Prospect Timolol Rompharm 5 mg/ml picături oftalmice soluţie
Producator: S.C. Rompharm Company S.R.L.
Clasa ATC: medicamente antiglaucomatoase şi miotice, beta-blocante, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7599/2015/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Timolol Rompharm 5 mg/ml picături oftalmice soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie conţine timolol 5,0 mg (sub formă de maleat de timolol).
Excipient cu efect cunoscut:
Un ml soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice soluţie
Soluţie limpede, incoloră, practic lipsită de particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Timolol Rompharm 5 mg/ml picături oftalmice soluţie este indicat pentru reducerea presiunii
intraoculare crescute la:
- pacienţii cu hipertensiune intraoculară;
- pacienţii cu glaucom cu unghi deschis (cronic simplu);
- pacienţii fără cristalin (afakici) cu glaucom;
- unii pacienţi cu glaucom secundar;
- pacienţii cu glaucom cu unghi închis şi antecedente de glaucom cu unghi închis, apărut spontan sau
indus iatrogen, la ochiul opus, la care ar fi necesară reducerea presiunii intraoculare (vezi pct. 4.4);
- ca terapie concomitentă la pacienţii cu glaucom congenital, care nu sunt bine controlaţi cu alte
medicamente antiglaucomatoase.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizare la adulţi
Doza inițială recomandată este de o picătură soluție Timolol Rompharm 2,5 mg/ml în sacul
conjunctival al ochiului afectat (ochilor afectați) de două ori pe zi. Dacă răspunsul clinic nu este
adecvat, doza poate fi modificată cu o concentrație superioară, respectiv se va administra o picătură de
soluție Timolol Rompharm 5 mg/ml în sacul conjunctival al ochiului afectat (ochilor afectați) de două
ori pe zi.
Dacă medicul oftalmolog consideră necesar, Timolol Rompharm 5 mg/ml poate fi administrat în
asociere cu unul sau mai multe tratamente antiglaucomatoase (cu administrare topică şi/sau sistemică).
Nu se recomandă asocierea a două medicamente beta-blocante sub formă de picături oftalmice (vezi
pct. 4.4).
Răspunsul terapeutic la Timolol Rompharm, în ceea ce priveşte stabilizarea presiunii intraoculare,
poate dura câteva săptămâni; prin urmare, monitorizarea tratamentului trebuie să includă evaluarea
presiunii intraoculare după o perioadă de tratament de aproximativ patru săptămâni. Dacă presiunea
intraoculară este menținută la niveluri satisfăcătoare, se poate recurge în cazul multor pacienți, la
administrarea zilnică a unei singure picături de Timolol Rompharm.
Înlocuirea unui alt tratament antiglaucomatos administrat anterior
Când se utilizează Timolol Rompharm pentru înlocuirea unui alt medicament antiglaucomatos de tip
beta-blocant sub formă de picături oftalmice, administrarea acestor picături oftalmice trebuie
întreruptă după o zi întreagă de tratament, iar tratamentul cu Timolol Rompharm trebuie iniţiat în ziua
următoare, prin administrarea unei picături de concentrație Timolol Rompharm 2,5 mg/ml în ochiul
afectat (ochii afectați), de două ori pe zi. Dacă răspunsul clinic nu este corespunzător, doza poate fi
crescută la o picătură de Timolol Rompharm 5 mg/ml de două ori pe zi.
Dacă Timolol Rompharm este administrat pentru a înlocui o asociere de tratamente
antiglaucomatoase, aceste medicamente trebuie întrerupte pe rând.
Dacă medicamentul antiglaucomatos înlocuit nu este un beta-blocant sub formă de picături oftalmice,
tratamentul cu acest medicament trebuie continuat iar Timolol Rompharm 2,5 mg/ml trebuie
administrat în doză de o picătură în ochiul afectat (ochii afectaţi), de două ori pe zi. În ziua următoare,
se va opri complet administrarea medicamentului precedent și se continuă tratamentul cu Timolol
Rompharm 2,5 mg/ml. Dacă este necesară o doză mai mare de timolol, se administrează o picătură de
soluție Timolol Rompharm 5 mg/ml în fiecare ochi de două ori pe zi.
Când Timolol Rompharm este utilizat pentru a înlocui un medicament care produce mioză sub formă
de picături oftalmice, testarea refracţiei se poate dovedi necesară când efectele medicamentului care
produce mioză au dispărut.
Utilizare la vârstnici
Există o vastă experienţă privind utilizarea timololului sub formă de picături oftalmice la pacienţi
vârstnici. Recomandările de mai sus privind dozajul reflectă datele clinice derivate din această
experienţă.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Timolol Rompharm la prematuri și nou-născuți nu a fost încă stabilită. Nu se
recomandă utilizarea Timolol Rompharm la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Datorită lipsei de informații, timolol poate fi recomandat la copii cu glaucom congenital primar și
glaucom juvenil primar doar pentru o perioadă de tranziție până la intervenția chirurgicală.
În mod obișnuit se va începe tratamentul cu o picătură de Timolol Rompharm 2,5 mg/ml la 12 ore în
ochiul afectat (ochii afectați) în asociere cu alte medicamente antiglaucomatoase. Doza poate fi
crescută la o picătură de Timolol Rompharm 5 mg/ml la 12 ore în ochiul afectat (ochii afectați).
Medicul oftalmolog trebuie să evalueze riscurile și beneficiile atunci când a fost luat în considerare
tratamentul cu timolol la copii. Un istoric detaliat și examinarea clinică pentru a determina prezența
unor boli sistemice trebuie să preceadă utilizarea de picături oftalmice cu timolol.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Soluția oftalmică pe bază de timolol trebuie instilată în sacul conjunctival al ochiului afectat.
După administrare, pacienții trebuie instruiți să utilizeze ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a
pleoapelor timp de 2 minute. Aceasta poate determina scăderea reacțiilor adverse sistemice și creșterea
efectului local.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 15 minute (vezi pct. 4.5).
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, pacienții trebuie instruiți să evite atingerea
vârfului picurătorului de ochi, de pleoape sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Trebuie avute în vedere contraindicaţiile medicamentelor beta-blocante administrate pe cale generală,
deşi efectele sistemice ale beta-blocantelor sunt rar observate în cazul instilării oculare:
- hipersensibilitate la maleat de timolol, la alte medicamente beta-blocante sau la oricare dintre
excipienţii medicamentului enumeraţi la pct 6.1,
- astm bronşic sau antecedente de astm bronşic,
- bronhopneumopatie obstructivă cronică severă,
- boală sinusală (incluzând bloc sinoatrial),
- bradicardie (< 45 - 50 de bătăi pe minut),
- bloc atrio-ventricular de gradul II sau III,
- insuficienţă cardiacă necontrolată prin tratament, şoc cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Oculare
Similar oricărui tratament antiglaucomatos, se recomandă determinarea periodică a presiunii
intraoculare şi examinarea corneei.
Nu se recomandă administrarea concomitentă a două medicamente beta-blocante sub formă de picături
oftalmice (vezi pct. 4.2).
Au fost raportate erupții cutanate și/sau xeroftalmie asociate cu utilizarea de betablocanți. Incidența
acestor reacții este mică și în cele mai multe cazuri au dispărut odată cu întreruperea administrării
medicamentului beta-blocant. Întreruperea medicamentului trebuie luată în considerare dacă orice
reacție de acest tip nu poate fi explicată într-un alt mod. Întreruperea tratamentului betablocant trebuie
făcută gradual.
După tratamentul chirurgical al glaucomului, cu administrare de medicamente antiglaucomatoase care
scad secreţia umorii apoase (timolol, acetazolamidă), s-au raportat cazuri de dezlipire a coroidei
însoţită de hipotonie oculară.
La pacienții cu glaucom cu unghi închis obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea
unghiului. Dacă Timolol Rompharm este administrat pentru scăderea presiunii intraoculare la pacienţi
cu glaucom cu unghi închis, acesta nu trebuie administrat în monoterapie; Timolol Rompharm trebuie
utilizat în asociere cu un medicament care produce mioză pentru a obţine constricţia pupilară,
deoarece timolul nu are efect asupra pupilei.
Generale
Trebuie avute în vedere atenţionările şi precauţiile legate de medicamentele beta-blocante administrate
pe cale generală, deşi efectele sistemice ale beta-blocantelor sunt rar observate în cazul instilării
oculare.
Tratamentul concomitent cu beta-blocante cu administrare sistemică trebuie efectuat cu precauţie.
Pacienţilor cărora li s-a administrat un medicament beta-blocant oral şi la care se administrează soluţie
oftalmică cu timolol vor fi monitorizaţi pentru un posibil efect cumulat privind presiunea intraoculară
sau efectele sistemice cunoscute ale beta-blocantelor.
Insuficienţa cardiacă trebuie atent controlată înaintea instituirii terapiei cu soluţie oftalmică cu timolol.
La pacienţii cu afecţiuni cardiace severe în antecedente, se vor monitoriza simptomele clinice de
insuficienţă cardiacă şi frecvenţa cardiacă.
Au fost raportate reacții respiratorii și cardiace, incluzând moarte prin bronhospasm la pacienți cu
astm bronșic sau rar, moarte asociată cu insuficiență cardiacă.
Riscul de reacţie anafilactică: la pacienţii cu risc de reacţii anafilactice severe, indiferent de cauză, în
special la substanţe de contrast pe bază de iod, anestezice sau în timpul desensibilizării,
medicamentele beta-blocante pot agrava reacţia alergică făcând-o rezistentă la tratamentul cu
adrenalină în doze uzuale.
Sportivi
Sportivii trebuie avertizaţi că acest medicament conţine o substanţă activă care poate să determine o
reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.
Excipienți
Timolol Rompharm 5 mg/ml conține clorură de benzalconiu.
Acesta poate determina iritaţie oculară. S-a raportat că clorura de benzalconiu cauzează iritaţie
oculară, keratopatie punctuală şi/sau keratopatie toxică ulcerativă. Este cunoscut faptul că clorura de
benzalconiu modifică culoarea lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul cu lentilele de
contact moi. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrare şi pot fi puse la loc după
cel puţin 15 minute.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Dacă timolol se administrează în asociere cu un beta-blocant administrat pe cale orală, cu blocanţi ai
canalelor de calciu sau cu inhibitori ai terminaţiilor simpatice există riscul unor efecte adverse cum ar
fi hipotensiunea şi/sau bradicardia marcată.
S-a raportat potenţarea efectelor beta-blocante sistemice ale timololului administrat oftalmic şi
creşterea concentraţiilor plasmatice de beta-blocant dacă a fost asociat cu chinidină, medicament
cunoscut ca inhibitor de CYP2D6, probabil datorită inhibării metabolizării beta-blocantului de către
chinidină.
Deși timololul nu are efect asupra diametrului pupilar, administrarea acestuia concomitent cu
epinefrina (adrenalina) poate produce ocazional midriază.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Pasajul sistemic al medicamentelor beta-blocante cu administrare pe cale oftalmică este mai mic
comparativ cu administrarea orală, dar totuşi există.
Sarcina
Timolol Rompharm 5 mg/ml nu a fost studiat la gravide. Utilizarea Timolol Rompharm 5 mg/ml la
gravide se face numai în cazul evaluării raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Alăptarea
Timololul se excretă în laptele uman. Prin urmare, ca măsură de siguranţă, este preferabilă
întreruperea alăptării când tratamentul cu Timolol Rompharm 5 mg/ml este necesar la mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Timolol Rompharm, are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
În timpul conducerii vehiculelor sau folosirii diferitelor utilaje, trebuie să se ţină cont de tulburările
vizuale ocazionale care pot să apară, incluzând modificări de refracţie, diplopie, ptoză, episoade
frecvente uşoare şi tranzitorii de vedere înceţoşată şi episoade ocazionale de ameţeală sau
fatigabilitate. Dacă după instilare apar una din reacţiile descrise mai sus, pacientul trebuie să aştepte
până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Similar altor medicamente oftalmice cu administrare topică, timolol poate fi absorbit la nivel sistemic.
Pot să apară reacţiile adverse observate în cazul medicamentelor beta-blocante administrate pe cale
orală.
Tulburări ale sistemului imunitar
Lupus eritematos sistemic.
Semne şi simptome de reacţii alergice, incluzând anafilaxie, angioedem, urticarie, erupţie cutanată
eritematoasă.
Tulburări ale sistemului nervos şi psihice
Cefalee, ameţeli, astenie, stare depresivă.
Tulburări oculare
Semne şi simptome de iritaţie oculară, hiperemie conjunctivală, conjunctivită, blefarită, keratită,
sensibilitate corneană scăzută şi xeroftalmie.
Tulburări vizuale incluzând vedere înceţoşată, modificări de refracţie (ca urmare a întreruperii terapiei
miotice în unele cazuri), ptoză, diplopie, dezlipirea coroidei (în urma intervenţiilor chirurgicale de
filtrare).
Tulburări cardiace şi vasculare
Sincopă, palpitaţii, tulburări de ritm, bradicardie, hipotensiune arterială, insuficienţă cardiacă, bloc
atrioventricular, încetinirea conducerii atrioventriculare sau agravarea unui bloc atrioventricular
existent.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee, tuse, bronhospasm (în special la pacienţi cu boală pulmonară obstructivă preexistentă sau
astmatici).
Tulburări gastro-intestinale
Xerostomie, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Alopecie.
Diverse simptome cutanate, incluzând urticarie, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbarea
psoriazisului (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cu toate că absorbţia sistemică a beta-blocantelor după instilare oftalmică este scăzută, trebuie avut în
vedere riscul posibil de supradozaj. Simptomele şi abordarea terapeutică a supradozajului sunt similare
beta-blocantelor administrate pe cale sistemică: cefalee, vertij, scurtarea respiraţiei.
Efecte severe apar la supradozarea prin administrare sistemică, şi anume:
-bradicardie simptomatică: se administrează intravenos 0,25 – 2 mg sulfat de atropină. În caz de
persistenţă a bradicardiei, se injectează prudent intravenos clorhidrat de izoprenalină, iar în cazurile
severe se impune folosirea unui stimulator cardiac;
-hipotensiune: se administrează un simpatomimetic hipertensiv cum ar fi dopamina, dobutamina sau
noradrenalină. În cazurile refractare se recomandă folosirea clorhidratului de glucagon;
-bronhospasm: clorhidrat de izoprenalină, eventual administrarea suplimentară de aminofilină;
-insuficienţă cardiacă acută: se instituie imediat o terapie convenţională cu digitalice, diuretice şi
oxigen. În cazurile refractare se recomandă administrarea intravenoasă de aminofilină, care poate fi
urmată de administrarea de clorhidrat de glucagon;
-bloc cardiac de gradul II sau III: se administrează clorhidrat de izoprenalină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiglaucomatoase şi miotice, beta-blocante, codul ATC:
S01ED01.
Mecanism de acțiune
Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici, fără acţiune
simpatomimetică intrinsecă notabilă.
Efecte farmacodinamice
La nivel oftalmic:
- maleatul de timol scade presiunea intraoculară, indiferent dacă aceasta este sau nu asociată cu
glaucom; mecanismul de reducere a presiunii intraoculare se datorează, cel mai probabil, reducerii
formării umorii apoase şi creşterii drenajului acesteia;
- efectul este observat după aproximativ 20 de minute după instilarea oculară a picăturilor.
Reducerea presiunii intraoculare atinge nivelul maxim după 1 – 2 ore de la administrare şi se
menţine timp de 24 ore. Această perioadă de acţiune permite controlul presiunii intraoculare şi pe
timpul nopţii;
- nu există efecte asupra diametrului pupilar sau asupra acuităţii vizuale. Spre deosebire de miotice,
timololul maleat reduce presiunea intraoculară fără a influenţa semnificativ acomodarea sau
mărimea pupilei. Nu apare vederea întunecată sau neclară şi nici cecitatea nocturnă (modificări
generate de miotice). De asemenea, la pacienţii cu cataractă este evitată incapacitatea de a vedea în
jurul opacităţilor cristaliniene când pupila este contractată de miotice. În cazul trecerii pacienţilor
de la miotice la picăturile oftalmice cu timolol ar putea fi necesară o corecţie a refracţiei când
efectele mioticului au trecut.
La nivel sistemic
Timololul poate fi caracterizat prin trei proprietăţi farmacologice:
- efect beta-blocant fără cardioselectivitate;
- potenţial agonist parţial [activitate simpatomimetică intrinsecă moderată (SIM)];
- efect stabilizator al membranei nesemnificativ (efect de tip anestetic local sau chinidinic).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorție și distribuţie
După administrarea maleatului de timolol sub formă de picături oculare în sacul conjunctival, acesta se
absoarbe local și sistemic și se distribuie în conjunctivă, cornee, scleră, iris, umoare apoasă, ficat,
rinichi şi plămâni. A fost demonstrat că aproximativ 80% din fiecare picătură administrată la nivel
ocular este absorbită în circulația sistemică prin intermediul mucoasei nazale, conjunctivei,
orofaringelui, mucoasei intestinale sau piele.
Studiile efectuate pe iepuri au relevat niveluri ridicate de timolol în ţesuturile oculare la 10 min după
administrarea oculară şi concentraţii plasmatice la 30 – 60min. După administrarea oculară
concentraţia în laptele matern a fost de aproximativ 6 ori mai mare decât cea plasmatică; oricum
cantitatea totală de timolol ingerată de către copil este improbabilă în a produce efecte clinice. Timolol
traversează placenta.
Într-un studiu efectuat pe şase subiecţi s-a determinat concentraţia plasmatică a timololului după
administrarea de două ori pe zi a soluţiei 5 mg/ml. Concentraţia plasmatică maximă după
administrarea matinală a fost de 0,46 ng/ml, iar după administrarea după-amiază a fost 0,35 ng/ml.
Metabolizare și eliminare
Timolol este parțial metabolizat la nivel hepatic (rupere hidrolitică a inelului morfolinic, urmată de
oxidare). Timololul netransformat și metaboliții săi sunt eliminați prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat un risc special la om la administrarea de timolol, pe baza studiilor
convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi potenţialul carcinogen. Studiile privind efectele toxice ale timolol asupra funcţiei de
reproducere au evidenţiat întârzierea osificării fetale la şobolani fără efecte nocive asupra dezvoltării
postnatale (50 mg/kg şi zi sau de 3500 de ori doza clinică zilnică de 14 micrograme/kg şi zi) şi
creşterea resorbţiei fetale la iepuri (90 mg/kg şi zi sau de 6400 de ori doza clinică zilnică).
Doza letală după administrare orală:
- la femele de șoareci, DL50 1190 mg/kg,
- la femele de șobolani, DL50 900 mg/kg.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Fosfat disodic dodecahidrat
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Clorură de sodiu
Edetat disodic dihidrat
Clorură de benzalconiu
Hidroxid de sodiu soluţie 10%
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon alb din PEJD, cu dop picurător alb din PEJD şi închis cu capac alb cu filet din
PEÎD. Flaconul conţine 5 ml picături oftalmice, soluţie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor nr. 1A,
Otopeni, jud. Ilfov,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7599/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015