Prospect TUADIN 10 mg comprimate filmate
Producator: Antibiotice SA
Clasa ATC: substanţe pentru tratamentul demenţei; anticolinesterazice.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12385/2019/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TUADIN 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 158,65 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 9,3 mm, prevăzute cu o
linie mediană pe una din feţe. Linia mediană are rol de divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1.Indicaţii terapeutice
-Tratamentul simptomatic al bolii Alzheimer în formele uşoare şi moderat severe.
4.2.Doze şi mod de administrare
Adulţi /Vârstnici:
Tratamentul se va iniţia cu 5 mg Tuadin/zi în priză unică. Tuadin se va administra oral, seara, înainte
de culcare. Posologia de 5 mg /zi se va menţine minimum o lună, durată necesară evaluării primului
răspuns clinic la tratament şi atingerii stării de echilibru a concentraţiei plasmatice a clorhidratului de
donepezil.
În funcţie de rezultatele clinice obţinute după prima lună de tratament cu 5 mg/zi, dozele de Tuadin
pot fi crescute la 10 mg/zi (în priză unică).
Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg. Nu există studii clinice în ceea ce priveşte
administrarea a mai mult de 10 mg Tuadin/zi.
Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic specialist cu experienţă în diagnosticul şi
tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în conformitate cu ghidurile aprobate (de
exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu clorhidrat de donepezil trebuie început numai dacă există
un aparţinător care să monitorizeze cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient.
Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient.
Prin urmare, beneficiul clinic al clorhidratului de donepezil trebuie reevaluat la intervale regulate de
timp.
Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului atunci când efectul terapeutic dorit nu mai este
prezent. Răspunsul individual la clorhidrat de donepezil nu poate fi anticipat.
La întreruperea tratamentului s-a observat reducerea progresivă a efectelor benefice produse de
donepezil.
Copii şi adolescenţi:
Administrarea de Tuadin la această categorie de vârstă nu este recomandată.
Insuficienţă renală:
Aceeaşi schemă terapeutică se aplică şi la pacienţii cu insuficienţă renală deoarece clearance-ul
clorhidratului de donepezil nu este afectat de această condiţie.
Insuficienţă hepatică:
În cazul insuficienţei hepatice uşoare-moderate, datorită unei posibile creşteri la expunerea de
clorhidrat de donepezil (vezi pct. 5.2), stabilirea dozelor se va adapta în funcţie de toleranţa
individuală a pacientului la medicament. Nu există date în ceea ce priveşte administrarea de clorhidrat
de donepezil la pacienţii care suferă de insuficienţă hepatică severă.
Mod de administrare:
Tuadin se va administra o dată pe zi, seara, imediat înainte de culcare. Dacă apar tulburări de somn,
administrarea de Tuadin se va face dimineaţa, atâta timp cât reacţiile adverse colinergice nu limitează
această administrare.
4.3.Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de donepezil, la derivaţi piperidinici sau la oricare dintre excipienţii
medicamentului.
4.4.Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu a fost investigată utilizarea de clorhidrat de donepezil la pacienţii cu demenţă severă Alzheimer şi
alte tipuri de demenţă (ex: demenţa) sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul
cognitiv corelat cu vârsta).
Anestezie:
Clorhidratul de donepezil, ca şi alţi inhibitori de colinesterază pot determina accentuarea relaxării
musculare de tip succinilcolină în timpul anesteziei.
Sistem cardiovascular:
Datorită acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot avea efect vagotonic asupra
ritmului cardiac, determinând de exemplu, bradicardie. De eventualitatea apariţiei acestui efect se va
ţine cont în special la pacienţii cu sindromul sinusului bolnav sau cu alte tulburări de conducere
cardiacă supraventriculară, cum ar fi blocul sino-atrial sau atrio-ventricular. Au fost raportate cazuri de
sincope şi convulsii. În timpul examinării acestor pacienţi se va lua în considerare posibilitatea
apariţiei de bloc cardiac sau de pauze sinusale prelungite.
Gastro-intestinal:
Pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer, în special cei cu antecedente de afecţiuni ulceroase sau
cei sub tratament concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene vor trebui supravegheaţi suplimentar
în timpul administrării de clorhidrat de donepezil. Totuşi, datele din literatură au demonstrat că studiile
clinice nu au dus la creşterea incidenţei ulcerelor sau a sângerărilor gastro-intestinale comparativ cu
placebo.
Genito-urinar:
Colinomimeticele pot determina retenţie urinară.
Tulburări neurologice:
Colinomimeticele pot determina crize convulsive generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi o manifestare
a bolii Alzheimer. Colinomimeticele pot determina exacerbarea sau inducerea simptomelor
extrapiramidale.
Tulburări bronhopulmonare:
Datorită activităţii lor colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu precauţie
bolnavilor cu antecedente de astm sau cu boli pulmonare obstructive.
Administrarea de clorhidrat de donepezil concomitent cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti
sau antagonişti ai sistemului colinergic trebuie evitată.
Insuficienţă hepatică severă:
Nu există date în ceea ce priveşte administrarea de donepezil la pacienţi cu insuficienţă hepatică
severă.
Tuadin conţine lactoză.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom
de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Mortalitatea în studiile clinice privind demenţa vasculară
Au fost realizate trei studii clinice cu durata de 6 luni investigând pacienţi care îndeplinesc criteriile de
includere NINDS-AIREN pentru demenţă vasculară (DVa) probabilă sau posibilă. Criteriile
NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacienţii a căror demenţă pare a fi datorată exclusiv
unor cauze vasculare şi a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, ratele de mortalitate
au fost 2/198 (1,0%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) pentru clorhidrat de donepezil
10 mg şi 7/199 (3,5%) pentru placebo. În cel de-al doilea studiu, ratele de mortalitate au fost 4/208
(1,9%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg, şi
1/193 (0,5%) pentru placebo. În cel de-al treilea studiu ratele de mortalitate au fost 11/648 (1,7%)
pentru clorhidrat de donepezil 5 mg şi 0/326 (0%) pentru placebo. Rata de mortalitate combinată
pentru cele trei studii de DVa în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost
numeric mai mare decât cea din grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo (1,1%), cu toate că
această diferenţă nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
Majoritatea deceselor survenite fie la pacienţii trataţi cu clorhidrat de donepezil fie la cei la care s-a
administrat placebo par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la
această populaţie de vârtnici cu boli vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare
grave neletale şi letale a arătat că nu există diferenţă în ceea ce priveşte frecvenţa de apariţie în grupul
pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil comparativ cu placebo.
O analiză combinată a studiilor de boală Alzheimer (n=4146) şi atunci când aceste studii de boală
Alzheimer au fost combinate cu alte studii de demenţă incluzând studiile de demenţă vasculară (n
total=6888), rata de mortalitate în grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo a depăşit-o
numeric pe cea din grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil.
Copii şi adolescenţi:
Administrarea de Tuadin la această categorie de vârstă nu este recomandată.
4.5.Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Clorhidratul de donepezil şi metaboliţii săi nu inhibă metabolismul teofilinei, warfarinei, cimetidinei
sau digoxinului la om.
Metabolismul clorhidratului de donepezil nu este modificat de administrarea concomitentă a
digoxinului şi a cimetidinei. Studiile in vitro au demonstrat că sistemul citocrom P450 (prin isoenzima
3A4) şi într-o măsură mai mică isoenzimele 2D6 sunt implicate în metabolismul donepezilului.
Studiile privind interacţiunile medicamentoase in vitro au demonstrat că ketoconazolul şi chinidina
(inhibitori ai CYP3A4 şi 2D6) inhibă metabolismul clorhidratul de donepezil. În consecinţă, acestea,
precum şi alţi inhibitori de CYP3A4, cum ar fi itraconazolul şi eritromicina, şi inhibitorii de CYP2D6
precum fluoxetina pot inhiba metabolismul donepezilului. Date din literatură au arătat că nivelul
concentraţiei medii de clorhidrat de donepezil a crescut cu 30% în urma administrării concomitente de
ketoconazol.
Inductorii enzimatici precum rifampicina, fenitoinul, carbamazepina şi alcoolul pot diminua
concentraţiile serice de clorhidrat de donepezil.
În absenţa datelor privind amplitudinea acestor efecte inductorii sau inhibitorii, aceste asociaţii
medicamentoase se vor utiliza cu precauţie.
Clorhidratul de donepezil poate modifica activitatea altor tratamente anticolinergice. Se poate produce
o potenţare a activităţii colinergice în urma administrării concomitente de medicamente cum ar fi:
succinilcolina, alţi agenţi blocanţi ai sistemului neuromuscular, agonişti colinergici sau betablocanţi cu
acţiune asupra conducerii cardiace.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există studii clinice controlate la femeile însărcinate. Experienţele pe animale nu au pus în evidenţă
efecte teratogene, dar a fost observată toxicitate peri- şi post-natală (vezi pct.5.3).
Nu există suficiente date privind expunerea femeilor însărcinate la clorhidrat de donepezil. De aceea,
clorhidrat de donepezil nu se va administra în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea
Clorhidratul de donepezil se excretă în lapte, la şobolani. Nu se ştie dacă clorhidratul de donepezil se
excretă în laptele uman; nu există studii în acest sens. În consecinţă, nu este recomandată alăptarea în
timpul tratamentului cu clorhidrat de donepezil.
4.7.Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Boala Alzheimer poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În plus,
donepezilul poate duce la apariţia oboselii, vertijului şi crampelor musculare, mai ales la începutul
tratamentului sau la creşterea dozelor. Abilitatea pacienţilor cu boală Alzheimer aflaţi sub tratament cu
donepezil, de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, trebuie evaluată cu regularitate de către
medicul curant.
4.8.Reacţii adverse
Reacţiile adverse care apar au fost enumerate pe criteriul frecvenţei, după cum urmează: foarte
frecvente (≥1/10) ; frecvente (≥1/100,<1>
(≥1/10000,<1>
Infecţii şi infestări:
-frecvente: guturai.
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
-frecvente: anorexie.
Tulburări psihice :
-frecvente: halucinaţii, agitaţie, comportament agresiv. Aceste manifestări dispar fie la reducerea
dozelor, fie la întreruperea tratamentului.
Tulburări ale sistemului nervos :
-frecvente: sincopă (se va lua în considerare şi posibilitatea apariţiei stopului cardiac), ameţeală,
insomnie.
-mai puţin frecvente: atac de apoplexie;
-rare: simptome extrapiramidale.
Tulburări cardiace :
-mai puţin frecvente: bradicardie;
-rare: bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular.
Tulburări gastro-intestinale:
-foarte frecvente: diaree, greaţă;
-frecvente: vomă, tulburări abdominale;
-mai puţin frecvente: hemoragie gastrointestinală, ulcer gastric şi duodenal.
Tulburări hepato-biliare:
-rare: disfuncţii hepatice, inclusiv hepatită. În cazul apariţiei unor disfuncţii hepatice inexplicabile este
indicată întreruperea administrării de clorhidrat de donepezil.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat :
-frecvente: rash, prurit.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
-frecvente: crampe musculare.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
-frecvente: incontinenţă urinară.
Tulburări generale:
-foarte frecvente: cefalee;
-frecvente: oboseală, durere.
Investigaţii diagnostice:
-mai puţin frecvente: creşterea uşoară a concentraţiei serice a creatinkinazei musculare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9.Supradozaj
Doza letală medie de clorhidrat de donepezil în urma administrării unei singure doze orale la şoareci şi
şobolani este de 45, respectiv 32 mg/kg, sau de aproximativ 225, respectiv de 160 de ori mai mare
decât doza maximă recomadată la om, de 10 mg pe zi.
Simptome:
Semnele de stimulare colinergică, în legătură cu doza, au fost observate la animale. Acestea sunt:
reducerea mişcărilor spontane, poziţie înclinată, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, depresie
respiratorie, salivaţie, mioză, fasciculaţii şi temperatura corporală superficială scăzută. Supradozajul
inhibitorilor de colinesterază poate produce criza colinergică caracterizată prin greaţă severă, vărsături,
salivaţie, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune, deprimare a respiraţiei, colaps şi convulsii. Există
posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular care poate avea ca rezultat decesul dacă sunt
implicaţi şi muşchii respiratori.
Tratament:
Ca în orice caz de supradozaj, trebuie utilizate măsurile generale de susţinere. Anticolinergicele
terţiare cum ar fi atropina, pot fi folosite ca antidot în caz de supradozaj cu clorhidrat de donepezil. Se
recomandă administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină: doza iniţială de 1-2 mg i.v.
urmând ca dozele următoare să fie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Răspunsuri atipice în ceea ce
priveşte tensiunea arterială şi alura ventriculară s-au semnalat şi la alte colinomimetice când au fost
asociate cu anticolinergice cuaternare de tip glicopirolat. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de
donepezil şi/sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializa, dializă peritoneală sau
hemofiltrare).
5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1.Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanţe pentru tratamentul demenţei; anticolinesterazice.
Cod ATC: N06DA02.
Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific şi reversibil al acetilcolinesterazei, principala
colinesterază de la nivelul creierului. In vitro, clorhidratul de donepezil are o activitate inhibitorie
asupra acetilcolinesterazei de 1000 ori mai mare decât a butirilcolinesterazei, o enzimă care este
prezentă mai ales în afara sistemului nervos central.
Demenţă Alzheimer
La pacienţii cu boala Alzheimer cuprinşi în studii clinice, administrarea unei doze unice zilnice de 5
mg sau 10 mg donepezil a determinat, după atingerea stării de echilibru, o inhibare a activităţii
acetilcolinesterazei (masurată la nivelul membranei eritrocitului) la 63,6% şi respectiv 77,3%,
masurată post- doză. S-a demonstrat ca inhibarea acetilcolinesterazei din hematii (AChE) de catre
clorhidratul de donepezil corespunde efectelor de la nivelul cortexului. În plus a fost demonstrată o
corelaţie semnificativă între nivelurile plasmatice de clorhidrat de donepezil, inhibarea colinesterazei
şi modificările în ADAS-cog, o scală senzitivă care evaluează cunoaşterea. Potenţialul clorhidratului
de donepezil de modificare a progresiei neuropatologiei nu a fost studiat. Astfel donepezilul nu se
poate considera a avea un efect aupra progresiei bolii.
Eficacitatea treatmentului cu donepezil a fost investigată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu
durata de 6 luni şi 2 studii cu durata de 1 an.
În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la terminarea tratamentului cu donepezil,
utilizând o combinaţie a 3 criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive),
interviul clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul (aprecierea
funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice
(aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi
igienă personală).
Pacienţii care au îndeplinit criteriile prezentate mai jos se consideră că răspund la tratament.
Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte.
Nicio deteriorare a interviului clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte
bolnavul.
Nicio deterioare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice.
% Răspuns
Populaţia în intenţie de Populaţia evaluabilă
tratament n=352
n=365
Grup placebo 10% 10%
Grup Donepezil 5 mg 18%* 18%*
Grup Donepezil 10 mg 21%* 22%**
* p<0,05
** p<0,01
Donepezil a produs o creştere semnificativă din punct de vedere statistic, dependentă de doză a
procentului de pacienţi care se consideră că răspund la tratament.
5.2.Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
Nivelurile plasmatice maxime se ating la 3-4 ore după administrarea orală. Concentraţiile plasmatice şi
aria de sub curbă cresc proporţional cu doza. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 70 de ore,
astfel încât administrarea mai multor doze unice zilnice determină atingerea treptată a dozei de prag
terapeutic. Doza de prag terapeutic se atinge după 3 săptămâni de la iniţierea terapiei. După atingerea
concentraţiilor de prag terapeutic, concentraţiile plasmatice de clorhidrat de donepezil şi activitatea sa
farmacodinamică prezintă variaţii foarte mici în timpul a 24 ore. Absorbţia de donepezil clorhidrat nu
este afectată de alimentaţie.
Distribuţie:
Clorhidratul de donepezil este legat aproximativ 95% de proteinele plasmatice. Legarea de proteinele
plasmatice a metabolitului activ 6-O-desmetildonepezil nu este cunoscută. Distribuţia donepezilului
clorhidrat în diferitele ţesuturi nu a fost bine studiată. Într-un studiu pe voluntari sănătoşi de sex
masculin, la 240 de ore după administrarea unei doze unice zilnice de 5 mg clorhidrat de donepezil
marcat cu 14C, aproximativ 28% a fost regăsit. Aceasta demonstrează că clorhidratul de donepezil
şi/sau metaboliţii săi rămân în organism mai mult de 10 zile.
Metabolizare/excreţie:
Clorhidratul de donepezil este excretat în urină intact şi metabolizat de sistemul citocrom P450 în mai
mulţi metaboliţi, nu toţi identificaţi. După administrarea unei doze unice de 5 mg donepezil clorhidrat
marcat cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată procentual din doza administrată, a fost regăsită
astfel: donepezil clorhidrat intact (30%), donepezil 6-0-desmetil (11%-numai metabolit care are
activitate similară cu donepezilul clorhidrat), donepezil-cis-N-oxid (9%), donepezil 5-0-desmetil (7%)
şi glucuronid conjugat de donepezil 5-0-desmetil (3%). Aproximativ 57% din totalul radioactivităţii a
fost regăsit în urină (17% ca donepezil nemodificat) şi 14, 5% în fecale sugerând biotransformarea şi
excreţia urinară ca prime căi de eliminare. Nu există dovezi care să sugereze recircularea hepatică a
donepezilului clorhidrat şi/sau a unuia din metaboliţii săi. Concentratiile plasmatice de donepezil se
micşorează cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 70 de ore. Sexul, rasa şi fumatul nu au
influenţat semnificativ concentrațiile plasmatice ale clorhidratul de donepezil. Farmacocinetica
clorhidratul de donepezil nu a fost studiată la subiecţii vârstnici sănătoşi sau la bolnavii cu Alzheimer.
Nivelurile medii plasmatice la aceşti pacienţi sunt asemănătoare cu cele ale voluntarilor sănătoşi tineri.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat concentraţii crescute de
donezepil la starea de echilibru; ASC medie cu 48% şi C medie cu 39% (vezi pct. 4.2).
max
5.3.Date preclinice de siguranţă
Studii extinse pe animale de laborator au demonstrat că clorhidratul de donepezil are puţine alte efecte
adverse decât cele de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9). Donepezil nu este mutagen, conform testelor
de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene şi de mamifere. Au fost observate in vitro unele efecte
clastogenice, dar numai la concentraţii mai mari decât cele de toxicitate celulară şi de 3.000 ori mai
mari decât concentraţiile plasmatice de prag obsevate. In vivo nu au fost observate efecte clastogenice
sau alte efecte genotoxice pe modele micronucleare de şoareci. Date despre potenţialul carcinogenic
nu sunt încă disponibile. Clorhidratul de donepezilul nu are efecte asupra fertilităţii şobolanilor, şi nu
a fost teratogenic la şobolani sau iepuri, dar are un oarecare efect asupra mortalităţii perinatale cand
este administrat la femele gestante de şobolan în doze de 50 de ori mai mari decât doza umană.
6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1.Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Hidroxipropilceluloză
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film Opadry White 02H28525
HPMC 2910/Hipromeloză 5cP
Dioxid de titan (E 171)
Propilenglicol
Talc
6.2.Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3.Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4.Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5.Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 6 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 9 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6.Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8.NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12385/2019/01-02-03
9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2008
Reînnoire – August 2019
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.