Prospect UTROGESTAN 100 mg capsule moi
Producator: LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL
Clasa ATC: hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, progestative, pregnen (4)
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11951/2019/01 Anexa 2
11952/2019/01-02-03-04
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
UTROGESTAN 100 mg capsule moi
UTROGESTAN 200 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Utrogestan 100 mg capsule moi
O capsulă moale conţine progesteron 100 mg.
Utrogestan 200 mg capsule moi
O capsulă moale conţine progesteron 200 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lecitină din soia.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
Utrogestan 100 mg capsule moi
Capsule gelatinoase moi, rotunde, de culoare ușor galbenă, conținând o suspensie uleioasă, albicioasă.
Utrogestan 200 mg capsule moi
Capsule gelatinoase moi, ovale, de culoare ușor galbenă, conținând o suspensie uleioasă, albicioasă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Administrare orală
Tulburări datorate unei insuficienţe a secreţiei de progesteron:
- cicluri neregulate, datorate unor tulburări de ovulaţie (cicluri anovulatorii sau anovulaţie);
- sindrom premenstrual;
- mastopatii benigne;
- pre-menopauză.
De asemenea, este indicat în tratamentul de substituţie hormonală la menopauză (asociat tratamentului
estrogenic).
Administrare vaginală
- substituţie progesteronică în insuficienţa de secreţie ovariană sau în insuficienţa totală de secreţie a
progesteronului la femeile ovarioprive (programe de donare de ovocite);
- suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor de Fecundare In Vitro (FIV);
- suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor spontane sau induse, în caz de reducere a fertilităţii sau de
sterilitate primară sau secundară, în special prin cicluri anovulatorii;
- în caz de ameninţare de avort sau de prevenire a avorturilor habituale prin insuficienţă de secreţie luteală,
până în săptămâna 12 de sarcină.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată trebuie respectată strict, pentru toate indicaţiile terapeutice.
În toate cazurile, indiferent de indicaţia terapeutică sau calea de administrare (orală sau vaginală), doza
pentru o dată nu trebuie să depăşească 200 mg progesteron.
Administrare orală
În insuficienţa secreţiei de progesteron, doza medie este de 200 – 300 mg progesteron pe zi.
Se recomandă administrarea medicamentului la distanţă de mese, de preferinţă seara la culcare.
Insuficienţă de secreţie luteală (sindrom premenstrual, mastopatii benigne, tulburări ale ciclului, pre-
menopauză)
Doza terapeutică uzuală este de 200 – 300 mg progesteron pe zi:
- fie 200 mg progesteron în priză unică, seara la culcare,
- fie 300 mg progesteron în 2 prize,
10 zile pe lună, din ziua 17 până în ziua 26 a ciclului menstrual, inclusiv.
Tratament de substituţie hormonală la menopauză
Nu se recomandă numai tratament de substituţie estrogenică (risc de hiperplazie endometrială); se va
administra asociat progesteron în doză de 200 mg pe zi:
- 2 prize a câte 100 mg progesteron fiecare
- sau 200 mg progesteron în priză unică, seara la culcare,
timp de 12 – 14 zile pe lună sau în ultimele 2 săptămâni ale ciclului terapeutic lunar.
Acest tratament de substituţie va fi întrerupt timp de aproximativ o săptămână, în cursul căreia se poate
observa de obicei o hemoragie de privaţie.
Pentru aceste indicaţii terapeutice, în cazul apariţiei de reacţii adverse datorate progesteronului (somnolenţă
după administrarea orală), administrarea se va face pe cale vaginală, cu aceleaşi doze ca şi pe calea orală.
Administrare vaginală
Fiecare capsulă se introduce profund în vagin.
Insuficienţă de secreţie ovariană sau insuficienţă totală a secreţiei de progesteron la femeile ovarioprive
(programe de donare de ovocite)
Schema terapeutică de substituţie progesteronică (asociată unui tratament estrogenic adecvat) este
următoarea:
- 100 mg progesteron pe zi, în zilele 13 şi 14 ale ciclului de transfer, apoi
- 200 mg progesteron pe zi, fracţionat în 1 – 2 prize, din ziua 15 până în ziua 25 a ciclului;
- începând cu ziua 26 a ciclului menstrual, în cazul apariţiei sarcinii, doza poate fi crescută până la cel mult
600 mg progesteron pe zi, în 3 prize. Această schemă terapeutică va fi continuată până în ziua 60 şi nu mai
mult de săptămâna 12 de sarcină.
Suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor de Fecundare In Vitro (FIV)
Doza recomandată este de 400 – 600 mg progesteron pe zi, în 2 – 3 prize, începând din ziua injecţiei cu
hormon corionic gonadotrop (hCG) până în săptămână 12 de sarcină.
Suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor spontane sau induse, în caz de reducere a fertilităţii sau de
sterilitate primară sau secundară (în special prin cicluri anovulatorii)
Doza recomandată este de 200 – 300 mg progesteron pe zi, fracţionat în 2 prize, începând cu ziua 17 a
ciclului menstrual, timp de 10 zile.
În caz de amenoree şi diagnostic pozitiv de sarcină, tratamentul trebuie reluat cât mai rapid posibil, până în
săptămâna 12 de sarcină.
Ameninţare de avort sau prevenirea avorturilor habituale prin insuficienţă de secreţie luteală
Doza recomandată este de 200 – 400 mg progesteron pe zi, fracţionat în 2 prize, până în săptămâna 12 de
sarcină.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la progesteron sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă hepatică severă (în cazul administrării pe cale orală).
Cancer de sân sau cancer al organelor genitale, diagnosticate sau suspectate.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Mai mult de jumătate din avorturile spontane precoce se datorează afecţiunilor genetice. În plus, infecţiile şi
distociile mecanice pot induce apariţia de avorturi precoce.
Din acest motiv, singurul efect al administrării progesteronului ar fi întârzierea expulziei embrionului mort
(sau întreruperea unei sarcini non-evolutive).
Utilizarea progesteronului trebuie limitată la insuficienţele de secreţie ale corpului luteal.
În condiţiile de utilizare recomandate, acest tratament nu este contraceptiv.
Utrogestan nu poate fi utilizat pentru tratamentul ameninţării de naştere prematură.
În timpul administrării de progesteron în cursul trimestrelor 2 şi 3 de sarcină, au fost raportate foarte rar
cazuri de hepatită citolitică şi de colestază de sarcină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În timpul tratamentului hormonal de substituţie la menopauză cu estrogeni, este necesară asocierea
progesteronului timp de cel puţin 12 zile pe lună.
Asocierea cu alte medicamente poate creşte metabolizarea progestativelor, ceea ce poate duce la modificarea
efectului. Acesta este cazul pentru:
- inductorii enzimatici puternici cum sunt barbituricele, antiepilepticele (fenitoina), rifampicina,
fenilbutazona, spironolactona şi griseofulvina. Aceste medicamente determină o metabolizare
crescută la nivel hepatic.
- anumite antibiotice (ampiciline, tetracicline) determină variaţii ale florei intestinale având drept
consecinţă o schimbare a ciclului enterohepatic steroidian.
Aceste interacţiuni pot să difere de la un individ la altul, rezultatele clinice nefiind neapărat previzibile.
Progestativele pot provoca o scădere a toleranţei la glucoză, şi pot determina astfel creşterea necesarului de
insulină sau de alte antidiabetice la pacientele diabetice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Numeroase studii epidemiologice efectuate la mai mult de 1000 paciente nu au evidenţiat nici o asociere
între progesteron şi malformaţiile fetale.
Utrogestan trebuie utilizat în timpul sarcinii numai în primul trimestru şi numai pe cale vaginală.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În cazul administrării orale, femeile care conduc vehicule sau folosesc utilaje, trebuie atenţionate asupra
riscului de somnolenţă sau ameţeli.
4.8 Reacţii adverse
Administrare orală
Au fost observate următoarele efecte:
Frecvente Mai puţin frecvente
> 1/100; <1>1/1000; <1>
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Somnolenţă
Ameţeli
Tulburări gastro-intestinale Tulburări gastro-intestinale
Tulburări hepato-biliare Icter colestatic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Prurit
subcutanat
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Sângerări intercurente
Modificări ale ciclului
Amenoree
Ocazional, la unele paciente, pot să apară somnolenţă sau ameţeli după 1-3 ore de la administrarea
Utrogestan.
În acest caz se recomandă:
- scăderea dozei per priză
- sau modificarea ritmului de administrare (de exemplu, pentru o doză de 200 mg progesteron pe zi, aceasta
se va administra seara la culcare, în priză unică, la distanţă de mese)
- sau trecerea la administrarea pe cale vaginală.
În timpul tratamentului cu Utrogestan pot să apară scurtarea duratei ciclului menstrual sau metroragii.
Tratamentul trebuie început mai târziu în timpul ciclului menstrual (de exemplu trebuie început în ziua 19 a
ciclului în loc de ziua 17). De obicei, aceste manifestări apar datorită supradozajului.
Datorită conţinutului de lecitină din soia, există riscul apariţiei unor reacţii de hipersensibilitate (şoc
anafilactic, urticarie).
Administrare vaginală
În cursul diferitelor studii clinice, nu a fost observată intoleranţă locală (arsuri, leucoree sau prurit).
În cursul studiilor clinice cu dozele recomandate, nu a fost raportată nici o reacţie adversă sistemică, în
special somnolenţă sau ameţeli.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Vezi pct. 4.8 Reacţii adverse.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, progestative, pregnen (4)
derivaţi, codul ATC: G03DA04.
Progesteronul din Utrogestan are proprietăţi farmacodinamice comparabile cu cele ale progesteronului
natural, având în special efecte: gestagene, antiestrogenice, antialdosteronice şi slab antiandrogenice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrare orală
Progesteronul micronizat este absorbit pe cale digestivă.
Concentraţia plasmatică de progesteron creşte în timpul primei ore de la administrare, atingând valoarea
maximă după 1-3 ore de la administrare.
Studiile de farmacocinetică la voluntari au arătat că după administrarea simultană a două capsule moi
Utrogestan 100 mg, concentraţia plasmatică a progesteronului variază în medie de la 0,13 ng/ml la 4,25
ng/ml după 1 oră, la 11,75 ng/ml după 2 ore, 8,37 ng/ml după 4 ore, 2 ng/ml după 6 ore şi 1,64 ng/ml după 8
ore.
Având în vedere timpul de retenţie tisulară al hormonului, se pare că este necesar să se repartizeze doza în
două prize administrate la un interval de 12 ore, pentru a obţine o concentraţie eficace timp de 24 ore.
Există variaţii individuale sesizabile; totuşi, aceeaşi persoană păstrează aceleaşi caracteristici farmacocinetice
pe o perioadă de mai multe luni, ceea ce permite o bună ajustare individuală a dozelor.
Principalii metaboliţi plasmatici sunt 20 α-hidroxi-, Δ 4 α-pregnanolon şi 5α- dihidroprogesteron.
Eliminarea urinară se face în proporţie de 95% sub formă de metaboliţi glucuronoconjugaţi, în principal 3 α-,
5 β-pregnandiol. Aceşti metaboliţi plasmatici şi urinari sunt similari celor găsiţi în cursul secreţiei fiziologice
a corpului luteal.
Administrare vaginală
Progesteronul administrat pe cale vaginală este rapid absorbit prin mucoasa vaginală, fapt demonstrat de
concentraţia plasmatică mare a progesteronului la o oră după administrare.
După administrarea a câte 100 mg progesteron dimineaţa şi seara, concentraţia plasmatică maximă a
progesteronului este atinsă în 2 – 6 ore după administrare şi se menţine la o valoare medie de 9,7 ng/ml timp
de 24 ore.
Prin urmare, această doză medie recomandată induce concentraţii plasmatice fiziologice stabile de
progesteron, similare celor observate în timpul fazei luteale a unui ciclu menstrual ovulator normal. Micile
variaţii interindividuale ale concentraţiilor plasmatice de progesteron permit obţinerea efectului scontat cu o
doză standard.
La doze mai mari de 200 mg progesteron pe zi, concentraţiile plasmatice de progesteron obţinute sunt
similare celor descrise în timpul primului trimestru de sarcină.
Concentraţia plasmatică de 5β- pregnanolon nu este crescută.
Eliminarea urinară se face în principal sub formă de 3α-, 5β – pregnandiol, aşa cum o arată creşterea
progresivă a concentraţiei sale (concentraţie maximă de 142 ng/ml după 6 ore).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Ulei de floarea-soarelui,
Lecitină din soia.
Capsula:
Gelatină,
Glicerol,
Dioxid de titan (E 171),
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Utrogestan 100 mg
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 15 capsule moi.
Utrogestan 200 mg
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 7 capsule moi.
Cutie cu un blister din Al/PVC a 15 capsule moi.
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 15 capsule moi.
Cutie cu 4 blistere din Al/PVC a câte 15 capsule moi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL
3, rue du Bourg l’Abbé, 75003 Paris, Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11951/2019/01
11952/2019/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2019