Prospect TOBREX 3 mg/g unguent oftalmic
Producator: NOVARTIS PHARMA GmbH
Clasa ATC: preparate oftalmice, antiinfecţioase, antibiotice, codul ATC: S01AA12.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11113/2018/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBREX 3 mg/g unguent oftalmic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare gram unguent oftalmic conţine tobramicină 3 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent oftalmic
Unguent oftalmic omogen, de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul infecţiilor externe ale ochiului şi anexelor sale, cauzate de microorganisme sensibile la
tobramicină la adulţi şi copii cu vârsta de 1 an sau peste.
4.2 Doze şi mod de administrare
Utilizarea la adolescenţi şi adulţi, inclusiv vârstnici
În afecţiunile uşoare şi moderate, o cantitate mică (aproximativ 1,5 cm) de unguent se aplică în
sacul/sacii conjunctival/conjunctivali al ochiului/ochilor afectat/afectaţi de 2-3 ori pe zi.
În afecţiunile severe, o cantitate mică (aproximativ 1,5 cm) de unguent se aplică în sacul/sacii
conjunctival/conjunctivali al ochiului/ochilor afectat/afectaţi la fiecare trei-patru ore în primele două
zile, iar apoi se administrează de două-trei ori pe zi până la dispariţia infecţiei.
Ca şi în cazul altor antibiotice, se va urmări în mod adecvat răspunsul la tratament.
Durata tratamentului este de regulă 7-10 zile.
Unguentul oftalmic se poate utiliza în asociere cu TOBREX soluţie oftalmică (seara se administrează
unguentul, iar în timpul zilei se utilizează soluţia).
După administrare, se recomandă închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta poate reduce absorbţia
sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse
sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de 5 minute. Unguentul oftalmic trebuie administrat ultimul.
Utilizarea la copii şi adolescenţi
TOBREX unguent oftalmic poate fi utilizat la copii cu vârsta de 1 an sau peste, la aceeaşi doză ca la
adulţi. La copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 1 an sunt disponibile informaţii limitate.
Siguranța și eficacitatea la pacienții copii și adolescenți cu vârsta sub 2 luni nu a fost stabilită.Datele
disponibile în prezent sunt descrise în secţiunea 5.1.
Utilizarea la vârstnici
Între pacienții vârsnici și cei adulţi nu au fost observate diferențe clinice generale privind siguranța
sau eficacitatea.
Utilizarea în insuficienţa hepatică şi renală
TOBREX nu a fost studiat la aceste categorii de pacienţi. Totuşi, datorită absorbţiei sistemice scăzute
a tobramicinei după administrarea topică a acestui medicament, nu este necesară ajustarea dozelor.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
Pentru a evita contaminarea vârfului tubului şi a unguentului oftalmic, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
Se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea ușoară a pleoapelor după administrare. Acest lucru
poate reduce absorbția sistemică a medicamentelor administrate pe cale oculară, având ca rezultat
scăderea reacțiilor adverse sistemice.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La unii pacienţi poate să apară hipersensibilitate după administrarea topică a aminoglicozidelor.
Severitatea reacțiilor de hipersensibilitate poate varia de la efecte locale la reacții generalizate, cum
sunt eritem, prurit, urticarie, erupții cutanate, anafilaxie, reacții anafilactice, sau reacții buloase.
Dacă apare o reacţie de hipersensibilitate, se va întrerupe administrarea produsului.
Poate apărea de asemenea sensibilitatea încrucișată la alte aminoglicozide. De asemenea, trebuie luată
în considerare posibilitatea ca pacienții care devin sensibili la tobramicină administrată topic să fie
sensibili și la alte aminoglicozide administrate topic și/sau sistemic.
În cazul pacienților cărora li s-au administrat sistemic aminoglicozide au fost raportate reacții adverse
severe, inclusiv neurotoxicitate, ototoxicitate și nefrotoxicitate. Administrarea concomitentă trebuie
realizată cu precauție.
Ca şi în cazul altor antibiotice, administrarea îndelungată a tobramicinei poate duce la proliferarea
microorganismelor rezistente, inclusiv a fungilor. În caz de suprainfecție trebuie administrat tratament
adecvat.
Unguentele oftalmice pot întârzia procesul de vindecare a leziunilor corneene.
Purtarea lentilelor de contact nu este recomandată în condiţiile existenţei unei infecţii oculare.
Au apărut reacții adverse grave, inclusiv neurotoxicitate, ototoxicitate și nefrotoxicitate, la pacienții
care au administrat terapie sistemică cu aminoglicozide. Se recomandă precauție la utilizarea Tobrex
unguent oftalmic concomitent cu aminoglicozide sistemice.
Se recomandă precauție la prescrierea [Tobrex unguent oftalmic la pacienții cu tulburări
neuromusculare cunoscute sau suspectate, cum sunt miastenia gravis sau boala Parkinson.
Aminoglicozidele pot agrava slăbiciunea musculară din cauza efectului lor posibil asupra funcției
neuromusculare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacțiuni relevante din punct de vedere clinic în cazul administrării de topice
oftalmice.
Nu au fost realizate studii privind interacțiunea.
Au fost raportate interacţiuni după administrarea sistemică a tobramicinei. Totuşi, absorbţia sistemică
a tobramicinei după administrare topică oftalmică este atât de scăzută, încât riscul apariţiei
interacţiunilor este minim.
În cazul utilizării concomitente a mai multor medicamente cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamente trebuie administrate separat la interval de 5 minute. Unguentele oftalmice vor fi ultimele
administrate.
4.6 Fertilitatea. sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării în timpul sarcinii şi în perioada alăptării la om.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii care să evalueze efectul administrării topice oftalmice a TOBREX asupra
fertilității la om.
Sarcina
Nu există sau există date limitate privind administrarea topică oftalmică a tobramicinei la femei în
perioada de sarcină. Tobramicină traversează placenta după administrarea intravenoasă la femeile
gravide. Nu este de așteptat ca tobramicina să cauzeze ototoxicitate în cazul expunerii intrauterine.
Studiile la animale au demonstrat toxicitate reproductivă, la doze considerate suficient de mari față de
doza maximă umană derivată din Tobradex, astfel încât să aibă o relevanță clinică limitată.
Tobramicina nu a dovedit că induce teratogenitate la șobolani sau iepuri (vezi pct 5.3).
Un studiu în care au fost administrate aminoglicozide (inclusiv tobramicină) oral şi parenteral a arătat
că nu există un risc de afectare a fătului. Totuşi, aminoglicozidele traversează bariera placentară, iar
efectele asupra fătului şi nou-născutului trebuie luate în considerare dacă o aminoglicozidă se
administrează în timpul sarcinii. Deşi nu există dovezi concludente că aminoglicozidele prezintă risc
de teratogenitate, ototoxicitate sau nefrotoxicitate asupra fătului, trebuie presupus faptul că aceste
efecte sunt posibile (vezi pct. 5.3 pentru rezultatele studiilor efectuate la animale).
TOBREX trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.
Alăptarea
Tobramicina administrată în tratament sistemic la om se excretă în lapte în cantităţi care pot duce la un
risc de afectare a sugarului.
Nu se cunoaşte dacă tobramicina administrată topic oftalmic se excretă în laptele matern. Existența
unui risc de afectare a sugarului nu poate fi exclusă.
Trebuie avută în vedere fie întreruperea alăptării fătului, fie întreruperea tratamentului femeii care
alăptează sau renunţarea la tratament, luând în considerare evaluarea raportului beneficiu alăptării
pentru copil/terapeutic matern.
După administrarea topică a tobramicinei, expunerea sistemică este scăzută, riscul este considerat
scăzut, dar acestea trebuie avute în vedere la prescrierea produsului la femei care alăptează.
Deoarece multe medicamente se excretă în laptele uman, se întrerupe alăptatul pe perioada
administrării tobramicinei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
TOBREX nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
Ca şi în cazul administrării altor unguente oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări
ale vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după administrare
apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost hiperemia oculară și disconfortul
ocular, înregistrate la aproximativ 1,4% și 1,2% din pacienți.
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fort raportate în cadrul studiilor clinice cu TOBREX, acestea fiind
clasificate conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000) și foarte rare (<1/10000). În cadrul
fiecărei categorii de frecvență reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacții adverse
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente: hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente: cefalee
Tulburări oculare Frecvente: disconfort ocular, hiperemie oculară
Mai puțin frecvente: keratită, abraziune
corneeană, deteriorare a vederii, încețoșarea
vederii, eritem al pleoapei, edem conjunctival,
edem al pleoapei, durere oculară, xeroftalmie,
secreții oculare, prurit ocular, creșterea secreției
lacrimale, alergie oculară
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puțin frecvente: urticarie, dermatită,
madaroză, leucodermie, prurit, xerozis.
Alte reacții adverse identificate în perioada ulterioară comercializării sunt prezentate mai jos,
Frecvența lor nu poate fi estimată din datele disponibile.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacții adverse
Tulburări ale sistemului imunitar reacţie anafilactică
Tulburări oculare alergie oculară, iritație oculară, prurit al
pleoapelor
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat sindromul Stevens-Johnson, eritem polimorf,
erupție cutanată
În cazul pacienților cărora li s-au administrat sistemic tobramicină au fost raportate reacții adverse
severe, inclusiv neurotoxicitate, ototoxicitate și nefrotoxicitate (vezi pct. 4.4).
La unii pacienţi poate să apară hipersensibilitate după administrarea topică a aminoglicozidelor (vezi
pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Datorită caracteristicilor acestui preparat, nu se preconizează efecte toxice în cazul unui supradozaj
ocular sau în cazul ingerării accidentale a conținutului flaconului sau tubului.
Semnele şi simptomele clinice aparente ale unei supradozări a TOBREX (keratită punctată, eritem,
lăcrimare intensă, edem şi prurit palpebral) pot fi similare cu efectele nedorite observate la unii
pacienţi.
O supradoză topică de tobramicină poate fi îndepărtată din ochi cu apă călduţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmice, antiinfecţioase, antibiotice, codul ATC: S01AA12.
Tobramicina este un antibiotic aminoglicozidic puternic, cu spectru larg de activitate, cu activitate
bactericidă pe microorganisme Gram-pozitiv şi Gram-negativ. Tobramicina îşi exercită efectul asupra
celulelor bacteriene prin inhibarea agregării şi sintezei polipeptidelor în ribozomi.
Spectrul de activitate antibacteriană
Pentru diferenţierea microrganismelor sensibile de cele moderat sensibile, şi a celor moderat sensibile
de cele rezistente, sunt propuse următoarele praguri ale CMI: S≤4 mg/ml, R≥8 mg/ml.
Prevalenţa rezistenţei dobândite a speciilor selectate poate varia geografic şi în funcţie de timp, fiind
recomandabilă accesarea informaţiilor locale referitoare la rezistenţă, în special în cazul tratamentului
unor infecţii grave. Aceste informaţii oferă o orientare aproximativă asupra probabilităţii ca un
microorganism să fie sensibil la tobramicina din TOBREX.
În cele ce urmează, sunt prezentate numai speciile bacteriene care sunt cel mai frecvent responsabile
de apariţia infecţiilor oculare externe, cum ar fi conjunctivita.
Valorile critice, clasificând tulpinile ca sensibile sau rezistente, au fost utile în aprecierea eficacităţii
clinice a antibioticelor care se administrează sistemic. Totuşi, când antibioticul se administrează topic
în concentraţii foarte mari direct la locul infecţiei, aceste valori critice nu mai sunt aplicabile.
Majoritatea tulpinilor clasificate ca rezistente prin valorile critice sistemice sunt tratate topic cu succes.
Microorganismele care determină infecţii superficiale ale ochiului tratate în studiile clinice sunt
marcate cu un asterisc în lista de mai jos.
SPECII SENSIBILE
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Corynebacterium*
Staphylococcus aureus*(sensibil la meticilină)
Stafilococi, coagulazo-negativi*(sensibili la meticilină)
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter species*
Escherichia Coli*
Haemophilus influenzae*
Klebsiella*species
Moraxella species
Morganella morganii*
Pseudomonas aeruginosa*
SPECII REZISTENTE
Microorganisme aerobe Gram-pozitive
Staphylococcus* (rezistent la meticilină a)
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus species*
aFrecvenţa rezistenţei la meticilină în populaţia de stafilococi poate ajunge la 50% în unele ţări din
Europa.
Notă: după administrarea topică oftalmică, concentraţiile in situ sunt superioare celor plasmatice.
Există unele dubii referitoare la cinetica concentraţiilor in situ, referitoare la condiţiile fizico-chimice
locale care pot modifica activitatea antibiotică şi stabilitatea in situ a medicamentului.
Copii şi adolescenţi
Peste 600 de copii şi adolescenţi au fost înrolaţi în 10 studii clinice cu tobramicină picături oftalmice,
soluţie sau unguent pentru tratamentul conjunctivitei bacteriene, blefaritei sau blefaroconjunctivitei.
Aceşti pacienţi au avut vârsta cuprinsă între 1 şi 18 ani. În general, profilul de siguranţă la copii şi
adolescenţi a fost comparabil cu cel al pacienţilor adulţi. Datorită lipsei de date pentru copiii cu vârstă
mai mică de 1 an, nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
Alte informaţii
Rezistenţa încrucişată cu alte aminoglicozide cum sunt gentamicină şi tobramicină se datorează
posibilităţii modificării acestora de către aceleaşi enzime, adeniltransferaza şi acetiltransferaza.
Aminoglicozidele pot fi totuşi sensibile şi la alte enzime modificatoare.
Cel mai frecvent mecanism al dobândirii rezistenţei la aminoglicozide este inactivarea antibioticului
prin intermediul enzimelor modificatoare codate prin transpozoni şi din plasmide.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu au fost efectuate studii clinice de farmacocinetică cu TOBREX unguent oftalmic.
Concentraţiile plasmatice de tobramicină nu au fost cuantificabile la 9 din 12 pacienţi cărora li s-a
administrat o picătură de suspensie oftalmică conţinând tobramicină 0,3% şi dexametazonă 0,1% în
fiecare ochi de patru ori pe zi timp de două zile consecutiv. Cea mai înaltă concentraţie plasmatică
care a putut fi determinată a fost de 0,25 g/ml, valoare care este de opt ori mai mică decât
concentraţia de 2 g/ml, cunoscută ca fiind sub pragul asociat cu riscul de nefrotoxocitate.
Tobramicina se excretă rapid şi în cantităţi mari în urină prin filtrare glomerulară, în principal
nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatic este de aproximativ două ore cu un clearance de
0,04 l/oră/kg şi un volum de distribuţie de 0,26 l/kg. Legarea tobramicinei de proteinele plasmatice se
realizează în proporţie mică, mai puţin de 10%. Biodisponibilitatea orală a tobramicinei este scăzută
(1%).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de toxicitate sistemică al tobramicinei este bine stabilit. Expunerea sistemică la tobramicină în
doze toxice, cu mult mai mari decât cele asociate administrării oftalmice, poate fi asociată cu
nefrotoxicitate şi ototoxicitate.
Mutagenitate
Studiile efectuate in vitro şi in vivo cu tobramicină nu au arătat existenţa unui potenţial mutagen.
Teratogenitate
Tobramicina trece bariera placentară în circulaţia fetală şi fluidul amniotic. În studiile efectuate la
animale gestante, la administrarea sistemică a unor doze mari de tobramicină în perioada
organogenezei, s-a constatat apariţia toxicităţii renale şi a ototoxicităţii la fetuşi. Alte studii efectuate
pe şobolani şi iepuri cărora li s-a administrat parenteral tobramicină în doze de până la 100 mg/kg/zi
(de 400 ori mai mari decât doza clinică maximă) au demonstrat absenţa efectelor negative asupra
fertilităţii sau fetusului.
TOBREX se va administra în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial
de acţiune asupra fătului.
Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea potenţialului carcinogen al tobramicinei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorobutanol
Parafină lichidă
Vaselină albă
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
28 zile după prima deschidere a tubului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu lăcuit în interior, prevăzut cu vârf aplicator din polietilenă, de culoare
albă și închis cu capac din polietilenă, de culoare albă; tubul conține 3,5 g unguent oftalmic.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NOVARTIS PHARMA GmbH
Roonstrasse 25, D-90429, Nürnberg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11113/2018/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie, 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.