Prospect Tramadol 50 mg/1 ml soluţie injectabilă
Producator: KRKA, d.d., Novo mesto
Clasa ATC: analgezice opioide, codul ATC: N02AX02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10411/2017/01 Anexa 2
10412/2017/01
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tramadol 50 mg/1 ml soluţie injectabilă
Tramadol 100 mg/2 ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă (1 fiolă) conţine clorhidrat de tramadol 50 mg.
2 ml soluţie injectabilă (1 fiolă) conţine clorhidrat de tramadol 100 mg.
(1 ml soluţie injectabilă conţine clorhidrat de tramadol 50 mg.)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie clară, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Durere moderată până la severă, acută sau cronică, atunci când administrarea pe cale orală nu este
posibilă, de exemplu, în durerea din traumatisme (leziuni, fracturi), nevralgii severe, durerea din
neoplasm şi infarctul miocardic, durere după proceduri diagnostice şi terapeutice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza trebuie ajustată în funcție de intensitatea durerii şi sensibilităţii individuale ale fiecărui pacient. În
general, pentru analgezie se utilizează cea mai mică doză eficace.
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14 ani: 50 mg până la 100 mg (1 până la 2 fiole de 50 mg sau 1 fiolă
de 100 mg) administrate intravenos, intramuscular sau subcutanat.
Mod de administrare
Injectările intravenoase trebuie administrate foarte lent sau soluţia injectabilă poate fi diluată într-o soluţie
perfuzabilă.
Dozele pot fi repetate la interval de 4 până la 6 ore.
Doza maximă la adulţi nu trebuie să depăşească 400 mg.
Pacienţi vârstnici
În general, la pacienţii cu vârsta până la 75 ani fără insuficienţă hepatică sau renală clinic manifestă nu
este necesară ajustarea dozei. La pacienţii vârstnici de peste 75 ani, timpul de eliminare poate fi prelungit.
De aceea, dacă este necesar, se poate mări şi intervalul dintre doze.
Doza zilnică administrată pacienţii vârstnici de peste 75 ani nu trebuie să depăşească 300 mg.
Insuficienţă renală/dializă şi insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă renală şi/sau hepatică, timpul de eliminare este prelungit. La aceşti pacienţi
trebuie luată în considerare creşterea intervalului dintre dozele administrate, conform necesităţilor
individuale.
Copii cu vârsta sub 14 ani:
Eficacitatea şi siguranţa administrării de tramadolului la copii sub 14 ani nu a fost stabilită.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de tramadol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Intoxicaţie acută cu deprimante ale sistemului nervos central (alcool etilic, antidepresive, neuroleptice,
sedative, anxiolitice, hipnotice).
Copii cu vârsta sub 14 ani.
Tratament cu inhibitori de monoaminoxidază IMAO.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tramadol trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu sensibilitate crescută la opioide.
Administrarea tramadolului la pacienţii cu predispoziţie la dependenţă (alcoolism, dependenţă la
medicamente) trebuie evitată.
Pacienţii cu convulsii trebuie monitorizaţi atent în timpul şi după întreruperea tratamentului.
Tramadolul nu trebuie utilizat ca substituent la persoanele dependente de morfină sau alteopioide.
La pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min), timpul de înjumătăţire prin
eliminare este prelungit, de aceea se recomandă dublarea intervalului dintre două doze succesive, cel
puţin la începutul tratamentului.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, concentraţiile plasmatice sunt crescute, iar timpul de înjumătăţire
prin eliminare este prelungit din cauza scăderii eliminării pe cale hepatică. De aceea, la aceşti pacienţi se
recomandă scăderea dozelor sau dublarea intervalului dintre doze.
Tramadolul poate fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu presiune intracraniană crescută (de exemplu, în
caz de traumatism cranio-cerebral) sau boli pulmonare severe.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramadolul nu trebuie utilizat în asociere cu inhibitorii de monoaminoxidază IMAO.
În caz de administrare în asociere cu medicamente care acţionează asupra sistemului nervos central
(anestezice, antidepresive, neuroleptice, sedative, anxiolitice, hipnotice) sau consum de alcool etilic,
există posibilitatea instalării unei acţiuni sinergice, manifestată prin potenţarea sedării sau a efectului
analgezic.
Administrarea în asociere cu carbamazepină creşte metabolizarea tramadolului, de aceea este necesară
creşterea dozei de tramadol.
Tramadolul poate să inducă convulsii şi să crească potenţialul de a cauza convulsii pentru inhibitorii
selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin-norepinefrinei (ISRSN),
antidepresive triciclice, antipsihotice şi alte medicamente care scad pragul convulsiv (precum
bupropionă, mirtazapină, tetrahidrocanabinol).
Utilizarea tramadolului în asociere cu medicamentele serotoninergice precum inhibitorii selectiviai
recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin-norepinefrinei (ISRSN), inhibitorii
MAO (vezi pct 4.3), triptanii, antidepresivele triciclice şi mirtazapina pot cauza toxicitate
serotoninergică. Sindromul serotoninergic este probabil dacă se observă unul dintre urmatoarele
simptome:
- Clonus spontan
- Clonus inductibil sau ocular cu agitaţie sau diaforeză
- Tremor şi hiperreflexie
- Hipertonie şi temperatură corporală > 38°C şi clonus inductibil sau ocular
Întreruperea medicamentelor serotoninergice de obicei duce către o ameliorare rapidă. Tratamentul
depinde de tipul şi severitatea simptomelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu a fost stabilită siguranța utilizării în timpul sarcinii. Dozele mari pot avea efecte nocive asupra fătului
și nou-născutului. Administrare este permisă numai sub supraveghere medicală strictă, în cazuri urgente
individuale, dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică riscul pentru făt.
Alăptarea
Trebuie reţinut că în timpul alăptării aproximativ 0,1% din medicament este excretat în laptele matern. În
general, administrarea unei doze unice de Tramadol nu necesită întreruperea alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Medicamentul determină o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje,
în special în cazul consumului concomitent de alcool etilic. De aceea, în timpul tratamentului se interzice
condusul vehiculelor şi folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
- Foarte frecvente (1/10)
- Frecvente (1/100 la <1>
- Mai puţin frecvente (1/1000 la <1>
- Rare (1/10000 la <1>
- Foarte rare (<1>
- Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacțiile adverse la tramadol au fost observate cel mai frecvent la nivelul tractului gastro-intestinal și
sistemului nervos central. Acestea au apărut la aproximativ 5% până la 30% dintre pacienții tratați cu
tramadol, în doze recomandate.
Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare
frecvente frecvente
Tulburări anorexie
metabolice şi de
nutriţie
Tulburări anxietate, euforie,
psihice confuzie, labilitate
somnolenţă emoţională,
tulburări ale
somnului,
tulburări
cognitive,
halucinaţii,
amnezie
Tulburări ale ameţeli vertij, tulburări ale
sistemului cefalee coordonării
nervos motorii,
convulsii,
parestezii,
tremor,
Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare
frecvente frecvente
tulburări ale
concentrării
Tulburări tulburări
oculare vizuale
Tulburări tahicardie,
cardiace palpitaţii,
colaps
cardiovascular
Tulburări vasodilataţie sincopă,
vasculare hipotensiune
arterială
ortostatică,
hipertensiune
arterială
Tulburări greaţă constipaţie, dispepsie, tulburări de
gastro- vărsături, durere deglutiţie
intestinale diaree, abdominală,
xerostomie flatulenţă
Tulburări
hepatobiliare
Afecţiuni sudoraţie erupţie angioedem,
cutanate şi ale cutanată urticarie
ţesutului tranzitorie,
subcutanat prurit
Tulburări creşterea
musculo- tonusului
scheletice şi ale muscular
ţesutului
conjunctiv
Tulburări retenţie disurie
renale şi ale urinară,
căilor urinare polakiurie
Tulburări ale semne de
aparatului menopauză,
genital şi tulburări
sânului menstruale
Tulburări mers anormal,
generale şi la astenie
nivelul locului
de administrare
Investigaţii scăderea
diagnostice greutăţii
corporale
Pot apărea următoarele simptome de întrerupere, similare celor care apar la întreruperea opiaceelor:
agitație, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor și simptome gastro-intestinale. Alte
simptome care au fost foarte rar observate la întreruperea tramadolului includ: atacuri de panică, anxietate
severă, halucinații, parestezii, tinitus și simptome SNC neobișnuite.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Dozele care depăşesc considerabil pe cele recomandate pot determina următoarele semne de intoxicaţie:
tulburări ale conştienţei (inclusiv comă), convulsii cerebrale generalizate, scăderea tensiunii arteriale,
tahicardie, pupile îngustate sau dilatate, insuficienţă respiratorie.
Tratament
În cazurile severe de intoxicaţie cu pierderea conştienţei şi respiraţie superficială, trebuie administrată
naloxonă, iar în convulsii cerebrale, diazepam intravenos.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice opioide, codul ATC: N02AX02.
Mecanism de acţiune
Tramadolul are o acţiune analgezică prin două mecanisme: produce o stimulare slabă a sistemului central
al inhibiţiei durerii prin legarea de receptorii opioizi μ, ceea ce diminuă senzaţia de durere şi prin sistemul
monoaminergic descendent, prin creşterea inhibiţiei transferului durerii în măduva spinării. Efectul
analgezic rezultă din activitatea sinergică a celor două mecanisme. Intensitatea efectului analgezic este
comparabil cu cel al petidinei şi codeinei şi este de 10 ori mai slab decât efectul morfinei.
În doze terapeutice tramadolul nu are, practic, efect asupra sistemului cardiovascular (nu are efect
depresiv şi nu creşte presiunea în artera pulmonară), nu produce spasme ale musculaturii netede şi nici
eliberarea de histamină; de aceea, reacţiile anafilactice apar în mod excepţional. Efectul asupra respiraţiei
este minim şi apare numai la doze mari. Dependenţa şi toleranţa se dezvoltă, de asemenea, foarte rar.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţie
La voluntarii sănătoşi, volumele de distribuţie după administrare orală şi i.v. sunt de 306 şi, respectiv, 203
l. Tramadolul se leagă de proteinele plasmatice în procent de 20%. Trece bariera placentară.
Concentraţiile din sângele ombilical reprezintă 80% din cele materne.
Metabolizare
Aproximativ 85% din tramadol este metabolizat. Tramadolul este metabolizat prin N- şi O-demetilare. În
afară de metabolitul O-demetilat (M ), toţi ceilalţi metaboliţi sunt inactivi din punct de vedere
farmacologic. Cu toate că studiile la animale au arătat o mai mare afinitate a metabolitului M la
receptorii µ-opioizi, comparativ cu tramadolul, la voluntarii sănătoşi nu s-a evidenţiat prezenţa unui efect
analgezic al metabolitului M .
Eliminare
90% din tramadol şi metaboliţii săi se excretă pe cale renală; restul se excretă prin fecale. Timpul de
înjumătăţire prin eliminare este de 5 – 6 ore, acelaşi pentru tramadol şi pentru metaboliţii săi.
Insuficienţă renală
Insuficienţa renală determină scăderea vitezei şi a cantităţii de substanţă eliminate, de aceea la pacienţii
cu clearance al creatininei sub 30 ml/min se recomandă reducerea dozei şi prelungirea intervalului dintre
doze.
Insuficienţă hepatică
Metabolizarea tramadolului şi M este scăzută la pacienţii cu ciroză hepatică severă, de aceea dozele
trebuie ajustate corespunzător.
Vârstnici
La pacienţii peste 75 ani, concentraţiile plasmatice maxime sunt uşor crescute, iar timpul de înjumătăţire
prin eliminare este prelungit; de aceea este necesară ajustarea dozelor.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate cu doză unică la animalele de laborator au demonstrat toxicitatea relativ crescută a
tramadolului. Valorile DL sunt de aproximativ 200 mg/kg după administrare orală şi <100 mg/kg după
administrare i.v. Studiile de toxicitate la doze repetate administrate oral şi parenteral, efectuate pe
şobolani şi câini, nu au evidenţiat efecte ce ţin de medicament. Numai la doze ce au depăşit cu mult pe
cele terapeutice, s-au observat scăderea greutăţii corporale şi efecte asupra SNC (scăderea activităţii de
igienizare, agitaţie, hipersalivaţie şi convulsii).
Testele de mutagenitate in vitro şi in vivo nu au evidenţiat vreun potenţial mutagenic al tramadolului.La
animalele de laborator, nu s-au observat efecte carcinogene şi nici influenţe asupra activităţii de
reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acetat de sodiu anhidru
Apăpentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Soluţia injectabilă de tramadol este incompatiblă cu soluţiile injectabile de diazepam, flunitrazepam,
gliceril trinitrat şi unele medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (diclofenac, indometacină,
fenilbutazonă).
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţiuni speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole a 1 ml soluţie injectabilă
Cutie cu 5 fiole a 2 ml soluţie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto
Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10411/2017/01
10412/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2017