Prospect Ursofalk 500 mg comprimate filmate
Producator:
Clasa ATC: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11684/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ursofalk 500 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține acid ursodeoxicolic (AUDC) 500 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de formă oblongă, de culoare albă, prevăzute cu o linie mediană pe ambele feţe.
Comprimatul poate fi divizat în două părți egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Ursofalk este indicat pentru:
- dizolvarea calculilor biliari colesterolici din vezicula biliară; calculii nu trebuie să fie mai mari de 15
mm, trebuie să fie radiotransparenţi (la examinare cu raze X nu trebuie să apară întunecaţi) şi funcţia
veziculei biliare trebuie să fie intactă;
- tratamentul cirozelor biliare primitive (CBP) cu condiţia inexistenţei unei ciroze hepatice
decompensate.
Copii şi adolescenţi
- tulburări hepatobiliare asociate cu fibroză chistică la copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani şi sub 18 ani.
4.2 Doze și mod de administrare
Nu există limită de vârstă pentru administrarea de Ursofalk 500 mg comprimate filmate. Pentru
pacienţii care au greutatea mai mică de 47 kg sau care nu pot înghiţi Ursofalk comprimate sunt
disponibile Ursofalk 250 mg capsule şi Ursofalk 250mg/5ml suspensie (formă de administrare
lichidă).
Doza zilnică se stabileşte în funcţie de indicaţia terapeutică.
Pentru tratamentul CBP
Doza zilnică depinde de greutatea corporală şi este cuprinsă între 1 şi 1/2 comprimate filmate şi 3 şi
1/2 comprimate filmate Ursofalk (14±2 mg AUDC/kg).
În timpul primelor 3 luni de tratament, Ursofalk 500 mg trebuie utilizat în doze divizate pentru
întreaga zi. Dacă parametrii funcţiei hepatice se îmbunătăţesc, doza zilnică poate fi administrată o dată
pe zi, în timpul serii.
Schema de tratament recomandată este următoarea:
Greutatea corporală Ursofalk 500 mg comprimate filmate
primele 3 luni ulterior
dimineaţa prânz seara seara (o dată pe zi)
47 – 62 kg 1/2 1/2 1/2 1 și 1/2 comprimate
filmate
63 – 78 kg 1/2 1/2 1 2 comprimate
79 – 93 kg 1/2 1 1 2 și 1/2 comprimate
filmate
94 – 109 kg 1 1 1 3 comprimate
> 110 kg 1 1 1 1/2 3 și 1/2 comprimate
filmate
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate suficientă de lichid. Ursofalk 500
mg trebuie administrat cu regularitate.
Utilizarea Ursofalk 500 mg în CBP poate fi continuată pe termen nelimitat.
La pacienţii cu CBP, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul tratamentului, de
exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi realizat cu o doză
zilnică mai mică de Ursofalk 500 mg şi apoi doza trebuie crescută treptat (creşterea dozei zilnice
săptămânal), până când doza indicată în respectiva schemă de dozare este din nou obţinută.
Dizolvarea calculilor biliari: doza recomandată este de aproximativ 10 mg acid ursodeoxicolic/kg/zi,
corespunzând în funcţie de greutate la:
- < 60 kg - 1 comprimat filmat Ursofalk 500 mg
- < 80 kg - 1 și 1/2 comprimate filmate Ursofalk 500 mg
- < 100 kg - 2 comprimate filmate Ursofalk 500 mg
- > 100 kg – 2 și 1/2 comprimate filmate Ursofalk 500 mg.
Timpul necesar pentru dizolvarea calculilor biliari variază între 6 și 24 de luni, în funcție de
dimensiunea și compoziția acestora.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate suficientă de lichid, seara înainte de
culcare. Comprimatele trebuie administrate cu regularitate.
Colecistografiile sau ecografiile de control pot fi utile din 6 în 6 luni, până la dispariția calculilor.
Tratamentul trebuie continuat până la absența calculilor pe 2 colecistografii și/sau ecografii succesive,
efectuate după 4-12 săptămâni, deoarece aceste tehnici nu permit vizualizarea calculilor cu dimensiuni
mai mici de 2 mm. Probabilitatea recurențelor calculilor biliari după tratamentul cu dizolvanti de acizi
biliari a fost estimat ca fiind 50% la 5 ani. Eficacitatea Ursofalk în tratamentul calculilor biliari radio-
opaci sau parțial radio-opaci nu a fost testată, dar aceștia sunt în general considerați ca fiind mai puțin
solubili decât calculii radiotransparenți. Calculii non-colesterolici, responsabili pentru 10-15% din
calculii radio-opaci pot să nu fie dizolvați de acizii biliari.
Vârstnici:
Nu există dovezi care să sugereze că este necesară modificarea dozelor pentru adulți.
Copii şi adolescenţi
Calculii bogați în colesterol sunt rar întâlniți la copii, dar când acestia apar, dozele de administrare
trebuiesc adaptate greutății corporale.
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani şi sub 18 ani cu fibroză chistică:
20mg/kg/zi în 2-3 doze divizate, care se poate creşte până la 30mg/kg/zi, dacă este cazul.
Doza zilnică Ursofalk 500mg comprimate filmate
Greutate corporală (kg) AUDC
(mg/kgc ) Dimineaţa Prânz Seara
20 – 29 17-25 ½ – ½
30 – 39 19-25 ½ ½ ½
40 – 49 20-25 ½ ½ 1
50 – 59 21-25 ½ 1 1
60 – 69 22-25 1 1 1
70 – 79 22-25 1 1 1½
80 – 89 22-25 1 1½ 1½
90 – 99 23-25 1½ 1½ 1½
100 – 109 23-25 1½ 1½ 2
>110 1½ 2 2
4.3 Contraindicații
Ursofalk 500 mg nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- inflamație acută a vezicii biliare sau a căilor biliare.
- obstrucţie a căilor biliare (blocajul căilor biliare sau a canalului cistic)
- episoade frecvente de colică biliară;
- calculi radio-opaci;
- tulburări de contractilitate la nivelul veziculei biliare
- hipersensibilitate la acid ursodeoxicolic sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct.6.1.
Copii şi adolescenţi
- la copii cu atrezie biliară, în cazul unei hepatoenterostomii nereuşite sau fără restabilirea fluxului
biliar normal
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ursofalk 500 mg trebuie utilizat sub supraveghere medicală.
În timpul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice ASAT (TGO), ALAT (TGP) şi γ-
GT trebuie monitorizaţi de medic la fiecare 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni. În afară de situaţiile
care permit identificarea de răspuns şi non-răspuns la pacienţii trataţi pentru ciroza biliară primitivă,
această monitorizare ar permite, de asemenea, depistarea precoce a deteriorării potenţialului hepatic, în
special la pacienţii cu ciroză biliară în stadiu avansat.
Când este utilizat pentru tratamentul cirozei biliare în stadiu avansat: au fost observate, în cazuri foarte
rare situaţii de decompensare a cirozei hepatice, care parţial a regresat, după întreruperea
tratamentului.
La pacienţii cu CBP, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul tratamentului, de
exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi realizat cu o doză
zilnică mai mică de Ursofalk 500 mg şi apoi doza trebuie crescută treptat aşa cum este descris la
pct.4.2.
Dacă este utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:
Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea, în mod oportun, a oricărei calcifieri a
calculilor biliari, în funcţie de mărimea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată (colecistografie
orală) în întregime şi cu imagini ale obstrucţiei, realizate în picioare şi aşezat (control cu ultrasunete),
6 – 10 luni după începerea tratamentului.
Pacientele care iau Ursofalk 500 mg pentru dizolvarea calculilor biliari, ar trebui să utilizeze măsuri
contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot favoriza
formarea calculilor biliari (vezi pct. 4.5 si 4.6).
Dacă vezicula biliară nu poate fi vizualizată cu ajutorul imaginilor cu raze-X, sau, în cazurile de
calculi biliari calcifiaţi, de contractilitate insuficientă a veziculei biliare sau episoade frecvente de
colică biliară, Ursofalk nu trebuie utilizat.
În cazul în care se apare diarea, doza trebuie redusă şi, în cazurile de diaree persistentă, tratamentul
trebuie întrerupt.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ursofalk nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină, colestipol sau antacide ce conţin
hidroxid de aluminiu şi/sau smectită (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate leagă acidul
ursodeoxicolic în intestin şi, de aceea, inhibă absorbţia şi eficacitatea sa. Dacă utilizarea preparatelor
conţinând aceste substanţe este necesară, administrarea trebuie făcută cu cel puţin 2 ore înainte sau
după administrarea Ursofalk.
Ursofalk poate creşte absorbţia ciclosporinei în intestin. La pacienţii cărora li se administrează
tratament cu ciclosporină, concentraţia plasmatică a ciclosporinei trebuie verificată periodic de către
medic, iar doza de ciclosporină trebuie ajustată, dacă este necesar.
În cazuri izolate, Ursofalk reduce absorbţia ciprofloxacinei.
Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoşi, după administrarea concomitentă de AUDC
(500mg/zi) şi rosuvastatin (20mg/zi) a condus la creşterea uşoară a concentraţiilor plasmatice de
rosuvastatină. Nu este cunoscută relevanţa clinică a acestei interacţiuni în ceea ce priveşte alte statine.
AUDC a arătat că reduce concentraţia plasmatică maximă (C ) şi aria de sub curbă (ASC) a
max
antagonistului de calciu nitrendipină la voluntari sănătoşi. Se recomandă monitorizarea efectelor
utilizării concomitente a nitredipinei şi AUDC. Este posibil să fie necesară creşterea dozelor de
nitrendipină.. A fost, de asemenea, raportată o interacţiune cu o reducere a efectului terapeutic al
dapsonei. Aceste observaţii, împreună cu constatările in vitro ar putea indica un potenţial pentru
AUDC pentru a induce enzimele citocromului P450 3A. Totuşi, acest efect inductor nu a fost observat
într-un studiu clinic de interacţiune cu budesonida, care este cunoscută ca fiind un substrat al
citocromului P450 3A.
Hormonii estrogeni şi medicamentele hipocolesterolemiante, cum ar fi clofibratul cresc secreţia
hepatică de colesterol ce poate favoriza litiaza biliară, care este un contra-efect al AUDC utilizat
pentru dizolvarea calculilor biliari.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Studiile pe animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra fertilităţii (vezi pct.5.3). Nu sunt disponibile
date privind efectele asupra fertilităţii la om după utilizarea AUDC.
Datele provenite din utilizarea AUDC la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Sarcina
Studiile pe animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere în timpul primei faze de
gestaţie (vezi pct. 5.3). Ursofalk nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar.
Femeile potenţial fertile trebuie tratate numai dacă utilizează metode adecvate de contracepţie: sunt
recomandate măsuri contraceptive orale non-hormonale sau cu conţinut scăzut de estrogen. Cu toate
acestea, la pacientele care au luat Ursofalk pentru dizolvarea de calculi biliari, ar trebui utilizate
măsuri contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot favoriza
formarea calculilor biliari.
Posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înaintea începerii tratamentului.
Alăptarea
Conform celor câteva cazuri documentate de utilizare în timpul alăptării, nivelul de AUDC excretat în
laptele matern este foarte scăzut şi, probabil nu vor apărea reacţii adverse la sugarii alăptaţi.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
AUDC nu are nici o influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvenţă:
Foarte frecvente: ≥1/10 Frecvente: ≥1/100 și <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000 și <1/100 Rare: ≥1/10000 și <1/1000
Foarte rare: <1/10000, frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări gastro-intestinale:
În timpul studiilor clinice, au fost raportate frecvent cazuri de materii fecale moi, păstoase sau diaree
în cursul tratamentului cu acid ursodeoxicolic.
Foarte rar, au fost raportate cazuri de durere abdominală în partea dreaptă superioară în cazul
pacienţilor cu ciroze biliare primitive.
Tulburări hepatobiliare:
În timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic, poate apare în cazuri foarte rare calcifierea calculilor
veziculei biliare.
În timpul tratamentului stadiilor avansate de ciroză biliară primitivă, în cazuri foarte rare s-a observat
decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parţial după ce tratamentul a fost întrerupt.
Afecțiuni cutanate și ale ţesutului subcutanat:
Foarte rar poate apare urticarie.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Diareea poate să apară în cazurile de supradozaj. În general, alte simptome ale supradozajului sunt
improbabile, deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade cu creşterea dozei şi, de aceea, este
excretat mai mult în fecale.
Nu sunt necesare măsuri specifice de contracarare, iar consecinţele diareei trebuie tratate simptomatic,
cu refacerea balanţei hidro-electrolitice.
Informaţii suplimentare referitoare la anumite categorii de populaţie:
Tratamentul pe termen lung cu doze mari de AUDC (28-30mg/kg/zi) la pacienţii cu colangită
sclerozantă primară (utilizare în afara indicaţiilor aprobate) a fost asociat cu frecvenţe mai mari de
apariţie a reacţiilor adverse.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC:
A05AA02
Cantităţi mici de acid ursodeoxicolic se găsesc în vezica biliară umană.
După administrare orală, reduce saturarea de colesterol a bilei prin inhibarea absorbţiei de colesterol în
intestin şi scăderea secreţiei de colesterol în vezicula biliară. Probabil, ca rezultat al dispersării
colesterolului şi formării cristalelor lichide, are loc o dizolvare treptată a calculilor biliari de colesterol.
În conformitate cu datele disponibile, efectul acidului ursodeoxicolic în tulburările hepatice şi
colestatice se pare că se datorează unui schimb relativ al acizilor biliari toxici, lipofilici, similari
detergentului, cu acidul ursodeoxicolic netoxic, hidrofilic, citoprotector, ce determină îmbunătăţirea
capacităţii secretoare a hepatocitelor şi procese imunoregulatoare.
Copii şi adolescenţi
Fibroză chistică
Sunt disponibile rapoarte clinice rezultate din experienţa pe termen lung de până la 10 ani şi mai mult
referitoare la copii cu tulburări hepatobiliare asociate cu fibroză chistică (FC) trataţi cu acid
ursodeoxicolic (AUDC). Există dovezi că tratamentul cu AUDC poate reduce proliferarea ductelor
biliare, poate stopa progresia deteriorării histologice şi chiar ameliora modificările tisulare
hepatobiliare atunci când este administrat în faza incipientă a tulburărilor hepatobiliare asociate cu
fibroză chistică (FC).
Tratamentul cu AUDC trebuie început imediat după confirmarea diagnosticului de tulburări
hepatobiliare asociate cu fibroză chistică (FC), în scopul de a optimiza eficacitatea tratamentului.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Acidul ursodeoxicolic administrat pe cale orală este rapid absorbit în jejun şi în porţiunea iliacă
superioară prin transport pasiv şi în porţiunea iliacă terminală prin transport activ. Rata absorbţiei este
în general de 60-80%. După absorbţie, acidul biliar suferă o conjugare hepatică completă cu
aminoacizii glicină şi taurină şi apoi este excretat în vezicula biliară. Clearance-ul la primul pasaj
hepatic este de până la 60%.
În funcţie de doza zilnică şi de boala existentă sau de condiţia hepatică, cea mai mare cantitate de acid
ursodeoxicolic se acumulează în vezicula biliară. În acelaşi timp, este observată o scădere relativă a
altor acizi biliari mai lipofilici.
Sub influenţa bacteriilor intestinale, are loc o degradare parţială la acid 7-cetolitocolic şi acid litocolic.
Acidul litocolic este hepatotoxic şi produce distrugerea parenchimului hepatic la un număr de specii
animale. La om, doar foarte mici cantităţi sunt absorbite, care sunt sulfatate în ficat şi astfel
detoxifiate, înainte de a fi excretate în vezicula biliară şi în final în fecale.
Timpul de înjumătăţire biologic al acidului ursodeoxicolic este de 3,5-5,8 zile.
5.3 Date preclinice de siguranță
a) Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută pe animale nu au demonstrat nici o toxicitate.
b) Toxicitate cronică
Studiile de toxicitate subcronică la maimuţe au demonstrat efecte hepatotoxice la grupurile cărora li s-
au administrat doze mari, inclusiv modificări funcţionale (de exemplu modificări ale enzimelor
hepatice) şi modificări morfologice, cum sunt proliferarea canalului biliar, focalizare portală
inflamatorie şi necroză hepatocelulară. Aceste efecte toxice sunt cel mai probabil atribuibile acidului
litocolic, un metabolit al acidului ursodeoxicolic, care la maimuţe – nu şi la om – nu este detoxifiat.
Experienţa clinică confirmă că efectele hepatotoxice descrise nu au relevanţă aparentă la om.
c) Potenţial carcinogen şi mutagen
Studiile pe termen lung efectuate la şoareci şi şobolani nu au demonstrat că acidul ursodeoxicolic are
potenţial carcinogen.
Testele toxicologice genetice in vitro şi in vivo efectuate cu acid ursodeoxicolic au fost negative.
Testele cu acid ursodeoxicolic nu au demonstrat nici o dovadă a efectului mutagen.
d) Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
În studiile efectuate la şobolani, malformaţiile cozii au apărut după doza de 2000 mg/kg. La iepuri, nu
au fost observate efecte teratogene, deşi au fost efecte embriotoxice (de la doza de 100 mg/kg).
Acidul ursodeoxicolic nu a avut nici un efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu a afectat dezvoltarea
peri- şi postnatală a puilor.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu
Celuloză microcristalină
Povidonă K25
Crospovidonă tip A
Talc
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Polisorbat 80
Film
Hipromeloză
Talc
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 25 comprimate filmate.
Cutie cu 4 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 25 comprimate filmate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstrasse 5
D-79108, Freiburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
11684/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Aprilie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .