Tekcis 2-50 GBq generator de radionuclizi

Prospect Tekcis 2-50 GBq generator de radionuclizi

Producator: 

Clasa ATC: Radiofarmaceutice diagnostice, diferite radiofarmaceutice diagnostice

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14931/2023/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tekcis 2-50 GBq generator de radionuclizi

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Pertechnetatul de sodiu (99mTc) injectabil este produs prin intermediul unui generator de (99Mo/99mTc).

Technețiul (99mTc) se descompune cu emisie de radiații gama, cu o energie medie de 140 keV și un timp

de înjumătățire plasmatică de 6,01 ore până la technețiu (99Tc) ceea ce, având în vedere timpul său de

înjumătățire plasmatică lung de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat ca fiind cvasi-stabil.

Generatorul de radionuclid, care conține izotopul părinte 99Mo, adsorbit într-o coloană cromatografică,

furnizează pertechnetat de sodiu (99mTc) injectabil în soluție sterilă.

Izotopul 99Mo de pe coloană se află în echilibru cu izotopul fiică 99mTc. Generatoarele sunt furnizate cu

următoarele cantități de activitate a 99Mo la un timp de referință care furnizează următoarele cantități de

technețiu (99mTc):

Activitatea izotopului 99mTc 2 4 6 8 10 12 16 20 25 50 GBq

(Activitate maximă prin eluție

la data calibrării, 12 ore, CET)

Activitatea izotopului 99Mo 2,5 5 7 9,5 12 14,5 19 24 30 60 GBq

(la data calibrării, 12 ore, CET)

Cantitățile de technețiu (99mTc) disponibile dintr-o singură eluție depind de randamentele reale ale tipului

de generator folosit, declarate de producător și aprobate de Autoritatea Națională Competentă.

Excipienți cu efect cunoscut:

Fiecare ml de pertechnetat de sodiu (99mTc) soluție conține 3,6 mg de sodiu.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Generator de radionuclizi

Soluția eluată este o soluție de pertechnetat de sodiu (99mTc) limpede și incoloră, cu pH cuprins între 4,5 și

7,5.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

Eluția provenită de la generatorul de radionuclid (pertechnetat de sodiu (99mTc) injectabil) este indicată

pentru:

• Marcarea radioactivă a diferitelor truse pentru prepararea radiofarmaceutică dezvoltată și

aprobată pentru marcare radioactivă folosind o astfel de soluție.

• Scintigrafie tiroidiană: imagistică directă și măsurarea captării glandei tiroide, pentru a oferi

informații privind dimensiunea, poziția, nodularitatea și funcția glandei, în cazul unei boli

tiroidiene.

• Scintigrafia glandelor salivare: diagnostic de sialadenită cronică (de exemplu, sindrom Sjögren),

precum și evaluarea funcției și permeabilități ductelor în cadrul bolilor glandelor salivare și

monitorizarea răspunsului la intervențiile terapeutice (în special la terapia cu iod radioactiv).

• Locația mucoasei gastrice ectopice (diverticul Meckel).

• Scintigrafia canalului lacrimo-nazal: pentru a evalua tulburările funcționale de lăcrimare și

monitorizarea răspunsului la intervențiile terapeutice.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Dacă pertechnetatul de sodiu (99mTc) este administrat pe cale intravenoasă, activitățile pot varia pe scară

largă, în funcție de informațiile clinice necesare și de echipamentele utilizate. Injectarea activităților mai

mari decât DRL (niveluri de referință în diagnostic) trebuie justificate.

Activitățile recomandate sunt după cum urmează:

Adulți (70 kg) și vârstnici:

• Scintigrafie tiroidiană: 20-80 MBq

• Scintigrafia glandelor salivare: Între 30 și 150 MBq pentru imagini statice și cel mult 370 MBq

pentru imagini dinamice.

• Scintigrafia diverticulului Meckel: 300-400 MBq

• Scintigrafia canalului lacrimo-nazal: 2-4 MBq per ochi.

Insuficiență renală

Este necesară o evaluare atentă a activității ce urmează să fie administrată, deoarece o expunere crescută

la radiații este posibilă la acești pacienți.

Copii și adolescenți

Utilizarea la copii și adolescenți trebuie analizată cu atenție, pe baza necesităților clinice și evaluând

raportul beneficiu/risc la acest grup de pacienți.

Activitatea care urmează să fie administrată la copii și adolescenți trebuie adaptată și poate fi calculată în

conformitate cu recomandările din cardul de dozare al Asociației Europene de Medicină Nucleară

(EANM); activitatea administrată la copii și adolescenți poate fi calculată prin multiplicarea activității de

referință (în scop estimativ) cu factorul de corecție dependent de greutatea corporală furnizat în tabelul de

mai jos (vezi Tabelul 1).

A[MBq] = activitate de referință × multiplu

Administrat

Scintigrafie tiroidiană:

Activitate administrată [MBq] = 5,6 MBq x factor de corecție (tabelul 1). Este necesară o activitate

minimă de 10 MBq pentru obținerea imaginilor de calitate suficientă.

Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice:

Activitate administrată [MBq] = 10,5 MBq x factor de corecție (tabelul 1). Este necesară o activitate

minimă de 20 MBq pentru a obține imagini de calitate suficientă.

Tabelul 1: Factori de corecție dependenți de greutate la copii și adolescenți (pentru scintigrafia

tiroidiană și identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice) conform ghidurilor EANM – Mai 2008

Greutate factor Greutate factor Greutate factor

3 kg = 1 22 kg = 5,29 42 kg = 9,14

4 kg = 1,14 24 kg = 5,71 44 kg = 9,57

6 kg = 1,71 26 kg = 6,14 46 kg = 10,00

8 kg = 2,14 28 kg = 6,43 48 kg = 10,29

10 kg = 2,71 30 kg = 6,86 50 kg = 10,71

12 kg = 3,14 32 kg = 7,29 52-54 kg = 11,29

14 kg = 3,57 34 kg = 7,72 56-58 kg = 12,00

16 kg = 4,00 36 kg = 8,00 60-62 kg = 12,71

18 kg = 4,43 38 kg = 8,43 64-66 kg = 13,43

20 kg = 4,86 40 kg = 8,86 68 kg = 14,00

Scintigrafia glandelor salivare:

Grupul de Lucru Pediatric al EANM (1990) recomandă ca activitatea care urmează să fie administrată

unui copil, să se calculeze folosind greutatea corporală, în conformitate cu tabelul de mai jos (vezi

tabelul 2), cu o doză minimă de 10 MBq, astfel încât să se obțină imagini de calitate suficientă.

Tabelul 2: Factor de corecție dependent de greutate la copii și adolescenți (pentru scintigrafia glandelor

salivare) conform recomandărilor EANM 1990:

Greutate factor Greutate factor Greutate factor

3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78

4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80

6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82

8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85

10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88

12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90

14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92

16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96

18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98

20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

Scintigrafia canalului lacrimo-nazal:

Activitățile recomandate se aplică atât pentru adulți cât și pentru copii.

Mod de administrare

Pentru administrare intravenoasă sau oftalmică.

Pentru utilizare multidoză.

Pentru instrucțiuni privind prepararea extemporanee a medicamentului înainte de administrare, vezi

pct. 12.

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

În scintigrafia tiroidiană, scintigrafia glandelor salivare și identificarea/localizarea mucoasei gastrice

ectopice, pertechnetatul de sodiu (99mTc) soluție se administrează prin injecție intravenoasă.

În scintigrafia canalului lacrimo-nazal, se instilează picături în fiecare ochi (administrare oftalmică).

Achiziția imaginii

Scintigrafie tiroidiană: 20 de minute după injecția intravenoasă.

Scintigrafia glandelor salivare: imediat după injecția intravenoasă și la intervale regulate timp de

15 minute.

Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice (diverticulul Meckel): imediat după injecția

intravenoasă și la intervale regulate timp de 30 de minute.

Scintigrafia canalului lacrimo-nazal: achiziție dinamică în decurs de 2 minute după instilare, urmată de

imagini statice obținute la intervale regulate în decurs de 20 de minute.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții menționați la pct. 6.1

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Potențial de hipersensibilitate și reacții anafilactice

Dacă apare hipersensibilitate sau reacții anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă

imediat și trebuie inițiat tratament intravenos, dacă este necesar. Pentru a permite acțiunea imediată în

situații de urgență, medicamentele și echipamentele necesare, precum tubul endotraheal și ventilatorul,

trebuie să fie disponibile imediat.

Justificarea individuală a raportului beneficiu/risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiație trebuie justificată prin beneficiul probabil. În fiecare caz,

activitatea administrată trebuie să fie cât de scăzută este posibil în mod rezonabil, pentru a obține

informațiile diagnostice necesare.

Insuficiență renală

Este necesară acordarea unei atenții deosebite raportului beneficiu risc, deoarece este posibilă o expunere

crescută la radiații.

Copii și adolescenți

Pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți, vezi pct. 4.2.

Este necesară acordarea unei atenții deosebite indicației, deoarece doza efectivă per MBq este mai mare

decât la adulți (vezi pct. 11).

Blocarea glandei tiroide are o importanță specială la copii și adolescenți excepție făcând scintigrafia

tiroidiană.

Pregătirea pacientului

Pentru anumite indicații, poate fi necesară pre-medicația prealabilă a pacienților cu medicamente

antitiroidiene.

Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării și sfătuit să își golească vezica și

intestinele cât de des este posibil în timpul primelor ore după examinare, pentru a reduce radiațiile.

Pentru a evita rezultatele fals pozitive sau pentru a reduce la minimum radiația prin reducerea acumulării

pertechnetatului în glanda tiroidă și glandele salivare, trebuie administrat un medicament antitiroidian

înainte de scintigrafia canalului lacrimo-nazal sau scintigrafia diverticulului Meckel. Pe de altă parte, un

medicament antitiroidian NU trebuie utilizat înainte de scintigrafia tiroidiană, paratiroidiană sau a

glandelor salivare.

Înaintea aplicării soluției de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru scintigrafia diverticulului Meckel,

pacientul trebuie să mențină stomacul gol timp de 3 până la 4 ore, pentru a reduce peristaltismul

intestinal.

După marcarea radioactivă in vivo a eritrocitelor folosind ioni de staniu pentru reducerea pertechnetatului

de sodiu (99mTc), complexul 99mTc este acumulat în principal în eritrocite, prin urmare, scintigrafia

diverticulului Meckel trebuie efectuată înainte sau la câteva zile după marcarea radioactivă in vivo a

eritrocitelor.

După procedură

Trebuie restricționat contactul apropiat cu sugarii și femeile gravide timp de 12 ore.

Avertismente specifice

Pertechnetatul de sodiu (99mTc) soluție injectabilă conține 3,6 mg/ml de sodiu.

În funcție de ora la care se administrează injecția, conținutul de sodiu administrat pacientului poate fi în

unele cazuri mai mare decât 1 mmol (23 mg). Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienții care urmează

o dietă alimentară cu restricție de sodiu.

Atunci când pertechnetatul de sodiu (99mTc) soluție se utilizează pentru marcarea radioactivă a unei truse,

determinarea conținutului general de sodiu trebuie să ia în considerare sodiul provenit din eluție și trusă.

Vă rugam să verificați prospectul trusei.

În scintigrafia glandelor salivare, trebuie preconizată o metodă cu specificitate mai scăzută, comparativ cu

sialografia prin rezonanță magnetică.

Pentru precauții cu privire la pericolul pentru mediu, vezi pct. 6.6.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Atropina, izoprenalina și analgezicele pot cauza o întârziere a golirii gastrice și prin urmare, pot cauza o

redistribuire a pertechnetatului (99mTc) în imagistica abdominală.

Administrarea laxativelor trebuie oprită, deoarece acestea pot irita tractul gastro-intestinal. Examinările cu

substanță de contrast (de exemplu, bariu) și examinarea gastro-intestinală superioară trebuie evitate în

decurs de 48 de ore anterioare administrării pertechnetatului (99mTc) pentru scintigrafia diverticulului

Meckel.

Multe medicamente cu activitate farmacologică sunt cunoscute că modifică captarea tiroidiană.

• medicamentele antitiroidiene (de ex. carbamizolul sau alți derivați imidazoli, cum ar fi

propiltiouracil), salicilații, steroizii, nitroprusiatul de sodiu, sulfobromoftaleina de sodiu,

percloratul, trebuie oprite timp de 1 săptămână înaintea scintigrafiei tiroidiene;

• fenilbutazona și expectorantele trebuie oprite timp de 2 săptămâni;

• medicamente tiroidiene naturale sau de sinteză (de exemplu, tiroxina de sodiu, liotironina de

sodiu, extractul tiroidian) trebuie oprite timp de 2-3 săptămâni;

• amiodarona, benzodiazepinele, litiul trebuie oprite timp de 4 săptămâni;

• agenții de contrast iodați trebuie să nu fi fost administrați în decurs de 1-2 luni.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femeile de vârstă fertilă

Când se intenționează administrarea medicamentelor radiofarmaceutice unei femei de vârstă fertilă, este

important să se determine dacă aceasta este sau nu gravidă. Orice femeie care a omis o menstruație

trebuie presupusă ca fiind gravidă până când se infirmă sarcina. Dacă nu se poate confirma o posibilă

sarcină (dacă femeia a omis o menstruație, dacă menstruația este foarte neregulată, etc.), trebuie oferite

pacientei tehnici alternative care nu folosesc radiație ionizantă (dacă există).

Sarcina

Administrarea pertechnetatului (99mTc) unei femei gravide trebuie justificată printr-o necesitate medicală

și o evaluare individuală pozitivă a beneficiilor, în cadrul evaluării riscului pentru mamă și făt. Trebuie

luate în considerare modalitățile diagnostice alternative neiradiante.

S-a demonstrat că 99mTc (ca pertechnetat liber) traversează bariera placentară.

Alăptarea

Înainte de a administra medicamente radiofarmaceutice unei mame care alăptează considerați posibilitatea

de a amâna administrarea radionuclidului până când mama întrerupe alăptarea și alegeți cel mai adecvat

medicament radiofarmaceutic, având în vedere secreția radioactivității în laptele matern. Dacă

administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 12 ore după administrare, iar

laptele muls trebuie eliminat.

În această perioadă, trebuie restrâns contactul apropiat cu sugarii.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pertechnetatul de sodiu (99mTc) soluție nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau

de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Informațiile privind reacțiile adverse sunt disponibile din raportarea spontană. Tipurile de reacții raportate

sunt reacții anafilactoide, reacții vegetative, precum și diferite tipuri de reacții la locul de injectare.

Pertechnetatul de sodiu (99mTc), provenit din generatorul de radionuclid Tekcis, este utilizat pentru

marcarea radioactivă a unei varietăți de compuși. Aceste medicamente au în general un potențial mai

mare de reacții adverse decât 99mTc și prin urmare, reacțiile adverse raportate sunt mai degrabă asociate

compușilor marcați radioactiv, decât 99mTc. Posibilele tipuri de reacții adverse ca urmare a administrării

intravenoase a unui preparat farmaceutic marcat radioactiv cu 99mTc vor depinde de compusul specific

utilizat. Astfel de informații pot fi găsite în Rezumatul Caracteristicilor Produsului al trusei utilizate

pentru preparatul radiofarmaceutic.

Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse:

Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează:

Cu frecvență necunoscută (nu se poate estima din datele disponibile)

Tulburări ale sistemului imunitar

Cu frecvență necunoscută*: Reacții anafilactoide (de ex., dispnee, comă, urticarie, eritem, erupție

cutanată, prurit, edem cu diferite localizări, de exemplu, edem facial)

Tulburări ale sistemului nervos

Cu frecvență necunoscută*: Reacții vasovagale (de exemplu, sincopă, tahicardie, bradicardie, amețeală,

cefalee, vedere încețoșată, eritem facial brusc apărut)

Tulburări gastro-intestinale

Cu frecvență necunoscută*: Vărsături, greață, diaree

Tulburări generale și afecțiuni ale locului de administrare

Cu frecvență necunoscută*: Reacții la locul injectării datorate extravazării (de exemplu, celulită, durere,

eritem, edem)

* Reacții adverse derivate din raportarea spontană

Expunerea la radiații ionizante este asociată cu inducerea cancerului și cu un potențial de dezvoltare a

malformațiilor ereditare. Deoarece doza efectivă este 5,2 mSv, atunci când activitatea maximă

recomandată de 400 MBq este administrată, se așteaptă ca aceste reacții adverse să aibă loc cu o

probabilitate scăzută.

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Reacții anafilactice (de exemplu, dispnee, comă, urticarie, eritem, erupție cutanată, prurit, edem cu

diferite localizări [de exemplu, edem facial])

Reacțiile anafilactice au fost raportate după injecția intravenoasă cu pertechnetat de sodiu (99mTc) și

includ diferite simptome cutanate sau respiratorii, cum sunt iritații cutanate, edem sau dispnee.

Reacții vegetative (tulburări ale sistemului nervos și gastro-intestinale)

Au fost raportate cazuri unice de reacții vegetative severe, cu toate acestea, majoritatea reacțiilor

vegetative raportate includ reacții gastrointestinale, cum sunt greață sau vărsături. Alte raportări includ

reacții vasovagale, cum sunt cefaleea sau amețeala. Reacțiile vegetative sunt mai degrabă considerate a fi

asociate mediului de examinare decât technețiului (99mTc), în special la pacienții anxioși.

Tulburări generale și afecțiuni ale locului de administrare

Alte raportări descriu reacții locale la locul de injectare. Astfel de reacții sunt asociate extravazării

medicamentului radioactiv în timpul injectării, iar reacțiile raportate variază de la edem local până la

celulită. În funcție de radioactivitatea administrată și de compusul etichetat, extravazarea extinsă ar putea

necesita tratament chirurgical.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul

sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

În cazul administrării unei supradoze de radiație cu pertechnetat de sodiu (99mTc), doza absorbită trebuie

redusă atunci când este posibil, prin creșterea eliminărilor de radionuclizi din organism prin defecație,

diureză forțată și urinare frecventă.

Captarea în glanda tiroidă, glandele salivare și mucoasa gastrică poate fi redusă semnificativ atunci când

percloratul de sodiu sau potasiu este administrat imediat după ce a fost administrată accidental o doză

crescută de pertechnetat de sodiu (99mTc).

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Radiofarmaceutice diagnostice, diferite radiofarmaceutice diagnostice

tiroidiene, codul ATC: V09FX01.

Nu a fost observată nicio activitate farmacologică în intervalul de doze administrate în scop diagnostic.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Distribuție

Ionul de pertechnetat are o distribuție similară iodului și ionilor de perclorat, se concentrează temporar în

glandele salivare, plexul coroid, stomac (mucoasa gastrică) și în glanda tiroidă, de unde se elimină

nemodificat. Ionul de pertechnetat se concentrează preferențial în zone cu vascularizație crescută sau cu

permeabilitate vasculară anormală, în special atunci când premedicația cu antitiroidiene inhibă captarea în

structurile glandulare. În cazul unei bariere hematoencefalice intacte, pertechnetatul de sodiu (99mTc) nu

penetrează țesutul cerebral.

Captarea în organe

În sânge, 70-80% din pertechnetatul de sodiu (99mTc) injectat intravenos se leagă de proteine, în special

într-un mod nespecific de albumină. Fracția nelegată (20-30%) se acumulează temporar în glanda tiroidă

și în glandele salivare, stomac și mucoasa nazală, precum și în plexul coroid.

Cu toate acestea, pertechnetatul de sodiu (99mTc), spre deosebire de iod, nu este utilizat pentru sinteza

hormonilor tiroidieni (organificare) și nici nu este absorbit în intestinul subțire. În glanda tiroidă,

acumularea maximă, în funcție de statusul funcțional și saturația de iod (în eutiroidism aproximativ 0,3-

3%, în hipertiroidism și în depleția de iod până la 25%), este atinsă la aproximativ 20 de minute de la

injectare și apoi scade rapid. Acest aspect se regăsește, de asemenea, și în celulele parietale din mucoasa

gastrică și în celulele acinare din glandele salivare.

Spre deosebire de glanda tiroidă care eliberează pertechnetatul de sodiu (99mTc) în fluxul sanguin,

glandele salivare și stomacul secretă pertechnetatul de sodiu (99mTc) în salivă și, respectiv, în sucul

gastric. Acumularea în glanda salivară se regăsește în ordinul de mărime de 0,5% din activitatea aplicată,

cu maximul atins după aproximativ 20 de minute. La o oră după injectare, concentrația salivară este de

aproximativ 10-30 ori mai mare decât cea plasmatică. Excreția poate fi accelerată de sucul de lămâie sau

prin stimularea sistemului nervos parasimpatic, în timp ce absorbția este redusă de perclorat.

Eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore. Pertechnetatul de sodiu (99mTc) nu este

metabolizat în organism. O fracție este eliminată foarte rapid pe cale renală, restul mai lent, prin fecale,

salivă și lacrimi. Excreția în primele 24 de ore după administrare este în principal urinară (aproximativ 25

%), în timp ce excreția fecală decurge în următoarele 48 de ore. Aproximativ 50% din radioactivitatea

administrată este excretată în primele 50 de ore. Atunci când captarea selectivă a pertechnetatului (99mTc)

în structurile glandulare este inhibată prin administrarea prealabilă a agenților blocanți, excreția urmează

aceleași căi, însă există o eliminare renală mai mare.

Datele de mai sus nu sunt valide atunci când pertechnetatul de sodiu (99mTc) este utilizat pentru marcarea

radioactivă a unui alt medicament radiofarmaceutic.

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu există informații cu privire la toxicitatea acută, subacută și cronică ca urmare a administrării unei doze

unice sau repetate. Cantitatea de pertechnetat de sodiu (99mTc) administrată în timpul procedurilor

diagnostice clinice este foarte mică și, în afară de reacțiile alergice, nu au fost raportate alte reacții

adverse.

Acest medicament nu este destinat pentru administrare regulată sau continuă.

Nu au fost desfășurate studii privind mutagenitatea și carcinogenitatea pe termen lung.

Toxicitate asupra sistemului reproducător:

Transferul placentar al 99mTc provenit din administrarea intravenoasă a pertechnetatului de sodiu (99mTc) a

fost studiat la șoareci. S-a descoperit că în uterul gestant se regăsește până la 60% din izotopul 99mTc

injectat când lipsește preadministrarea de perclorat. Studiile efectuate la șoareci gestanți, în timpul

gestației, al gestației și lactației, și exclusiv în lactație, au demonstrat modificări la pui, și anume scădere

în greutate, lipsa pilozității și sterilitate.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

• Sistem coloană:

Oxid de aluminiu.

• Pungă cu soluție pentru eluție:

Clorură de sodiu, nitrat de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 12.

6.3 Perioada de valabilitate

Generator: 21 de zile de la data de fabricație.

Data de calibrare și data de expirare sunt menționate pe etichetă.

Pertechnetat de sodiu (99mTc) eluție: După eluție, a se utiliza în decurs de 10 ore, până la 10 extrageri.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Flacoane de eluție: 24 de luni.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Generator: Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Eluat: Pentru condițiile de păstrare după eluția medicamentului, vezi pct. 6.3.

Flacoane cu vacuum: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se efectueze în conformitate cu reglementările

naționale privind materialele radioactive.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Generatorul Tekcis este furnizat într-un container de transport de tip A. Acesta cuprinde:

• o pungă din polipropilenă moale de 250 ml care conține soluția pentru eluție (1). Aceasta este

conectată printr-un ac din oțel inoxidabil (2) la partea de sus a coloanei cromatografice;

• o coloană cromatografică din sticlă (3) închisă la ambele capete cu opritoare din silicon umplute cu

frite sinterizate din oțel inoxidabil (4). Această coloană conține alumina pe care este adsorbit

molibdenul-99.

• un ac de evacuare (5) conectat la partea de jos a coloanei, în timp ce capătul celălalt al acului (6)

poate fi conectat la un flacon de eluție pentru a elua coloana sau la un flacon de protecție (STE-

ELU) pentru a menține sterilitatea între două eluții.

Coloana de alumină și acul sunt protejate de plumb cilindric-conic sau prin ecranare cu tungsten (7).

Generatoarele de până la 25 GBq de technețiu (99mTc) sunt protejate prin ecranare cu plumb, iar

generatoarele de 50 GBq sunt protejate prin ecranare cu tungsten.

Întregul sistem este amplasat într-o carcasă paralelipipedică din plastic turnat (23 x 21 x 14 cm) (8-9).

Acul de eluție pornește din partea superioară a carcasei din plastic, protejat de un capac de transport sau

un flacon de protecție (STE-ELU).

O valvă de siguranță (10), închisă în timpul transportului, este situată lângă acul de eluție.

Accesorii furnizate împreună cu generatorul:

• o pungă cu 10 flacoane de eluție (TC-ELU-5) sterile, apirogene, cu vacuum parțial (11), care

permit eluția a 5 ml până la 6 ml.

• un flacon de protecție steril pentru acul de eluție (STE-ELU). Fiecare flacon de eluție sau flacon

de protecție este un flacon din sticlă de tip I conform Farmacopeei Europene, de 15 ml, incolor,

închis printr-un opritor de cauciuc și sigilat cu un capac de aluminiu.

• Un recipient de eluție (12) este furnizat la primul transport.

Alte accesorii disponibile:

• trusă care conține 10 flacoane x 15 ml:

o flacoane cu vacuum parțial care permit eluția a 5 până la 6 ml;

o flacoane cu vacuum parțial care permit eluția a 9 până la 11 ml;

o flacoane cu vacuum care permit eluția a 14 până la 16 ml.

• ecranare suplimentară cu plumb, adaptată la generatorul Tekcis: PROTECT ELU.

o Mărimea ambalajului:

Activitatea 99mTc 2 4 6 8 10 12 16 20 25 50 GBq

(Activitate maximă prin eluție

la data calibrării, 12 ore,

CET)

Activitate 99Mo 2,5 5 7 9,5 12 14,5 19 24 30 60 GBq

(la data calibrării, 12 ore, CET)

Diagrama generatorului Tekcis în modul eluție

1 pungă cu soluție pentru eluție ecranare cu plumb cilindric-conic sau 7

tungsten

2 ac de conectare carcasă din plastic inferioară 8

3 coloană de cromatografie din sticlă carcasă din plastic superioară 9

4 opritor din silicon + frite din oțel valvă de siguranță 10

inoxidabil sinterizat

5 ac de evacuare din oțel inoxidabil flacon de eluție 11

6 ac de eluție recipient de eluție 12

1 0

1 2

1 1

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Avertismente generale

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate și administrate numai de către personal

autorizat, în medii clinice destinate. Primirea, depozitarea, utilizarea, transferul și eliminarea acestora sunt

supuse reglementărilor și/sau licențelor corespunzătoare ale organizației oficiale competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care satisface atât siguranța privind

radiațiile cât și cerințele privind calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri de precauție de asepsie

corespunzătoare.

Dacă, în orice moment, integritatea generatorului sau flaconului cu soluție eluată este compromisă, acesta

nu trebuie utilizat.

Procedurile de administrare trebuie desfășurate într-un mod care reduce la minimum riscul de

contaminare a medicamentului și iradierea operatorilor. Ecranarea corespunzătoare este obligatorie.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează riscuri pentru alte persoane prin radioactivitate

externă sau prin contaminare radioactivă ca urmare a deversării urinei și vărsăturilor, etc. Prin urmare,

trebuie luate măsuri de precauție pentru protecția împotriva radiațiilor, în conformitate cu reglementările

naționale.

Activitatea reziduală a generatorului trebuie estimată înainte de eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

CIS bio international

RN 306 Saclay BP 32, 91192 Gif-sur-Yvette cedex,

Franța

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

14931/2023/01-10

9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII/REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: martie 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2023

11. DOZIMETRIE

Datele prezentate mai jos provin din CIPR 80 (ICRP 80, International Commission Radiological

Protection, și sunt calculate în conformitate cu următoarele posibilități:

(I) Fără premedicație cu un agent blocant:

Organ Doză absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq)

Adulți 15 ani 10 ani 5 ani 1 an

Glande suprarenale 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019

Peretele vezicii urinare 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060

Suprafețe osoase 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026

Creier 0,0020 0,0025 0,0041 0,0066 0,012

Sâni 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011

Vezică biliară 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035

Tract gastro-intestinal

• Perete gastric 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16
• Intestin subțire 0,016 0,020 0,031 0,047 0,082
• Colon 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27
• Peretele colonului

0,057 0,073 0,12 0,20 0,38

ascendent

• Peretele colonului

0,021 0,028 0,045 0,072 0,13

descendent

Inimă 0,0031 0,0040 0,0061 0,0092 0,017

Rinichi 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021

Ficat 0,0038 0,0048 0,0081 0,013 0,022

Plămâni 0,0026 0,0034 0,0051 0,0079 0,014

Mușchi 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016

Esofag 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014

Ovare 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045

Pancreas 0,0056 0,0073 0,011 0,016 0,027

Măduvă osoasă hematogenă 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015

Glande salivare 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039

Piele 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010

Splină 0,0043 0,0054 0,0081 0,012 0,021

Testicule 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016

Timus 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014

Glandă tiroidă 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22

Uter 0,0081 0,010 0,015 0,022 0,037

Alte țesuturi 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017

Doză efectivă

0,013 0,017 0,026 0,042 0,079

(mSv/MBq)

(II) Cu premedicație cu un agent blocant:

Doză absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când

Organ se administrează agenți blocanți

Adulți 15 ani 10 ani 5 ani 1 an

Glande suprarenale 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016

Peretele vezicii urinare 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091

Suprafețe osoase 0,0044 0,0054 0,0081 0,012 0,022

Creier 0,0020 0,0026 0,0042 0,0071 0,012

Sâni 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010

Vezică biliară 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013

Tract gastro-intestinal

• Perete stomacal 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015
• Intestin subțire 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018
• Colon 0,0036 0,0048 0,0071 0,010 0,018
• Peretele colonului

0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017

ascendent

• Peretele colonului

0,0042 0,0054 0,0081 0,011 0,019

descendent

Inimă 0,0027 0,0034 0,0052 0,0081 0,014

Rinichi 0,0044 0,0054 0,0077 0,011 0,019

Ficat 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015

Plămâni 0,0023 0,0031 0,0046 0,0074 0,013

Mușchi 0,0025 0,0031 0,0047 0,0072 0,013

Esofag 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014

Ovare 0,0043 0,0054 0,0078 0,011 0,019

Pancreas 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016

Măduvă osoasă

0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013

hematogenă

Piele 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097

Splină 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015

Testicule 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016

Timus 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014

Glandă tiroidă 0,0024 0,0031 0,0050 0,0084 0,015

Uter 0,0060 0,0073 0,011 0,014 0,023

Alte țesuturi 0,0025 0,0031 0,0048 0,0073 0,013

Doză efectivă 0,0042 0,0054 0,0077 0,011 0,019

(mSv/MBq)

Doza efectivă rezultată din administrarea intravenoasă a 400 MBq de pertechnetat de sodiu (99mTc) la un

adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 5,2 mSv.

După premedicație cu un agent blocant și administrarea a 400 MBq de pertechnetat de sodiu (99mTc) la un

adult cu greutatea de 70 kg, doza efectivă este de 1,7 mSv.

Radiația absorbită de cristalinul ocular, după administrare de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru

scintigrafia canalului lacrimo-nazal, se estimează a fi 0,038 mGy/MBq. Aceasta are ca rezultat o doză

efectivă echivalentă cu mai puțin de 0,01 mSv pentru o activitate administrată de 4 MBq.

Expunerea specificată la radiații este aplicabilă numai dacă toate organele care acumulează pertechnetat

de sodiu (99mTc) vor funcționa normal. Hiper/hipofuncția (de exemplu, a glandei tiroide, mucoasei

gastrice sau rinichiului) și procesele extinse, cu afectare a barierei hematoencefalice sau insuficiența

renală, pot avea ca rezultat modificări ale expunerii la radiație, la nivel local, chiar creșteri semnificative

ale acesteia.

Expunerea la radiații externe

99Mo-99mTc rata dozei la 99Mo-99mTc rata dozei la

suprafața generatorului distanță de 1 m de generator

(μSv/oră.GBq) (μSv/oră.GBq)

Ecranare cu plumb de 41 mm 16 0,3

Ratele dozei la suprafață și doza acumulată depind de mai mulți factori. În general, determinarea nivelului

de radiație din mediu și în timpul lucrului este critică, și trebuie menținută sub observație.

12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR

RADIOFARMACEUTICE

Eluția generatorului trebuie efectuată în premise care sunt în conformitate cu reglementările naționale

privind siguranța utilizării medicamentelor radioactive.

Soluția eluată este o soluție de pertechnetat de sodiu (99mTc) limpede și incoloră, cu un pH cuprins între

4,5 și 7,5 și o puritate radiochimică egală sau mai mare de 95%.

Când soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) este utilizată pentru marcarea radioactivă a trusei, vă rugăm

să verificați prospectul trusei respective.

Metodă de pregătire

Dezinfectați opritorul flacoanelor de eluție înainte de fiecare eluție.

Avertisment:

Nu utilizați etanol sau eter etilic pentru a dezinfecta opritorul flaconului de eluție, deoarece ar putea

interfera cu procesul de eluție.

În timpul transportului, sterilitatea acului de eluție este asigurată prin intermediul unui capac.

Protejați acul de eluție împotriva posibilei contaminări bacteriene, prin introducerea acului în

flaconul de protecție între două eluții.

Observați următoarele secvențe pentru a obține rezultate satisfăcătoare:

Prima eluție:

Când utilizați generatorul prima dată, DESCHIDEȚI valva de siguranță

(10) în poziția ON (Pornit) ÎNAINTE de a conecta flaconul de eluție. Nu

închideți niciodată valva de siguranță între două eluții. Închideți valva de

siguranță numai la momentul eliminării generatorului.

Pentru a elua generatorul, înlocuiți capacul sau flaconul de protecție cu

recipientul de eluție (A) care conține un flacon de eluție cu vacuum

(etichetat „TC-ELU”) corespunzător volumului de eluție dorit (13).

Eluția poate fi observată prin intermediul ferestrei din sticlă de plumb

(14) a recipientului (A). Așteptați două minute pentru a asigura o eluție

completă.

Verificați claritatea eluției înainte de utilizare și eliminați-o dacă soluția nu este limpede.

După eluție, înlocuiți imediat cu flaconul de protecție, pentru a menține sterilitatea acului.

Volume de eluție:

Tekcis este un generator conceput să elueze toată activitatea de technețiu-99m disponibilă într-un volum

de 5 ml. Eluțiile fracționate nu sunt, prin urmare, necesare. Cu toate acestea, se poate efectua eluția unor

volume mai mari: 10 ml sau 15 ml.

Posibilități de utilizare:

Activitatea menționată pe eticheta generatorului este exprimată în technețiu-99m disponibil la data

calibrării (12:00 CET).

Activitatea de technețiu-99m disponibilă depinde de:

• activitatea de molibdenum-99 la momentul eluției;

• timpul de la ultima eluție.

Controlul calității

Radioactivitatea și străpungerea izotopului de molibden-99 trebuie verificate înainte de administrare.

Testul pentru străpungerea molibdenului (99Mo) poate fi efectuat fie în conformitate cu Farmacopeea

Europeană sau în conformitate cu orice alte metode validate, capabile să determine un conținut de

molibden (99Mo) sub 0,1 la sută din totalul radioactivității la data și ora administrării.

Masa de technețiu (99mTc + 99Tc) prezentă în eluție:

Molibdenum-99 este transformat în technețiu-99m (87,6% din dezintegrările de molibdenum-99) și

technețiu-99 (12,4% din dezintegrările de molibdenum-99). Masa totală de technețiu ((99mTc) + (99Tc))

exprimată în µg de technețiu prezentă în eluție poate fi calculată prin următoarea formulă simplificată:

M(µg) = Activitatea technețiu-99m a eluatului x k

F

k = 5.161.10-3 (activitate exprimată în GBq)

F este raportul dintre numărul de atomi de technețiu-99m (N ) și numărul total de atomi de technețiu

99m

(Nt):

F =N 99m / Nt

Valorile acestui raport (F) ca funcție a intervalului dintre două eluții sunt prezentate în următorul tabel:

Ore Zile

0 1 2 3 4 5 6

0 – 0,277 0,131 0,076 0,0498 0,0344 0,0246

3 0,727 0,248 0,121 0,072 0,0474 0,0329 0,0236

6 0,619 0,223 0,113 0,068 0,0452 0,0315 0,0227

9 0,531 0,202 0,105 0,064 0,0431 0,0302 0,0218

12 0,459 0,184 0,098 0,061 0,0411 0,0290 0,0210

15 0,400 0,168 0,092 0,058 0,0393 0,0278 0,0202

18 0,352 0,154 0,086 0,055 0,0375 0,0266 0,0194

21 0,311 0,141 0,081 0,052 0,0359 0,0256 0,0187

Exemple:

Izotopul de technețiu-99m al unui generator este eluat în 5 ml; activitatea măsurată este 10 GBq; eluția

anterioară a fost efectuată cu 27 de ore mai devreme.

Masa de technețiu este:

M(µg) = 10 x 5.161.10-3 = 0,208 µg

• 0,248

adică: 0,042 µg/ml

Technețiul-99m al unui generator este eluat la 4 zile după preparare (corespunzând primei eluții). Pentru o

activitate de 10 GBq eluată în 5 ml, masa de technețiu este:

M(µg) = 10 x 5.161,10-3 = 1,036 µg

• 0,0498

adică: 0,207 µg/ml, adică de cinci ori mai mult technețiu decât primul exemplu. Deși mică, această

cantitate de technețiu poate afecta randamentul privind marcarea radioactivă a unor compuși.

Primul eluat obținut din acest generator poate fi utilizat normal, dacă nu se specifică altfel. Soluțiile eluate

chiar după 24 de ore de la ultima eluție se pot utiliza pentru marcarea radioactivă a truselor, cu excepția

cazurilor în care acest lucru este exclus prin specificațiile relevante ale Rezumatului Caracteristicilor

Produsului trusei.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.