Prospect Tardyferon Fol 80 mg + 0,350 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: PIERRE FABRE MEDICAMENT
Clasa ATC: medicamente antianemice, preparate cu fer, fer în combinaţie cu acid folic;
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10104/2017/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tardyferon Fol 80 mg + 0,350 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine fer elementar 80 mg sub formă de sulfat feros uscat
247,250 mg şi acid folic 0,350 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: nici unul.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Comprimate cu eliberare prelungită rotunde, de culoare roz – pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Deficit latent de fier sau deficit de fier asociat cu deficit de acid folic (de exemplu, în timpul sarcinii).
Tardyferon Fol este indicat femeilor gravide.
Tardyferon Fol este indicat adolescenților cu vârsta cuprinsă între 12 și 16-18 ani și adulților.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tardyferon Fol este indicat femeilor gravide.
Tardyferon Fol este indicat adolescenților cu vârsta cuprinsă între 12 și 16-18 ani și adulților.
Anemie feriprivă uşoară şi deficit latent de fier: doza recomandată este de un comprimat cu eliberare
prelungită Tardyferon Fol o dată pe zi dimineața.
Anemii feriprive severe: doza recomandată este de un comprimat cu eliberare prelungită Tardyferon Fol
de 2 ori pe zi dimineaţa şi seara. După 3 săptămâni, doza poate fi scăzută la un comprimat cu eliberare
prelungită pe zi.
Mod de administrare
Comprimatele se înghit întregi cu apă şi nu trebuie supte, mestecate sau ţinute în gură.
Comprimatele trebuie luate înainte de masă sau în timpul meselor (cu excepția alimentelor menționate în
secțiunea 4.5), în funcţie de toleranţa gastrointestinală.
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie să fie suficientă pentru a corecta anemia şi pentru a reface depozitele de fier
la adulţi. Anemia prin deficit de fier: 3 până la 6 luni în funcţie de epuizarea rezervelor, prelungit dacă
anemia nu este controlată.
Controlul eficacităţii este util numai după 3 luni de la începutul tratamentului; acesta trebuie să includă
corectarea anemiei (Hb, MCV) şi refacerea depozitelor de fier (feritină serică, receptorul transferinei
serice și coeficientul de saturație a transferinei).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulfatul feros, acid folic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hemocromatoză, în special anemia normo- sau hipersideremică, cum este talasemia, anemia refractară,
anemia prin insuficienţă medulară.
Anemie hemolitică fără origine feriprivă confirmată (şi toate formele de anemie, în afară de anemia
feriprivă), datorită riscului de hemocromatoză secundară.
Copii cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Fierul este toxic în doze mari.
Hiposideremia asociată sindroamelor inflamatorii nu răspunde la tratamentul cu fier. Tratamentul cu fier
trebuie asociat, pe cât posibil, cu tratamentul cauzei.
Aspirația comprimatelor cu sulfat de fier poate provoca necroza mucoasei bronșice, care poate duce la
tuse, hemoptizie, bronhostenoză și / sau infecție pulmonară (chiar dacă aspirația s-a petrecut cu zile sau
luni înainte de apariția acestor simptome). Pacienții vârstnici și pacienții care au dificultăți la înghițire
trebuie tratați cu comprimate care conțin sulfat de fier numai după o evaluare atentă a riscului de aspirație
al fiecărui pacient. Formulări alternative ar trebui luate în considerare. Pacienții trebuie să solicite
asistență medicală în cazul suspiciunii de aspirație (vezi pct. 4.8).
Pe baza datelor din literatură, au fost raportate cazuri de melanoză gastrointestinală la pacienții vârstnici
cu boală renală cronică, diabet și / sau hipertensiune arterială tratați cu mai multe medicamente pentru
aceste boli și tratați pentru anemie asociată cu suplimentare cu fier (vezi pct. 4.8).
Precauţii
Deoarece există riscul de apariţie a ulceraţiilor bucale şi modificărilor de culoare ale smalţului dentar,
comprimatele se înghit întregi cu apă şi nu trebuie supte, mestecate sau ţinute în gură.
Consumul de ceai în cantități mari inhibă absorbția fierului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri nerecomandate
- Cu Fier (săruri) (administrare injectabilă)
Lipotimie sau chiar șoc, atribuit eliberării rapide a fierului din forma sa complexă și saturația transferinei.
Asocieri care necesită precauții speciale de utilizare
Tardyferon Fol nu trebuie prescris în asociere cu următoarele medicamente:
Bifosfonaţi:
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a bifosfonaţilor prin formarea de complecşi slab absorbabili. Dacă
ambele medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea unuia dintre cele 2
medicamente la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Cicline (administare orală): tetracicline şi derivaţi de tetraciclină. Reducerea absorbţiei gastro-intestinale
atât a ciclinelor, cât şi a fierului, datorită formării de complecşi slab absorbabili. Dacă ambele
medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea unuia dintre cele 2 medicamente
la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Fluorochinolone:
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a fluorochinolonelor datorită formării de complecşi slab
absorbabili. Dacă ambele medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea unuia
dintre cele 2 medicamente la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Metildopa, Levodopa, Carbidopa:
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a derivaţilor dopa datorită formării de complecşi slab absorbabili.
Dacă ambele medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea unuia dintre cele 2
medicamente la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Penicilamina:
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a penicilaminei datorită formării de complecşi slab absorbabili.
Creşte riscul de toxicitate al D-Penicilaminei când tratamentul cu sulfatul feros este oprit. Dacă ambele
medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea unuia dintre cele 2 medicamente
la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Hormoni tiroidieni/tiroxina
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a tiroxinei datorită formării de complecşi slab absorbabili, ceea ce
conduce la hipotiroxinemie. Dacă ambele medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă
administrarea unuia dintre cele 2 medicamente la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Calciu, Zinc
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a sărurilor de fier de către calciu şi zinc.
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a zincului de către sărurile de fier.
Dacă ambele medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea unuia dintre cele 2
medicamente la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Antiacide: calciu, aluminiu, magneziu (trisilicat de magneziu). Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a
sărurilor de fier. Dacă ambele medicamente sunt administrate în asociere, se recomandă administrarea
unuia dintre cele 2 medicamente la un interval de cel puţin 2 ore faţă de celălalt.
Colestiramina
Reducerea absorbţiei gastro-intestinale a sărurilor de fier. Fierul trebuie administrat cu 1 până la 2 ore
înainte sau 4 până la 6 ore după administrarea colestiraminei.
Alte interacţiuni
Fosfaţii, acidul fitic (cereale integrale), polifenolii (ceai, cafea, vin roşu), calciul (lapte, produse lactate) şi
unele proteine (ouă) inhibă în mod semnificativ absorbţia fierului. Se recomandă un interval de cel puţin
două ore între administrarea sărurilor de fier şi aceste alimente.
Datorită prezenței acidului folic, există alte combinații care necesită precauții speciale de utilizare.
Anticonvulsivante:
Anticonvulsivante (precum fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidona) pot produce deficit de folat.
Administrarea de acid folic împreună cu anticonvulsivante poate reduce concentraţiile serice de
anticonvulsivant şi eficacitatea lor pentru prevenirea crizelor. Monitorizarea clinică, controlul
concentrațiilor plasmatice și ajustarea, dacă este necesar, a dozei de medicament antiepileptic în timpul
suplimentării cu acid folic și după întreruperea acesteia.
Antagoniştii acidului folic:
Antagoniştii acidului folic (precum metotrexatul sau sulfasalazina) pot scădea nivelurile serice de folat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Ferul
Sarcina
Nu există studii adecvate la gravide. Cu toate acestea, în contextul unui medicament bine-cunoscut, o
cantitate mare de date bibliografice despre femeile gravide (mai mult de 1000 de sarcini expuse) sunt
disponibile şi nu indică nici malformaţii, nici toxicitate feto sau neonatală. Mai mult decât atât, studiile pe
animale nu au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
În concluzie Tardyferon Fol poate fi administrat în timpul sarcinii dacă este clinic necesar.
Alăptarea
Sărurile de fier sunt excretate în laptele matern, dar la doze terapeutice nu se anticipează efecte asupra
nou-născutului / sugarului. Acidul folic este excretat în laptele matern. Nu s-au evidențiat efecte ale
acidului folic la nou-născuții alăptați / sugarii ale căror mame au fost tratate.
Tardyferon Fol poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile la animal nu au indicat niciun efect asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tardyferon Fol nu are nicio influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse ale fierului:
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse observate în șapte studii clince care cuprind un total de 1051
pacienți, din care 649 au fost tratați cu Tardyferon, pentru care nu se poate exclude o relație cauzală în
timpul experienței post-marketing sau în literatura de specialitate.
Reacţiile adverse sunt prezentate în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe şi
în funcţie de frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
(≥1/1000 şi <1>
nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme și Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă
organe (≥1/100 şi <1>
(care nu poate fi
estimată din datele
disponibile)
Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate,
imunitar reacție anafilactică
Tulburări respiratorii, Edem laringian *Necroza pulmonară,
toracice şi mediastinale *granulom pulmonar,
*bronhostenoză,
*ulcerație faringiană
Tulburări gastro- Constipație, diaree, Alternanţă diaree – **Decolorarea dinților
intestinale distensie abdominală, constipaţie, dispepsie, și **ulcerații bucale,
durere abdominală, vărsături, gastrită *leziuni esofagiene,
melenă, greață *ulcerații esofagiene,
melanoza
gastrointestinală
Afecţiuni cutanate şi ale Prurit, erupție Angioedem,
ţesutului subcutanat cutanată eritematoasă urticarie,
dermatită alergică
*La pacienți, în special la pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, poate exista, de
asemenea, riscul de leziuni esofagiene (ulcerații esofagiene), ulcerații ale gâtului, granulom bronșic și /
sau necroză care ar putea conduce la bronhostenoză în cazul aspirației comprimatelor cu sulfat de fier
(vezi pct. 4.4).
** Decolorarea dinţilor și ulcerația bucală în contextul administrării incorecte, când comprimatele sunt
mestecate, supte sau ţinute în gură
Alte populații speciale:
Cazuri de melanoză gastrointestinală au fost raportate cu frecvență necunoscută în literatura de
specialitate la pacienții vârstnici cu boală renală cronică, diabet și / sau hipertensiune arterială, tratați cu
mai multe medicamente pentru aceste boli și tratați, pentru anemia asociată, cu suplimentare cu fier (vezi
pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La copii și adulți, riscul de toxicitate cu fier începe cu o doză de fier elementar de 20 mg pe kg greutate
corporală, dar este mai mare de la 60 mg fier elementar pe kg greutate corporală.
Simptome de intoxicare
O intoxicatie clasică cu fier apare în cinci faze clinice: stadiul gastrointestinal (inclusiv semne de iritație
gastrointestinală sau necroza mucoasei gastrointestinale, însoțită în majoritatea cazurilor de dureri
abdominale, greață, vărsături, diaree), stadiul de stagnare, șocul și stadiul acidozei metabolice urmate de
insuficiența hepatică și renală, stadiul hepatotoxicității și stadiul obstrucției intestinale.
Diagnosticul intoxicației acute cu fier se bazează pe simptome clinice, nivel crescut de fier în ser
(aproximativ 2 până la 9 ore după expunere) și examinarea abdominală cu raze X (dacă s-au consumat
comprimate cu fier).
Tratamentul toxicității acute a fierului
Tratamentul simptomatic:
Monitorizarea atentă a pacientului, întreținerea respirației și a circulației sângelui (echilibrul lichidelor și
electroliților). Dacă este necesar, măsuri anti-șoc.
Decontaminarea gastrointestinală:
Radiografia abdominală poate fi realizată pentru a confirma prezența comprimatelor cu fier în tractul
gastro-intestinal (stomac sau intestin subțire).
În cazul utilizării unei cantități mari de comprimate cu fier (dacă fierul a fost ingerat în exces de 20 mg /
kg sau dacă este simptomatic) și numai dacă ingerarea a avut loc cu mai puțin de o oră înainte, este
posibilă îndepărtarea unei părți din cantitatea de fier consumată prin decontaminare gastrointestinală care
ar trebui făcută numai la spital:
• Inducerea vărsăturilor în cazul în care pacientul este conștient și cooperează.
• Folosirea laxativului cu macrogol sau irigarea intestinală integrală sunt de asemenea posibile (de
exemplu, soluția de lavaj de polietilenglicol poate fi administrată în proporție de 15-40 ml / kg /
oră timp de 4-8 ore). Acestea sunt indicate atunci când nivelul fierului seric continuă să crească în
pofida vărsăturilor eficiente.
Radiografiile abdominale post-lavaj ar trebui realizate pentru a căuta alte comprimate cu fier sau
fragmente de comprimate cu fier.
Atenție: Decontaminările gastrointestinale sunt posibile, dar nu trebuie utilizate în mod obișnuit în
tratamentul intoxicației cu fier.
Terapia de chelare a fierului:
În caz de intoxicație majoră, terapia de referință pentru intoxicația cu fier este deferoxamina intravenoasă.
Pentru informații detaliate, consultați RCP-ul pentru deferoxamină.
Dimercaprol este contraindicat în caz de intoxicație cu fier.
Notă: Cantitatea de acid folic conținută în produs nu conduce la risc de supradozaj cu acid folic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antianemice, preparate cu fer, fer în combinaţie cu acid folic;
codul ATC: B03AD03.
Fierul:
Fierul este indispensabil pentru organism. Intră în structura hemoglobinei, proteină cu rol în transportul
oxigenului, producţia de ATP, sinteza ADN-ului şi în transportul de electroni. Fierul este depozitat sub
formă de complexe hidroxid feric-proteină, denumite feritină şi hemosiderină (un agregat de feritină),
care se găsesc în macrofage, la nivelul ficatului, splinei, măduvei hematopoietice. Circulaţia fierului prin
sânge se face sub forma unui complex cu o beta -glicoproteină, numită transferină, care ajunsă în ţesuturi
se leagă de receptorii specifici.
Mecanism de acţiune:
Ca atom central al hemului, fierul este un constituent al hemoglobinei şi este de asemenea esenţial pentru
eritropoieză.
Efecte farmacodinamice:
Fierul diferă de minerale, deoarece echilibrul fierului în corpul uman este reglat doar de absorbţie,
neexistând un mecanism fiziologic pentru excreţie. Absorbţia sulfatului de fier (FeSO ) este facilitată de
(DMT1) transportorul de ioni metalici divalenţi, în intestinul subţire proximal (duodenul şi jejunul
proximal).
Capacitatea de absorbţie a pacienţilor anemici poate fi mai mare decât a subiecţilor sănătoşi, la aceştia
suprafaţa de absorbţie este considerabil extinsă către zona distală. Procesul de absorbţie este sensibil la
numeroşi factori alimentari care pot împiedica acest proces ducând la absorbţie insuficientă şi la deficit de
fier.
Eficacitate şi siguranţă clinică:
Studiile clinice au arătat că răspunsul hematologic (modificarea Hb) şi reconstrucţia şi conservarea
depozitelor de fier (normalizarea feritinei sau conservarea) au fost îndeplinite prin administrarea orală de
sulfat feros în asociere cu acid folic.
Formularea farmaceutică specială a Tardyferon Fol (sulfat feros) îi permite să se adapteze la schimbarea
condiţiilor de absorbţie ale corpului în cazuri de anemie sau pentru prevenirea deficienţei de fier şi acid
folic din timpul sarcinii.
Acidul folic:
Acidul folic, o vitamină B, intervine în formarea nucleotizilor purinici şi pirimidinici, fiind esenţial pentru
sinteza ADN.
Mecanism de acţiune:
Folatul acţionează ca o coenzimă în mai multe transferuri cu un singur atom de carbon, conducând la
biosinteza de nucleotide purinice şi a acidului deoxitimidilic, esenţiale pentru sinteza ADN-ului şi ARN-
ului. În general, creşterea rapidă şi multiplicarea celulelor necesită o rezervă adecvată de folat: ţesutul
sistemului nervos, muşchi neted şi celulele roşii din sânge.
Efect farmacodinamic:
Oamenii nu pot sintetiza acid folic şi, prin urmare, trebuie să obţină necesarul din alimentaţie. Acidul
folic are o biodisponibilitate mult mai mare decât folaţii naturali, fiind absorbit rapid din intestin.
Eficacitate şi siguranţă clinică:
Studiile clinice au arătat că răspunsul hematologic (modificarea Hb) şi conservarea depozitelor de acid
folic au fost realizate prin administrarea orală de sulfat feros în asociere cu acid folic.
Formularea farmaceutică specială a Tardyferon Fol (sulfat feros) îi permite să se adapteze la schimbarea
condiţiilor de absorbţie ale corpului în cazuri de anemie sau pentru prevenirea deficienţei de fier şi acid
folic din timpul sarcinii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fier
Absorbţie
În general, sărurile feroase se absorb în proporţie mică (10 – 20% din doza administrată).
Combinația dintre sulfatul feros și excipienți permite eliberarea progresivă și continuă a fierului, ceea ce
permite o absorbţie mai bună în timp.
Absorbţia are loc în principal în duoden şi în jejunul proximal. Absorbţia este crescută atunci când
depozitele de fier sunt mici.
Administrarea concomitentă cu anumite alimente sau administrarea împreună cu anumite medicamente
poate interfera cu absorbţia (vezi pct. 4.5).
Distribuţie
În organism, depozitele de fier sunt localizate în principal în măduva osoasă (eritroblaşti) şi în eritrocite,
ficat şi splină. Fierul este transportat de transferină prin vasele de sânge, mai ales în măduva osoasă, unde
este încorporat în hemoglobină.
Biotransformare
Fierul este un ion metalic, care nu se metabolizează în ficat.
Eliminare
Nu există un mecanism activ pentru eliminarea fierului. Eliminarea medie a fierului la subiecţii sănătoşi
este estimată la 0,8 – 1 mg/zi. Calea principală de eliminare este tractul gastro-intestinal (descuamarea
enterocitelor, distrugerea hemului de la extravazarea celulelor roșii din sânge), tractul urogenital și pielea.
Fierul în exces se elimină în principal prin fecale.
Acid folic
Absorbţie
Eliberarea acidului folic are loc rapid în stomac. Se absoarbe în porţiunea proximală a intestinului subţire.
Acidul folic este rapid absorbit din tractul gastro-intestinal, în special din regiunea proximală a
intestinului subţire.
Distribuţie
Folaţii sunt distribuiţi în tot corpul. Principalul loc de depozitare a folaţilor este în ficat; este, de
asemenea, concentrat în mod activ în lichidul cefalorahidian. Folaţii sunt distribuiţi în laptele matern.
Biotransformare
Acidul folic este transformat în metabolitul activ 5-metiltetrahidrofolat (5MTHF) în plasmă şi în ficat.
Metaboliţii acidului folic intră în circuitul enterohepatic.
Eliminare
Metaboliţii acidului folic sunt eliminaţi în urină, iar folaţii în exces faţă de cerinţele organismului sunt
eliminaţi netransformaţi în urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice privind Tardyferon şi acid folic nu au evidenţiat niciun risc special pentru oameni, la
dozele propuse, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea
după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi
dezvoltare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Maltodextrină
Celuloză microcristalină
Copolimer metacrilic de amoniu, dispersie 30%, tip B (Eudragit RS 30 D)
Copolimer metacrilic de amoniu, dispersie 30%, tip A (Eudragit RL 30 D)
Talc
Trietilcitrat
Dibehenat de glicerol
Strat de filmare:
Sepifilm LP010 (hipromeloză, celuloză microcritalină, acid stearic)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Trietilcitrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous, 81500 Lavaur, Franța
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10104/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2024