenea pct. 4.4.

În timpul utilizării Varena 0,03 mg/3 mg 28 s-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament.

Clasificarea pe aparate, Frecvenţa reacţiilor adverse

sisteme şi organe

Frecvente Mai puţin frecvente Rare

≥1/100 şi <1>

<1>

Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate

imunitar Astm bronşic

Tulburări psihice Dispoziţie depresivă Libido crescut

Libido scăzut

Tulburări ale sistemului Cefalee

nervos

Tulburări acustice şi Hipoacuzie

vestibulare

Tulburări vasculare Migrene Hipertensiune arterială Tromboembolism

Hipotensiune arterială arterial (TEA)

Tromboembolism

venos (TEV)

Tulburări gastro- Greaţă Vărsături

intestinale Diaree

Afecţiuni cutanate şi ale Acnee Eritem nodos

ţesutului subcutanat Eczemă Eritem polimorf

Prurit

Alopecie

Tulburări ale Tulburări menstruale Mărirea sânilor Secreţii mamare

aparatului genital şi Sângerări inter- Infecţii vaginale

sânului menstruale

Durere la nivelul

sânilor

Sensibilitate la

nivelul sânilor

Secreții vaginale

Candidoză

vulvovaginală

Tulburări generale şi la Retenţie de fluide

nivelul locului de Creşteri în greutate,

administrare Scăderi în greutate

Descrierea reacţiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv

infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și

embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse

grave, care sunt prezentate la pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”:

• Tulburări trombembolice venoase

• Tulburări trombembolice arteriale

• Hipertensiune arterială

• Tumori hepatice

• Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea

de contraceptive orale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom

uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom

hemolitic uremic, icter colestatic;

• Cloasmă

• Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării

contraceptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori

normale

• La femeile cu edem angioneurotic exogen ereditar, estrogenii pot induce sau exacerba

simptomele edemului angioneurotic.

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează

contraceptive orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40

de ani, numărul mai mare de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul

general de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale

combinate. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.

Interacțiuni

Pot apare sângerări intermenstruale și/sau scădere a eficacităţii protecţiei contraceptive din cauza

interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Varena 0,03 mg/3 mg 28. Pe baza experienţei

generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apară în cazul administrării unei

supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi sângerări. Sângerarea poate să apară chiar la

fete înainte de menarhă dacă ele iau accidental acest medicament. Nu există antidoturi şi tratamentul

ulterior trebuie să fie simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică (ATC): Progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe. Codul ATC: G03AA12.

Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,09 (limită superioară bilaterală a intervalului de încredere 95%:

0,32).

Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,57 (limită superioară bilaterală a

intervalului de încredere 95%: 0,90).

Efectul contraceptiv al Varena 0,03 mg/3 mg 28 se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre

care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.

Varena 0,03 mg/3 mg 28 este un contraceptiv oral combinat, care conţine etinilestradiol şi

progestogenul drospirenonă. De asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi

antiandrogenice şi antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi

antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al

hormonului natural, progesteron.

Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale

Varena 0,03 mg/3 mg 28 determină un efect antimineralocorticoid slab.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Drospirenona

Absorbţie

Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţia plasmatică maximă

a substanţei active, de aproximativ 38 ng/ml, este atinsă la aproximativ 1-2 ore de la ingestia unei

singure doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%.

Ingestia concomitentă de alimente nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.

Distribuţie

După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire

plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG

(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-

5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi. Creşterea

SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice.

Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizare

După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii

metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, format prin reducerea și sulfatarea ulterioară.

Drospirenona este supusă, de asemenea, metabolizării oxidative catalizate de CYP3A4. In vitro,

drospirenona este capabilă să inhibe slab până la moderat izoenzimele citocromului P450 CYP1A1,

CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

Eliminare

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este

excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi

în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de

înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este

de aproximativ 40 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile plasmatice maxime ale drospirenonei la starea de

echilibru sunt de aproximativ 70 ng/ml şi sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.

Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o

consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficiența renală

La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl , 50-80 ml/min), concentraţiile

cr

plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie

renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la

femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie

cr

renală normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă

renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic

asupra kaliemiei.

Insuficiența hepatică

Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la

voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică

normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică

moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de

potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi

factori care pot predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor

plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că

drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).

Grupe etnice

Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între

femeile japoneze şi caucaziene.

Etinilestradiol

Absorbţie

Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. După administrarea a 30 µg, se

ating concentraţii plasmatice maxime de 100 pg/ml la 1-2 ore, după administrare. Etinilestradiol suferă

un efect extensiv la prima trecere, care arată o mare variaţie inter-individuală. Biodisponibilitatea

absolută este de aproximativ 45%.

Distribuţie

Etinilestradiol are un volum aparent de distribuţie a 5 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în

proporţie de aproximativ 98%. Etinilestradiol induce sinteza la nivel hepatic a SHBG. În timpul

tratamentului cu 30 µg de etinilestradiol concentraţia plasmatică a SHBG scade de la 70 la

aproximativ 350 nmol/l.

Etinilestradioulul trece în cantităţi mici în laptele de la sân (0,02% din doză).

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus metabolizării semnificative la nivelul primului pasaj intestinal şi hepatic.

Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate

mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi

metaboliţi conjugaţi cu glucuronide şi sulfați. Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este

de aproximativ 5 ml/minut şi kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 și CYP1A2, precum și un

inhibitor, pe baza mecanismului enzimatic, al CYP3A4/5, CYP2C8 și CYP2J2.

Eliminare

Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii

etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al

excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 20 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi

concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.

5.3 Date preclinice de siguranţă

La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele

asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra

funcţiei de reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate

specifice speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri superioare celor ale

persoanelor care utilizează Varena 0,03 mg/3 mg 28, s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale .

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Comprimate active (comprimate galbene):

Nucleul comprimatului:

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb pregelatinizat

Crospovidonă

Povidonă

Polisorbat 80

Stearat de magneziu

Film:

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

Oxid galben de fer (E 172)

Placebo (comprimate albe)

Nucleul comprimatului:

Lactoză

Povidonă

Stearat de magneziu

Film:

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blistere din PVC-PVDC/Al.

Dimensiuni ambalaj:

1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)

2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)

3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)

6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)

13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1.D01YE64, Irlanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7804/2015/01-05

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Iunie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2024