Prospect Tramag 50 mg comprimate
Producator: SC MAGISTRA C&C S.R.L.
Clasa ATC: analgezice, alte opioide, codul ATC: N02AX02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10415/2017/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tramag 50 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de tramadol 50 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate rotunde, plate, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al durerii de intensitate moderată până la severă are însoțește unele afecțiuni acute
sau cronice (leziuni, infarct miocardic, tumori, nevralgia severă) sau care se datorează unor intervenții
diagnostice sau terapeutice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi copii peste 12 ani
Doza recomandată este de 50 mg clorhidrat de tramadol (1 comprimat Tramag) de 1-2 ori pe zi.
La nevoie doza poate fi crescută fără a depăși doza de 400 mg clorhidrat de tramadol pe zi. Se recomandă
administrarea dozei minime eficace.
Vârstnici
În cazul durerii acute, datorită numărului mic de administrări, nu este necesară o ajustare a dozelor. În cazul
durerii cronice, o ajustare a dozelor nu este necesară în mod obişnuit la pacienţii cu vârsta până la 75 ani,
fără insuficienţă hepatică sau renală. La pacienţii cu vârsta peste 75 ani, eliminarea poate fi prelungită.
De aceea, la acești pacienţi se recomandă creşterea intervalelor dintre doze (la 9 ore).
Pacienți cu insuficienţă hepatică
Tramag este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. În insuficienţa hepatică uşoară-
moderată dozele se scad la jumatate sau se creşte intervalul dintre doze la 12 ore.
Pacienți cu insuficienţă renală
Tramag nu trebuie administrat la pacientii cu insuficienţă renală atunci când clearance-ul creatininei este mai
mic de 10 ml/min. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml/min intervalul dintre doze se creşte la
12 ore.
Dozele trebuie stabilite în funcţie de intensitatea durerii şi de răspunsul terapeutic.
Copii şi adolescenţi
Siguranța și eficacitatea Tramag la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.
Prin urmare, Tramag nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 12 ani.
Mod de administrare
Administrare orală
4.3 Contraindicaţii
-hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
-intoxicatie acută cu alte deprimante ale sistemului nervos central (alcool etilic, hipnotice, alte analgezice,
opioide sau medicamente psihotrope)
-insuficienţa respiratorie severă
-insuficienţa hepatică şi renală severă
-copii cu vârsta sub 12 ani
-în epilepsia necontrolată terapeutic
-în timpul alăptării
-tulburări ale stării de conştienţă de cauză necunoscută.
-tratament concomitent sau recent (mai putin de 14 zile) cu inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO).
-utilizarea în tratamentul sindromului de întrerupere la opioide.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clorhidratul de tramadol poate fi utilizat doar după analiza raportului beneficiu/risc.
Se pot dezvolta toleranță și dependență fizică și psihică, în special după utilizarea de lungă durată.
Când pacientul nu mai necesită terapia cu tramadol, poate fi recomandabil să se micșoreze treptat doza
pentru a se preveni simptomele de sevraj.
La pacienţii cu epilepsie controlată prin tratament sau la pacienţii cu predispozitie la convulsii clorhidratul de
tramadol trebuie administrat doar în caz de necesitate absolută.
Clorhidratul de tramadol nu trebuie utilizat ca un substituent în tratamentul de dezintoxicare la toxicomani.
Clorhidratul de tramadol trebuie utilizat cu prudență la pacienţii cu tulburări ale centrului respirator sau
tulburări ale funcţiei respiratorii, traumatism cranian, tulburări ale stării de conştienţă de etiologie
neprecizată, hipertensiune intracraniană.
Tulburări respiratorii în timpul somnului
Opioidele pot cauza tulburări respiratorii în timpul somnului, inclusiv apnee în somn centrală (ASCn) și
hipoxemie nocturnă. Utilizarea de opioide crește riscul de ASCn într-o manieră care depinde de doză. La
pacienții care prezintă ASCn se va lua în considerare reducerea dozei totale de opioide.
Nu este recomandat consumul de alcool etilic in timpul tratamentului cu clorhidrat de tramadol.
Tramag nu trebuie administrat la pacienţii cu insuficienţă renală atunci când clearance-ul creatininei este mai
mic de 10 ml/min. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml/min intervalul dintre doze se creşte la
12 ore.
Insuficiență suprarenală
Analgezicele opioide pot provoca ocazional insuficiență suprarenală reversibilă, care necesită monitorizare și
terapie de substituție cu glucocorticoizi. Simptomele de insuficiență suprarenală acută sau cronică pot include,
de exemplu, durere abdominală severă, greață și vărsături, hipotensiune arterială, fatigabilitate extremă, scădere
a apetitului alimentar și scădere în greutate.
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu dureri abdominale acute nediagnosticate (poate înlătura simptome
esentiale pentru diagnostic).
Metabolizarea prin CYP2D6
Tramadolul este metabolizat de enzima hepatică CYP2D6. Dacă pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa
completă a enzimei, este posibil să nu se obțină un efect analgezic adecvat. Estimările indică faptul că până la 7
% din populația caucaziană poate avea acest deficit. În schimb, dacă pacientul este un metabolizator ultra-rapid,
există riscul de apariție a reacțiilor adverse ale toxicității induse de opioide, chiar și la dozele prescrise uzual.
Simptomele generale ale toxicității induse de opioide includ confuzie, somnolență, respirație superficială,
micșorarea pupilelor, greață, vărsături, constipație și lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot
include simptome ale deprimării circulatorii și respiratorii, care pot pune viața în pericol și, foarte rar, pot fi
letale. Estimările prevalenței metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populații sunt rezumate mai jos:
Populația Prevalența %
Africană / etiopiană 29 %
Afro-americană 3,4 % – 6,5 %
Asiatică 1,2 % – 2 %
Caucaziană 3,6 % – 6,5 %
Greacă 6,0 %
Ungară 1,9 %
Nord-europeană 1 % – 2 %
Utilizarea post-operatorie la copii
În literatura de specialitate publicată au existat raportări despre faptul că administrarea post-operatorie a
tramadolului la copii, după efectuarea unei tonsilectomii și/sau a unei adenoidectomii pentru tratarea
sindromului de apnee obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viața în pericol.
Atunci când tramadolul se administrează la copii pentru ameliorarea durerii post-operatorii, trebuie dat dovadă
de o prudență deosebită, asociată cu o monitorizare strictă pentru depistarea simptomelor de toxicitate indusă de
opioide, inclusiv a deprimării respiratorii.
Copii cu funcția respiratorie compromisă
Utilizarea tramadolului nu este recomandată la copiii a căror funcție respiratorie ar putea fi compromisă, inclusiv
în cazul copiilor cu tulburări neuromusculare, cu afecțiuni cardiace sau respiratorii severe, cu infecții pulmonare
sau ale tractului respirator superior, cu politraumatisme sau care au fost supuși unor proceduri chirurgicale
ample. Acești factori pot agrava simptomele toxicității induse de opioide.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea clorhidratului de tramadol este contraindicată la pacienţii care primesc sau au primit recent
(mai puţin de 14 zile) tratament cu inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO).
Administrarea concomitentă cu alte medicamente cu efect deprimant central la nivelul sistemului nervos
central (SNC) inclusiv alcoolul etilic poate potenţa efectul deprimant asupra SNC al clorhidratului de
tramadol.
Tramadolul poate potenţa efectul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresivelor triciclice,
neurolepticelor şi altor medicamente care reduc pragul de declanșare a convulsiilor; administrarea
concomitentă cu acestea poate provoca convulsii.
Teoretic există posibilitatea ca clorhidratul de tramadol să interacţioneze cu litiul deşi nu există rapoarte în
privinţa acestei posibile interacţiuni.
Administrarea carbamazepinei concomitent sau anterior administrarii clorhidratului de tramadol determină
scăderea concentraţiei plasmatice a tramadolului aceasta având drept consecinţă reducerea efectului
analgezic şi scurtarea duratei de acţiune a acestuia.
Asocierea concomitentă cu opioizi agonişti/antagonisti (de exemplu buprenorfina, nalbufina, pentazocina) şi
tramadol nu este recomandată, pentru că efectul analgezic al unui opioid agonist/antagonist poate fi teoretic
redus în asemenea circumstanţe.
În cazuri izolate, s-a raportat sindrom serotoninergic care apare concomitent cu utilizarea terapeutică a
tramadolului în asociere cu alte medicamente serotoninergice cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării
serotoninei (ISRS). Semne ale sindromului serotoninergic pot fi, de exemplu, confuzia, agitaţia, febra,
hipersudoraţia, ataxia, hiperreflexia, miocloniile şi diareea. În general, întreruperea administrării
medicamentelor serotoninergice este urmată de o ameliorare rapidă. Tratamentul depinde de natura şi
severitatea simptomelor.
Se recomandă precauţie în timpul tratamentului concomitent cu tramadol şi derivaţi cumarinici (de exemplu
warfarina), datorită faptului că la unii pacienţi s-au raportat creşteri ale INR şi apariţia de echimoze.
Alte medicamente despre care se stie că inhibă CYP3A4, cum ar fi ketoconazol şi eritromicina, pot inhiba
metabolizarea tramadolului (N-demetilare). Consecinţele clinice ale acestei interacţiuni nu sunt cunoscute.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Clorhidratul de tramadol traversează bariera placentară. Datorită datelor insuficiente în privinţa siguranţei
administrarea clorhidratului de tramadol în sarcină este contraindicată.
Alăptarea
Aproximativ 0,1 % din doza de tramadol administrată mamei se excretă în laptele matern. În perioada post-
partum imediată, pentru o doză zilnică de până la 400 mg administrată mamei pe cale orală, cantitatea medie
corespunzătoare de tramadol ingerată de sugarii alăptați la sân este de 3 % din doza ajustată în funcție de
greutatea mamei. Din acest motiv, tramadolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau, alternativ, alăptarea
trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu tramadol. În general, nu este necesar să se întrerupă alăptarea în
urma unei singure doze de tramadol.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tramag influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, de aceea este necesară
prudenţă în administrare.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la mai mult de 10%
dintre pacienţi.
Reacțiile adverse sunt prezentate conform frecvenței de apariție folosind convenția MedDRA:
Foarte frecvente (≥1/10);
Frecvente (≥1/100 și <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1>
Rare (≥1/10000 și <1>
Foarte rare (<1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie, hipotensiune ortostatică sau colaps
cardiocirculator). Aceste reacţi adverse pot să apară îndeosebi în cazul administrării intravenoase şi la
pacienţii care sunt supuşi unui stres fizic.
Rare: bradicardie, creşterea tensiunii arteriale.
Tulburări ale sistemului nervos:
Foarte frecvente: ameţeli
Frecvente: cefalee,
Rare: modificări ale apetitului alimentar, parestezii, tremor, deprimare respiratorie, convulsii.
Poate să apară deprimare respiratorie, în cazul în care dozele recomandate sunt mult depaşite şi sunt
administrate concomitent alte substanțe deprimante centrale (vezi pct. 4.5).
Convulsiile apar în special după administrarea de doze mari de tramadol sau după tratamentul asociat cu
medicamente care pot să scadă pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Tulburări psihice:
Rare: halucinaţii, confuzie, tulburări de somn şi coşmaruri.
Reacţiile adverse psihice care pot să apară după administrarea Tramag, sunt individualizate în funcţie de
intensitate şi natura (în funcţie de tipul de personalitate şi durata tratamentului). Acestea includ modificări
ale dispoziției (în general, euforie, ocazional disforie), modificări ale activității (în general, scăderea
activităţii, ocazional, creştere) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu tulburări ale
comportamentului decizional, tulburări de percepţie).
Poate să apară dependenţa.
Tulburări oculare
Rare: vedere înceţoşată
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cu frecvență necunoscută: sughiț
S-a raportat agravarea astmului bronşic, deși nu s-a stabilit o relaţie cauzală.
Tulburări gastro-intestinale:
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, uscăciunea gurii
Mai putin frecvente: eructaţii; iritaţie gastro-intestinală (meteorism).
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente: hipersudoraţie
Mai putin frecvente: reacţii cutanate (de exemplu prurit, erupţie cutanată, urticarie)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Rare: slăbiciune musculară
Tulburări hepatobiliare
În cazuri izolate, s-a raportat creşterea valorilor enzimelor hepatice concomitent cu utilizarea tramadolului.
Tulburări renale și ale căilor urinare
Rare: disurie (dificultăţi la micţiune și retenţie urinară).
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Rare: reacţii alergice (de exemplu dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic) şi anafilactice; pot
să apară simptome ale sindromului de întrerupere la opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, iritabilitate,
insomnie, hiperkinezie, tremor şi simptome gastro-intestinale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj simptomele sunt similare cu cele ale altor analgezice care actioneaza central (opioide).
Acestea includ: mioza, vărsături, colaps cardiovascular, tulburări ale stării de conştienţă, comă, convulsii şi
deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament: măsurile generale de urgenţă au ca obiectiv menţinerea funcţiei respiratorii şi a celei circulatorii.
Tramadolul este puţin dializabil. În funcţie de modul administrării se urmăreşte eliminarea cât mai rapidă a
substanţei. În cazul apariţiei deprimării respiratorii antidotul utilizat este naloxona. În cazul apariţiei
convulsiilor trebuie administrat diazepam.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, alte opioide, codul ATC: N02AX02
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. El este un agonist neselectiv pur al receptorilor
opioizi ,,, cu o afinitate crescută pentru receptorii . Alte mecanisme care contribuie la efectul său
analgezic sunt inhibarea captării neuronale a noradrenalinei şi serotoninei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
După administrarea orală, se absoarbe mai mult de 90% din tramadol. Biodisponibilitatea este de
aproximativ 70%, indiferent de consumul concomitent de alimente. Diferenţa dintre tramadolul absorbit şi
cel nemetabolizat, disponibil, se datorează probabil metabolizării – în proporţie mică (maxim 30%) – la
primul pasaj hepatic.
După administrarea orală a 100 mg clorhidrat de tramadol, într-o formă farmaceutică solidă, Cmax este de
280 ± 49 ng/ml după 2 ore.
Distribuţie
Tramadolul se distribuie larg în ţesuturi (V d,β = 203 ± 40 l). Legarea de proteinele plasmatice este de
aproximativ 20%.
Tramadolul străbate barierele hemato-encefalică şi feto-placentară. În laptele matern se excretă cantităţi
foarte mici din substanţa activă şi din derivatului său O-demetilat (0,1%, respectiv 0,02% din doza
administrată).
Timpul de înjumătăţire plasmatică, t este de aproximativ 6 ore, fiind independent de modul de
1/2, β
administrare. La pacienţii cu vârsta peste 75 ani poate fi prelungit de aproximativ 1,4 ori.
Metabolizare
La om, tramadolul se metabolizează în principal prin N- şi O-demetilare şi conjugarea produşilor O-
demetilaţi cu acid glucuronic. Doar O-demetiltramadolul este activ farmacologic. Există diferenţe cantitative
interindividuale considerabile între ceilalţi metaboliţi. Până în prezent, în urină s-au identificat unsprezece
metaboliţi. Studiile la animale au arătat că O-demetiltramadolul este mai potent decât substanţa activă de 2–4
ori. Timpul său de înjumătăţire plasmatică, t (6 voluntari sănătoşi) este în medie de 7,9 ore (5,4 – 9,6 ore)
1/2, β
şi este aproximativ egal cu cel al tramadolului.
Inhibarea uneia sau ambelor tipuri de izoenzime CYP3A4 şi CYP2D6 implicate în biotransformarea
tramadolului poate afecta concentraţia plasmatică a tramadolului sau a metabolitului său activ.
Eliminare
Tramadolul şi metaboliţii săi se excretă aproape în totalitate pe cale renală. Excreţia urinară cumulativă
reprezintă 90% din radioactivitatea totală a dozei administrate.
În caz de insuficienţă hepatică şi renală, timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi uşor prelungit. La
pacienţii cu ciroză hepatică, s-a determinat un timp de înjumătăţire plasmatică de 13,3 ± 4,9 ore (tramadol) şi
de 18,5 ± 9,4 ore (O-demetiltramadol), iar într-un caz izolat 22,3 ore, respectiv 36 ore.
La pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul plasmatic al creatininei < 5 ml/min) valorile au fost de 11 ±
3,2 ore şi de 16,9 ± 3 ore, într-un caz izolat de 19,5 ore, respectiv 43,2 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cazul administrării orale şi parenterale repetate de tramadol timp de 6 – 26 săptămâni la şobolan şi câine şi
administrării orale timp de 12 luni la câine, investigaţiile hematologice, clinico-chimice şi histologice nu au
evidenţiat modificări determinate de substanţă. Manifestările sistemului nervos central apar numai după
administrarea de doze mari, mult superioare intervalului terapeutic: nelinişte, sialoree, convulsii şi scăderea
curbei ponderale. Şobolanul şi câinele tolerează doze orale de 20 mg clorhidrat de tramadol/kg, respectiv 10
mg clorhidrat de tramadol/kg; câinele tolerează doze rectale de 20 mg clorhidrat de tramadol/kg fără nici o
reacţie.
La şobolan, doze de tramadol peste 50 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi au determinat efecte toxice la
mame şi creşterea mortalităţii neo-natale. La pui, întârzierea de creştere a apărut sub forma tulburărilor de
osificare şi întârzierea deschiderii vaginului şi ochilor. Fertilitatea masculină nu a fost afectată. După doze
mari, peste 50 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi, femelele au prezentat o scădere a ratei sarcinilor. La
iepure, au apărut efecte toxice la mame la doze peste 125 mg clorhidrat de tramadol/kg şi zi şi malformaţii
ale scheletului la pui.
În unele baterii de teste in vitro, au fost demonstrate efecte mutagene. Studiile in vivo nu au arătat asemenea
efecte.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină PH 102
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SC MAGISTRA C&C S.R.L.
Bd. Aurel Vlaicu nr. 82A, cod 900055, Constanţa
România
Telefon- 0241/634742
Fax- 0241/634742
e-mail- [email protected]
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10415/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizației – Decembrie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.